Касарк® H

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАСАРК® H

(CASARK H)

Состав

действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу в перечислении на 100 % вещество 16 мг, гидрохлортиазиду в перечислении на 100 % вещество 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон(К- 30); кальцию кармелоза; магнию стеарат; тартразин(Е 102).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые вытянутые двояковыпуклые таблетки с черточкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кандесартану цилексетил являются пролекарствами, которые быстро превращаются в активное вещество, - кандесартан - путем складноефирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторів ангиотензину ІІ с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартану с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, которые получали кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1 рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренину плазмы, уровней ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к снижению уровня альдостерону в плазме крови.

Влияние кандесартану цилексетилу в дозе 16 мг один раз на сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучалась в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартану, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимого отличия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось.

Гидрохлортиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцях, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбуеться в большей степени. Гидрохлортиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутные сердечные выбросы и артериальное давление(АО). При длительной терапии сниженный периферическое сопротивление способствует снижению АО.

Кандесартан и гидрохлортиазид имеют адитивний антигипертензивный эффект. У пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию, Касарк® Н приводит к дозозависимому и долговременному снижению АО. Антигипертензивная активность предопределена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Нет информации относительно тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдрома отмены.

После приема разовой дозы препарата Касарк® Н начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АО с любой дозой достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Касарк® Н при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АО в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в течение интервала дозирования. Касарк® Н одинаково эффективный независимо от возраста и пола пациентов.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазиду и риском возникновения немеланомного рака кожи(НРШ) - базальноклитинной(БКК) и плоскоклеточной(ПКК) карциномы. В исследовании были определены 71 533 случаи БКК и 8 629 случаи ПКК из выборок в 1 430 833 и 172 462 лица соответственно. Соотношение шансов для БКК при применении гидрохлортиазиду в высоких кумулятивных дозах - от 50 000 мг(≈ 5-6 годы при ежедневном приеме по 25 мг) сложило - 1,29(доверительный интервал(ДІ, 95%) - 1,23 - 1,35), а для ПКК - 3,98(ДІ - 3,68 - 4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы(РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлортиазиду : 633 случаи РГ сравнивались с контрольной группой в 63 067 лица через использование стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлортиазиду в сравнении с общей популяцию сложило - 2,1(ДІ - 1,7 - 2,6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг(≈ 3 годы при ежедневном приеме по 25 мг) соотношения шансов увеличивалось до 3,9(ДІ - 3,0 - 4,9), а при наивысших кумулятивных дозах в 100 000 мг(≈ 10-12 годы при ежедневном приеме по 25 мг) - до 7.7(ДІ - 5.7 - 10.5). (см. также раздел "Особенности применения").

На данное время нет данных относительно применения кандесартану цилексетилу/гидрохлортиазиду пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

Кандесартану цилексетил.

Кандесартану цилексетил являются пролекарствами, которые можно применять перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем складноефирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, крепко связывается из АТ1-рецепторами и медленно дисоциюе. Абсолютная биодоступность таблетки представляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови(Сmах) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрации кандесартану в сыворотке крови растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартану, какая бы была связана со статью, не наблюдается. Прием еды не имеет существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время(AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(больше 99 %). Видимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Прием еды улучшает абсорбцию гидрохлортиазиду приблизительно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлортиазиду с протеинами плазмы крови представляет около 60 %. Видимый объем распределения - около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартану цилексетил.

Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь незначительной мерой - путем печеночного метаболизма(CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействию in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоензимив CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450.

Период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит. Период полувыведения кандесартану после приема кандесартану цилексетилу в комбинации из гидрохлортиазидом остается неизмененным.

Наблюдается повышение показателя AUC(15-18 %) и Сmax(23-24 %) кандесартану при применении вместе с гидрохлортиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Касарк® Н рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартану после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Почечная экскреция кандесартану осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-міченого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, хотя приблизительно 56 % дозы оказывается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид не метаболизуеться и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения представляет 8 часы. Приблизительно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлортиазиду остается неизменным при комбинации из кандесартану цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлортиазиду после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особенных категорий пациентов.

Кандесартану цилексетил.

У пациентов пожилого возраста(от 65 лет) Сmax и AUC кандесартану повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с молодыми пациентами. Однако реакция АО и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы кандесартану у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией Сmax и AUC кандесартану повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 разы.

Показатель AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, подобный тому, которое наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартану на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки отсутствует.

Гидрохлортиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлортиазиду увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов в случаях, когда монотерапия кандесартану цилексетилом или гидрохлортиазидом является недостаточной.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидам(гидрохлортиазид есть производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2 ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность та/або застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст до 18 лет.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное сопутствующее применение Касарк® Н с лекарственными средствами, которые содержат алискирен(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимого врачебного взаимодействия кандесартану с соединениями, которые содержат гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(такие как етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не выявлен.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Касарк® Н.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калию, что характерно для гидрохлортиазиду, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией(например другими калийзберигаючими диуретиками, послабляющими средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на РААС, допускает, что сопутствующее применение Касарк® Н с калийзберигаючими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия(например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксичним эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмичных средств. При одновременном применении Касарк® Н с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Касарк® Н назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут повлечь torsades de pointes(пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт"), :

- антиаритмичные средства класса Іа(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного приложения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного приложения).

Возможное оборотное повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ(АРА ІІ), и, следовательно, при одновременном приложении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном приложении АРА ІІ с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ, например селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/день) и неселективными НПЗЗ) может отмечаться послабление гипотензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА ІІ из НПЗЗ может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также увеличение уровней калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии.

НПЗЗ уменьшают диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект гидрохлортиазиду.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлортиазиду.

Гидрохлортиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц(например тубокурарину).

Тіазидні диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки через его сниженное выведение. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Тіазиди могут усиливать гипергликемичний эффект b- блокаторов и диазоксиду.

Антихолінергічні препараты(такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость освобождения желудка.

Тіазиди могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тіазиди могут уменьшать почечное выведение цитотоксических препаратов(таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калию, что характерно для гидрохлортиазиду, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией(например стероидами, адренокортикотропными гормонами).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетикив может повлечь постуральную гипотензию.

Лечение тиазидними диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует назначать с осторожностью, поскольку повышается риск лактацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

Гидрохлортиазид может повлечь снижение реакции артерий на пресорни амины(такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения пресорного эффекта.

Гидрохлортиазид при одновременном приложении с йодированным рентгенконтрастной веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.

При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений наподобие подагры.

Одновременное приложение из баклофеном, амифостином, трицикличними антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и повлечь артериальную гипотензию.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), которая возникает в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, связана с высшей частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности), в сравнении с применением одного лекарственного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлортиазидом и едой нет.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, именно поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если абсолютно необходимое применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Беременность.

Специальных исследований препарата Касарк® Н в период беременности или кормления груддю не проводилось. Влияния повʼязани с влияниями отдельных компонентов препарата.

Начинать лечение АРА ІІ в период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение АРА ІІ считается необходимым, пациентки, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых является безопасным в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение и в случае необходимости начать альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения артериального давления при применении препарата Касарк® Н может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Почечная недостаточность.

Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиди. При применении препарата Касарк® Н пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почек.

Нет опыта применения препарата Касарк® Н пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек.

Стеноз почечной артерии.

Другие лекарственные средства, которые влияют на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении АРА ІІ.

Уменьшение ОЦК.

У пациентов с уменьшением ОЦК та/або гипонатриемиею может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, которые влияют на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Касарк® Н, пока ОЦК не будет откорректирован.

Анестезия и хирургические вмешательства.

У пациентов, которые получают лечение АРА ІІ, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств через блокаду РААС. В одиночных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть потребность применения изотонических солевых растворов внутривенно та/або вазопресорив.

Печеночная недостаточность.

Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печенки, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особенную осторожность при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем притеснения РААС. Поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса.

Как и у любых пациентов, которые получают терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут повлечь нарушение водного или электролитного баланса(гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремичний алкалоз).

Тіазидні диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Заметная гиперкальциемия может быть признаком прихованного гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применения тиазидив следует прекратить.

Гидрохлортиазид дозозависимый усиливает выведение калия с мочой, которая может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлортиазиду менее выражен при применении его в комбинации из кандесартану цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печенки, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на РААС, сопутствующее применение Касарк® Н и калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови(например гепарину), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Лечение ингибиторами АПФ или АРА ІІ может повлечь гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности та/або почечной недостаточности.

Тіазиди повышают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему.

Лечение тиазидними диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может понадобиться корректировка дозирования противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидними диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлортиазиду 12,5 мг, что содержится в препарате, побочные эффекты минимальны или их нет.

Тіазидні диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у склонных к ней пациентов.

Светочувствительность

Во время терапии тиазидними диуретинами отмечались случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендовано прекратить лечение. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от влияния солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Немеланомний рак кожи

Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазиду было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, которые базировались на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазиду может выступать в качестве возможного механизма развития НРШ.

Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и должны регулярно оглядываться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного выявления изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРШ возможное употребление определенных профилактических мер, таких как ограничение влияния солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности - применения соответствующей защиты кожи. При выявленные подозрительных поражений кожи, их следует немедленно выучить как потенциально злокачественные, включая путем гистологического исследования биопсий. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлортиазиду должна быть пересмотрена у пациентов, которые имеют в анамнезе случаи НРШ(см. также раздел "Побочные реакции").

Общие сведения.

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА ІІ.

Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АО у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду могут возникнуть у пациентов из или без аллергии, или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятные у пациентов с такими заболеваниями.

Возможное обострение или активация системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, потому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Препарат содержит тартразин, потому может повлечь возникновение аллергических реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Существуют очень ограниченные данные относительно применения Касарк® Н беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно потенциального риска для плода, если препарат применять под время И триместру. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается в ІІ триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Касарк® Н во время ІІ или ІІІ триместров беременности. Применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности лекарственных средств, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензинову систему, может повлечь вред плода и новорожденному(гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию та/або анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного развития) и летальное следствие. Описанные случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследование на животных с применением кандесартану цилексетилу продемонстрировали повреждение почек в плода в течение поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредствованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Касарк® Н противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлортиазиду его приложения в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и может повлечь такие фетальни и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии у беременных или прет эклампсии в звʼязку с риском уменьшения объему плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием любых позитивных эффектов относительно течения заболевания.

Не следует применять гидрохлортиазид при эссенциальной гипертензии беременным, за исключением жидких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает кандесартану цилексетил в молоко, но через наличие потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Касарк® Н не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность руководить автотранспортом или работе с другими механизмами не изучался, однако, учитывая фармакодинамични свойства кандесартану, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения препаратом Касарк® Н, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Способ применения и дозы

Дозирование.

Рекомендованная начальная и обычная пидтримуюча доза препарата Касарк® Н представляет 16 мг/12,5 мг(1 таблетка) на сутки.

Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 4 недель от начала лечения.

Перед переводом пациента на Касарк® Н дозу кандесартану цилексетилу следует титровать с учетом АО.

При клинической целесообразности возможно рассматривать прямой переход из монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк® Н.

Применение.

Препарат Касарк® Н следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Биодоступность кандесартану не зависит от приема еды.

Отсутствующие данные касательно клинически значимой связи между гидрохлортиазидом и приемом еды.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с уменьшением объему циркулирующей крови(ОЦК).

Для пациентов, в которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объему циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартану цилексетилу 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 мг/12,5 мг или 32 мг/25 мг. Таким пациентам следует назначать монопрепарат кандесартану цилексетилу(Касарк®) в дозе 4 мг или 8 мг, в зависимости от степени тяжести и переносимости, с добавлением соответствующей дозы гидрохлортиазиду в случае необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидни диуретики. Касарк® Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2 ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых представляет ≥ 30 мл/хв/1,73 м2 ППТ к началу лечения препаратом Касарк® Н(для пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести рекомендованный постепенный подбор дозирования).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести к началу лечения Касарк® Н(рекомендованный постепенный подбор дозирования). Дозу можно корректировать с учетом АО.

Касарк® Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, потому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

К основным проявлениям передозировки кандесартану цилексетилу можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В отдельных отчетах относительно случаев передозировки(до 672 мг кандесартану цилексетилу) возобновления пациента состоялись без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазиду является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы как головокружения, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение.

Специфической информации относительно лечения передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки предлагаются такие мероприятия. Необходимо вызывать блюет или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, поднять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Также неизвестно, к какой степени удаляется гидрохлортиазид с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлортиазиду побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования через побочные эффекты было подобным при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлортиазиду(2,3-3,3 %) и плацебо(2,7-4,3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартану цилексетилу/гидрохлортиазиду неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартану цилексетилу и/или гидрохлортиазиду.

Частота побочных реакций такая: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), редко(≥ 1 / 10000 к <1 / 1000), очень редко(<1/10000), и не известно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Возможны нижеозначенные распространены побочные реакции:

Кандесартану цилексетил/гидрохлортиазид.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение/вертиго, головная боль.

Кандесартану цилексетил.

При монотерапии кандесартану цилексетилом наблюдались такие побочные реакции:

инфекции и инвазия : часто - инфекции дыхательных путей;

со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

сосудистые расстройства: очень редко - артериальная гипотензия;

со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения : очень редко - кашель;

со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота;

со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень редко - ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд;

со стороны мышечно-скелетного аппарата: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия;

со стороны сечевидильной системы: очень редко - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность в склонных к этому пациентов;

со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение уровней ферментов печенки, нарушения функции печенки или гепатит;

метаболические изменения и нарушения питания : очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия;

Гидрохлортиазид.

При монотерапии гидрохлортиазидом, дозы которого, как правило, представляют 25 мг или больше, могут отмечаться нижеозначенные побочные реакции:

со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, притеснение костного мозга, гемолитическая анемия;

со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции;

метаболические изменения и нарушения питания : часто - гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса(включая гипонатриемию и гипокалиемию);

психические расстройства: редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство;

со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; редко - парестезия;

со стороны органов зрения : редко - временная расплывчатость изображения, острая миопия, острая закритокутова глаукома;

со стороны сердца: редко - нарушение сердечного ритма;

со стороны сосудов: нечасто - постуральная гипотензия, редко - некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит);

со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения : редко - нарушение внешнего дыхания(включая пневмонит и отек легких);

со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - анорексия, потеря аппетита, раздражения слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко - панкреатит;

со стороны гепатобилиарной системы: редко - желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха);

со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - высыпание, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко - токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к системному красному вовчака, реактивация кожной формы системного красного вовчака;

со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечный спазм;

со стороны сечевидильной системы: часто - глюкозурия; редко - почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;

доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : неизвестно - немеланомний рак кожи(базальноклитинна карцинома и плоскоклеточная карцинома);

общие расстройства и изменения в месте применения : часто - слабость; редко - лихорадка;

влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : часто - повышение уровней холестерина и триглицеридов; нечасто - повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови; даны о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ, незначительное снижение уровня гемоглобина и повышения АСТ, повышения уровней калия и снижения уровня натрия в сыворотке крови.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазиду и немеланомним раком кожи.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 или 3, или 10 блистеры в картонной коробке с маркировкой украинским языком.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед/

Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ес Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Вi), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.