Изикард® A

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗІКАРД® А

(IZICARD® A)

Состав

действующие вещества: telmisartan, amlodipine;

1 таблетка содержит телмисартану 80 мг и амлодипину бесилату 13,870 мг в перечислении на амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит телмисартану 80 мг и амлодипину бесилату 6,935 мг в перечислении на амлодипин 5 мг

или

1 таблетка содержит телмисартану 40 мг и амлодипину бесилату 13,870 мг в перечислении на амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит телмисартану 40 мг и амлодипину бесилату 6,935 мг в перечислении на амлодипин 5 мг

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), повидон, натрию гидроксид, меглюмин, магнию стеарат, кислота лимонная безводная, краситель бриллиантовый голубой FCF(Е 133).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг/10 мг: двухслойные таблетки продовгуватой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с отпечатком "C9" с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 80 мг/5 мг: двухслойные таблетки продовгуватой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с отпечатком "C8" с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг/10 мг: двухслойные таблетки продовгуватой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с отпечатком "C7" с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг/5 мг: двухслойные таблетки продовгуватой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с отпечатком "C6" с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код ATX C09D В04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Препарат Ізікард® А - это комбинированный препарат, который содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющим действием, которые позволяют контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной(ессенциальной) гипертензией, - антагониста рецепторов ангиотензина II(АРА II) телмисартан и блокатор "медленных" кальциевых каналов(БМКК), производное дигидропиридину амлодипин. Комбинация этих компонентов имеет адитивний антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Прием препарата Ізікард® А в диапазоне терапевтических доз один раз на сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов.

Телмісартан.

Телмісартан - это эффективный специфический АРА II(тип АТ1). Телмісартан, за счет высшего родства, замищуе ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипу АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Телмісартан не проявляет никакого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмісартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмісартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изученные АО-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестный эффект их возможного "сверхстимулирования" ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телмисартану. Телмісартан снижает уровни альдостерону в плазме крови, не ингибуе ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Также телмисартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) - кининаза II, энзим, который разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредствованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Терапевтический эффект длится в течение 24 часов и отмечается до 48 часов. После первого приложения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недели после начала лечения телмисартаном и хранится при долговременной терапии.

Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приема одной дозы препарата, включая последние 4 часы перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинге артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления представляет больше 80 % после приема 40 мг или 80 мг, что установлено в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического артериального давления, однако данные относительно диастоличного давления противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолический, так и диастоличний давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Влияние диуретического и натрийуретичного эффекту препарата на его гипотензивное действие все еще определяется.

В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов(амлодипином, атенололом, еналоприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом) была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность телмисартану.

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к параметрам, которые наблюдались к лечению, без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.

Амлодипін.

Амлодипін, что есть производным дигидропиридина, ингибуе трансмембранный переход ионов кальция(блокатор "медленных" кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладкомʼязових клетках сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что предопределяет уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Амлодипін есть относительно судинноселективним, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечных мышц. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается из дигидропиридиновими и негидропиридиновими местами связку. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положениях пациента, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном приложении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке(или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, или на конечное диастоличний давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не обнаруживал негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместимом введении с блокаторами беты людям.

Амлодипін не влияет на функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в каких амлодипин применяли в комбинации с блокаторами беты у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались позитивные клинические эффекты амлодипину у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографический.

Гемодинамические исследования и основаны на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II - IV класса за классификацией NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению, которое определялось за переносимостью упражнений, за фракцией выбросов левого желудочка и клинической симптоматикой.

В связи с тем, что препарат имеет медленное начало действия, при приеме амлодипину острая артериальная гипотензия не характерная.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипину приводят к снижению резистентности сосудов почек, к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипін не ассоциируется с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме крови, потому подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Телмісартан/амлодипин.

Имеются даны, что во время 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого факториального с параллельными группами исследования с участием 1461 пациент с артериальной гипертензией от легкого к тяжелой степени(среднее диастоличний давление крови в положении, сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт.ст.) лечения комбинацией доз монопрепаратов, которые отвечают каждому дозированию препарата Ізікард® А, привело к значительно большему снижению систолического и диастоличного давлению крови и к более выраженному контролю уровня АО(в процентах) сравнительно с монотерапией соответствующими компонентами.

Также отмечено дозозависимое снижение систолического/диастоличного давления крови во всем диапазоне терапевтических доз : − 21,8/− 16,5 мм рт.ст.(40 мг/5 мг), − 22,1/− 18,2 мм рт.ст.(80 мг/5мг), − 24,7/− 20,2 мм рт.ст.(40 мг/10 мг) и − 26,4/− 20,1 мм рт.ст.(80 мг/10 мг). Снижение диастоличного давления крови <90 мм рт.ст. было достигнуто в 71,6 %, 74,8 %, 82,1 %, 85,3 % пациентов соответственно. Возраст и пол, а также наличие или отсутствие у пациента сахарного диабета не влияли на антигипертензивный эффект комбинации препаратов.

Исследование такой комбинации препаратов с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Проводили исследование телмисартану с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Проведенные исследования амлодипину с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографический подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика фиксированной комбинации.

Скорость и оʼем абсорбции препарата Ізікард® А эквивалентные биодоступности телмисартану и амлодипину, что применяются отдельными препаратами в таблетках.

Линейность. Не ожидается, что малое уменьшение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для телмисартану повлечет снижение терапевтической эффективности. Нет ни одной линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и меньшей мерой AUC увеличиваются непропорционально в дозах выше 40 мг.

Амлодипін имеет линейную фармакокинетику.

Всасывание. После перорального приема в терапевтических дозах телмисартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя абсолютная биодоступность телмисартану представляет около 50 %. При применении телмисартану с едой уменьшается AUC для телмисартану от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартан натощак или с едой.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается с максимальными уровнями в крови через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет 64-80 %. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Телмісартан активно звʼязуеться с протеинами плазмы(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения представляет приблизительно 500 л. Исследование іn vitro продемонстрировали, что приблизительно 97,5 % амлодипину, что циркулирует в общем кровообращении, звʼязуеться с белками плазмы крови. Объем распределения амлодипину представляет приблизительно 21 л/кг.

Биотрансформация. Телмісартан метаболизуеться путем конʼюгации к глюкурониду первичного вещества. Фармакологическая активность конʼюгата не установлена.

Амлодипін экстенсивно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Телмісартан характеризуется биекспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часы. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) и AUC растут непропорционально к дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартану при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были более высоки у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как неизмененное соединение. Кумулятивная почечная экскреция представляет < 1 % дозы. Общий клиренс из плазмы крови высок(приблизительно 1000 мл/хв) сравнительно с током крови через печенку(около 1500 мл/хв).

Выведение амлодипину из плазмы является бифазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30-50 часы, что отвечает дозированию 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Особенные категории больных.

Деть.

Данные фармакокинетики телмисартану у детей отсутствуют.

По данным некоторых исследований из фармакокинетики амлодипину, наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельнисть. Даны относительно детей до 6-ть лет ограничены.

Пол.

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях телмисартану в зависимости от пола. Сmax и AUC в 2-3 разы более высокие у женщин сравнительно с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика телмисартану в молодых и пациентов пожилого возраста не отличается.

Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме крови в молодых и пациентов пожилого возраста одинаковый. Однако у пациентов пожилого возраста сниженный клиренс амлодипину, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. Увеличение AUC и периоду полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Телмісартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются низшие концентрации телмисартану в плазме крови, период полувыведения не изменяется.

Фармакокинетика амлодипину у пациентов с нарушениями функции почек не испытывает существенных изменений.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печенки выявили увеличение абсолютной биодоступности телмисартану приблизительно до 100 %. Период полувыведения телмисартану не изменяется.

Имеются ограничены клинические данные относительно применения амлодипину у пациентов с нарушениями функции печенки. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, который приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60 % и удлинение периода полувыведения амлодипину.

Клинические характеристики

Показание

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипину и телмисартану, которые применяют как два отдельных препарата.

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или телмисартаном.

Противопоказание

− Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.

− Обструктивные билиарные нарушения.

− Тяжелая печеночная недостаточность.

− Артериальная гипотензия тяжелой степени.

− Обструкция исходного тракта левого желудочка(включая аортальный стеноз высокой степени).

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда.

− Шок(включая кардиогенный шок).

− Одновременное приложение из алискиреном у пациентов с сахарным диабетом та/або нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

− Беременность.

− Период кормления груддю.

− Детской возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, присущие для комбинации.

Взаимодействия между двумя активными компонентами, которые входят в состав препарата Ізікард® А, в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований взаимодействия препарата Ізікард® А с другими лекарственными средствами не проводили.

Следует учесть при одновременном приложении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения артериального давления при применении препарата Ізікард® А может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом к снижению артериального давления.

На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Ізікарда® А, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться через употребление алкоголя.

Кортикостероиды(системное приложение).

Возможное снижение антигипертензивного эффекта.

Телмісартан.

Как и другие лекарственные средства, которые влияют на РААС, телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может расти при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию(калийсодержащие заменители соли, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензинових рецепторов ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) (включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, имуносупресанти(циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциируемых факторов риска. Риск повышается при применении приведенных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийзберигаючими диуретиками и заменителями соли, которые содержат калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПЗЗ, создает меньший риск при условии строгого соблюдения предостережений при применении.

Одновременное приложение противопоказанное.

Комбинация телмисартану и алискирену противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов.

Калійзберігаючі диуретики и добавки калия.

Калійзберігаючі диуретики, например, спиринолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препаратов показано через подтвержденную гипокалиемию, то их следует принимать с осторожностью и с постоянным мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Литий.

Известные случаи оборотного роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включительно из телмисартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время одновременного приложения следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Одновременное приложение нуждается осторожности.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Терапия нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ), в частности ацетилсалициловой кислотой в режиме противовоспалительного дозирования, ингибиторами ЦОГ- 2 и неселективными НПЗЗ, может уменьшить антигипертензивный эффект АРА II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями почечной функции) одновременное применение антагонистов АРА II и средств, которые подавляют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать адекватное количество жидкости и следует взвесить возможность контроля почечной функции после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

Раміприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартану и рамиприлу отмечалось увеличение AUC0 - 24 и максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) рамиприлу и рамиприлату в 2,5 раза. Клиническое значение такого явления неустановлено.

Другие препараты

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20 % (в одном случае на 39 %). При одновременном назначении телмисартану и дигоксину следует проводить мониторинг концентрации дигоксина для поддержания ее в пределах терапевтического диапазона.

Амлодипін.

Одновременное приложение, которое нуждается осторожности.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Одновременное применение амлодипину с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, которая приведет к увеличению антигипертензивного эффекта препарата.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азола, макролидов; например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипину. Клинические проявления отмеченных фармакокинетичних проявлений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В этом случае может понадобиться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата.

Индукторы CYP3A4. Противосудорожные препараты(например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, Зверобой обычен(Hypericum perforatum).

Одновременное приложение может привести к снижению концентраций амлодипину в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов изоферменту CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется изменение дозы амлодипину.

Дантролен.

У лабораторных животных были отмеченные случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, что сопровождались гиперкалиемией, с летальным следствием и коллапсом на фоне применения верапамилу и внутривенного введения дантролену. В результате риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролену и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипину, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Симвастатин.

Одновременное применение амлодипину из симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину до 77 % сравнительно с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки.

Імуносупресанти.

При одновременном применении амлодипин может увеличить системную экспозицию циклоспорина или тасонермину. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровней циклоспорина или тасонермину в крови и изменение дозирования при необходимости.

Одновременное приложение, которое следует учитывать.

Установлена безопасность одновременного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином(применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При одновременном применении амлодипину и силденафилу каждый препарат имел независимое антигипертензивное действие.

Особенности применения

Беременность.

Специальных исследований препарата Ізікард® А в период беременности или кормления груддю не проводили. Нужно учитывать влияния отдельных компонентов препарата.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Нарушение функции печенки.

Телмісартан главным образом выводится с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью можно ожидать снижения клиренса телмисартану, потому назначение телмисартану пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказано. Как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения амлодипину продлевается, рекомендации относительно дозирования не разработаны. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью, при условии отсутствия обструктивных билиарных нарушений, препарат Ізікард® А следует принимать с осторожностью.

Вазоренальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые принимают лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Опыт применения препарата Ізікард® А у пациентов после перенесенной трансплантации почки отсутствует. Амлодипін и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Сниженный объем циркулирующей крови(ОЦК) та/або гипонатриемия

В результате ограничения потребления кухонной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или блюют может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Ізікард® А такие состояния требуют коррекции.

Двойная блокада РААС.

У некоторых пациентов в результате притеснения РААС особенно при применении комбинации средств, которые действуют на эту систему(например, добавление ингибиторов АПФ или алискирену, прямого ингибитора ренину к АРУ II), нарушается функция почек(включая острую почечную недостаточность). Терапия, которая сопровождается подобной двойной блокадой РААС, не рекомендована и потому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Комбинация телмисартану и алискирену противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Другие состояния, которые нуждаются стимуляции РААС.

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС(например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в отдельных случаях, острой почечной недостаточностью.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых заключается в ингибуванни РААС, как правило, неэффективные. Поэтому применение телмисартану в таких случаях не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

У пациентов с аортальным или митральным стенозом, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применения препарата Ізікард® А, также, как и других вазодилататорив, требует особенной осторожности. При наличии аортального стеноза высокой степени препарат противопоказан.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Нет никаких данных относительно применения препарата Ізікард® А при нестабильной стенокардии и под время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Как и при приеме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипину у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса за классификацией NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких невзирая на отсутствие существенной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности сравнительно с плацебо.

Пациенты с сахарным диабетом, которые лечатся инсулином или антидиабетическими препаратами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов, больных сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками(пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным следствием и внезапного кардиоваскулярного летального следствия может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и потому они могут быть недиагностированными. Перед началом лечения препаратом Ізікард® А пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательным образом обследовать с целью диагностирование и лечение сопутствующих заболеваний коронарных артерий(например, стрессовым тестированием).

Гиперкалиемия.

Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек та/або сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может иметь летальное следствие у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, которые сопутствующий принимают другие лекарственные препараты, которые могут повысить уровень калия в крови, та/або у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, которые подавляют РААС, необходимо взвесить соотношения пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует принять во внимание, :

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст свыше 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, которые влияют на РААС, та/або пищевыми добавками, которые содержат калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, принадлежат заменители соли, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, имуносупресанти(циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек(например, инфекционные заболевания), клеточный лизис(например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Симвастатин.

Имеются даны, что одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Поэтому у пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Этнические отличия.

Как и все другие АРА II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких ренинових состояний у пациентов негроидной расы, которые страдают на артериальную гипертензию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Специальных исследований относительно применения препарата Ізікард® А в период беременности или кормления груддю не проводилось. Влияния комбинации, связанные с влияниями отдельных компонентов препарата.

Беременность.

Телмісартан.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости, следует назначать альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартану не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.

Известно, что применение АРА II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности имеет фетотоксичний влияние(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление осификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У пациенток, которые планируют беременность, АРА II следует заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности.

Амлодипін.

Безопасность применения амлодипину для лечения беременных женщин не установлена. Даны относительно ограниченного приложения в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов имеют вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлинения родов.

Период кормления груддю.

Специальных исследований о выделении телмисартану та/або амлодипину в грудное молоко у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется в молоко при лактации. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, принимать препарат Ізікард® А не рекомендуется. Следует перейти на альтернативную терапию из лучшее установленным профилем беспечности.

Фертильность.

Даны относительно влияния фиксированной комбинации или отдельных компонентов препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследование влияния препарата Ізікард® А на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут возникать такие нежелательные эффекты как сонливость, головокружение или обморок, потому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты чувствуют эти эффекты, им следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Ізікард® А предназначен для долговременного лечения.

Пациенты, в которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипину или телмисартану, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Ізікард® А. Рекомендованная доза - 1 таблетка на сутки.

Таблетки Ізікард® А можно принимать независимо от приема еды, рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентов, которые принимают амлодипин и телмисартан отдельно, можно перевести на Ізікард® А, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов(то есть амплодипину и телмисартану). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Суточная доза представляет 1 таблетку Ізікард® А на сутки в назначенном врачом дозировании(80/10, или 80/5, или 40/10, или 40/5).

Максимально допустимые дозы компонентов препарата представляют 80 мг телмисартану и 10 мг амлодипину на сутки.

Дозирование для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендованные обычные дозовые схемы лечения.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, которые находятся на гемодиализе, изменение дозирования препарата не нужно. Амлодипін и телмисартан не будут удалены из организма при проведении гемодиализа. Противопоказанное одновременное применение телмисартану и алискирену пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печенки препарат Ізікард® А применять с осторожностью. Доза телмисартану не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки. Препарат Ізікард® А противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Деть.

Не применять в педиатрической практике.

Безопасность и эффективность препарата Ізікард® А для детей в возрасте до 18 лет не исследовали.

Передозировка

Симптомы.

Опыт передозировки препарата Ізікард® А отсутствует. Возможные симптомы передозировки состоят из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Телмісартан - тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипін - выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации(риск развития выраженной и стойкой гипотензии, в т.о. с развитием шока и летального следствия).

Лечение.

Терапевтические мероприятия зависят от времени введения и тяжести симптомов.

Контроль за состоянием больного. Терапия должна быть симптоматической и пидтримуючею. Предложенные мероприятия включают стимуляцию блюющего та/або промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо перевести пациента в положение "с поднятыми ногами" и начать введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения артериального давления.

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконату кальция. Гемодиализ не эффективен.

Побочные реакции

Побочные реакции, раньше определенные для одного из компонентов препарата(телмисартану или амлодипину), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат Ізікард® А.

Нижеследующие побочные реакции классифицировались за органами и системами в соответствии со сроками MedDRA.

Кардиальные расстройства: брадикардия, тахикардия, аритмия, фибрилляция передсердь, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, васкулит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, синкопе, мигрень, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, экстрапирамидный синдром.

Психические расстройства: бессонница, изменение настроения, депрессия, озабоченность, спутывание сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилактические реакции ангионевротический отек(в т.о. с летальным следствием).

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата : вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : ринит, одышка, диспноэ, кашель, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, блюет, сухость в рту, дискомфорт в участке желудка, дисгевзия, гастрит, нарушение перистальтики кишечнику, метеоризм, панкреатит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки/печеночные расстройства, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печенки(в большинстве случаев отвечает холестазу).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : облысение, зуд, усиленное потовыделение, высыпание, крапивница, экзема, эритема, полиморфная эритема, медикаментозный дерматит, токсичный дерматит, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность, аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, екзантема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата: боль в спине(например, ишиас), судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии(симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны сечевидильной системы: нарушение мочеиспускания, повышения частоты мочеиспускания, никтурия, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : гинекомастия, нарушение эрекции.

Инфекционные заболевания и инвазия : инфекционные заболевания мочевых путей(включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей(включая фарингит и синусит) сепсис, в т.о. с летальным следствием.

Метаболические изменения и нарушения питания : гипергликемия, гиперкалиемия; гипогликемия(у больных диабетом).

Общие нарушения: боль в груди, астения(слабость), симптомы, подобные гриппу, периферический отек, усталость, слабость.

Исследование: повышение креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, повышения мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышения уровня креатинфосфокинази у крови, увеличения массы тела, уменьшения массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого теперь неизвестна.

Нарушение функции печенки. Согласно постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печенки наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартану в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в алюминиевом блистере, по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед/Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.