Кардосал® 10 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДОСАЛ® 10 МГ

(CARDOSAL® 10 MG)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг олмесартану медоксомилу;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, титану диоксид(Е 171), тальк, гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с характерным запахом, диаметром приблизительно 6,5 мм, с тиснением "С13" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олмесартану медоксомил является сильнодействующим перорально активным селективным антагонистом рецепторов(тип AT1) ангиотензина ІІ. Считается, что он тормозит все действия ангиотензина ІІ, которые опосредствованы рецептором AT1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина ІІ.. Селективный антагонизм рецепторов AT1 ангиотензина ІІ приводит к повышению уровня ренину в плазме крови и концентраций ангиотензина И и ІІ, а также к некоторому уменьшению концентрации альдостерону в плазме крови.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1(AT1).

Клиническая эффективность и безопасность.

При артериальной гипертензии олмесартану медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет свидетельств относительно возникновения артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или возвращения артериальной гипертензии после прекращения лечения.

Одноразовый суточный прием дозы олмесартану медоксомилу обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов. Одноразовый суточный прием дозы препарата обеспечивает такое же снижение артериального давления, как и при применении его суточной дозы, распределенной на 2 приемы в течение суток.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недели после начала терапии, хотя существенное снижение артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При применении вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления и такой сопутствующий прием препаратов переносится хорошо.

Влияние олмесартану на летальность и захворюваннисть пока что неизвестен.

В ходе рандомизированного исследования олмесартану и предотвращения микроальбуминурии при диабете(исследование "ROADMAP"), к которому было привлечено 4447 пациенты с диабетом 2-го типа, из нормоальбуминуриею и из по крайней мере одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучалась возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение следующего исследования, которое длилось, в среднем, 3,2 годы, пациенты получали олмесартан или плацебо в приложение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, кроме ингибиторов АПФ или БРА.

По критерию клинических наблюдений первичной конечной точки, исследования продемонстрировало значительное снижение риска, которое проявилось в сокращении длительности времени к началу возникновения микроальбуминурии и было переважливим при применении олмесартану. После поправки на расхождение показателей кровяного давления такое снижение риска уже не было статистически значимым. Мікроальбумінурія развилась у 8,2%(178 с 2160) пациентов группы олмесартану и у 9,8%(210 с 2139) пациентов группы плацебо.

По критериям клинических наблюдений вторичных конечных точек, случаи сердечно-сосудистых нарушений попадались в 96 пациентов(4,3%), которые принимали олмесартан, и у 94 пациентов(4,2%) группы плацебо. Частота случаев смерти в виду сердечно-сосудистых заболеваний была выше при применении олмесартану, чем при применении плацебо [15 пациенты(0,7%) в сравнении с 3 больными(0,1%)], невзирая на подобную частоту случаев несмертельного инсульта [14 пациенты(0,6%) в сравнении с 8 больными(0,4%)], несмертельного инфаркта миокарда [17 пациенты(0,8%) в сравнении с 26 больными(1,2%)] но смерти от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, причин [11 пациенты(0,5%) в сравнении с 12 больными(0,5%)]. При применении олмесартану общая смертность в численном отношении росла [26 пациенты(1,2%) в сравнении с 15 больными(0,7%)], что было, главным образом, результатом большего числа летальных случаев в виду сердечно-сосудистых заболеваний.

В ходе исследования диабетической нефропатии относительно снижения частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении олмесартану(исследование "ORIENT") изучалось влияние олмесартану на нырку и сердечно-сосудистые последствия в 577 отобранных рандомизированным образом японцев и китайцев, пациентов на диабет типа ІІ, с явной нефропатией. В течение следующего исследования, которое длилось, в среднем, 3,1 годы, пациенты получали олмесартан или плацебо в приложение к другим антигипертензивным лекарствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка(длительность времени к моменту первого удваивания концентрации креатинина в сыворотке крови, конечная стадия заболевания почек, смерть по любым причинам) зарегистрирована в 116 пациентов группы олмесартану(41,1%) и в 129 пациентов группы плацебо(45,4%) [HR 0,97(95% ДІ 0,75-1,24); p=3D0,791]. Вторичная комбинированная связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями конечная точка отмечена в 40 пациентов, которые принимали олмесартан(14,2%), и у 53 пациентов группы плацебо(18,7%). Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала смерть в виду сердечно-сосудистых заболеваний в 10(3,5%) пациентов, которые принимали олмесартан, в сравнении с 3 больными(1,1%) группы плацебо, общую смертность 19(6,7%) пациенты в сравнении с 20(7,0%) больными, несмертельный инсульт в 8(2,8%) пациентов в сравнении с 11 больными(3,9%) и несмертельный инфаркт миокарда у 3(1,1%) пациентов в сравнении с 7 больными(2,5%), соответственно.

Другая информация:

Два больших рандомизированных контролируемых исследование - исследование "ONTARGET"(глобальное исследование конечной точки при отдельном применении телмисартану и при его приложении в сообщении с рамиприлом) и исследование "VA NEPHRON - D"(исследование относительно нефропатии при диабете, что проводилось Министерством по делам ветеранов США), изучали применение соединения ингибиторов АПФ из БРА ІІ.

Исследование "ONTARGET" осуществлялось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета 2-го типа с признаками развития осложнений. Исследование "VA NEPHRON - D" осуществлялось с привлечением пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования показали, что, в сравнении с монотерапией, применение комбинированной терапии не привело к получению значимого полезного эффекта относительно последствий и смертности в виду почечных та/або сердечно-сосудистых заболеваний, но повлекло повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек та/або гипотензии. Учитывая подобные фармакодинамични свойства ингибиторов АПФ и БРА ІІ, полученные выводы являются справедливыми и для других представителей этих категорий лекарственных средств.

Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять вместе ингибиторы АПФ и БРА ІІ.

Исследование "ALTITUDE"(исследование алискирену при диабете 2-го типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА ІІ при лечении пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или с обеими такими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с ростом риска возникновения вредных эффектов. В сравнении с группой плацебо, у пациентов группы алискирену смерть в виду сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в численном отношении была чаще, а соответствующие вредные эффекты и серьезные вредные эффекты(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) регистрировались чаще также у пациентов группы алискирену.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартану медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечнику и в портальной крови во время абсорбции из пищеварительного тракта.

В плазме крови или в продуктах выделения олмесартану медоксомил, что не распался, или неизмененная боковая цепь медоксомильной группы не оказывались. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартану из таблетированной врачебной формы представляет 25,6 %.

Среднее максимальное значение(Сmax) олмесартану в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после внутреннего применения препарата, и концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением одноразовой пероральной дозы до 80 мг.

Еда практически не влияет на биодоступность олмесартану, потому олмесартану медоксомил можно применять независимо от приема еды.

В фармакокинетике олмесартану не наблюдалось ни одной клинически значимой разницы за статью.

Связывание олмесартану медоксомилу с белками плазмы крови является значительным(99,7 %), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартану с другими одновременно примененными лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками является низким(что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартану с клетками крови является незначительным. Средний объем распределения после внутривенного введения является малым(16-29 л).

Метаболизм и выведение.

Общий плазменный клиренс, как правило, представлял 1,3 л/год(CV, 19 %), и был относительно медленным сравнительно с кровообращением в печенке(приблизительно 90 л/год). После введения одноразовой пероральной дозы олмесартану медоксомилу, замеченного изотопом 14C, 10-16 % введенной радиоактивности выводилось с мочой(подавляющее количество - в течение 24 часов после введения дозы), а остаток радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на показатель системной доступности(25,6 %), можно подсчитать, что абсорбирован олмесартан выводится как почками(приблизительно 40 %), так и через печенку и желчевыводящие пути(приблизительно 60 %). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Ни одного другого значимого метаболиту выявлено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартану является минимальной. Поскольку значительная часть олмесартану выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей являются противопоказанными.

Конечный период полувыведения олмесартану находился в диапазоне от 10 до 15 часов после многократного перорального приложения. Стабильное состояние достигалось после приема первых нескольких доз препарата, причем дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дни повторного приема. Почечный клиренс представлял приблизительно 0,5-0,7 л/год и был независимым от дозы.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Лица пожилого возраста(от 65 лет)

У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в стабильном состоянии увеличивалась приблизительно на 35 % у пациентов пожилого возраста(возрастом 65-75 годы) и приблизительно на 44 % у пациентов в возрасте от 75 лет, сравнительно с группой младшего возраста. Это по меньшей мере частично может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек показатели AUC в стабильном состоянии увеличились соответственно на 62 %, 82 % и 179 % сравнительно с такими показателями у здоровых добровольцев группы контроля.

Нарушение функции печенки

После одноразового перорального приложения показатели AUC олмесартану у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печенки были соответственно на 6 % и 65 % выше, чем такие показатели у соответствующих здоровых добровольцев. Через 2 часы после приема препарата здоровым добровольцам и пациентам с легким и умеренным нарушением функции печенки несвязанная часть олмесартану представляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приема у пациентов с умеренным нарушением функции печенки средний показатель AUC олмесартану был на 65 % больше, чем у соответствующих здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартану были подобными у пациентов с нарушением функции печенки и у здоровых добровольцев. Оценку применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Колесевелам(вещество, которое связывает желчные кислоты) :

Одновременное приложение 40 мг олмесартану медоксомилу и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида привело к снижению Cmax(максимальной концентрации) олмесартану на 28 % и к уменьшению показателя AUC олмесартану на 39 %. более Слабый эффект(уменьшение показателей Cmax и AUC на 4 % и 15 %, соответственно) наблюдался при применении олмесартану медоксомилу за 4 часы перед применением колесевеламу гидрохлорида.

Период полувыведения олмесартану сокращался на 50-52 %, независимо от того, каким образом его применяли - одновременно с колесевеламу гидрохлоридом или за 4 часы до применения этого препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов препарата. Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю"). Обструкция желчевыводящих путей. Одновременное применение олмесартану с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам, больным сахарным диабетом и почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие других лекарственных средств на олмесартану медоксомил.

Другие препараты с гипотензивным действием

Гипотензивный эффект олмесартану медоксомилу может быть увеличен при одновременном приложении с другими гипотензивными препаратами.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнимо с отдельным применением препаратов, которые действуют на РААС.

Препараты калия и калийзберигаючих диуретических средств

При одновременном применении препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему из калийзберигаючими диуретическими средствами, препаратами калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарином), возможное повышение концентрации калия в сыворотке крови, потому такое одновременное приложение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

НПЗП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе больше 3 г на сутки, а также ингибиторы ЦОГ- 2 и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ могут действовать синергично, уменьшая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях надо контролировать функцию почек в начале лечения и достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Кроме этого, НПЗП при одновременном приложении могут уменьшать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и приводить к снижению их эффективности.

Секвестрант желчных кислот колесевелам

Одновременное приложение секвестранту желчных кислот колесевеламу гидрохлорида снижает системное влияние на пиковые концентрации олмесартану в плазме крови и сокращает период его полувыведения. Применение олмесартану медоксомилу по меньшей мере за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять олмесартану медоксомилу по меньшей мере за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида.

Другие препараты

Замечено умеренное снижение биодоступности олмесартану медоксомилу после лечения антацидами(магнію-алюмінію-гідроксид). Одновременное приложение из варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартану медоксомилу.

Действие олмесартану медоксомилу на другие лекарственные средства.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ наблюдалось оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности его препаратов, потому такая комбинация не рекомендуется. Если такое одновременное приложение необходимо, то таким пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови во время лечения.

Другие препараты

Не выявили клинически значимого взаимодействия олмесартану медоксомилу из варфарином, дигоксином, антацидом(алюминию гидроксид/магния гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, олмесартану медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику или фармакокинетику варфарину, или на фармакокинетику дигоксина.

Также не было выявлено клинически значимого ингибуючеи действия олмесартану медоксомилу на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/ 2D6, 2E1, 3A4 и цитохром Р450 у человека in vitro и замечен минимальный или нулевой индуктируемый эффект относительно цитохрома Р450 у крыс. Поэтому дослидженнь взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводили и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Особенности применения

Уменьшение объему циркулирующей крови

У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови та/або низким уровнем натрия в сыворотке крови в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Такие изменения следует устранить к началу лечения олмесартаном медоксомилом.

Другие условия, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты, в которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может сопровождаться подобными эффектами.

Вазоренальная гипертензия

Применение препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии единственной почки, которая функционирует, связанное с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

У пациентов с нарушением функции почек, которые применяют олмесартану медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартану медоксомилу не рекомендованное пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв). Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 12 мл/хв) отсутствует.

Нарушение функции печенки

Олмесартан медоксомил не рекомендованный для применения пациентам с тяжелым нарушением функции печенки из-за отсутствия опыта его приложения.

Гиперкалиемия

Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск ее развития увеличивается у пациентов пожилого возраста и может иметь летальный результат при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сопутствующем применении других препаратов, которые приводят к повышению уровня калия та/або при наличии интеркуррентных заболеваний.

Перед назначением сопутствующих препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, следует тщательным образом оценить соотношения возможной пользы и возможного риска этого лечения и рассмотреть другие возможности терапии. К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:

- сахарный диабет, нарушение функции почек, пациенты в возрасте от 70 лет;

- комбинация с одним или несколькими препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему та/або с препаратами калия. Некоторые препараты, даже классы препаратов могут повлечь гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийзберигаючи диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, гепарин, иммунодепрессанты, например, циклоспорин или такролимус, триметоприм;

- интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, увеличение тяжести почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек, например, при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизи, политравмах.

У пациентов с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС в связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендованная.

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Препараты лития

Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития из олмесартану медоксомилом не рекомендуется.

Стеноз устя аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Олмесартан медоксомил с осторожностью применять пациентам со стенозом устя аорты или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение олмесартану медоксомилу не рекомендуется таким пациентам.

Спру-подібна ентеропатия

В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, которая возникала среди пациентов, которые применяют олмесартан в течение периода от нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, вызванное локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия таких пациентов часто указывала на атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть прекращение приема олмесартану медоксомилу в тех случаях, когда другая этиология не определена. В случаях, когда симптомы исчезают и спру-подібна ентеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не следует возобновлять.

Этнические отличия

Как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект олмесартану медоксомилу несколько меньший у представителей негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, через большую распространенность низкого уровня ренину в этой популяции.

Другое

Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульта.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в И триместре беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключенным. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобных рисках не могут существовать для этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II имеет жизненные показания, пациенткам, которые планируют забеременеть, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых при беременности доказана. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и назначить альтернативное лечение. В ІІ и ІІІ триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ делают токсичное действие на плод(подавление функции почек, олигогидроамния, задержка осификации костей черепа) и младенца(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в ІІ и ІІІ триместрах надо определить функцию почек и осификацию костей черепа в плода по данным ультразвукового исследования. За младенцами, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, следует проводить наблюдение через возможную артериальную гипотензию.

Доказано, что олмесартан екскретуеться в молоко крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. Женщинам, которые кормят груддю, не следует применять препарат из-за отсутствия опыта его приложения в этот период. Вместо него можно применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых в период кормления груддю доказана, особенно при кормлении младенцев или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат имеет незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами или другими механическими средствами. Головокружение или повышенная утомляемость могут иногда возникать у пациентов, которые принимают антигипертензивную терапию, которая может нарушить способность к реагированию.

Способ применения и дозы

Взрослые

Начальная суточная доза олмесартану медоксомилу представляет 10 мг 1 раз в сутки. Если уменьшение артериального давления недостаточно, то дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. Если есть необходимость, дозу препарата можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки(максимальная суточная доза) или прибавить к лечению гидрохлоротиазид.

Антигипертензивный эффект олмесартану медоксомилу наблюдается, как правило, в течение
2 недель после начала лечения, а максимальный эффект наблюдается через 8 недели после начала терапии. Это следует иметь в виду при рассмотрении изменения режима дозирования для любого пациента.

С целью соблюдения режима дозирования препарат рекомендуется применять приблизительно в одно и то же время каждый день, из или без еды, например, во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости(например, 1 стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Обычно нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста(см. рекомендованные дозы для пациентов с нарушением функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной, что представляет 40 мг, следует тщательным образом контролировать артериальное давление.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести(клиренс креатинина 20-60 мл/хв) представляет 20 мг, поскольку опыт применения высших доз в этой группе отсутствует. Олмесартану медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) через незначительный опыт его приложения таким пациентам.

Нарушение функции печенки

При нарушении функции печенки легкой степени тяжести коррекция дозы не нужна. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартану медоксомилу представляет 10 мг на сутки, а максимальная - 20 мг. При сопутствующем назначении пациентам с нарушением функции печенки диуретических средств та/або других антигипертензивных средств необходимо тщательным образом наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартан медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печенки из-за отсутствия достаточного опыта применения. Олмесартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Деть

Применение препарата детям не рекомендуется через недостаточность информации шодо безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Относительно передозировки есть лишь ограниченная информация. Самым достоверным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует внимательно наблюдать и проводить симптоматическую, пидтримуючу терапию.

Данных относительно возможности выведения олмесартану медоксомилу путем диализа нет.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты получены из клинических исследований Кардосалу®, исследований безопасности препарата, который вышел на рынок, и спонтанных сообщений собраны в таблице. Побочные реакции распределяются за частотой возникновения следующим образом: очень часто(³1/10); часто

(³ 1/100, < 1/10); иногда(³ 1/1000, < 1/100); редко(³ 1/10000, < 1/1000); очень редко
(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена из имеющихся источников).

Сообщалось об одиночных случаях рабдомиолизу, связанные по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Дополнительная информация об особенных группах пациентов

У пациентов пожилого возраста частота проявления артериальной гипотензии несколько увеличивается - от категории "редко" к категории "нечасто".

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Берлiн - Хемi АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Производитель

Даiчi Санкiо Юроуп ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Луіпольдштрасе 1, 85276 Пфафенхофен, Германия.

Производитель.

Лабораторіoс Менаріні С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфонс XII, 587 08918 Бадалона, Испания.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611, Люксембург.