Клатинол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАТІНОЛ®

(CLATINOL®)

Состав

действующие вещества: clarithromycinum, tinidazolum, lansoprazolum;

1 таблетка содержит кларитромицину 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон(К30), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000, тальк, хинолиновий желтый(Е 104), спирт изопропиловий, дихлорметан;

1 таблетка содержит тинидазолу 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон(К30), метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 216), магнию стеарат, тальк, натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, пленочное покрытие Опадрай белый 58920: полиетиленгликоль 6000, краситель тартразин(Е 102), тальк;

1 капсула содержит пелети лансопразолу в перечислении на лансопразол 30 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кальцию карбонат, натрию гидрофосфат дигидрат, натрию лаурилсульфат, сахар, повидон, натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), гипромелоза, метакриловый сополимер(тип А), натрию гидроксид, диетилфталат, тальк, титану диоксид(Е 171), полисорбат 80.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой; капсулы.

Основные физико-химические свойства.

таблетки тинидазолу : таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклы, круглой формы, желтого цвета;

таблетки кларитромицину : таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклы, вытянутой формы, желтого цвета;

капсулы лансопразолу : твердые желатиновые капсулы № 1, корпус оранжевого цвета, крышечка почти белого цвета, имеют отпечатки "S" на крышечке и корпусе и содержат гранулы белого цвета;

Фармакотерапевтична группа. Комбинации для эрадикации H. pylori. Лансопразол, кларитромицин и тинидазол. Код АТХ A02B D09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитроміцин - это макролидний антибиотик, который имеет антибактериальную активность против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитроміцин осуществляет свое антибактериальное действие путем притеснения синтеза белка, связываясь с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки. Минимальная ингибуюча концентрация(МІК90) кларитромицину и его активного метаболиту 14-гидроксикларитромицину относительно H. pylori представляет 0,06 мкг/мл.

Лансопразол блокирует конечную стадию образования соляной кислоты. В канальцях париетальних клеток желудка трансформируется в активную форму - сульфенамид, который необоротный взаимодействует из SH- группами Н+-К+-АТФ-ази(протонного насоса). Уменьшает базальную и стимулируемую(еда, пентагастрин, инсулин) секрецию и объем секрета. Возобновление активности Н+-К+-АТФ-ази происходит с полупериодом 30-48 часы. Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2,9(процент времени сохранения рН больше 3 представляет 47,6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50 % базального в течение 39 часов, рикошетного увеличения секреции(не отмечается). У больных с синдромом Золлінгера-Еллісона действует более длительно. Подавляет продуцирование пепсина(повышается уровень пепсиногена в сыворотке крови). Обнаруживает гастропротективну действую: повышение оксигенации слизистой оболочки, повышения секреции бикарбонатов. Подавляет рост H. pylori(минимальная подавляющая концентрация представляет 0,78-6,25 мг/л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов А. Уменьшает кровоток в антральному отделе желудка, пилоруси и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 17 %, тормозит моторно-евакуаторну функцию желудка. Притеснение секреции сопровождается увеличением количества нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100 %. Обеспечивает более быстрое заживление и послабление симптомов при язве двенадцатиперстной кишки. Эффективный при терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к Н2-блокаторів. Одновременное применение кларитромицину и лансопразолу потенцирует показатели фармакокинетики обоих препаратов. Частота эрадикации H. pylori заметно растет при включении в эту комбинацию тинидазолу, который является представителем группы нитроимидазолив с антимикробной активностью против анаэробных бактерий и самых простых, а также против H. pylori. Благодаря высокой липофильности тинидазол легко проникает внутрь анаэробных микроорганизмов, где возобновляется нитроредуктазой и разрушает спиральную структуру ДНК.

Таким образом, лансопразол в комбинации из антибиотикотерапиею обеспечивает быстрое облегчение симптомов и заживление язвы. Кларитроміцин и лансопразол не обнаруживал мутагенных свойств в разных тестах.

Фармакокинетика.

Кларитроміцин при приеме внутренне быстро и достаточно полно всасывается. Еда замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. После одноразового приема регистрируются 2 пики сывороточной концентрации. Второй пик предопределен способностью концентрироваться в желчном пузыре с дальнейшим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме связывается с сывороточными белками(больше 90 %). Приблизительно 20 % принятой дозы сразу окисляется в печенке с образованием основного активного метаболиту 14-гидроксикларитромицину. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса Р450. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, образовывая концентрации, которые в 10 разы превышают уровень в плазме крови. Период полувыведения при приеме дозы 500 мг представляет 7-9 часы. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30 %, остальные - в виде метаболитив.

Лансопразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность почти 40 %. На всасывание лансопразолу не влияет еда. Он испытывает экстенсивный метаболизм в печенке. Период полувыведения препарата из плазмы крови представляет 0,5-1 час. Приблизительно 80 % лансопразолу выводится почками. После перорального приложения начало антисекреторного действия лансопразолу отмечается уже через 1 час. Длительность притеснения секреции соляной кислоты в желудке представляет почти 24 часов. После повторного введения препарата в дозе 20 мг/сутки суточная внутрижелудочная кислотность снижается на 97 %.

Показано, что одновременное применение лансопразолу и кларитромицину благоприятно влияет на фармакокинетични свойства последнего. Средняя максимальная концентрация(Сmax) была на 10 % выше, средняя Сmin - на 27 % выше, а средняя ППК - на 15 % больше, чем при применении кларитромицину отдельно. Концентрация кларитромицину в тканях желудка и слизи также повышалась при его одновременном введении из лансопразолом.

Тинидазол при приеме внутренне быстро всасывается, процент абсорбции - приблизительно 90 %. Накапливается в крови, Сmax достигается через 2 часы. Связь с белками плазмы - 10 %. Легко проникает в разные ткани и жидкости организма, проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Поддается биотрансформации, основными метаболитами есть фармакологически активные гидроксилировал вещества(подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазолу). Медленно выводится(в том числе метаболити) почками(интенсивная реасорбция в почечных канальцях). Период полувыведения у взрослых представляет 10-14 часы.

Клинические характеристики

Показание

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, ассоциируются из H. рylori.

Противопоказание

Гиперчувствительность к лансопразолу, кларитромицину или к другим макролидних антибиотиков, тинидазолу или к другим производным 5-нитроимидазолу. Одновременное приложение с нижеозначенными средствами: атазанавир, астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)); алкалоиды рожков, например ерготамин, дигидроэрготамин(поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини), что в значительной степени метаболизуються CYP3A4, такие как ловастатин или симвастатин(через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз). Патологические изменения крови. Органические поражением нервной системы. Одновременное применение кларитромицину(но других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином. Одновременное применение кларитромицину из тикагрелором или ранолазином. Одновременное применение кларитромицину и перорального мидазоламу. Удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes). Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность. Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение нижеозначенных препаратов сурово противопоказано через возможное развитие тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровней цизаприду в сыворотке крови наблюдалось при его сопутствующем приложении из кларитромицином, что может повлечь удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении пимозиду и кларитромицину. Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадину, приводя к повышению уровней терфенадину в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes. В ходе одновременного применения терфенадину и кларитромицину наблюдалось повышение уровня кислотного метаболиту терфенадину в 2-3 разы и удлинения интервала QT, что не привело ни к любому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизолу и других макролидов.

Алкалоиды рожков. Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази(статини). Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статини в значительной степени метаболизуються CYP3A4 и одновременное приложение из кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и этих статинив. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечение.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуацииях, когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину). Необходимый мониторинг пациентов относительно выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину.

CYP3A- связанные взаимодействия. Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A(например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуктировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходимым мониторирования плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены через ингибування CYP3A кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину приводило к повышению уровней рифабутину и снижению уровней кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в крови известно или допускается, потому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицину - микробиологически активного метаболиту. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто из-за общего применения кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин. Действие кларитромицину ослаблялось етравирином; однако концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Применение флуконазолу 200 мг на сутки вместе с кларитромицином 500 мг 2 разы на сутки приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицину в среднем на 33 % и AUC - на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину значительно не изменялись при совместимом приложении из флуконазолом. Изменение дозы кларитромицину не нужно.

Ритонавір Фармакокінетичне исследование показало, что применение ритонавиру 200 мг каждые 8 часы и кларитромицину 500 мг каждые 12 часы приводило к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Cmax кларитромицину повышалось на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное притеснение образования 14-ОН-кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину пациентам с нормальной функцией почек не нужно. Пациентам с почечной недостаточностью необходимая корректировка дозы : при CLCR 30-60 мл/хв дозу кларитромицину нужно уменьшить на 50 % к максимальной дозе 1 таблетка пролонгированного действия на сутки; при CLCR < 30 мл/хв дозу кларитромицину необходимо снизить на 75 %. В этом случае данную форму препарата не следует применять, поскольку она не дает возможность адекватно снизить дозу. Дозы кларитромицину, что превышают 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавиру как фармакокинетичного усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируетной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить Экг-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови. В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицину и дизопирамиду, потому необходимый мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При совместимом приложении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибувати энзим СYP3A, который может повлечь гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A- связанные взаимодействия. Общее применение кларитромицину, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарату, что главным образом метаболизуеться CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожными при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например карбамазепин) та/або в значительной степени метаболизуеться этим энзимом. Может быть нужное изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что нижеозначенные лекарственные препараты или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A- изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоину, теофиллину и вальпроату, что метаболизуються другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицину(500 мг каждые 8 часы) в комбинации из омепразолом(40 мг на сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразолу(Cmax, AUC0 - 24, t1/2 повышалось на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). При применении только омепразолу среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов представляло 5,2, при совместимом применении омепразолу из кларитромицином - 5,7.

Силденафіл, тадалафил и варденафил. Одновременное назначение клариротмицину из силденафилом, тадалафилом или варденафилом, которые как минимум частично метаболизуються CYP3A, скорее всего приведет к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, которая может нуждаться уменьшения дозы ингибитора фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое(p≤ 0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизуеться 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции притеснения CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродину. Для таких пациентов снижения дозы толтеродину может быть необходимым при его приложении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодіазепіни(например альпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазоламу и кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) AUC мидазоламу увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения и в 7 разы после перорального применения мидазоламу. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы. Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Существуют постмаркетинговые сообщения о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(такие как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное усиление фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двусторонне направлены врачебные взаимодействия.

Атазанавір. Применение кларитромицину(500 мг дважды на сутки) из атазанавиром(400 мг один раз на сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицину в 2 разы и уменьшения экспозиции 14-ОН-кларитромицину на 70 % с увеличением AUC атазанавиру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/хв, используя соответствующую врачебную форму. Дозы кларитромицину выше 1000 мг на сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазу.

Блокаторы кальциевых каналов. Через риск артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, что метаболизуються CYP3A4(такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицину, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Ітраконазол. Кларитроміцин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазолу и наоборот. При применении итраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквінавір. Применение кларитромицину(500 мг дважды на сутки) из саквинавиром(мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды на сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния саквинавиру на 177 % и Сmax саквинавиру на 187 % в сравнении с применением только саквинавиру. При этом AUC и Сmax кларитромицину увеличивались приблизительно на 40 % в сравнении с применением только кларитромицину. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/врачебных формах. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавиру в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением лишь саквинавиру могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Если саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавиру на кларитромицин(см. выше).

Другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды. С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицину и колхицину притеснения Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать по состоянию пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо уменьшить при одновременном приложении из кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместимое применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказанное.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении притеснения Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрации дигоксина в плазме крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицину и зидовудину в ВіЛ-інфікованих пациентов может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудину в плазме крови. Кларитроміцин может препятствовать абсорбции перорального зидовудину при одновременном приеме; этого в значительной степени можно избежать, придерживаясь 4-часового интервала между приемами кларитромицину и зидовудину. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицину и зидовудину или дидеоксиинозину детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицину для внутривенного введения.

Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные и опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизуються CYP3A(например из фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их из кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в плазме крови.

Лансопразол.

Атазанавір. Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, снижает концентрацию атазанавиру(ингибитору протеаз ВИЧ), всасывание которого зависит от желудочной кислотности, потому может влиять на терапевтическое действие атазанавиру и развитие резистентности к Вич-инфекции. Противопоказанное одновременное применение атазанавиру и лансопразолу.

Лекарственные средства, что метаболизуються системой цитохромов P450. Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, что метаболизуються CYP3A4(варфарин, антипирин, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизолон, диазепам, кларитромицин или терфенадин).

Лекарственные средства, которые подавляют CYP2C19(флувоксамин). Флувоксамін приводит к значительному повышению(в 4 разы) концентрации лансопразолу в плазме крови. При одновременном приложении необходимая коррекция дозы лансопразолу.

Лекарственные средства, которые индуктируют CYP2C19 и CYP3A4(рифампицин, трава зверобоя). Индукторы CYP2C19 и CYP3A4 могут значительного уменьшить концентрации лансопразолу в плазме крови. При одновременном приложении необходимая коррекция дозы лансопразолу.

Лекарственные средства, при всасывании которых важное значение рН. Лансопразол вызывает длительное притеснение желудочной секреции, потому теоретически возможное влияние лансопразолу на биодоступность препаратов, для которых при всасывании значения рН является важным(итраконазол, эфиры ампициллина).

Амоксицилін. Клинических проявлений взаимодействий лансопразолу из амоксицилином не наблюдалось.

Сукральфат и антацидные лекарственные средства могут уменьшать биодоступность лансопразолу, из-за чего лансопразол необходимо принимать минимум через 1 час после применения данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Теофиллин. При одновременном применении лансопразолу с теофиллином(CYP1A2, CYP3A) отмечается умеренное повышение(10 %) клиренса теофиллина, но клиническое значение их взаимодействий маловероятно. Однако для поддержки клинически эффективных концентраций теофиллина отдельным больным необходимая коррекция дозы теофиллина в начале или при прекращении лечения лансопразолом.

Варфарин. Лансопразол не влияет на фармакокинетику варфарину и протромбиновий время. Повышение MHO и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному следствию.

Дигоксин. При одновременном применении дигоксина и лансопразолу наблюдается повышение уровня дигоксина в плазме крови.

Такролімус. При одновременном применении лансопразолу и такролимусу может повышаться концентрация такролимусу в плазме крови, особенно у пациентов, которым проводили трансплантацию.

Тинидазол.

Тинидазол совместим с сульфаниламидами и антибиотиками(аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорини).

Не рекомендуется назначать вместе с етионамидом.

Фенобарбитал убыстряет инактивацию в печенке.

Тинидазол усиливает эффект непрямых коагулянтов(для уменьшения риску развития кровотечений рекомендуется уменьшать их дозу на 50 %).

Алкоголь. Одновременное применение тинидазолу и алкоголю может приводить к дисульфирамоподибной реакции, потому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального приложения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта.

Особенности применения

Длительное или повторное применение антибиотиков, в том числе кларитромицину, может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицину, для лечения инфекции H. pylorі может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylorі к кларитромицину.

Во время применения кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный та/або холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушение функции печенки может быть тяжелой степени и является обычно оборотным. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным следствием, что, в основном, ассоциировала с тяжелыми общими болезнями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицину при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести к псевдомембранозному колиту с летальным следствием, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицину. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательным образом собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Тинидазол вызывает потемнение мочи.

Препарат выводится печенкой и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам с недостаточностью функции печенки, с умеренной или тяжелой степенью недостаточности функции почек.

Через риск удлинения интервала QT следует с осторожностью следует применять препарат пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(<50 удары/минуту) или при совместимом приложении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

С осторожностью следует применять препарат одновременно с триазолбензодиазепинами(например триазолам), внутривенным мидазоламом, ототоксичными средствами(особенно с аминогликозидами), индукторами фермента цитохрома СYP3A4, статинами(применение из ловастатином и симвастатином противопоказано), пероральными гипогликемическими средствами(например, производные сульфонилсечевини) та/або инсулином, пероральными антикоагулянтами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время лечения препаратом запрещается употребление алкогольных напитков через возможное развитие дисульфирамоподибной реакции(спазмы в животе, тошнота, блюет).

Препараты с подобной химической структурой к тинидазолу потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального приложения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта.

Следует принимать во внимание возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Препарат рекомендуется назначать пациентам, которые раньше не применяли препараты группы нитроимидазолив.

Капсулы лансопразолу содержат сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клатінол® противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата не влияет на способность руководить транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами, а также заниматься деятельностью, которая нуждается скорости реакции и согласованности действий. Но учитывая возможные косвенные действия следует соблюдать осторожность во время лечения Клатінолом®.

Способ применения и дозы

Решение о схеме лечения, дозы препаратов и сроках лечения должен принимать врач. Рекомендованная схема применения и дозирования : 1 стрип или блистер, который содержит 2 капсулы лансопразолу, 2 таблетки кларитромицину и 2 таблетки тинидазолу, рассчитан на 1 время лечения. Утром принимать 1 капсулу лансопразолу и по 1 таблетке кларитромицину и тинидазолу, вечером повторить прием препаратов.

Дополнительно к приему комбинированного ежедневного набора необходимо принимать по 250 мг кларитромицину 2 разы на сутки, вместе с предложенной схемой.

Рекомендуется 14-дневная терапия, которая отвечает современным стандартам.

Деть.

Не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Кларитроміцин.

Симптомы: возможные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет, диарея). У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммы кларитромицину, развились нарушение ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицину в крови.

Лансопразол.

Симптомы: не описаны(одноразовый прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки).

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение пидтримуючеи и симптоматической терапии. Гемодиализ не является эффективным.

Тинидазол.

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет. Тинидазол удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции

Кларитроміцин.

Инфекции и инвазия : кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, влагалищная инфекция; псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические и анафилактоидни реакции, ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, тревожность, нервозность, вскрикивание, психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны центральной нервной системы: дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; сонливость, тремор, судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринтни нарушения : головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, ощущения сердцебиения, желудочковые тахикардии, в том числе пароксизмальная тахикардия типа "пируэт"(torsades de pointes), кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость в рту, отрыжка, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, тошнота, блюет, изменение вкусовых ощущений, боли в участке желудка, диарея, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печенки, холестаз, гепатит, повышение уровня AЛT, ACT, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз, зуд, макулопапулезний сыпь, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, целлюлит, болезнь Шенлейна-Геноха, эритразма, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, анафилактоидни реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, миалгия, рабдомиолиз(в некоторых сообщениях относительно возникновения рабдомиолизу кларитромицин применяли совместимо с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются из рабдомиолизом(такие как статини, фибрати, колхицин или аллопуринол)), миопатия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования: повышение уровней щелочной фосфатазы и лактатдегидрогенази в плазме крови, повышения международного нормализованного соотношения, увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи.

При применении кларитромицину в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий сообщалось о развитии следующих побочных реакций : потеря сознания, дискинезия, остановка сердца, фибрилляция передсердь, экстрасистолия, вазодилатация, астма, эмболия сосудов легких, эзофагит, буллезный дерматит, целлюлит, скелетно-мышечная ригидность, повышение уровней креатинина и мочевины плазмы крови.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДОМ и другими пациентами с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицину дольше, чем рекомендовано, для лечения микобактериальних инфекций, часто было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Тинидазол.

Со стороны пищеварительного тракта: диспептични расстройства такие как снижение аппетита, тошнота, иногда блюет, диарея, боль в животе, анорексия, налет на языке, глоссит, стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств : головокружение, головная боль, локомоторная атаксия, дизартрия, парестезии, гипестезия, периферическая невропатия, вертиго, нарушение чувствительности, металлический привкус в рту, приливы.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : проходящая лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : судорожные реакции.

Со стороны сечевидильной системы: расцветка мочи в темный цвет.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, высыпание, зуд(одиночные случаи), ангионевротический отек.

Лансопразол.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в сердце, цереброваскулярные изменения(инсульт), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, мигрень, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, шок(циркулярная недостаточность), вазодилатация, синкопе, тахикардия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения или агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, тромботична и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: головная боль, нечасто: сонливость, головокружение, вертиго, гемиплегия, тремор, парестезии.

Психические нарушения: страх, депрессия, ажитация, амнезия, возбуждение, апатия, галлюцинации, враждебность, нервозность, бессонница, нарушение мышления, спутывание сознания.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, сильный кашель, фарингит, ринит, икота, носовое кровотечение, легочное кровотечение, пневмония, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны органов зрения : боль в глазах, расстройства зрения, затуманивания зрения, дефекты полей зрения.

Со стороны органов слуха : шум в ушах, глухота, средний отит.

Со стороны пищеварительного тракта: запор; боль в брюшной полости; диарея; тошнота; диспепсия; вкусовые расстройства; неприятный запах из рта; сухость в рту/жажда; дисфагия; кардиоспазм; отрыжка; блюет; езофагеальний стеноз; езофагеальна язва; эзофагит; изменение цвета кала; метеоризм; полипы желудка; гастроэнтерит; колит; желудочно-кишечные геморагии, в т.о. ректальные; блюет с примесями крови(гематемезис); повышение аппетита или снижение аппетита; анорексия; повышенная саливация; мелена; стоматит; глоссит; панкреатит; тенезми.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, холелитиаз.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия, гипотиреоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание на коже; редко - зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, петехии или потеря волос, гипергидроз акнет, светочувствительность; очень редко - такие тяжелые генерализуемые реакции, как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и полиморфная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в суставах, мышцах или костях, артрит/артралгия, миалгия.

Со стороны урогенитальной системы: интерстициальный нефрит, который может привести к почечной недостаточности, глюкозурия, гематурия, альбуминурия, камни в почках, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: мочеполовые расстройства, импотенция, снижение либидо, увеличения молочных желез или гинекомастия, болючисть молочных желез, нарушение менструаций.

Общие расстройства: анафилактоидни/анафилактические реакции, анафилактический шок, увеличение живота, аллергические реакции, астения, кандидоз, карцинома, боль в спине, ригидность шеи, боль в груди(не всегда специфический), боль у таза, гиперемия лица, расстройства вещания, отеки, озноб, одышка, лихорадка, гриппоподобный синдром, инфекции(неспецифические), слабость.

Лабораторные исследования: повышение уровня ACT, AЛT, щелочной фосфатазы, креатинину, глобулинов, гаммаглутамилтранспептидази, повышение/снижения уровня лейкоцитов, нарушения соотношения А/Г, изменения количества эритроцитов, билирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, повышение/снижения электролитов, повышения/снижения холестерина, снижения гемоглобина, повышения уровня калия, мочевины, соли в моче, повышение уровня глюкокортикоидов, повышения уровня липопротеидов низкой плотности, повышения/снижения тромбоцитов, повышения уровня гастрина, позитивный тест на скрытую кровь, альбуминурия, глюкозурия, гематурия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка

Комбинированный набор для перорального приложения № 42: 2 таблетки желтого цвета круглой формы(тинидазолу) + 2 таблетки желтого цвета вытянутой формы(кларитромицину) + 2 капсулы(лансопразолу) - в стрипи; по 7 стрипив в картонной пачке с маркировкой украинским языком.

Комбинированный набор для перорального приложения № 42: 2 таблетки желтого цвета круглой формы(тинидазолу) + 2 таблетки желтого цвета вытянутой формы(кларитромицину) + 2 капсулы(лансопразолу) - в блистере; по 7 блистеры в картонной пачке с маркировкой украинским языком.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед/ Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия /

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India