Домрид® Sr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОМРИД® SR

(DOMRID® SR)

Состав

действующее вещество: домперидону малеат(domperidone maleate);

1 таблетка содержит домперидону малеату в перечислении на домперидон 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, хинолиновий желтый(Е 104), натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, гідроксипропілметил-целюлоза, тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: бело-желтого цвета двухслойные, круглые плоские таблетки со скошенными краями и логотипом "К" на желтом слое таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными косвенными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema).

Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидону на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутренне домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 60 минуты. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15-30 минуты до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой(AUC) несколько увеличивается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минуты(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на сутки был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону, что были проведены на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования.

Выведение.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарату в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % - с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Противопоказание

Домрид® SR противопоказанный:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печенки та/або почек(см. раздел "Особенности применения");

- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTс, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения");

- больным с печеночной недостаточностью;

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;

- противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;

- противопоказанное одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую домперидону. В связи с фармакодинамичной та/або фармакокинетичной взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QT- интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне(см. раздел "Особенности применения").

Домперидон метаболизуеться преимущественно путем CYP3A4. По данным исследований in vitro и у человека сопутствующее применение лекарственных средств, что значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому применение домперидону с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее применение нижеозначенных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты(например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты(например, циталопрам, есциталопрам);

- некоторые антибиотики(например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты(например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты(например, галофрантин, люмефантрин);

- некоторые желудочно-кишечные препараты(например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты(например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие препараты(например, бепридил, метадон, дифеманил).

При одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину in vivo было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально 2 разы на сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазолу) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

В связи с фармакодинамичной та/або фармакокинетичной взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QT- интервала.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять Домрид® SR, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы протеазы;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телітроміцин*.

*- пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожность.

Осторожно применять с препаратами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, : азитромицин и рокситромицин(кларитромицин противопоказано, поскольку это - мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Домрид® SR можно сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

-дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Поскольку домперидон делает прокинетичну действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Особенности применения

Домрид® SR не рекомендуется применять при захитуванни.

Домрид® SR следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимися заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, которые принимали домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть благоприятными факторами. Удлинение интервала QT, которое наблюдали у здоровых лиц при применении ими домперидону согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на день), не мало клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печенки та/або почек.

Через повышенный риск желудочковой аритмии Домрид® SR не рекомендуется применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение препарата Домрид® SR нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидону при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном приложении частоту дозирования домперидону следует уменьшить до одного или двух раз на сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Домрид® SR, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении препарат Домрид® SR следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение из кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

· Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.

· Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Домрид® SR пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата Домрид® SR следует проконсультироваться с врачом.

• Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидону остается благоприятным.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит лактозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому ДомридÒ SR в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, или он вредит младенцу, потому матерям, которые принимают ДомридÒ SR, стоит воздержаться от кормления груддю. После экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов. Следует проявлять осторожность в случае наличия факторов риска удлинения интервала QTc у детей, которые находятся на грудном кормлении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая косвенные действия со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Взрослые. 1 таблетка 1 раз в сутки за 15-30 минуты до еды.

Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Максимальная суточная доза препарата представляет 30 мг.

Деть.

Детям препарат применять в другой врачебной форме.

Передозировка

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение. Специфического антидота домперидону нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применения активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактину.

Психические расстройства: нервозность, раздраженность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT, серьезные желудочные аритмии, желудочковые аритмии наподобие "torsade de pointes", внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны органов зрения : окулогирни кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки, повышения уровня АЛТ, АСТ и холестерину, повышения уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 1 или по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.