Аксеф®

Регистрационный номер: UA/3767/02/01

Импортёр: НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.
Страна: Турция
Адреса импортёра: Квартал Сарай, ул. Др. Аднан Бююкдениз № 14, р-н Юмрание, г. Стамбул, Турция

Форма

порошок для раствора для инъекций по 750 мг 1 флакон с порошком вместе с 1 ампулой по 6 мл растворителя(вода для инъекций) в картонной упаковке)

Состав

1 флакон содержит цефуроксиму натрию стерильного эквивалентно цефуроксиму безводному 750 мг; растворитель: 1 ампула содержит: вода для инъекций 6 мл.

Виробники препарату «Аксеф®»

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.
Страна производителя: Турция
Адрес производителя: Квартал Санкаклар, пр. Ески Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АКСЕФ®

(AKSEF®)

Состав

действующее вещество: cefuroxime;

1 флакон содержит цефуроксиму натрию стерильного эквивалентно цефуроксиму безводному 750 мг;

растворитель: 1 ампула содержит: вода для инъекций 6 мл.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета едва гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Цефалоспорини второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефуроксим - это бактерицидный антибиотик цефалоспоринив, что имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, которые продуцируют b- лактамази. Цефуроксим является стойким к действию b- лактамаз и потому соответственно проявляет активность относительно многих ампицилин- или амоксицилинрезистентних штаммов. Основной механизм бактерицидного действия - нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно, в случае наличия, обратиться к местным данным относительно чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Цефуроксим in vitro является высокоактивным против таких микроорганизмов как:

грамотрицательные аэробы: Еscherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae(включая ампицилинрезистентни штаммы), Haemophilus parainfluenzae(включая ампицилинрезистентни штаммы), Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют бета- лактамазу), Neisseria meningitidis, Salmonella typhi, Salmonella typhimuriu, Enterobacter spp.;

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, включая штаммы, резистентные к пенициллину(но не к одиночным штаммам, резистентным к метицилину) Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenеs(а также другие b- гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В(Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis(группа viridans), Bordetella pertussis;

анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки(включая Peptococcus и Peptostreptococcus species);

грамположительные бактерии(включая большинство Clostridium spр.) и грамотрицательные бактерии(включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

другие микроорганизмы Вorrelia burgdorferi.

Препарат проявляет умеренную чувствительность против: Proteus vulgaris, Morganella morganii(Proteus morganii) и Bacteroides fragilis.

Микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму, : Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метицилинрезистентни штаммы Staphylococcus aureus, метицилинрезистентни штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.

Некоторые штаммы микроорганизмов, нечувствительных к цефуроксиму.

Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis

In vitro препарат в комбинации с аминогликозидними антибиотиками имеет по меньшей мере адитивну действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация цефуроксиму в сыворотке крови наблюдается через 30-45 минуты потом внутришнем´язового введения. Период полувыведения цефуроксиму при внутривенном и внутримышечном введении представляет приблизительно 70 минуты. Одновременное введение пробенециду замедляет выведение цефуроксиму и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 % до 50 %.

В течение 24 часов от момента введения препарат практически полностью(85-90 %) выделяется в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часы.

Цефуроксим не метаболизуеться и выводится путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции.

Уровень цефуроксиму в сыворотке крови уменьшается в случае проведения диализа.

Концентрация цефуроксиму, что превышает МИК(минимальную ингибуючу концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальний и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает сквозь гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, или к лечению инфекций к определению возбудителя инфекционного заболевания.

Инфекции дыхательных путей : острые и хронические бронхиты, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной полости;

инфекции горла, носа : синуситы, тонзилити, фарингиты;

инфекции мочевыводящих путей : острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматичная бактериурия;

инфекции мягких тканей : целлюлиты, еризипелоид, ранови инфекции;

инфекции костей и суставов : остеомиелити, септические артриты;

акушерство и гинекология : инфекционно-зажигательные заболевания тазовых органов, гонорея, особенно в случаях, когда противопоказанный пенициллин;

другие инфекции: включая септицемии и менингиты.

Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и брюшной полости, операций на тазовых органах, при васкулярних, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

В большинстве случаев монотерапия препаратом является эффективной. Но в случае необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидними антибиотиками или из метронидазолом(перорально, в суппозиториях или инъекционный).

В случае имеющейся или ожидаемой смешанной аэробной и анаэробной инфекции(например, перитонита, аспирационной пневмонии, абсцесса легких, органов таза и мозгу) и высокой достоверности такой инфекции(например, при операциях на толстом кишечнике и в гинекологической хирургии) приемлемым является применение препарата у комбинации из метронидазолом.

При лечении пневмонии и обострения хронического бронхита препарат можно назначать перед пероральным применением цефуроксиму аксетилу, когда это необходимо.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринових антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности(например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамних антибиотиков(пенициллины, монобактами и карбапенеми).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и другие антибиотики, цефуроксим может влиять на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

При лечении цефуроксимом уровень глюкозы в крови и плазме рекомендуется определять с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики.

Цефуроксим не влияет на результаты методов энзимов определения глюкозурии.

Цефуроксим незначительной мерой может влиять на результаты использования методик, которые базируются на возобновлении меди(Бенедикта, Фелінга, Клінітест), но это не приводит к псевдо-позитивних результатам, как в случае применения некоторых других цефалоспоринив.

Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом.

Особенности применения

Как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о тяжелых и порою летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечения цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспоринових антибиотиков или других бета-лактамних антибиотиков. С осторожностью препарат назначать пациентам, у которых были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамни антибиотики.

Цефалоспоринові антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, которые получают лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидними антибиотиками, поскольку сообщалось о случаях нежелательного влияния на функцию почек при таком сочетании лекарств. Функцию почек необходимо мониторувати у этих больных так же, как у больных пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Как и при других схемах лечения менингита, у нескольких больных детей, которые лечились цефуроксимом, были зарегистрированные случаи потери слуха от среднего к тяжелой степени.

Как и при лечении другими антибиотиками, через 18-36 часы после инъекции цефуроксиму в спинномозговой жидкости оказывалась культура Haemophilus influenzae. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксиму может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов(таких как Candida, Enterococci, Clostridium difficile), который может нуждаться прекращения лечения.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита разной степени тяжести : от легкого к такому, которое угрожает жизни. Поэтому важно взвесить на установление этого диагноза у пациентов, в которых возникла диарея под время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить и провести дальнейшее обследование пациента.

При применении цефуроксиму в режиме последовательной терапии время перехода на пероральное применение цефуроксиму определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов следует продолжить парентеральное введение препарата. Перед применением цефроксиму для перорального приложения следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения этого препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксиму не было получено, однако, как и при применении других лекарственных средств, его след с осторожностью назначать в первые месяцы беременности.

Цефуроксим проникает в грудное молоко, потому следует прекратить кормление груддю на период применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сообщений относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами нет.

Способ применения и дозы

Чувствительность к препарату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. В случае необходимости следует обратиться к местным данным относительно чувствительности к антибиотику.

Инъекции препарата, предназначенные лишь для внутривенного или внутримышечного введения.

Общие рекомендации.

Взрослые

Для многих инфекций достаточно 750 мг 3 разы на время внутришнем´язово или внутривенно. При более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1,5 г 3 разы на сутки внутривенно. В случае необходимости частоту введения можно увеличить до 4 раз на сутки(интервал введения - 6 часы), общая доза на сутки увеличивается до 3-6 г.

При необходимости некоторые инфекции можно лечить по такой схеме: 750 мг или 1,5 г 2 разы на сутки(внутривенно или внутримышечно) с дальнейшим пероральным применением препарата.

Деть(усталость числе младенцы)

30-100 мг/кг на сутки в виде 3-4 инъекций.

Для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг на сутки.

Новорожденные

30-100 мг/кг на сутки в виде 2-3 инъекций. Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксиму в первые недели жизни может быть в 3-5 разы больше, чем у взрослых.

Последовательная терапия

Пневмония: 1,5 г препарата 2-3 разы на сутки(внутришнем´язово или внутривенно) в течение 48-72 часов, потом перорально в форме таблеток по 500 мг 2 разы на сутки в течение 7-10 дней.

Обострение хронического бронхита : 750 мг препарата 2-3 разы на сутки(внутришнем´язово или внутривенно) в течение 48-72 часов, потом перорально в таблетках по 500 мг 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Длительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.

Гонорея

1,5 г путем 1 инъекции или по 750 мг двумя инъекциями внутримышечно в обе ягодицы.

Менингит

Цефуроксим применяется как средство монотерапии бактериального менингита, если он вызван чувствительными штаммами.

Взрослые: 3 г внутривенно каждые 8 часы.

Деть(усталость числе младенцы) :

200-240 мг/кг на сутки внутривенно, распределенные на 3 или 4 дозы. Такое дозирование может быть уменьшенным до 100 мг/кг на сутки внутривенно после 3 дней применения или при клиническом улучшении.

Новорожденные: начальная доза должна представлять 100 мг/кг на сутки внутривенно.

Возможное уменьшение дозы до 50 мг/кг на сутки в случае клинического улучшения.

Профилактика

Обычная доза - 1,5 г внутривенно в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях. Это может быть дополнено дополнительным внутришнем´язовим введением 750 мг через 8 и 16 часы.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычно доза представляет 1,5 г внутривенно, введенная на стадии индукции анестезии, которая потом дополняется внутришнем´язовим введением 750 мг 3 разы на сутки в течение следующих 24-48 часы.

При полной замене сустава 1,5 г порошка цефуроксиму смешиваются с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономеру.

Нарушение функции почек

Цефуроксим выводится почками. Тому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется уменьшать дозу препарата с целью компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости уменьшать стандартную дозу(750 мг- 1,5 г 3 разы на сутки), пока уровня клиренса креатинина не будет больше 20 мл/мин. Взрослым с выраженным нарушением функции почек(клиренс креатинина 10-20 мл/хв) рекомендуется доза 750 мг 2 разы на сутки, в более тяжелых случаях(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) - 750 мг 1 раз в сутки.

При гемодиализе следует вводить 750 мг внутривенно или внутришнем´язово в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять к перитонеальной диализной жидкости(обычно 250 мг на каждые 2 литры диализной жидкости). Для пациентов, которые находятся на программном гемодиализе или высокотекущей гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза представляет 750 мг

2 разы на сутки. Пациентам, которые находятся на низькопоточний гемофильтрации, необходимо следовать схеме доз как для лечения при нарушении функции почек.

Особенности введения препарата

Для внутримышечного введения следует прибавить 3 мл воды для инъекций до 750 мг препарата. Осторожно стрясти к возникновению непрозрачной суспензии.

Для внутривенного введения растворить 750 мг - в не менее чем 6 мл воды для инъекций, 1,5 г - в 15 мл. Для инфузий, которые длятся не дольше 30 минуты, 1,5 г цефуроксиму можно растворять в 50-100 мл воды для инъекций. Полученные растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку капельницы при инфузионной терапии.

Во время хранения уже разведенных растворов могут происходить изменения насыщенности цвета.

Поскольку цефуроксим выпускается также в форме для перорального приема(Аксеф®, таблетки) можно из парентеральной терапии препарата Аксеф® последовательно перейти на пероральную терапию препаратом Аксеф®, когда это является клинически целесообразным.

1,5 г лекарственного средства Аксеф®, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать вместе с инъекцией метронидазолу(500 мг/100 мл), оба препарата хранят свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г лекарственного средства Аксеф® совместимые с 1 г азлоцилину(в 15 мл растворителя) или из 5 г(в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часы при температуре до 25 °С.

Лекарственное средство Аксеф® (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре

25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилитолу для инъекций.

Лекарственное средство Аксеф® совместимо с растворами, которые содержат до 1 % лидокаина гидрохлорида.

Аксеф® совместимый с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в таких растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рінгера; раствор Рінгера-лактату; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана.

Стабильность Аксеф® в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Аксеф® также совместимый в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:

- с гепарином(10 или 50 единицы/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;

- с раствором хлорида калия(10 или 40 мекв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Деть.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка цефалоспоринових антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, в результате чего могут возникнуть судороги. Уровень цефуроксиму можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции цефуроксиму преимущественно одиночные(менее 1/10000) и в целом легкие и оборотные по своему характеру. Частота возникновения, нижеприведенная, является приблизительной, поскольку для большинства реакций нет достаточных данных для такого подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций варьирует в зависимости от показания.

Для классификации побочных эффектов от очень частых к одиночным были использованы данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов(например < 1 на 10000) приведена главным образом по маркетинговым данным и отображает частоту поступления данных о косвенном действии больше, чем частоту их возникновения.

Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов : очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазия.

Редко - чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто - нейтропения, эозинофилия.

Нечасто - лейкопения, снижение уровня гемоглобина, позитивный тест Кумбса.

Редко - тромбоцитопения.

Очень редко - гемолитическая анемия.

Цефалоспорини имеют свойство абсорбироваться на поверхности мембраны красных кровяных клеток и взаимодействовать с антителами, вызывая позитивный тест Кумбса, который может влиять на определение группы крови и очень редко, - гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, включая:

Нечасто - кожная сыпь, крапивница и зуд.

Редко - медикаментозная лихорадка.

Очень редко - интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто - дискомфорт в пищеварительном тракте.

Очень редко - псевдомембранозный колит(см. раздел "Особенности применения").

Гепатобіліарні реакции.

Часто - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Нечасто - транзиторное повышение уровня билирубина.

Транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина возникало главным образом у пациентов с существующей патологией печенки, но данных о вредном влиянии на печенку нет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко - полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны сечевидильной системы

Очень редко - увеличение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и уменьшения уровня клиренсу креатинина.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто - реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.

Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения больше при применении высших доз, однако это вряд ли будет причиной прекращения лечения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения для внутривенной и внутримышечной инъекций препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике(4 °С) и 5 часы при температуре до 25 °С.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидними антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, потому этот раствор не рекомендуется для разведения лекарственного средства Аксеф®. Однако в случае необходимости, если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Аксеф® можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Упаковка

По 1 флакону с порошком вместе с 1 ампулой по 6 мл растворителя(вода для инъекций) в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.

Другие медикаменты этого же производителя

МЕКСИЯ 10 — UA/14012/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 10 таблетки в блистере; по 5 или по 10 блистеры в картонной упаковке; по 25 таблетки в блистере; по 2 или по 4 блистеры в картонной упаковке; по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке

АБИЗОЛ — UA/16417/01/01

Форма: таблетки по 5 мг № 28(14х2) в блистерах

ТАЙЛОЛФЕН® ХОТ — UA/10897/01/01

Форма: порошок для орального раствора; по 20 г порошка в пакете; по 20 г порошка в пакете; по 6 или 12 пакеты в картонной упаковке

КАНТАБ — UA/13921/01/01

Форма: таблетки, по 32 мг, по 14 таблетки в блистере; по 2, или 4, или по 6 блистеры в картонной упаковке

МЕЛБЕК® — UA/3933/01/01

Форма: таблетки по 7,5 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной упаковке