Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛЄВАЗОЛ®

(CLEVAZOL)

Состав

действующие вещества: clindamycin, miconazole;

1 г крема содержит: клиндамицину фосфату в перечислении на клиндамицин 20 мг, миконазолу нитрату в перечислении на миконазол 20 мг;

вспомогательные вещества: феноксиетанол и етилгексилглицерин в перечислении на феноксиетанол, пропиленгликоль, изопропилмиристат, спирт цетостеариловий, полиетиленгликолю(макроголу) цетостеариловий эфир, гидроксипропилкрохмалю фосфат, полоксамер, натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Крем влагалищный.

Основные физико-химические свойства: крем белого или почти белого цвета. За внешним видом должен быть однородным.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные и антисептические средства, которые применяются в гинекологии. Комбинации производных имидазола. Код АТX G01А F20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кліндаміцину фосфат является сложным эфиром клиндамицину или 7 -(S) -хлоролинкомицину, полусинтетическим антибиотиком. Этот антибиотик связывается преимущественно с рибосомальной субъединицей 50S и влияет на процесс инициации белковой цепи. Хотя клиндамицину фосфат неактивный in vitro, in vivo он быстро испытывает гидролиз с образованием клиндамицину, который характеризуется антибактериальной активностью.

Кліндаміцин in vitro проявляет активность против микроорганизмов, которые вызывают бактериальный вагиноз, включая Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis и анаэробы(виды Peptostreptococcus и Bacteroides).

Миконазолу нитрат - местное противогрибковое и антибактериальное средство широкого спектра действия группы имидазола. Миконазол ингибуе биосинтез ергостеролу и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Делает фунгицидное действие на дерматофиты(Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевые и дрожжеподобные грибы(Candida albicans, Candida glabrata и другие виды Cаndida), а также на другие патогенные грибы(Malassezia furtur, Aspergilus niger, Penicillium crustaceum). Миконазолу нитрат делает антибактериальное действие, более выраженное относительно грамположительных бактерий.

Фармакокинетика.

После интравагинального приложения 1 раз в сутки 100 мг клиндамицину фосфата в концентрации, эквивалентной 20 мг клиндамицину на 1 г крема, максимальная сывороточная концентрация клиндамицину достигает в среднем 20 нг/мл(интервал - от 3 до 93 нг/мл). Почти 3 % (от 0,1 до 7,0 %) примененной дозы абсорбируется системно. По другим данным исследований системного всасывания клиндамицину(на основе AUC) при интравагинальном введении здоровым пациенткам-добровольцам 1 суппозитория с клиндамицином фосфатом 1 раз в сутки, сравнительно с аналогичной дозой клиндамицину в виде влагалищного крема, системное всасывание при применении крема было приблизительно в 7 разы ниже, чем после введения суппозитория : средние значения для влагалищного крема AUC и C макс представляли 0,4 мкг-год/мл(в пределах от 0,13 до 1,16 мкг-год/мл) и 0,02 мкг/мл(в пределах от 0,01 до 0,07 мкг/мл) соответственно. После введения во влагалище 100 мг клиндамицину фосфата(20 мг/г) количество клиндамицину, что всасывается, представляет 4 %. При интравагинальном приложении миконазолу нитрат абсорбируется в незначительном количестве(приблизительно 1,4 % дозы). Миконазолу нитрат не определяется в плазме крови при интравагинальном введении. Экскреция миконазолу при системном приложении происходит с мочой в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Смешаны(бактериальные и грибковые) вульвовагинальни инфекции, вторичные и суперинфекции, вызванные чувствительными к препарату бактериями и грибами.

Противопоказание

Гиперчувствительность к клиндамицину фосфату или линкомицину, миконазолу нитрату или к любому компоненту препарата.

Препарат противопоказан пациентам с регионарным энтеритом, язвенным колитом и пациентам, которые имеют в анамнезе колит, связанный с применением антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Показанное существование перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином. При условиях in vitro продемонстрированный антагонизм между клиндамицином и эритромицином.

Следует быть осторожными при одновременном применении клиндамицину и средств, которые блокируют нервно-мышечную проводимость, через возможность усиления и пролонгации миоплегии.

Отмеченное взаимодействие миконазолу из изоформами СYР2С9 и СYР3А4 системы цитохрома Р450. Миконазол потенцирует действие пероральных атикоагулянтив(например варфарину) и других препаратов, что поддаются биотрансформации ферментами СYР2С9(например, пероральные гипогликемические препараты и фенитоин) и СYР3А4(например, ингибиторы редуктази НМG- СоА - симвастатин, ловастатин; блокаторы кальциевых каналов - дигидропиридин, верапамил). Поэтому терапию препаратами из миконазолом необходимо проводить под контролем врача. При одновременном приложении с антикоагулянтами необходимо осуществлять мониторинг протромбинового индекса.

При лечении препаратом не следует применять одновременно другие влагалищные лекарственные средства.

Применение Клєвазолу® уменьшает надежность механической контрацепции(латексвмисних средств: презервативы, влагалищные диафрагмы).

Особенности применения

Перед началом применения препарата может возникнуть необходимость в проведении лабораторного анализа на наличие других возбудителей инфекций, включая Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis и гонококки.

Под время или после применения антимикробных средств могут возникать симптомы, которые указывают на псевдомембранозный колит. Случаи псевдомембранозного колита отмечались при применении почти всех антибактериальных средств, и тяжесть может колебаться от слабой к угрожающей для жизни. Поэтому необходимо учитывать такую возможность у пациентов, в которых развилась диарея после применения антибактериальных средств. Потом отмены лекарственного средства симптомы умеренного расстройства могут уменьшаться.

В случае возникновения псевдомембранозной диареи применения препарата следует прекратить. Следует назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, что ингибують перистальтику, в этом случае противопоказанные.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациенткам с зажигательным заболеванием кишечнику, в частности болезнью Крона.

Не рекомендуется применять препарат Клєвазол® одновременно с другими изделиями, предназначенными для интравагинального введения(такими как тампоны, средства для спринцевания).

Следует избегать попадания препарата в глаза и в полость рта.

Во время лечения не рекомендуется спринцевание, пользование тампонами, а также мылом с кислой рН, которые могут снижать эффективность препарата. Пациенток следует предупредить о том, что в течение лечения следует воздерживаться от половых контактов.

Крем содержит ингредиенты, которые могут повреждать изделия из латекса или резины, такие как презервативы или влагалищные противозачаточные диафрагмы. Поэтому эти изделия не следует применять во время принятия препарату.

Не рекомендуется применять такие средства в течение 72 часов после лечения препаратом, поскольку их противозачаточная эффективность и защитные свойства от болезней, которые передаются половым путем, могут быть снижены.

При появлении выраженного раздражения слизистой оболочки влагалища или при ощущении острой боли пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Пропиленгликоль может повлечь раздражение кожи.

Спирт цетостеариловий может повлечь местные кожные реакции(например контактный дерматит).

При развитии аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата.

Нарушение способа применения препарата может привести к резистентности микроорганизмов и их усиленного роста.

Применение в период беременности или кормления груддю

Клєвазол® крем для интравагинального введения противопоказан для применения в течение I триместру беременности.

Нет хорошо контролируемых исследований относительно применения препарата беременным женщинам.

Неизвестно, или проникает миконазол и клиндамицин в грудное молоко после применения влагалищного крема Клєвазол®. Однако сообщалось о наличии клиндамицину в грудном молоке после перорального или парентерального приложения. Тем не менее, следует тщательным образом оценить соотношение пользы-риска, назначая интравагинальный крем Клєвазол® в период кормления груддю.

При интравагинальном применении крема Клєвазол® в доклинических исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия.

По данным клинических исследований применения одного из компонентов препарата - клиндамицину фосфата - в форме влагалищного крема женщинам в течение II триместру беременности не приводило к увеличению частоты врожденных аномалий.

По данным FDA миконазолу нитрат относится к категории С за потенциалом тератогенности. Доказанное отсутствие его эмбриотоксической, фетотоксичной, тератогенного действия при внутривенном приложении у животных при доклинических исследованиях.

Рядом с этим клинические исследования относительно применения миконазолу при беременности отсутствуют.

Учитывая данные доклинических исследований Клєвазол® крема и данные клинических исследований компонентов препарата, крем Клєвазол® можно применять в течение ІІ и ІІІ триместров беременности под надзором врача в случаях, когда за выводом врача потенциальные преимущества от лечения превышают возможный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза представляет один полный апликатор(5 г крема, что отвечает 100 мг миконазолу нитрата и 100 мг клиндамицину). Крем вводить интравагинальный, преимущественно перед сном, в течение 7 дней подряд.

Инструкция относительно применения апликатора :

3. Медленно нажимая на поршень, выдавить из апликатора крем.

4. Вытянуть пустой апликатор из влагалища и выбросить его.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены. Опыт применения препарата детям отсутствует.

Передозировка

Препарат при интравагинальном приложении не может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы повлечь системные побочные эффекты. При случайном приеме препарата внутренне возможное возникновение эффектов, сравнимых с терапевтическими концентрациями клиндамицину в случае системного приложения, то есть препарат может абсорбироваться в количествах, достаточных для того, чтобы повлечь системные эффекты. В случае передозировки следует принимать общие симптоматические и поддерживающие меры в случае необходимости.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергические реакции, включая крапивницу, анафилактоидни реакции.

Общие расстройства со стороны организма в целом: генерализуемая боль, лихорадка.

В месте введения : изжога, зуд, боль в месте введения, локализованная отек(вагинит).

Со стороны половой системы и молочных желез : вульвовагинальне раздражение, нарушение менструального цикла, маточное кровотечение, выделение из влагалища, эндометриоз, боль у таза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: локализованная боль в нижней части живота, спастическая боль в животе, генерализуемая боль в животе, запах из рта, изжога, вздутие живота, диарея, тошнота, блюет, метеоризм, диспепсия, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : эритема, высыпание, зуд(не в месте введения препарата), макулопапулезний сыпь.

Со стороны почек и сечевидильной системы : дизурия, инфекции мочевого тракта, глюкозурия, протеинурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в спине.

Со стороны инфекций и инвазии : влагалищные инфекции, бактериальные инфекции.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, дисгевзия.

Клєвазол ® крем для интравагинального приложения имеет незначительную абсорбцию, потому достоверность возникновения системных реакций является крайне низкой.

При системном применении одного из компонентов препарата клиндамицину описаны нижеозначенные побочные реакции.

Со стороны эндокринной системы: гипертиреоидизм.

Со стороны респираторных органов: носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы : временная нейтропения(лейкопения), агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей : мультиформна эритема подобна синдрому Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: патологические роды.

Результаты лабораторных исследований : микробиологический тест вне нормы.

Срок пригодности. 2 годы.

Препарат не следует применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 г в тубах; 1 туба и 3 апликатори в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. ПРАТ "ФІТОФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 84500, Донецкая обл., г. Бахмут, ул. Сибірцева, 2.

Заявитель. ПРАТ "ФІТОФАРМ".

Местонахождение заявителя.

Украина, 02152, г. Киев, проспект Павла Тичини, дом 1В, офис А 504.