Клопиксол Депо

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПІКСОЛ ДЕПО

(CLOPIXOL® DEPOT)

Состав

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит зуклопентиксолу деканоату 200 мг;

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватого цвета масличный раствор, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Производные тиоксантену.

Код АТХ N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантену.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминових рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторів. In vitro зуклопентиксол имеет высокое родство до обоих дофаминових D1 - и D2- рецепторов, α1-адренорецепторив и 5НТ2-рецепторів, но не имеет родства к холинергичних мускаринових рецепторов. Он имеет слабое родство к гистаминових(Н1) рецепторам и не имеет блокирующего действия на

α2-адренорецептори.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактину.

Терапевтическое действие депонируемых форм является более пролонгированным сравнимо с действием таблеток.

Специфическое тормозящее действие зуклопентиксолу деканоату предопределяет его приложение при лечении психотических пациентов с симптомами возбуждения, беспокойства, враждебности и агрессивности.

Зуклопентиксолу деканоат делает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако, если пациент изменяет пидтримуючу терапию на зуклопентиксолу деканоат из перорального зуклопентиксолу или из инъекций зуклопентиксолу ацетата, риск седации снижен. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Зуклопентиксолу деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, которые не выполняют назначения врача. Зуклопентиксолу деканоат предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами применения пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

После введения зуклопентиксолу деканоат испытывает ферментативное расщепление на активный компонент зуклопентиксол и декановую кислоту. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения после внутримышечной инъекции - 3 недели(отображает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном приложении в течение 3 месяцев. Период полувыведения(Т1/2β) зуклопентиксолу представляет приблизительно 20 часы, системный клиренс(Cls) - приблизительно 0,86 л/мин. Связывание с протеинами плазмы - приблизительно 98-99 %.

Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентный барьер и в небольших количествах - в грудное молоко. Метаболіти не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично - с мочой. Фармакокінетично доза зуклопентиксолу деканоату 200 мг 1 раз на 2 недели или 400 мг 1 раз на 4 недели эквивалентная ежедневной пероральной дозе 25 мг Клопіксолу в течение 2 недель.

Клинические характеристики

Показание

Підтримуюча терапия шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушения мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Циркуляторный коллапс, притеснение центральной нервной системы любого происхождения(например алкогольная, барбитуратна или опиоидна интоксикация), запятая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении

Зуклопентиксолу деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидину и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместимое применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксолу деканоат может снижать эффективность леводопи и адренергических средств, а комбинация из метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизуеться CYP2D6, совместимое применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксолу.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может заостриться во время совместимого приложения с другими средствами, способными значительно продлевать QT- интервал. Следует избегать комбинаций таких средств. Соответственно, классы включают:

· Класс Іа и ІІІ антиаритмичных средств(например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· Некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин).

· Некоторые антибиотики-макролиды(например эритромицин).

· Некоторые антигистаминные средства(например терфенадин, астемизол).

· Некоторые антибиотики-хинолоны(например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, вышеприведенный, неполный, следует избегать комбинаций с другими отдельными препаратами, которые способны значительно продлевать QT- интервал(например цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидни диуретики(гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию зуклопентиксолу, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома(гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально более высок при применении нескольких средств. Летальные случаи возникают преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие пидтримуючи мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или больше после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после применения депонируемых форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксолу деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печенки.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксолу деканоат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, которая нуждается коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение пидтримуючеи терапии, особенно при применении высоких доз следует тщательным образом контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения пидтримуючеи дозы.

Как другие средства, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, зуклопентиксолу деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксолу деканоат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической склонностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например продленным интервалом QT, значительной брадикардией(<50 уд/хв), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма(ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЕ, все вероятные факторы риска ВТЕ необходимо идентифицировать к началу и в течение лечения зуклопентиксолу деканоатом и принять профилактические меры.

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди групп пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных нарушений приблизительно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив и других популяций пациентов. Зуклопентиксолу деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько высший риск летального следствия, чем пациенты, которые не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксолу деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

При применении антипсихотических средств, в т.о. зуклопентиксолу деканоату, сообщались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонируемые формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами, которым свойственный миелосупрессивный потенциал, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в условиях такой необходимости.

Применение в период беременности или кормления груддю

Зуклопентиксолу деканоат не назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства(в т. ч. зуклопентиксолу деканоат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут отличаться за тяжестью и длительностью после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремору, сонливости, респираторного дистресу или трудностей с выкармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются тщательного присмотра.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Препарат оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Доза, которую получает младенец с молоком, представляет приблизительно 1 % от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксолу деканоатом, если это является клинически важным, но рекомендуется надзор врача за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

Фертильность

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галакторея, аменореи, снижения либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции(см. раздел "Побочные реакции"). Такие случаи могут негативно влиять на половую функции женщин та/або мужчин и фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить средство при развитии клинически значительной гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопіксол Депо является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут чувствовать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозы препарата и интервал между инъекциями определять индивидуально, в соответствии с состоянием пациента с целью достижения максимального сдерживания психотических симптомов с минимумом нежелательных эффектов.

Клопіксол Депо вводить внутримышечно в верхний внешний квадрант ягодицы. Инъекции не вызывают раздражений в месте введения, незначительно повреждая мышечную ткань. Зуклопентиксолу деканоат можно смешивать с зуклопентиксолу ацетатом, который содержит такое же масло Viscoleo(ко-ін'єкція).

При пидтримуючему лечении диапазон дозирований обычно представляет 200-400 мг(1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам могут быть необходимыми высшие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Инъекции объемом свыше 2 мл следует распределить между двумя местами введение.

При переходе из лечения пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксолу ацетатом на пидтримуюче лечение зуклопентиксолу деканоатом следует руководствоваться нижеозначенной схемой.

1) Переход из перорального зуклопентиксолу на зуклопентиксолу деканоат.

Пероральная суточная доза(мг) х8 =3D доза зуклопентиксолу деканоату(мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза(мг) х16 =3D доза зуклопентиксолу деканоату(мг) каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать применять зуклопентиксол перорально в течение первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

2) Переход из зуклопентиксолу ацетата на зуклопентиксолу деканоат.

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксолу ацетата(100 мг) следует назначать зуклопентиксолу деканоат внутримышечно 200-400 мг(1-2 мл). Повторные инъекции зуклопентиксолу деканоату проводить 1 раз на 2 недели. При необходимости могут быть назначены высшие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

При переходе из лечения другими депонируемыми формами на 200 мг зуклопентиксолу деканоату следует руководствоваться эквивалентными соотношениями из 25 мг флуфеназину деканоату, 40 мг циз(Z) -флюпентиксолу деканоату или 50 мг галоперидола деканоату. Дозы зуклопентиксолу деканоату и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушениями функций почек препарат назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печенки. Рекомендуется осторожное добирание дозы, и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Деть

Не рекомендуется применение детям из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка

Благодаря врачебной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, запятая, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, попадались случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes желудочковой аритмии, остановки сердца.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Следует принять меры для поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Внутривенно крапельно должен быть использованный норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Ажитацію, возбуждение или судороги можно купировать бензодиазепинами благодаря седации, а экстрапирамидные симптомы - антихолинергичним антипаркинсоничним средством.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты у большинства случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозирований и/или протипаркинсоничними препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Протипаркінсонічні препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения зуклопентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепину или пропранололу.

Частота побочных реакций, нижеприведенных в таблице, определяется как:

очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000), очень редкие(<1/10000) или неизвестные.

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляциях желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального следствия при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотических средств, в том числе зуклопентиксолу деканоату.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксолу деканоату может повлечь симптомы отмены, самой частой из которых является тошнота, блюет, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут чувствовать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Зуклопентиксолу деканоат нельзя смешивать с депонируемыми формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетични свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампулы по 1 мл в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Лундбек А/с(H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).