Клавам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАВАМ

(CLAVAM)

Состав

действующие вещества: 5 мл суспензии содержат амоксицилину тригидрату, эквивалентно амоксицилину 125 мг, клавуланату калию с силоидом(1: 1), эквивалентно клавулановий кислоте 31,25 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), натрию цитрат, кислота лимонная, моногидрат; натрию бензоат(Е 211), ксантановая камедь, кремнию диоксид коллоидный безводный, мятный ароматизатор DC - 117, аспартам(Е 951).

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый гранулированный порошок, после растворения в воде образуется белая однородная суспензия с мятным запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксицилін - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Резистентность к антибиотикам вызвана выделениям бактериальных ферментов, которые разрушают антибиотик до того, как он начинает действовать на бактерию. Клавуланова кислота в Клавамі блокирует ферменты β-лактамази, что возобновляет чувствительность патогена к бактерицидному действию амоксицилину. Клавуланат имеет незначительную антибактериальную активность, но комбинация его из амоксицилином в Клавамі являет собой антибактерильний препарат с широким спектром применения в амбулаторной и госпитальной практике.

Микроорганизмы, нижеприведенные, категоризируют в соответствии с чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides(включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, Streptococcus группы viridans.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Обе компоненты Клаваму(амоксицилин и клавуланова кислота) полностью растворимые в водных растворах при физиологичных значениях pH. Обе компоненты быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция препарата улучшается при его приложении в начале приема еды.

Концентрация амоксицилину в сыворотке крови, которая достигается при приеме Клаваму, подобная такой, которая достигается при пероральном приеме эквивалентных доз самого амоксицилину.

Сопутствующий прием пробенециду тормозит экскрецию амоксицилину, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Распределение. При внутреннем введении терапевтические концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальний и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксицилін и клавуланова кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками представляют 25 % для клавулановой кислоты и 18 % - для амоксицилину от общих концентраций их в плазме крови.

Амоксицилін, как и другие пенициллины, может оказываться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Любых данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод не выявлено.

Выведение. Основным путем выведения амоксицилину, как и других пенициллинов, является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланату осуществляется и почками, и с помощью позаниркових механизмов. Приблизительно 60-70 % амоксицилину и 40-65 % клавулановой кислоты выделяются с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 часы.

Клинические характеристики

Показание

Клавам показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей :

- острый бактериальный синусит;

- острый средний отит;

- подтвержденное обострение хронического бронхита;

- негоспитальная пневмония;

- циститы;

- пиелонефриты;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелит.

Наличие клавулановой кислоты в составе Клаваму защищает амоксицилин от разрушительного действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериального действия по включению к нему микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринив.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактерильних средств группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамних агентов(в т. ч. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печенки, связанных с применением амоксицилину/клавуланату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты для перорального приложения

Антикоагулянты для перорального приложения и антибиотики пеницилинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был прописанный курс лечения амоксицилином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательным образом контролировать протромбиновий индекс, или международный коэффициент нормализации, при добавлении или прекращении приема амоксицилину. Кроме того, может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексату, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенециду не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение пробенециду может привести к увеличению уровня и длительности амоксицилину(но не клавулановой кислоты) в крови.

Мікофенолат мофетил

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не полностью отвечать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Особенности применения

Перед началом терапии амоксицилином/клавулановой кислотой следует тщательным образом собрать информацию относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорини или другие β-лактамни препараты(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности(анафилактоидни реакции) у пациентов, которые получали лечение пенициллином. Такие реакции достовернее встречаются у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентам с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксицилину/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана организмом(-ами), чувствительным(-ими) к амоксицилину, следует рассмотреть переход от амоксицилину/клавулановой кислоты к амоксицилину в соответствии с общепринятыми наставлениями.

Эта врачебная форма Клаваму не подходит для применения при наличии высокого риска, что достоверные возбудители заболевания имеют резистентность к β-лактамних препаратам, которая не опосредствована β-лактамазами, чувствительными к ингибування клавулановой кислотой. Не следует применять эту врачебную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможное возникновение судорог(см. "Побочные реакции").

Следует избегать применения амоксицилину/ клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксицилину было связанное возникновение коревидного высыпания.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксицилином повышает ымовірність возникновение аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное приложение в отдельных случаях может привести к чрезмерному размножению организмов, нечувствительных к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализуемой эритемы, связанной с возникновением пустул, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(ГГЕП) (см. раздел "Побочные реакции"). Такая реакция требует прекращения применения Клавам и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксицилину.

Следует с осторожностью применять амоксицилин/клавуланову кислоту пациентам с признаками нарушения функции печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Побочные реакции").

Сообщалось об осложнении со стороны печенки преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают под время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, являются оборотными. Осложнения со стороны печенки могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о летальном следствии. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным влиянием, которое может привести к осложнениям со стороны печенки(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксицилин, сообщалось об антибиотикоасоцийований колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого к опасному для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно учитывать этот диагноз пациентам с имеющейся диареей под время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоасоцийованого колита следует немедленно прекратить применение Клаваму, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в таком случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печенки и кроветворения.

У пациентов, которые принимали амоксицилин/клавуланову кислоту, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержки желательного уровня антикоагуляции может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Пациентам с нарушением функции почек следует откорректировать дозу в зависимости от степени нарушения(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристалурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема высоких доз амоксицилину следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристалурии, связанной с амоксицилином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходность катетеров(см. раздел "Передозировки").

Во время лечения амоксицилином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидази при испытании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть достоверность получения хибнопозитивних результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Клавам может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумину мембранами эритроцитов, что может привести к хибнопозитивних результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о позитивных результатах ферментного имуноанализу с использованием Platеlia Aspergillus виробництваBio - Rad Laboratories у пациентов, которые принимали амоксицилин/клавуланову кислоту и у которых впоследствии было признанное отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non - Aspergillus при проведении имуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus виробництваBio - Rad Laboratories. Поэтому позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Суспензия Клавам содержит аспартам(Е 951) - источник фенилаланина, потому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Клаваму может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита в новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в И триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое приложение является необходимым.

Период кормления груддю. Обе активных компоненты препарата екскретуються в грудное молоко(нет информации относительно влияния клавуланови кислоты на младенца, который находится на грудном выкармливании). Соответственно, у младенца, который находится на грудном выкармливании, возможное появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, потому кормление груддю следует прекратить.

Клавам в период кормления груддю можно применять лишь тогда, когда, по мнению врача, пользу от применения будет преобладать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако возможное возникновение нежелательных эффектов(таких как аллергические реакции, головокружения, судороги), которые могут повлиять на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям относительно антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику при наличии. Чувствительность к амоксицилину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. При необходимости следует провести определение чувствительности микроорганизма к антибиотику.

Дозы препарата назначает врач в зависимости от ожидаемых микроорганизмов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Длительность лечения определяют за клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксицилину, следует применять другие формы Клаваму, во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны шлунково- кишечного тракта препарат следует принимать в начале приема еды.

Лечения не следует проводить больше 14 суток без консультации врача.

Лечение можно начать парентеральный, а потом продолжить перорально.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: разовая доза - 500 мг/125 мг 3 разы на сутки .

Деть с массой тела < 40 кг: от 20 мг/5 мг на 1 кг массы тела на сутки(при инфекциях легкой и средней тяжести) до 60 мг/15 мг на 1 кг массы тела на сутки(при тяжелых инфекциях) в виде трех отдельных доз.

Клинические данные относительно применения Клаваму с соотношением амоксицилину и кислоты клавулановой 4: 1 детям в возрасте до 2 лет в дозе свыше 40 мг/10 мг/кг массы тела на сутки отсутствуют.

ВНИМАНИЕ! Точные суточные дозы рассчитываются в соответствии с массой тела ребенка, а не ее возрастом. Каждые 8 часы следует вводить одинаковые дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксицилину и зависит от скорости клубочковой фильтрации. Для пациентов с клиренсом креатинина свыше 30 мл/хв регулирования дозы не нужно.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Таблица 2

Деть с массой тела < 40 кг Таблица 3

Нарушение функции печенки

Препарат применяют с осторожностью. Следует регулярно контролировать функцию печенки.

Способ применения

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема еды.

Начинать лечение можно из парентерального введения препарата, а продолжать формой препарата для перорального приложения.

Приготовление 100 мл суспензии : перед применением проверить целостность крышки, которая закрывается. Стрясти флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Прибавить питьевую воду двумя порциями(сначала до 2/3, а потом к метке на флаконе), стряхивая флакон каждый раз. ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и расстройством водно-электролитного баланса. Эти явления лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристалурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности. Клавам можно удалить из кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы крови : оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения, оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек; анафилаксия; синдром, подобный сывороточной болезни; аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, оборотная гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или в тех, кто получает высокие дозы препарата. Асептический менингит.

Со стороны пищеварительного тракта: взрослые: диарея, тошнота, блюет; деть: диарея, тошнота, блюет.

Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если применить препарат в начале приема еды; нарушение пищеварения, антибиотикоасоцийований колит(включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный "волосатый" язык. Очень редко у детей наблюдается поверхностное изменение цвета зубов. Надлежащий присмотр за полостью рта может предотвратить этому явлению. Изменение расцветки можно устранить путем чистки зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АСТ та/або АЛТ отмечалось у больных, которые лечатся антибиотиками группы β-лактамив, хотя клиническое значение этого не установлено; гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринив.

Гепатиты возникали главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникали очень редко.

Cимптоми заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Нарушения функции печенки могут быть тяжелыми и очень редко могут заканчиваться летально. Почти всегда это случается у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку.

Со стороны кожи и подкожной ткани : кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез.

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит, кристалурия.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

После приготовления суспензии хранить в течение 7 суток при температуре 2-8 °С.

Упаковка

По 1 флакону объемом 100 мл с мерным колпачком в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкем Лабораторіз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

167 Махатма Ганди, Удіог Нагаров, Дабхел, Даман, 396210, Индия.