Укрлив®

Инструкция по применению

УКРЛІВ®

(UKRLIV®)

Состав

действующее вещество: урсодеоксихолиева кислота(ursodeоxycholic acid);

5 мл суспензии содержат урсодеоксихолиевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кислота бензойная(E 210), ксилит, глицерин, сахарин натрия, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат, вкусовая добавка лимон, вода очищена.

Врачебная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия белого цвета с лимонным запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты обычно содержится в желчи человека.

После перорального приема она снижает насыщенность желчи холестерином, замедляя поглощение холестерина в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерину в желчи. Очевидно, в результате дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям считается, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печенки и холестатических заболеваниях предопределен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям.

Муковисцидоз.

Существуют данные относительно длительного применения урсодеоксихолиевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме урсодеоксихолиева кислота быстро поглощается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной транспортировки и в конечном отделе подвздошной кишки путем активной транспортировки. Степень поглощения обычно представляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота поддается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодеоксихолиева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолиевой и литохолиевой кислот. Літохолієва кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и, таким образом, детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты представляет 3,5-5,8 сутки.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на наличие в нем желчного(их) каменя(нив).

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Противопоказание

Гиперчувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, что входит в состав препарата.

Острый холецистит или острый холангит.

Обтурация желчевыводящих путей(блокада общего желчевыводящего пролива или пролива пузыря).

Частые нападения желчной(печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцификованих желчных камней.

Нарушенная сократительность желчного пузыря.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Укрлів®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, которые содержат алюминию гидроксид или смектит(оксид алюминия), так как эти препараты связывают урсодеоксихолиеву кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, который содержит одно из этих веществ, является необходимым, то его нужно принимать не меньше чем за 2 часы до или через 2 часы после приема Укрлів®, суспензии оральной, 250 мг/5 мл.

Укрлів®, суспензия, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечнику. В связи с этим у пациентов, которые принимают циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.

В отдельных случаях Укрлів®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл может снижать всасывание ципрофлоксацину.

Есть клинические данные о том, что одновременное применение урсодеоксихолиевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) здоровым добровольцам приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив, не установленная.

Доказано, что урсодеоксихолиева кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию(Cmax) и площадь под кривой(AUC) антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом общего применения нифедипина и урсодеоксихолиевой кислоты. Может быть нужное повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также даны, полученные in vitro, дают возможность допустить, что урсодеоксихолиева кислота потенциально может повлечь индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия урсодеоксихолиевой кислоты из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, примененной для их растворения.

Особенности применения

Суспензию Укрлів® следует принимать под надзором врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять параметры функции печенки AСT(SGOT), AЛT(SGPT) i g - GT через каждые 4 недели, а потом - через каждые 3 месяцы. Также это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней.

Чтобы оценить эффективность лечения и выявить заблаговременно любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера каменя необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря(оральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента, стоя и лежа на спине(ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцы от начала лечения.

Не рекомендуется применять Укрлів®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократительности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщинам, которые принимают Укрлів®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения желчных камней, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии.

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ крайне редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Укрліву, суспензии оральной, 250 мг/5 мл нужно уменьшить до 5 мл на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

В случае появления диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечения необходимо отменить.

Одна мерная ложечка(эквивалентно 5 мл) Укрліву, суспензии оральной, 250 мг/5 мл содержит 0,43 ммоль(9,87 мг) натрию. Пациентам, которые контролируют потребление натрия(низьконатриева диета), следует учитывать этот факт.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Исследования на животных не показали влияния урсодеоксихолиевой кислоты на фертильность. Даны о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Даны относительно применения урсодеоксихолиевой кислоты беременным женщинам недостаточные. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлів®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это является крайне необходимым. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Укрлів®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят груддю, содержимое урсодеоксихолиевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которые получают такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

При разных показаниях рекомендуются нижеследующие суточные дозы.

Для растворения холестеринових желчных камней.

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела на сутки(см. табл.1)

Таблица 1

* 1 мерная ложечка(=3D 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты.

Суспензию Укрлів®, нужно принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. С помощью дополнительных исследований нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение необходимо прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела и представляет приблизительно 14±2 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяцы лечения суспензию Укрлів® нужно принимать на протяжении дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в день, вечером.

Таблица 2

* 1 мерная ложечка(=3D 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты.

Для измерения доз можно использовать пластиковый разовый шприц без иглы.

Суспензию Укрлів® нужно принимать в соответствии с приведенным в табл. 2 режиму дозирования. Необходимо придерживаться регулярности приема.

Использование суспензии Укрлів® при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая сначала уменьшенную суточную дозу суспензии Укрлів®, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу) до достижения показанного режима дозирования.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе.

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Деть массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для внутреннего приложения рекомендуется использовать одноразовые шприцы.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг нужно набирать шприцем из мерной ложечки, которая идет в комплекте, к объему 1,25 мл. Для этого используется шприц для одноразового приложения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не включены в пакет.

Чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца

1. Перед тем как открыть флакон, суспензию необходимо взболтать.

2. Дальше необходимо налить небольшое количество суспензии в мерную ложечку.

3. Набрать в шприц немного больше суспензию, чем нужно.

4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.

5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.

6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.

Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерной ложечки или шприца назад в флакон.

Таблица 3

Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодеоксихолиевой кислоти/кг/добу(устройство для измерения объема ̶ одноразовый шприц)

Таблица 4

Режим дозирования для детей с массой тела больше 10 кг: 20-25 мг урсодеоксихолиевой кислоти/кг/добу(устройство для измерения объема ̶ мерная ложечка)

Таблица 5

* Переводная таблица

Деть.

Для растворения холестеринових желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Вековых ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозирование согласно разделу "Способ применения и дозы".

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

При передозировке возможная диарея. Передозировка является маловероятной, поскольку поглощение урсодеоксихолиевой кислоты снижается при повышении дозы и большинство ее количества екскретуеться с калом.

В случае диареи дозу нужно уменьшить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию.

Никаких специфических контрмер употреблять не нужно; последствия диареи следует лечить симптоматически, с сохранением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолиевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: жидкий стул или диарея, выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.

Со стороны печенки и желчного пузыря : кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая высыпание(крапивницу).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона препарат хранить не больше 4 месяцев.

Упаковка

По 30 мл или по 200 мл суспензии в флаконе. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложечкой.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.