Кардиодарон-Здоров'я

Инструкция по применению

(CARDIODARON-ZDOROVYE)

Состав

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит амиодарону гидрохлориду 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндричной формы, с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа. Антиаритмичные средства III класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмичные свойства:

- Удлинение ІІІ фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловленно главным образом уменьшением току ионов калия(класс ІІІ за классификацией Воген-Вільямса);

- замедление сердечного ритма благодаря притеснению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином;

- неконкурентная ɑ- и ß- антиадренергическое действие;

- замедления синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое тем больше выражено, чем быстрее ритм;

- отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости;

- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях;

- замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных ведущих путях.

Другие свойства:

- Уменьшение потребления кислороду через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений;

- увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечных выбросов на фоне сниженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Существуют данные, что препарат статистически значимое снижает общую летальность и летальность по причинам, связанным с нарушениями ритма, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.

Фармакокинетика.

Амиодарон является соединением, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая афинность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 до 80 % (в среднем - 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата(от нескольких дней до две недели).

Период полувыведения амиодарону длителен и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельнистю(от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулюеться в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают использование погрузочных доз для быстрого достижения уровня увлечения препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарону в суточной дозе 200 мг выведения йода представляет 6 мг/сутки. Остальное и, соответственно, большая часть йода екскретуються соединение с калом после метаболизма в печенке.

Поскольку с мочой елиминуеться незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычные дозы.

Потом отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может оказываться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика рецидивов :

- желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больной, : лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии(документально подтвержденной), которая приводит к неработоспособности;

- суправентрикулярной тахикардии(документально подтвержденной), которая нуждается лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказанные;

- фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии : замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание передсердь.

Ишемическая болезнь сердца та/або нарушения функции левого желудочка(см. раздел "Фармакодинамика").

Противопоказание

Синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможное обострение при приеме амиодарону.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ.

Второй и третий триместры беременности.

Период кормления груддю.

Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "torsades de pointes"(за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона), такими как:

- антиаритмичные средства Іа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства ІІІ класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- телапревир;

- кобицистат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмичные препараты.

Много антиаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда.

Одновременное применение антиаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может быть полезным, но самое частое лечение такой комбинацией нуждается тщательного клинического и Экг-мониторингу. Одновременное применение антиаритмичных средств, которые могут индуктировать возникновение "torsades de pointes"(таких как амиодарон, дизопирамид, хинидину соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмичных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарону с лекарственными средствами, которые делают негативное инотропное действие, способствует брадикардии та/або замедляет атриовентрикулярную проводимость, потому нуждается тщательного клинического и Экг-мониторингу.

Лекарственные средства, которые могут индуктировать развитие "torsades de pointes".

Эта серьезная аритмия может быть индуктируемая некоторыми лекарственными средствами независимо от того, принадлежат они к антиаритмичным препаратам, или нет. Благоприятными факторами является гипокалиемия(см. подразделение "Препараты, которые снижают содержимое калия"), брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретено предварительно существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие "torsades de pointes", принадлежат, в частности, антиаритмичные препараты Іа и ІІІ классов и некоторые нейролептики. Для доласетрону, эритромицину, спирамицину и винкамину такое взаимодействие возникает только при применении врачебных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, который способствует возникновению "torsades de pointes", обычно противопоказанное.

Однако метадон, противопаразитарные препараты(галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, которые способствуют возникновению "torsades de pointes".

Препараты, которые замедляют сердечный ритм.

Много лекарственных средств могут обусловливать брадикардию, в частности антиаритмичные препараты Іа класса, блокаторы беты, некоторые антиаритмичные препараты ІІІ класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинестеразни препараты.

Эффекты амиодарону на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболит дезетиламиодарон ингибують CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-глікопротеїн и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длинную длительность эффекта амиодарону, такие взаимодействия могут наблюдаться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон.

Ингибиторы CYP3A4 и СYP2С8 потенциально могут подавлять метаболизм амиодарону и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4(например грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном.

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания").

Лекарственные средства, которые могут индуктировать возникновение "torsades de pointes", за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подразделение "Нерекомендованные комбинации"):

- антиаритмичные средства Іа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства ІІІ класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин внутривенно, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes".

Телапревір. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобіцистат. Есть риск увеличения частоты индуктируемых амиодароном побочных эффектов в результате снижения метаболизма.

Нерекомендованные комбинации(см. раздел "Особенности применения").

Софосбувір. Только у пациентов, которые получают двойную комбинированную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром, возможная брадикардия, в т. ч. симптомна или даже летальная. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно на протяжении первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, которая приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточной концентрации циклоспорина через ухудшение его метаболизма в печенке с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировки дозы циклоспорина.

Дилтіазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Фінголімод. Потенцирование индуктируемых брадикардией эффектов, возможно, с летальным следствием. Особенно это актуально для блокаторов беты, которые ингибують механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата нужен клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ на протяжении 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуктировать "torsades de pointes"(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes". Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предыдущую оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуктировать "torsades de pointes"(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes".

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes".

Фторхінолони, за исключением левофлоксацину и моксифлоксацину(противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes".

Стимулювальні слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии "torsades de pointes"(при этом провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением препарата нужно провести коррекцию любой гипокалиемии, осуществлять мониторинг ЭКГ и клинический надзор вместе с контролем уровней электролитов.

Фідаксоміцин. Повышение концентрации фидаксомицину в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Субстраты Р-глікопротеїну. Амиодарон является ингибитором Р-глікопротеїну. Ожидается, что при одновременном приложении с субстратами Р-глікопротеїну будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Притеснение автоматизма(чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови через уменьшение клиренсу дигоксина, который нуждается мониторинга ЭКГ и клинического состояния. Если необходимо, следует контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Дабігатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрану с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клинический мониторинг и корректировку дозы дабигатрану в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет притеснения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиления эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения(МНВ) нужно осуществлять более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и на протяжении 8 дней по завершению лечения.

Фенитоин(путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоину с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками(притеснение метаболизма фенитоину в печенке). Следует проводить клинический мониторинг, контроль концентрации фенитоину в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоину.

Субстраты CYP2D6 :

- Флекаїнід. Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаиниду путем ингибування цитохрома CYP2D6. Потому следует проводить коррекцию дозы флекаиниду.

Субстраты CYP3A4 :

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, как результат - повышает токсичное действие этих субстратов.

- Статини(симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарону и статинив, какие метаболизуються с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности(например рабдомиолизу). При одновременном приложении из амиодароном рекомендовано использовать статини, не какие метаболизуються с помощью CYP3A4.

- Другие лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолу, дигидроэрготамин, ерготамин, колхицин. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, которая приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменной концентрации лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам, в связи с притеснением амиодароном метаболизма препарата в печенке. Следует проводить клинический и Экг-мониторинг, а также, в случае необходимости - количественное определение плазменных концентраций лидокаина и корректировки дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролімус. Увеличение концентрации такролимусу в крови через притеснение его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимусу в крови, мониторинг функции почек и корректировки дозы такролимусу на фоне одновременного применения амиодарону и в случае его отмене.

Блокаторы Беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении). Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Блокаторы Беты, которые применяются по поводу сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes". Рекомендованный регулярный клинический и Экг-мониторинг.

Есмолол. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Дилтіазем для перорального приложения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Верапамил для перорального приложения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes". Рекомендовано проведение ЭКГ и клинического мониторинга на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, которые снижают содержимое калия, : диуретики, которые снижают содержимое калия(отдельно или в комбинации), стимулювальни слабительное, амфотерицин В(при внутривенном введении), глюкокортикоиды(при системном приложении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes"(гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию к назначению лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержимого электролитов и клинический контроль.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes". Рекомендовано проводить клинический и Экг-мониторинг.

Орлістат. Риск уменьшения плазменной концентрации амиодарону и его активного метаболиту. Рекомендованный клинический мониторинг и в случае необходимости - контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, предопределенных тамсулозином, в результате притеснения его метаболизма в печенке. Следует проводить клинический мониторинг и в случае необходимости - коррекцию дозы тамсулозину во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его приложения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии "torsades de pointes", поскольку возможное снижение метаболизма амиодарону. Нужно осуществлять клинический надзор и мониторинг ЭКГ и в случае необходимости провести коррекцию дозы амиодарону.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии(адитивни эффекты препаратов, которые замедляют сердечный ритм).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца

К началу применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуктирует изменения ЭКГ. Эти индуктируемые изменения включают удлинение интервала QT в результате продленной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие атриовентрикулярной блокады I степени требует усиления надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях, появлениях новой аритмии или ухудшениях уже существующей аритмии, которую лечат.(см. раздел "Побочные реакции").

Такой проаритмогенний эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, которые способствуют удлинению интервала QT, в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия(см. разделы "Побочные реакции" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Риск появления индуктируемого приемом лекарственных средств тахикардии "torsades de pointes" при применении амиодарону считается ниже сравнительно с другими антиаритмичными препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Нарушение со стороны щитовидной железы

Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы(поглощения радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы Т3, Т4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретированными.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержимого ТТГ рекомендовано у всех пациентов перед началом применения препарата, а потом регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев потом отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны легких

Появление одышки или непродуктивного кашля, как отдельно, так и ассоциируют с ухудшением общего положения, должен рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развитию интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны печенки

Регулярный мониторинг функции печенки рекомендован в начале приема препарата, в дальнейшем - периодически в течение лечения амиодароном(см. раздел "Побочные реакции").

Нервно-мышечные нарушения

Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-проворную или смешанную нейропатию и миопатию(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны органов зрения

При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессу нарушений и слепоты(см. раздел "Побочные реакции").

Тяжелая брадикардия.

У пациентов, которые принимали амиодарон в комбинации из софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств из амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств из амиодароном нельзя избежать, тогда следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным контролем на протяжении по меньшей мере 48 часы после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения амиодарону соответствующий мониторинг нужно также осуществлять у пациентов, которые прекратили принимать амиодарон в пределах нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром, отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, которые получают данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации из амиодароном, независимо от приема других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, которые возникают при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть поставлены в известность о том, что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами

Комбинации(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") с такими препаратами, как:

- блокаторы беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении)

- верапамил и дилтиазем

следует рассматривать лишь для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарону не рекомендуется с такими лекарственными средствами:

циклоспорин, дилтиазем(для инъекций) и верапамил(для инъекций), некоторые противопаразитарные средства(галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолони(за исключением левофлоксацину и моксифлоксацину), стимулювальни слабительные средства, метадон или финголимод(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия

Важно учитывать любую ситуацию, при которой возможный риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить к началу применения амиодарону.

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать путем тщательного соблюдения минимальной пидтримуючеи дозы.

Во время лечения препаратом пациентам рекомендовано избегать солнечного облучения или принять защитные меры против солнечного облучения.

Безопасность и эффективность применения амиодарону детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Через возможное повышение порога дефибриляции та/або порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибриляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог к применению амиодарону и несколько раз после начала его приложения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном может усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечных выбросов и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистрес-синдрому наблюдались в ранний послеоперационный период у пациентов, которые получали амиодарон. В связи с этим рекомендовано осуществлять за такими пациентами тщательный надзор во время искусственной вентиляции легких(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами

Препарат содержит лактозу, тому, если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение|употребления| в период беременности или кормления груддю

Беременность. У животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, потому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодня вещества, которые вызывают возникновение изъянов развития у людей, оказались тератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксичних эффектов амиодарону при его введении в лечебных дозах в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакое влияние эмбрионную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Чрезмерное количество йода, который приходит к организму при применении данного лекарственного средства, в период приема препарата может привести к возникновению гипотиреоза в плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода(развитие зоба). Учитывая влияние амиодарону на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.

Период кормления груддю. Амиодарон и его метаболити вместе с йодом екскретуються в грудное молоко в большем количестве, чем он имеется в плазме крови матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, кормление груддю противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Начальное лечение. Обычно рекомендованная доза для взрослых представляет по 200 мг(1 таблетка) 3 разы на сутки в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения можно применять высшие дозы(4-5 таблетки на сутки), которые принимать короткий период времени и под контролем ЭКГ.

Підтримуюче лечения. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от терапевтической эффективности у каждого конкретного пациента пидтримуюча доза для взрослых может представлять от ½ таблетки на сутки(или 1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток на сутки.

Деть. Безопасность и эффективность применения амиодарону детям не оценивались, потому применение этого препарата детям не рекомендуется.

Передозировка. Информация относительно передозировки амиодарону ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes", и поражение печенки. Лечение симптоматическое. Принимая во внимание фармакокинетичний профиль этого препарата, рекомендованный мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительный период времени.

Амиодарон и его метаболити не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения : микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарону. В исключительных случаях они ассоциируют с цветными гало в ослиплюючему свете или с затуманиванием зрения. Микродепозиты в роговице являют собой сложные липидные отложения и всегда является полностью оборотными потом отмены препарата. Нейропатия зрительного нерва(неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать к полной слепоте, а также, по результатам обзора глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать к более или менее тяжелому снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарону на сегодня не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : фотосенсибилизация, рекомендовано избегать влияния солнечного облучения(но ультрафиолетового облучения в целом) во время лечения препаратом; пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета при длительном применении высоких суточных доз препарата, которая медленно исчезает потом отмены препарата(в течение 10-24 месяцев); эритема на фоне лучевой терапии; кожные высыпания, обычно неспецифические; ексфолиативний дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; аллопеция.

Со стороны эндокринной системы: за исключением случаев, когда присутствующие клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержимого гормонов щитовидной железы в крови(увеличенный уровень T4, нормальный или кое-что уменьшенный уровень T3) не требуют отмены препарата.

Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно возобновляется на протяжении периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае когда применение амиодарону необходимое, лечение этим препаратом можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксину. Дозы левотироксину можно откорректировать в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз в представлять тяжелее, поскольку симптоматика менее выражена(незначительное беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальних та/або антиаритмичных лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз(как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельнисть эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов(1 мг/кг) в течение достаточно длительный период времени(3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза длительностью до несколько месяцев потом отмены амиодарону.

Очень редкие случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНСАГ), особенно если препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : диффузный интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным следствием. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как отдельно, так и ассоциируют с ухудшением общего положения здоровья(повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), нуждается рентгенологического обследования и в случае необходимости - отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу; ранняя отмена амиодарону вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводят к постепенному исчезновению симптоматики, клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее(в течение нескольких месяцев); плеврит, обычно ассоциируемый с интерстициальной пневмопатией; бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистрес-синдром, в отдельных случаях - с летальным следствием, иногда в ранний период после хирургического вмешательства(подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел "Особенности применения"); легочные кровотечения, которые иногда могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциируют с пневмопатией, индуктируемой амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушение сна, в том числе ночные ужасы; периферическая сенсорно-проворная или смешанная периферическая нейропатия; миопатия. Периферическая сенсорная, проворная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, оборотные после прекращения лечения, однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Мозочкова атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении головной боли необходимо выполнить обследование для определения его возможной причины.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : сообщалось о случаях поражения печенки; эти случаи диагностировались за повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о таких побочных явлениях: обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы препарату или даже спонтанно; острое поражение печенки с повышением уровней трансаминаз в крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата; хроническое поражение печенки, которое требует длительного лечения; гистологические изменения отвечают картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печенки; поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 разы от нормы), показан регулярный контроль функции печенки. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после приема препарата в течение больше чем 6 месяцы, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печенки. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают потом отмены препарата. Сообщалось о нескольких оборотных случаях таких изменений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая, нарушение проводимости миокарда(синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада разной степени), выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, возникновения или ухудшения существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия "torsade de pointes".

Со стороны желудочно-кишечного тракта: умеренные расстройства пищеварения(тошнота, блюет, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы; панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы : эпидидимит(причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодня четко не установлена).

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек та/або крапивница.

Общие расстройства: зафиксированы случаи гранулеми, главным образом гранулеми костного мозга.

Результаты исследований : редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 30(10×3) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.