Кеторол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТОРОЛ

(KETOROL)

Состав

действующее вещество: ketorolac;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит кеторолаку трометамину 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, пленочное покрытие Opadry 03К51148 Green*.

* Качественный состав пленочного покрытия : гипромелоза, титану диоксид(Е 171), триацетин, триацетат, железа оксид желтый(Е 172), бриллиантовый голубой FCF(E 133).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглы, двояковыпуклы, покрыты пленочной оболочкой зеленого цвета, с монограммой "S" с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолаку трометамин - ненаркотический аналгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство, которое проявляет противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность.

Кеторолаку трометамин ингибуе синтез простагландинов и считается аналгетиком периферического действия. Он не имеет известного влияния на опиатни рецепторы. После применения кеторолаку трометамину в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали о притеснении дыхания. Кеторолаку трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолаку трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального приложения с пиковой концентрацией 0,87 мкг/мл в плазме крови через 50 хв после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови представляет в среднем 5,4 часы. У пожилого возраста лиц(средний возраст 72 годы) он представляет 6,2 часы. Больше 99 % кеторолаку в плазме крови связывается с белками крови. У человека после применения разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолаку является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 разы на сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. После введения разовой внутривенной дозы объем распределения представляет 0,25 л/кг, период полувыведения - 5 часы, а клиренс - 0,55 мл/хв/кг. Основным путем выведения кеторолаку и его метаболитив(конъюгатив и p- гидроксиметаболитив) есть моча(91,4 %), а остальные выводятся с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолаку.

Клинические характеристики

Показание. Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому компоненту препарата;

- пациенты с активной пептической язвой, из нещодавной желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;

- бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими нестероидными противовоспалительными средствами(через возможность возникновения тяжелых анафилактических реакций);

- бронхиальная астма в анамнезе;

- не применять как аналгезуючий средство перед и во время оперативного вмешательства;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квінке или бронхоспазму;

- не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина(2500-5000 единицы каждые 12 часы);

- печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина в сыворотке крови больше 160 мкмоль/л);

- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;

- одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;

- гиповолемия, дегидратация;

- пациентам с риском почечной недостаточности в результате уменьшения объему жидкости;

- период беременности, переймив, родов и кормления груддю;

-дитячий возраст до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови(среднее значение 99,2 %), а степень связывания зависит от концентрации. Одновременное приложение с едой уменьшает скорость всасывания, но не влияет на степень усвоения кеторолаку.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать с другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, или пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПЗЗ не следует назначать в течение 8-12 суток после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут ослаблять эффект мифепристону.

Лекарственные средства в комбинации из кеторолаком следует назначать с осторожностью.

У здоровых лиц из нормоволемиею кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида приблизительно на 20 %, следовательно, с особенной осторожностью следует назначать препарат пациентам с сердечной декомпенсацией. НПЗЗ могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного приложения с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолаку с ингибиторами АПФ существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме. Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПЗЗ назначать вместе с такролимусом. Одновременное назначение вместе с диуретиками может приводить к послаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПЗЗ. Как и со всеми НПЗЗ, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные препараты через повышенный риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПЗЗ назначать в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину. Рекомендуется осторожность, если одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексату и потому, возможно, повышают его токсичность. Пациенты, которые принимают НПЗЗ и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПЗЗ из зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, которые страдают на гемофилию и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют из кеторолаком.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белком плазмы крови. Исследование in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата(300 мкг/мл) и высшее связывание кеторолаку уменьшалось приблизительно от 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарину, парацетамолу, фенитоину и толбутамиду не влияли на связывание кеторолаку с белком плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и имеется его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно замищувати другие препараты, которые связываются с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолаку трометамин индуктирует или ингибуе ферменты печенки, способные метаболизувати его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибування ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось об одиночных случаях возникновения нападений эпилепсии во время одновременного применения кеторолаку и противоэпилептических средств(фенитоину, карбамазепину).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолаку и психотропных средств(флуоксетину, тиотексену, алпразоламу) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может продлевать время кровотечения.

Особенности применения

Максимальная длительность лечения не должна превышать 7 дни.

Влияние на фертильность.

Применения кеторолаку, как и любого препарата, что ингибуе синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, которые планируют забеременеть. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолаку.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

О желудочно-кишечных кровотечениях, образованиях язв или перфорациях, которые могут быть летальными, сообщалось в случае применения НПЗЗ в любое время в течение лечения из или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозирования препарата. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами(например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кеторолак с осторожностью применять пациентам, которые получают параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, которые получают кеторолак, курс лечения следует прекратить.

Нарушение дыхательной функции.

Необходимая осторожность в случае применения препарата пациентам с бронхиальной астмой(или с бронхиальной астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПЗЗ у таких пациентов убыстряет возникновение бронхоспазма.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов(включая НПЗЗ) делают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печенки, поскольку применение НПЗЗ может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолаку(что не превышают 60 мг на сутки внутримышечно или внутривенно), а также следует тщательным образом контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолаку трометамину, что могут случаться после приема одной дозы.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печенки.

С осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объему крови та/або почечного тока крови, когда простагландины почек играют пидтримуючу роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объему следует корректировать и тщательным образом контролировать содержимое в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем мочи, которая выводится, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, которые находятся на почечном диализе, клиренс кеторолаку был уменьшен приблизительно вдвое сравнительно с нормальной скоростью, а время конечного полувыведения увеличивалось приблизительно втрое. Пациенты с нарушением функции печенки в результате цирроза не имели никаких клинически важных изменений в клиренсе кеторолаку или окончательного периода полувыведения. Могут наблюдаться предельные повышения значений по данным одного или большего количества функциональных тестов печенки. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печенки или если наблюдаются системные проявления, кеторолак следует отменить.

Задержка жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолаку, потому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Теперь нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолаку трометамину. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под надзором врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические.

Кеторолак следует отменить в случае первых признаков высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать кеторолак. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получают другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательным образом наблюдать при назначении им кеторолаку. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения представляла менее 1 %. Кеторолак ингибуе агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за нормальный диапазон значений в 2-11 минуты. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к нормальной в течение 24-48 часов потом отмены кеторолаку. Кеторолак не следует назначать пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечения или неполной ее остановкой. Следует быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения является критической. Кеторолак не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитичних свойств, следовательно, он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержки анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолаку.

Применение в период беременности или кормления груддю. Безопасность применения кеторолаку в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПЗЗ на сердечно-сосудистую систему плода(риск преждевременного закрытия артериального пролива), кеторолак противопоказанный в период беременности, переймив и родов. Начало родов может быть задержано, а длительность продлена с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Кеторолак проникает в грудное молоко в низких уровнях, потому препарат противопоказан в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые пациенты в случае применения кеторолаку могут чувствовать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зрения или депрессию. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные побочные эффекты, им не следует руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки желательно принимать под время или после еды. Препарат рекомендуется лишь для кратковременного приложения(до 7 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии. Взрослым кеторолак назначать по 10 мг каждые 4-6 часы при необходимости. Не рекомендуется применять препарат в дозах, которые превышают 40 мг на сутки. Опіоїдні аналгетики(например, морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидних препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, что делают опиоид. Для пациентов, которые получают парентеральный кеторолак и которым назначенно кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а дозирование пероральной формы препарата не должно превышать 40 мг на сутки, если изменено применение формы выпуска препарата. Пациентов необходимо переводить на пероральное применение препарата как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПЗЗ следует регулярно наблюдать по состоянию пациента, обычно рекомендуется больший интервал между применением препарата, например, 6-8 часы.

Деть. Не применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение; редко - диарея, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случаях тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печенки. После преднамеренной передозировки наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, применения активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и печенки. По состоянию пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4 часов после приема потенциально токсичного количества. Частые или длительные судороги следует лечить путем внутривенного введения диазепаму. Другие мероприятия могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное(особенно у пациентов пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавое блюет, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переповнення желудка, молотое, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, блюет, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, сухость в рту, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, усиленная жажда, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутывание сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, звон в ушах, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны сечевидильной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная

недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль у стороны(из/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротичний синдром, бесплодность, почечная недостаточность.

Со стороны печенки: нарушение функции печенки, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциировать с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны системы дыхания : одышка, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны системы крови : пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластична и гемолитическая анемия, гематома, удлинение длительности кровотечения.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко), ексфолиативний дерматит, макулопапулезни высыпание.

Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая бронхиальную астму, ухудшение хода бронхиальной астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также нарушения со стороны кожи, которые включают высыпание разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и в одиночных случаях, - ексфолиативний и буллезный дерматит(включая эпидермальный некролиз и мультиформну эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов из или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут наблюдаться у лиц, в которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастична реактивность(например, бронхиальная астма и полипы в носу). Анафілактоїдні реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальное следствие.

Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение длительности кровотечения, астения, отеки, увеличения массы тела, повышения температуры тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблетки в алюминий-алюминиевому(Alu - Alu) блистере. По 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Производственный участок - ІІ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия