Клавам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛАВАМ

(CLAVAM)

Состав

действующие вещества: амоксицилин, клавуланова кислота;

1 флакон содержит амоксицилину натрию эквивалентно амоксицилину 500 мг, клавуланату калию эквивалентно клавулановий кислоте 100 мг или амоксицилину натрию эквивалентно амоксицилину 1000 мг, клавуланату калию эквивалентно клавулановий кислоте 200 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: почти белого или желтоватого цвета легкосипучий порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Амоксицилін и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксицилін - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксицилін чувствительный к бета-лактамази и испытывает распад под ее влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавуланова кислота имеет бета-лактамну структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазни ферменты, что свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринив. В частности, клавуланова кислота активна относительно важных с клинической точки зрения плазмидних бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Клаваму защищает амоксицилин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксицилину, включая в него много микроорганизмов, в целом резистентных к амоксицилину, и других пенициллинов и цефалоспоринив.

Таким образом, препарат имеет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, нижеприведенные, распределены в соответствии с чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides(включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Основные фармакокинетични свойства амоксицилину и клавулановой кислоты подобны. Амоксицилін и клавуланова кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Пик сывороточных концентраций потом болюсной инъекции препарата 1,2 г представляет 105,4 мг/л для амоксицилину и 28,5 мг/мл - для клавулановой кислоты. Обе компоненты характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма(легкие, выделения из среднего уха, секрет верхнечелюстных синусов, секрет носовых пазух, плевральная и перитонеальная жидкости, предстательная железа, мигдалики, мокротиння, бронхиальный секрет, печенка, желчный пузырь, матка, яичники, синовиальна жидкость и тому подобное). Проникает через гематоэнцефалический барьер. Пек концентрации в тканях и жидкостях организма наблюдается через один час после достижения пика сывороточных концентраций.

Амоксицилін и клавуланова кислота проникают сквозь плацентный барьер и в низких концентрациях - в грудное молоко. Амоксицилін и клавуланова кислота связываются с белками плазмы крови на 17-20 % и 22-30 % соответственно.

Амоксицилін выводится с мочой в основном в неизмененном виде, а клавуланова кислота поддается активным метаболическим превращениям в печенке и выводится в основном с мочой почками, а также частично - кишечником с фекалиями и легкими с воздухом, который выдыхается.

У пациентов с нарушенной функцией почек выведения препарата замедлено, в связи с чем необходимая коррекция режима дозирования - снижение дозирования или увеличение интервала между дозированием в соответствии со степенью нарушений.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

- тяжелые инфекции горла, носа и уха(такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными симптомами);

- обострение хронического бронхита(после подтверждения диагноза);

- негоспитальная пневмония;

- цистит;

- пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит;

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в таких зонах:

- пищеварительный тракт;

- органы малого таза;

- председатель и шея;

- желчные пути.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и к другим компнентив препарату.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа(например анафилаксия) на другой бета-лактамний антибиотик(например цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушения функции печенки в анамнезе, что было вызвано амоксицилином/клавулановой кислотой(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение Клаваму может приводить к повышенным уровням в крови амоксицилину в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксицилином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения препарата и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Клавам может иметь влияние на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и уменьшение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Существуют окрeмі сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения(INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксицилин. Если такое приложение необходимо, следует тщательным образом контролировать протромбиновий время или уровень международного нормализованного соотношения, и в случае необходимости прекратить лечение препаратом. Кроме того, возможная коррекция дозы пероральных антикоагулянтов(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексату, что может повлечь рост токсичности последнего.

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не отвечать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозе микофенолат мофетилу обычно ненужная при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако, клинический контроль должен проводиться во время лечения и сразу после лечения антибиотиками.

Особенности применения

Перед началом терапии Клавамом необходимо определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других бета-лактамних препаратов(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Серьезные, а порою даже летальные случаи гиперчувствительности(анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее всего у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмами, чувствительными к амоксицилину, необходимо рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксицилин/кислота клавуланова на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможное возникновение судорог.

Препарат необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподибного сыпи может быть связано с приемом амоксицилину.

Совместимое применение аллопуринола во время лечения амоксицилином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Долговременный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциируемой с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано введение амоксицилину.

Препарат следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печенки.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Симптомы заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются в пациенив с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоасоцийованого колита, который может варьировать от легкой степени к такому, которое угрожает жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи под время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоасоцийованого колита лечения Клавамом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. В случае возникновения антибіотико-асоційованого колита противопоказано применять лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печенку и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, которые принимают Клавам и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени(повышение уровня международного нормализованного соотношения(INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может быть нужной коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции(см. разделы "Побочные реакции" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корегувати согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количеству выделенной мочи очень редко может возникнуть кристалурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксицилину рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристалурии амоксицилину(см. раздел "Передозировки").

При лечении амоксицилином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции из глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ошибочно-позитивные результаты.

Есть сообщение об ошибочно-позитивных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксицилин/клавуланову кислоту(при применении теста Bio - Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в Клавамі может повлечь неспецифическое связывание IgG и альбумину на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ошибочно-позитивной реакции Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, которые находятся на натрийконтролеваний диете, следует обращать внимание на содержимое натрия в растворах.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования не дают возможность сделать вывод относительно прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные даны относительно применения амоксицилину/клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков в плода. Сообщалось, что у беременных женщин с преждевременным разрывом плодотворного пузыря профилактическое применение амоксицилину/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротического энтероколита новорожденных. Применения препарата в период беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление груддю

Оба компоненети препарату проникают в грудное молоко(сведений относительно действия клавулановой кислоты на ребенка нет). В итоге возможны диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки у младенца при грудном кормлении, потому придется прекращать грудное кормление. Назначать амоксицилин/клавуланову кислоту в период кормления груддю следует лишь после оценки врачом спиввидиношення польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Однако возникновение таких побочных реакций как аллергические реакции, головокружения, судороги может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы приведены как содержимое амоксицилину/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Клаваму для лечения определенной инфекции необходимо учитывать: ожидаемые возбудители и их предсказуемую чувствительность к антибактериальным веществам(см. раздел "Особенности применения"); тяжесть и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано дальше.

В случае необходимости можно применять альтернативные врачебные формы препарата(например с большими дозами амоксицилину та/або другим соотношением амоксицилину и клавулановой кислоты).

Эти врачебные формы можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксицилину и 600 мг клавулановой кислоты. В случае необходимости применения высшей дозы амоксицилину следует назначать другую врачебную форму препарата для избежания сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Длительность лечения не должна превышать 14 сутки, в случае, если не проводилось оценки результатов применения и клинической картины(см. раздел "Особенности применения).

Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часы.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз(доза 2000/200 мг может быть достигнуты при применении другой внутривенной формы Клаваму).

При операциях длительностью свыше 1 часа рекомендованная доза представляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 разы в течение 24 часов.

В случае явных клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозирование для детей с массой тела < 40 кг

Деть в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часы.

Деть в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часы.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции почек

Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксицилину.

Клиренс креатинина > 30 мл/хв - коррективы дозирования не нужны.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции печенки

Необходимы осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печенки.

Препарат вводить путем внутривенных инъекций(струйный) или путем периодических инфузий(капельно). Клавам нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Клавам только в виде внутривенной инфузии.

Лечение можно начинать из внутривенного введения и продолжать врачебными формами для перорального приложения.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций

500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций(конечный объем 10,5 мл);

1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций(конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться временная розовая расцветка, которая исчезает.

Препарат нужно вводить в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Приготовлен как приведен выше раствор 500/100 мг сразу добавляется до 50 мл инфузионной жидкости, а раствор 1000/200 мг - до 100 мл инфузионной жидкости(лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. После приготовления раствор химически и физически стабильный в течение 2-3 часов при температуре 25 °С или 8 часы при температуре 5 °С. С микробиологических позиций, приготовленный раствор нужно вводить немедленно.

Препарат можно разводить с помощью разных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика хранится при 5 ºС и при комнатной температуре(25 ºС) в рекомендованных объемах отмеченных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии нужно проводить в течение отмеченного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5 °С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий(вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при отмеченной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Клавам менее стабильный в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, потому растворы на отмеченной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Деть.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Отмеченные нарушения лечат симптоматически, с особенным вниманием к коррекции водно-электролитного баланса. У пациентов с почечной недостаточностью и в тех, которые принимают высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Может наблюдаться кристалурия амоксицилину, что иногда может приводить к почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения"). Есть сообщение о преципитации амоксицилину в мочевом катетере при применении внутривенно препарата в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходность катетера(см. раздел "Особенности применения").

Препарат можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия, тромбоцитоз, оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга, оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек; анафилаксия/шок; синдром, похожий на сывороточную болезнь(крапивница или кожные высыпания, которые сопровождались артритом, артралгией, миалгией и повышением температуры тела, а также бронхоспазмом), аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, головная боль, судороги, спутывание сознания, возбуждения, гиперактивность, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или в тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны сосудистой системы: тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, нарушение пищеварения, абдоминальная боль, стоматит, потемнение языка, кандидоз, антибиотикоасоцийований колит(включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Вероятность возникновения значительно ниже при парентеральном введении препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы: преходящие повышения уровня сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогенази и щелочной фосфатазы; дисфункция печенки, холестатическая жовяниця, холестатический гепатит, гепатиты. Эти реакции возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринив.

Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть пов´язано с длительным лечением препаратом. Симптомы заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти реакции обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко имеют место летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез.

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит, гематурия, кристалурия(см. раздел "Передозировки").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, которые содержат белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного приложения.

Если Клавам применять одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Упаковка. Порошок по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг в флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Алкем Лабораторіз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

167 Махатма Ганди, Удіог Нагаров, Дабхел, Даман, 396210, Индия.