Клопиксол

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОПІКСОЛ

(CLOPIXOL®)

Состав

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 таблетка содержит зуклопентиксолу дигидрохлорид эквивалентно 2 или 10 мг зуклопентиксолу;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; коповидон; глицерин(85 %); тальк; масло рицина гидрогенизировано; магнию стеарат; гипромелоза; макрогол 6000; титану диоксид(Е 171); железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного(2 мг) и светлого красно-коричневого(10 мг) цвета.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Производные тиоксантену.

Код АТХ N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантену.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминових рецепторов, а также возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторів. In vitro зуклопентиксол имеет высокое родство до обоих дофаминових D1 и D2- рецепторов, α1-адренорецепторив и 5НТ2 рецепторы, но не имеет родства к холинергичних мускаринових рецепторов. Он имеет слабое родство к гистаминових(Н1) рецепторам и не имеет блокирующего действия на α2-адренорецептори.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактину.

Зуклопентиксол следует назначать для лечения острых и хронических психозов, а также для терапии пациентов с умственными изъянами с гиперактивным и разрушительным поведением.

Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол вызывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако такая первичная седация обычно является преимуществом в начальной фазе заболевания. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 часы. Зуклопентиксол следует применять независимо от приема еды. Биодоступность при внутреннем приеме представляет около 44 %. Связывания с протеинами плазмы - приблизительно 98-99 %. Период полувыведения(Т1/2β) представляет приблизительно 20 часы и системный клиренс(Cls) - приблизительно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол елиминуеться главным образом с калом и частично - с мочой.

Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентный барьер и в небольших количествах - в грудное молоко.

Кинетика линейна. Равновесные концентрации устанавливаются через 3-5 дни.

Клинические характеристики

Показание

Острая и хроническая шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушения мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

Возбуждение или другие поведенческие расстройства у пациентов с умственной отсталостью.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, циркуляторный коллапс, притеснение центральной нервной системы любого происхождения(например алкогольная, барбитуратна или опиоидна интоксикация), запятая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении

Зуклопентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидину и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместимое применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклічні антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопи и адренергических средств, а комбинация из метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизуеться CYP2D6, совместимое применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксолу.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может заостриться во время совместимого приложения с другими средствами, способными значительно продлевать QT- интервал. Следует избегать комбинаций таких средств. Соответственно, классы включают:

· Класс Іа и ІІІ антиаритмичных средств(например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

· Некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин).

· Некоторые антибиотики-макролиды(например эритромицин).

· Некоторые антигистаминные средства(например терфенадин, астемизол).

· Некоторые антибиотики-хинолоны(например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, вышеприведенный, неполный, следует избегать комбинаций с другими отдельными препаратами, которые способны значительно продлевать QT- интервал(например цисаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидни диуретики(гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию зуклопентиксолу, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома(гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально более высок при применении нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие пидтримуючи мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или больше после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после применения депонируемых форм препаратов.

Как другие нейролептики, зуклопентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печенки.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, которая нуждается коррекции антидиабетической терапии у больных диабетом.

В течение пидтримуючеи терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательным образом контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения пидтримуючеи дозы.

Как и другие средства, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксол может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической склонностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например продленным интервалом QT, значительной брадикардией(<50 уд/хв), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма(ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЕ, все вероятные факторы риска ВТЕ необходимо идентифицировать к началу и в течение лечения зуклопентиксолом и принять профилактические меры.

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди пациентов с деменцией наблюдались повышения риска цереброваскулярных нарушений приблизительно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Зуклопентиксол необходимо применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько высший риск летального следствия, чем пациенты, которые не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Таблетки содержат масло гидрогенизированную рицины, могут повлечь желудочные расстройства, диарею.

Применение в период беременности или кормления груддю

Зуклопентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства(в т. ч. зуклопентиксол) в последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут отличаться за тяжестью и длительностью после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремору, сонливости, респираторного дистресу или трудностей с выкармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются тщательного присмотра.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Зуклопентиксол оказывается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз является маловероятным. Доза, которую получает младенец с молоком, представляет приблизительно 1 % от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела(в мг/кг). Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксолом, если это является клинически важным, но рекомендуется надзор врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к оплодотворению.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы(если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата являются оборотными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопіксол является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, могут чувствовать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозы препарата подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения следует применять небольшие дозы, которые потом как можно быстрее увеличивать до оптимального эффективного уровня в зависимости от клинического эффекта. Підтримуючу дозу обычно принимать один раз на день в вечернее время. Таблетки проглатывать, запивая водой.

Острая шизофрения и другие острые психозы. Выраженные острые состояния возбуждения. Мания

Назначать обычно 10-50 мг на сутки. При выраженных расстройствах и состояниях умеренной тяжести начальную дозу 20 мг на сутки можно при необходимости увеличивать на 10-20 мг каждые 2-3 дни до 75 мг на сутки и больше. Максимальная доза на один прием 40 мг и 150 мг на сутки.

Хроническая шизофрения и другие хронические психозы

Підтримуюча доза представляет 20-40 мг на сутки.

Ажитація у пациентов с умственной отсталостью

Назначать обычно 6-20 мг на сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 25-40 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушениями функций почек зуклопентиксол назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печенки. Рекомендуется осторожное добирание дозы, и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Деть

Не рекомендуется применение детям из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка

Симптомы: сонливость, запятая, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, попадались случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, желудочковые аритмии и остановка сердца.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Следует принять меры относительно поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка. Внутривенно крапельно должен быть использованный норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Ажитацію, возбуждение или судороги можно купировать бензодиазепинами благодаря седации, а экстрапирамидные симптомы - антихолинергичним антипаркинсоничним средством.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты у большинства случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможное развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозирований та/або протипаркинсоничними препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Протипаркінсонічні препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепину или пропранололу.

Частота побочных реакций, нижеприведенных в таблице, определяется как:

очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редкие(≥1/10000 к <1/1000), очень редкие(<1/10000) или неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляциях желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального следствия при применении лекарственных средств, которые принадлежат к терапевтическому классу антипсихотикив, в том числе зуклопентиксолу.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксолу может сопровождаться симптомами отмены, самыми частыми из которых есть тошнота, блюет, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут чувствовать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить таблетки по 2 мг при температуре не выше +25 °С, таблетки по 10 мг - не выше +30 °С.

Упаковка. 100 таблетки в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Лундбек А/с(H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).