Кларитромицин Гриндекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАРИТРОМІЦИН ГРІНДЕКС
(CLARITHROMYCIN GRINDEKS)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин(clarithromycin);

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг кларитромицину;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, натрию кроскармелоза;

оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 500 мг: белые или почти белые вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитроміцин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицину определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и притеснением биосинтеза белка. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные пригничувальни концентрации(МПК) кларитромицину обычно в два раза более низкие за МПК эритромицина.

Кларитроміцин in vitro высокоэффективный против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно относительно H.рylori, активность кларитромицину больше при нейтральном pH, чем при кислом pH. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицину относительно клинически значимых штаммов микобактерий. Исследование in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, которые не продуцируют лактозу, нечувствительные к кларитромицину.

Микробиология.
Кларитроміцин активный in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae(TWAR).

Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамази микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицину.

Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков не чувствительные к кларитромицину.

Helicobacter: H.рylori.

Кларитроміцин активный in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его приложения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci(группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.

Кларитроміцин делает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H.pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицину в организме человека есть микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин(14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболиту равняется или в 1-2 разы более слабая материнской субстанции, за исключением H.influenzae, против которого эффективность метаболиту в 2 разы более высока. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основные метаболит проявляют или адитивний, или синергичный эффект против H.іnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.
Кларитроміцин быстро и хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ) после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитроміцин можно применять независимо от приема еды, поскольку еда не влияет на биодоступность таблеток кларитромицину. Еда незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицину и образование 14-гидроксиметаболитив. Фармакокинетика кларитромицину нелинейная, равновесная концентрация достигается в течение 2 дней применения препарата. При применении 250 мг 2 разы на сутки 15-20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 разы на время выведения препарата с мочой интенсивное(приблизительно 36 %). 14-гидроксикларитромицин есть основным метаболитом, выводится с мочой в количестве 10-15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. 5-10 % начального соединения оказывается в фекалиях.

При применении 500 мг кларитромицину 3 разы на время концентрации кларитромицину в плазме крови повышаются сравнительно с дозой 500 мг 2 разы на сутки.

Концентрации кларитромицину в тканях в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были выявлены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Кларитроміцин в терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови.

Кларитроміцин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержимое кларитромицину в слизистой оболочке и ткани желудка более высоко при применении кларитромицину вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, :

- Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки(тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.

- Инфекции нижних дыхательных путей(бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей(импетиго, фолликулит, еризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).

- Острые и хронические одонтогенные инфекции.

- Дисеміновані или локализованы микобактериальни инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

- Эрадикация H.pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при притеснении секреции соляной кислоты(активность кларитромицину относительно H.pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к макролидних антибиотикам и другим компонентам препарата.

- Одновременное приложение с любым из таких препаратов : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)), алкалоиды рожков, например ерготамин, дигидроэрготамин(поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА‒редуктази(статини), что в значительной степени метаболизуються CYP3A4(ловастатин или симвастатин) (через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Одновременное применение кларитромицину и перорального мидазоламу(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes) (см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гипокалиемия(риск удлинения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

- Одновременное применение кларитромицину(но других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью(см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Клиренс креатинину менее 30 мл/хв(поскольку эта форма препарата не дает возможность уменьшить дозу ниже 500 мг на сутки).

- Одновременное применение кларитромицину из тикагрелором или ранолазином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кларитроміцин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеозначенных препаратов сурово противопоказано через возможное развитие тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин.

Повышение уровней цизаприду, пимозиду и терфенадину в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном приложении из кларитромицином, что может повлечь увеличение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при общем применении астемизолу и других макролидов.

Алкалоиды рожков.

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других органов, включая ЦНС. Одновременное назначение кларитромицину и алкалоидов рожков противопоказанное(см. "Противопоказание").

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази(статини)

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"), поскольку эти статини в значительной степени метаболизуються CYP3A4 и одновременное приложение из кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и этих статинив. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечение.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например, флувастатину). Необходимый мониторинг пациентов относительно выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину.

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуктировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходимым мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены через ингибування CYP3A кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину приводило к повышению уровня рифабутину и снижению уровня кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние нижеозначенных лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в крови известно или предусматривается, потому может быть нужное изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицину ‒ микробиологически активного метаболиту. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при совместимом применении кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин.

Действие кларитромицину ослаблялось етравирином, но концентрация активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть возможность применения альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол.
Равновесные концентрации активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину значительно не изменялись при одновременном приложении из флуконазолом. Изменение дозы кларитромицину не нужно.

Ритонавір.
Применение ритонавиру и кларитромицину приводило к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Cmax кларитромицину повышался на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Візначалося полное притеснение образования 14-ОН-кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину для пациентов с нормальной функцией почек не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимая коррекция дозы : для пациентов из CLCR 30-60 мл/хв дозу кларитромицину следует уменьшить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(CLCR <30 мл/хв) дозу кларитромицину следует уменьшить на 75 %. Дозы кларитромицину, что превышают 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавиру как фармакокинетичного усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства.

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируетной желудочковой тахикардии, которая возникла при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЕКГ-моніторінг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Во время постмаркетингового приложения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицину и дизопирамиду, потому необходимый мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместимом приложении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибувати энзим СYP3A, который может повлечь гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A- связанные взаимодействия.

Одновременное приложение из кларитромицином может привести к повышению концентрации CYP3A в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например, карбамазепин) и экстенсивно метаболизуеться этим ферментом.
Может возникнуть потребность в изменении дозы и мониторингу сывороточных концентраций лекарственного средства, какой метаболизуеться с участием CYP3A, у пациентов, которые одновременно получают кларитромицин.

Известно, что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоину, теофиллину и вальпроату, что метаболизуються другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини).

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"), поскольку эти статини в значительной степени метаболизуються CYP3A4, и одновременное приложение из кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и этих статинив. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечение.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В случае, когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статину.

Возможно, применение статину не зависит от метаболизма CYP3A(например, флувастатину).

Омепразол.
Применение кларитромицину в комбинации из омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразолу. При применении только омепразолу среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов представляло 5,2, при совместимом применении омепразолу из кларитромицином - 5,7.

Пероральные антикоагулянты.

Комбинированное применение кларитромицину и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.

Силденафіл, тадалафил и варденафил.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы(силденафилу, тадалафилу и варденафилу) при их одновременном приложении из кларитромицином, что может требовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин.

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин.
Толтеродин главным образом метаболизуеться 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции притеснения CYP3A приводит к значительному повышению концентраций толтеродину в плазме крови. Для таких пациентов снижения дозы толтеродину может быть необходимым при его приложении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодіазепіни(например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(таких как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами(см. "Особенности применения").

Колхицин.
Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицину и колхицину притеснения Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать по состоянию пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо уменьшить при одновременном приложении из кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Одновременное применение кларитромицину с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказанное(см. "Противопоказания", "Особенности применения").

Дигоксин.
Дигоксин считается субстратом P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении притеснения Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые получали кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, включая потенциально летальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин.
Одновременное применение таблеток кларитромицину и зидовудину у ВИЧ-инфицированных пациентов может повлечь снижение равновесной концентрации зидовудину в сыворотке крови. Кларитроміцин может препятствовать абсорбции перорального зидовудину при одновременном приеме. Этого в значительной степени можно избежать при условии сдерживания интервалу между приемами кларитромицину и зидовудину. О таких взаимодействиях при применении суспензии кларитромицину и зидовудину или дидеоксиназину у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат.

Существуют спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, не какие метаболизуються CYP3A(такими как фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их из кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Атазанавір.

Применение кларитромицину(500 мг дважды на сутки) из атазанавиром(400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицину в 2 разы и уменьшения экспозиции 14-ОН-кларитромицину на 70 % с увеличением AUC атазанавиру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % пациентам с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв и на 75 % пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицину свыше 1000 мг на сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазу.

Блокаторы кальциевых каналов.

Через риск артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, что метаболизуються CYP3A4(такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицину, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз

Ітраконазол.

Кларитроміцин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазолу и наоборот. При применении итраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквінавір.

Применение кларитромицину(500 мг дважды на сутки) из саквинавиром(мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды на сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177 % и Сmax на 187 % в сравнении с применением только саквинавиру. При этом AUC и Сmax кларитромицину увеличивались приблизительно на 40 % в сравнении с применением только кларитромицину. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/врачебных формах. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавиру в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением лишь саквинавиру могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможное влияние ритонавиру на кларитромицин(см. выше).

Особенности применения

Кларитроміцин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в И триместре беременности.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Во время применения кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном та/або холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печенки может быть тяжелой степени, и обычно оно оборотно. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным следствием, которая, в основном, ассоциировала с серьезными основными болезнями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицину при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Длительное или повторное применение антибиотиков может повлечь чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

О развитии диареи от легкой степени к псевдомембранозному колиту с летальным следствием, вызванной Clostridium difficile(CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицину. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательным образом собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

Кларитроміцин выводится главным образом через печенку. Поэтому следует быть осторожным при применении препарата пациентам с нарушением функции печенки, а также со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H.pylori к кларитромицину.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при одновременном применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Совместимое применение кларитромицину с колхицином противопоказано(см. "Противопоказание").

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепини, например триазолам, внутривенный мидазолам(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции под время и после лечения.

В связи с риском удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(< 50 уд./хв) или при одновременном приложении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кларитроміцин нельзя применять пациентам с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT или с желудочковой сердечной аритмией в анамнезе(см. "Противопоказание").

Пневмония.

Поскольку возможное существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицину для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкого к умеренной степени.

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамни антибиотики(например при аллергии) как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. На данное время макролиды играют роль в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей(например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенляйна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитроміцин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази(статини)

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание"). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину и статинив. Необходимый мониторинг пациентов относительно выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуацииях, когда одновременного применения кларитромицину из статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статину. Возможное применение статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Комбинированное применение кларитромицину и пероральных гипогликемических средств(например производных сульфонилсечевини) та/або инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместимом применении кларитромицину из варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС(международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МЧС и протромбиновий время.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения кларитромицину в период беременности или кормления груддю не установлена. Поэтому кларитромицин не следует применять в период беременности или кормления груддю, за исключением случаев, когда пользу от применения будет превышать риск.

Кларитроміцин проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние маловероятно. Однако необходимо быть внимательным при управлении транспортными средствами и другими механизмами через возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружения, галлюцинации, спутывание сознания и тому подобное.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза кларитромицину для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 250 мг(1 таблетка) каждые 12 часы, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг(2 таблетки 250 мг) каждые 12 часы. Обычная длительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и представляет от 6 до 14 дней.

Кларитроміцин Гріндекс можно применять независимо от приема еды, поскольку еда не влияет на биодоступность кларитромицину.

Лечение одонтогенных инфекций.

Рекомендованная доза представляет 250 мг каждые 12 часы в течение 5 дней.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией.

Начальная доза для взрослых представляет 500 мг 2 разы на сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицину может быть повышена до 1000 мг 2 разы на сутки.

Лечение дисеминованих инфекций, вызванных МАК, у больных СПИДОМ длится столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, который имеет медицинское подтверждение. Кларитроміцин можно применять в комплексе с другими антимикобактериальними средствами.

Эрадикация H.pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки(взрослые).

Тройная терапия(7-10 дни).

Кларитроміцин(500 мг) 2 разы на сутки следует применять вместе с амоксицилином 1000 мг 2 разы на сутки и омепразолом 20 мг на сутки на протяжении 7-10 дней.

Тройная терапия(10 дни).

Кларитроміцин(500 мг) 2 разы на сутки, лансопразол 30 мг 2 разы на сутки и амоксицилин 1000 мг 2 разы на сутки на протяжении 10 дней.

Двойная терапия(14 дни).

Кларитроміцин(500 мг) 3 разы на сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутренне на протяжении 14 дней, дальше омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки внутренне на протяжении следующих 14 дни.

Двойная терапия(14 дни).

Кларитроміцин(500 мг) 3 разы на сутки вместе с лансопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутренне на протяжении 14 дней. Может нуждаться дальнейшее притеснение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы.

Кларитроміцин также применять в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол;

кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол;

кларитромицин + тетрациклин, висмуту субсалицилат и ранитидин;

кларитромицин + амоксицилин и лансопразол;

кларитромицин + ранитидин, висмуту цитрат.

Применение пациентам пожилого возраста : как для взрослых.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) дозу следует уменьшить вполовину, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 разы на сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов длительность лечения не должна превышать 14 дни.

Деть.

Детям в возрасте до 12 лет следует применять препарат в форме суспензии.

Детям в возрасте от 12 лет следует применять препарат как взрослым.

Передозировка

Симптомы: передозировка кларитромицином может повлечь появление симптомов со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммы кларитромицину, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: необходимо применять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную в поддержку жизненных функций организма.

Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержимое кларитромицину в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Самыми частыми и самыми распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, блюет и нарушение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидних антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, в которых имелись или отсутствующие микобактериальни инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении разных врачебных форм и дозирований кларитромицину, в том числе немедленного высвобождения. Побочные реакции, по меньшей мере вероятно связаны с кларитромицином, распределенные за системами органов и за частотой возникновения : свыше 10 % - очень часто, 1-10 % - часто, 0,1-1 % - нечасто, и с неизвестной частотой* (побочные реакции при постмаркетинговом исследовании; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции отмечены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазия : нечасто - целюліт1, кандидоз ротовой полости, гастроентерит2, інфекція3, влагалищная инфекция; с неизвестной частотой - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - лейкопения, нейтропенія4, тромбоцитемія3, еозинофілія4; с неизвестной частотой - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидни реакції1, гиперчувствительность; с неизвестной частотой - анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания : нечасто - анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой - гипогликемия.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, нервозність3; с неизвестной частотой - психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны ЦНС: часто - дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, нарушение вкуса; нечасто - потеря свідомості1, дискінезія1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой - судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринтну: нечасто - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой - потеря слуха.

Со стороны сердца: нечасто - остановка серця1, фибрилляция передсердь1, удлинение интервала QT, екстасистоли1, сердцебиение; с неизвестной частотой - пируетна желудочковая тахикардия(torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: часто - вазодилатація1; с неизвестной частотой - кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - астма1, носовая кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, блюет, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - езофагіт1, гастроезофагиальне рефлюксне захворювання2, гастрит, прокталгія2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость в рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - отклонение от нормы функциональных тестов печенки; нечасто - холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание, гипергидроз; нечасто - буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезний висип3; с неизвестной частотой - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенляйна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : нечасто - мышце спазми3, скелетно-мышечная ригідність1, міалгія2; с неизвестной частотой - рабдоміоліз2(в некоторых сообщениях относительно возникновения рабдомиолизу отмечалось, что кларитромицин применяли совместимо с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются из рабдомиолизом(такими как статини, фибрати, колхицин или аллопуринол)), миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто - повышение креатинина крові1, повышения мочевины крові1; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : очень часто - флебит в месте введення1; часто - боль, воспаление в месте введення1; нечасто - нездужання4, гарячка3, астения, боль в грудях4, озноб4, стомленість4.

Лабораторные исследования: нечасто - изменение соотношения альбумін-глобулін1, повышения уровня щелочной фосфатазы в крові4, повышение уровня лактатдегидрогенази в крові4; с неизвестной частотой - повышение международного нормализованного соотношения, увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно популяцией пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицину представляет больше 1 миллиарда пацієнто-днів.

1,2,3,4Про даны побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошку лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.

Сообщалось об артралгии.

Очень редко сообщалось об увеите, преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство реакций были оборотными.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДОМ и другими пациентами с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицину дольше, чем рекомендовано, часто было сложно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, самыми частыми побочными эффектами были тошнота, блюет, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышения содержимого АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость в рту. У 2-3 % пациентов наблюдалось аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение содержимого мочевины.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 или 8 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Блуфарма-індустрія Фармацевтика, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С. Мартіньу ду Бішпу, Коїмбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Элл.почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КЛАРИТРОМИЦИН ГРИНДЕКС

(CLARITHROMYCIN GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: кларитромицин(clarithromycin);

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кроскармелоза;

оболочка: гипромелоза, титана диоксид(Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: белые или свиты белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 500 мг: белые или свиты белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется эго связыванием с 5OS‑рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные угнетающие концентрации(МУК) кларитромицина обычно в два раза нижет МУК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно в отношении H.рylori, активность кларитромицина больше при нейтральном pH, чем при кислом pH. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина относительно клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Микробиология.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae(TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex(MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета- лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H.рylori.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность эго применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci(группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы : Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H.pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин(14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнской субстанции, за исключением H.influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект против H.иnfluenzae, в зависимости вот штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.

Кларитромицин быстро и хороший абсорбируется в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ) после перорального применения препарата у форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо вот приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина. Пища незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболитов. Фармакокинетика кларитромицина нелинейная, равновесная концентрация достигается в течение 2 дней применения препарата. При применении 250 мг 2 раза в сутки 15-20 % неизмененного препарата выводится с мочей. При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение препарата с мочей является интенсивным(примерно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводится с мочей в количестве 10-15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью. 5-10 % исходного соединения обнаруживается в фекалиях.

При применении 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки концентрации кларитромицина в плазме крови повышаются по сравнению с дозой 500 мг 2 раза в сутки.

Концентрации кларитромицина в тканях в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзилярной, так и в легочной тканях. Кларитромицин в терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови.

Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки(тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.

- Инфекции нижних дыхательных путей(бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей(импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).

- Острые и хронические одонтогенные инфекции.

- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

- Эрадикация H.pylori в пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты(активность кларитромицина по отношению к H.pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и вторым компонентам препарата.

- Одновременное применение с каким-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию(torsades de pointes)), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин(поскольку это может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА‒ редуктазы(статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4(ловастатин или симвастатин) из-за повышенного черточка возникновения миопатии, включая рабдомиолиз(см. "Особенности применения", "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая пируэтную желудочковую тахикардию(torsades de pointes) (см. "Особенности применения", "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гипокалиемия(риск удлинения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

- Одновременное применение кларитромицина(и вторых сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью(см. "Особенности применения", "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Клиренс креатинина менее 30 мл/мин(поскольку эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу нижет 500 мг в сутки).

- Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин.

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может повлечь увеличение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и вторых макролидов.

Алкалоиды спорыньи.

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и вторых органов, включая ЦНС. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано(см. "Противопоказания").

Ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы(статины).

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказания"), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза в пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначат кларитромицин одновременно со вторыми статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначат наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит вот метаболизма CYP3A(например, флувастатина). Необходим мониторинг пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению эго эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином(см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением черточка появления увеита.

О влиянии следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или таковое предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая эго концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин.
Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, но концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть возможность применения альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир.

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалось на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(CLCR <30 мл/мин) дозу кларитромицина следует снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такие же корректировки дозы следует проводит для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе со вторыми ингибиторами ВИЧ- протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику вторых лекарственных средств.

Антиаритмические средства.

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводит ЭКГ- мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

При постмаркетинговом применении были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A - связанные взаимодействия.

Одновременное применение с кларитромицином может привести к повышению концентрации CYP3A в плазме крови, что, в свою очередь, может усилит или продлить эго терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например, карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим ферментом.

Может потребоваться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется с участием CYP3A, в пациентов, одновременно получающих кларитромицин.

Известно, что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A- изоферментом : алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся вторым изоферментом системы цитохрома Р450.

Ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы(статины).

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказания"), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза в пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначат кларитромицин одновременно со вторыми статинами. В случаях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначат наименьшую эффективную дозу статина. Возможно, применение статина не зависит вот метаболизма CYP3A(например, флувастатина).

Омепразол.

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом во взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Пероральные антикоагулянты.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени в пациентов.

Силденафил, тадалафил и варденафил.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы(силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин.

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450(CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению концентрации толдеродина в плазме. Для таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при эго применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины(например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводит тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы.

Следует придерживаться таких же мэр предосторожности при применении вторых бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит вот CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных представлен со стороны центральной нервной системы(таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно со вторыми ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами(см. "Особенности применения).

Колхицин.
Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавят CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо уменьшать при одновременном применении с кларитромицином пациентам с нормальной почечной и печеночной функциями. Одновременное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано(см. "Противопоказания", "Особенности применения").

Дигоксин.

Дигоксин считается субстратом Р-гликопротеина(Pgp). Известно, что кларитромицин может подавят Pgp. При одновременном применении угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получавших кларитромицин совместно с дигоксином. В некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, включая потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при эго применении с кларитромицином.

Зидовудин.

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина в ВИЧ‑инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесной концентрации зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме. Этого во многом можно избежать при условии соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина в детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат.

Существуют спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не метаболизируются CYP3A(такими как фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Атазанавир.

Применение кларитромицина(500 мг дважды в сутки) с атазанавиром(400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % пациентам с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Дозы кларитромицина выше 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов.

Из-за черточка артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4(такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. В пациентов, получавших кларитромицин одновременно с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находится под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир.

Применение кларитромицина(500 мг дважды в сутки) с саквинавиром(мягкие желатиновые капсулы 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177 % и Cmax на 187 % по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Cmax кларитромицина увеличивалось примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нэт необходимости у коррекции доз, если оба лекарственных средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном применении саквинавира с ритонавиром необходимо учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин(см. выше).

Особенности применения

Кларитромицин не следует назначат беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени, и обычно оный обратимое. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлен и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль у области живота.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

О развитии диареи вот легкой степени к псевдомембранозному колита с летальным исходом, вызванной Clostridium difficile(CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, во всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Кларитромицин выводится главным образом через пекут. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью функции печени, а также со средней или тяжелой степенью недостаточности функции почек.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и вторыми макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

В небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H.pylori к кларитромицину.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно в пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Совместное применение кларитромицина с колхицином противопоказано(см. "Противопоказания").

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно со вторыми ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами. Следует проводит мониторинг вестибулярной и слуховой функции во время или после лечения.

В связи с риском удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией(< 50 уд./мин) или при одновременном применении со вторыми препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала QT(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе(см. "Противопоказания").

Пневмония.
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводит тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации со вторыми соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей вот легкой к средней степени.

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводит тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета- лактамные антибиотики(например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей(например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенляйна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы(статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказания"). Следует с осторожностью назначат кларитромицин одновременно со вторыми статинами. Сообщалось о развитие рабдомиолиза в пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг пациентов касательно выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения клритромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначат наименьшую зарегистрированную дозу ститина. Возможно применение статина, который не зависит вот метаболизма СYP3A(например, флувастатина) (см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пероральные гипогликемические средства/инсулин.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств(например, производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО(международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности или кормления грудью не установлена. Поэтому кларитромицин не следует применять в период беременности или кормления грудью, за исключением случаев, когда польза вот применения будет превышать риск.

Кларитромицин проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Влияние маловероятно. Однако необходимо быть внимательным при управлении транспортными средствами и вторыми механизмами в связи с возможностью возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания и др.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей с 12 течение составляет 250 мг(1 таблетка) каждые 12 часов, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг(2 таблетки 250 мг) каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения зависит вот степени тяжести инфицирования и составляет вот 6 до 14 дней.

Кларитромицин Гриндекс можно применять независимо вот приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Лечение одонтогенных инфекций.

Рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией.

Начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшение клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицина может быть повышена до 1000 мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных инфекций, вызванных МАК, в больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, имеющая медицинское подтверждение. Кларитромицин можно применять в комплексе со вторыми антимикобактериальными средствами.

Эрадикация H.pylori в пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки(взрослые).

Тройная терапия(7-10 дней)

Кларитромицин(500 мг) 2 раза в сутки следует применять вместе с амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом 20 мг в сутки в течение 7-10 дней.

Тройная терапия(10 дней)

Кларитромицин(500 мг) 2 раза в сутки, лансопразол 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Двойная терапия(14 дней)

Кларитромицин(500 мг) 3 раза в сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней, затем омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение следующих 14 дней.

Двойная терапия(14 дней)

Кларитромицин(500 мг) 3 раза в сутки вместе с лансопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлен язвы.

Кларитромицин также применять в таких терапевтических схемах:

кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол;

кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол;

кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;

кларитромицин + амоксициллин и лансопразол;

кларитромицин + ранитидин, висмута цитрат.

Применение пациентам пожилого возраста: как для взрослых.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу следует уменьшить наполовину, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. В таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Дети.

Детям до 12 течение следует применять препарат в форме суспензии.

Детям с 12 течение следует применять препарат как взрослым.

Передозировка

Симптомы: передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны ЖКТ. В одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшем 8 граммов кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: необходимо применить активированный уголь и проводит симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Как и в случае со вторыми макролидами, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми и наиболее распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и нарушение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных отличий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, в которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Нижет представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе немедленного высвобождения. Побочные реакции, как минимум вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: более 10 % - очень часто, 1-10 % - часто, 0,1-1 % - нечасто и с неизвестной частотой* (побочные реакции при постмаркетинговом исследовании; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлен, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии: нечасто - целюллит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция, с неизвестной частотой ‒ псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; с неизвестной частотой ‒ агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность, с неизвестной частотой - анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, с неизвестной частотой ‒ гипогликемия.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, нервозность3; с неизвестной частотой - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны ЦНС : часто - дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, нарушение вкуса; нечасто ‒ потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой - судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой - потеря слуха.

Со стороны сердца: нечасто - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстасистолы1, сердцебиение; с неизвестной частотой - пируэтная желудочковая тахикардия(torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: часто - вазодилатация1; с неизвестной частотой - кровоизлияние.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - эзофагит1, гастроэзофагиальное рефлюксное заболевание2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - отклонение вот нормы функциональных тестов печени; нечасто ‒ холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, гипергидроз; нечасто ‒ буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенляйна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы3, скелетно- мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой - рабдомиолиз2(в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза отмечалось, что кларитромицин применяли совместно со вторыми лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом(такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто - флебит в месте введення1; часто - боль, воспаление в месте введення1; редко - недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4.

Лабораторные исследования : нечасто - изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно популяцией пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установит их частоту или причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме:

1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 -- таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.

Сообщалось об артралгии.

Очень редко сообщалось об увеите, преимущественно в пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство реакций были обратимыми.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций в детей будут такими же, как и во взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

В больных СПИДом и вторых пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано, часто было сложно различить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Во взрослых больных, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. В 2-3 % пациентов наблюдалось аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте.

Упаковка

По 7 или 8 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпускa

По рецепту.

Производитель.

Блуфарма-Индустрия Фармацевтика, С.А.

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

С. Мартиньу ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./ факс: +371 67083205/ +371 67083505.

Эл. почта: [email protected]