Карбопа

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПА

(CARBOPА)

Состав

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатину;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного к слегка желтому раствору.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбопа - препарат, который содержит платину, второго поколения, его биохимические свойства подобны свойствам алкилуючих бифункциональных соединений. Препарат является цитотоксическим комплексом платины, которая вступает в реакцию с нуклеофильними участками ДНК. Через образование межспиральных и внутриспиральных сшивок у ДНК, а также сшивок ДНК-белок подавляется синтез ДНК, РНК и белков. Противоопухолевое действие Карбопи не является специфическим относительно фаз клеточного цикла.

Фармакокинетика.

После введения Карбопи большая часть дозы быстро выводится из крови и выделяется главным образом с мочой в течение 6 часов. Часть препарата, которая осталась, выводится двухфазный, при этом в среднем период полувыведения препарата представляет 1,5 часы. Карбопа почти не связывается с белками плазмы крови. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что Карбопа почти не задерживается в тканях организма. Основной путь его выведения - почки. У пациента с клиренсом креатинина 60 мл/хв и выше екскретуеться 65 % введенной дозы в течение 12 часов и 71 % от введенной дозы - в течение 24 часов в форме карбоплатину. Лишь 3-5 % от введенной платины выделяется с мочой через 24-96 часы после применения. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл/хв общий клиренс и почечный клиренс Карбопи снижаются пропорционально к снижению клиренса креатинина, потому при почечной недостаточности период полувыведения Карбопи из сыворотки крови увеличен, что вызывает повышенную миелотоксичнисть. Следовательно, таким больным дозу Карбопи следует уменьшить. Карбопа выводится почти полностью путем клубочковой фильтрации, и в канальцях почек отмечается низкая его концентрация, которая объясняет незначительный нефротоксический эффект препарата сравнительно с цисплатином.

Клинические характеристики

Показание

Карбопу применять как монотерапию или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к карбоплатину и к другим препаратам, которые содержат платину, в анамнезе.

- Тяжелое подавление функции костномозгового кроветворения в анамнезе.

- Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения преобладают над рисками.

- Нарушение слуха.

- Опухоли, которые кровоточят, и другие значительные кровопотери.

- Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

- Острые инфекции.

Особенные меры безопасности

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Позволяется лишь одноразовый сбор препарата из флакона.

Контакт с кожей та/або глазами

В случае контакта карбоплатину с кожей или глазами место поражения необходимо тщательным образом промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Разведение.

Перед инфузией лекарственное средство необходимо разбавить 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором NaCl к концентрации 0,5 мг/мл.

Указания из безопасного использования цитостатических веществ

1.Підготуванням карбоплатину к его приложению может заниматься только квалифицированный персонал, который был научен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.

2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий.

3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки.

4. Следует принять меры пресечений для избежания случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой та/або физраствором.

5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

6. Утилизацию материалов(шприцы, иглы и другие), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особенной тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и тверди отходы необходимо поместить в закрытый из двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды.

7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующей бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

8. Для всех шприцев и инфузионных систем необходимо использовать насадки "типа "Луер-Лок". Для минимизации давления и возможного образования аэрозолю рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозолю можно уменьшить также путем использования иглы-воздухопровода.

Через то что алюминий может реагировать из карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатину не позволяется использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, которое содержит детали из алюминия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, которые содержат алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатину.

Через повышенный риск развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальни колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом нуждаются регулярного контроля показателей МНО.

Противопоказанное одновременное приложение:

- с вакциной против желтой лихорадки: риск летального генерализуемого вакцинального заболевания(див.роздил "Противопоказание").

Не рекомендованное одновременное приложение:

- с живыми ослабленными вакцинами(за исключением вакцины против желтой лихорадки) : риск системного заболевания, возможно, с летальным следствием. Этот риск увеличивается у индивидуумов, в которых уже имеющаяся иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцину в случае наличия(полиомиелит);

- из фенитоином, фосфофенитоином: риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоину в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

В случае одновременного приложения следует учитывать такое:

- циклоспорин(но за экстраполяцией такролимус и сиролимус) : слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;

- сопутствующее приложение с нефротоксическими и ототоксичными средствами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, принимая во внимание изменения почечного клиренса, индуктируемые карбоплатином, может привести к усиленной и повышенной токсичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

- петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатину с петлевыми диуретиками следует принимать во внимание в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;

Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может нуждаться изменения или пересмотра доз для предотвращения кумулятивного токсичного эффекта.

Карбопу не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие Карбопи. Экспериментально установлено, что Карбопа действует синергично из етопозидом и виндесином. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, которые содержат живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Особенности применения

Карбопу нужно применять в условиях стационара под руководством врача, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Для проведения лечения и предупреждения осложнений у больницы должны быть доступные средства диагностики состояния пациента.

Подавление функции костного мозга зависит от дозы Карбопи и может привести к развитию инфекции та/або тяжелого кровотечения. Миелосупрессивное действие карбоплатину в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Перед введением Карбопи и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, проводить функциональные почечные и печеночные обследования, а также неврологические обследования и контроль функции слуха. Еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии Карбопою и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательным образом подбирать дозы и время введения с целью минимизации адитивних нежелательных эффектов. Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, которые получают одновременно лечение другими нефротоксическими препаратами, могут страдать тяжелой и долговременной миелосупресиею, особенно тромбоцитопенией. Частота, тяжесть и длительность токсичности, вероятно, будут значительнее у пациентов, которые получали серьезное предыдущее лечение препаратом для терапии их заболеваний, или цисплатином, у пациентов с плохим общим положением здоровья, пациентов пожилого возраста.

Для этих групп пациентов начальное дозирование должно быть уменьшено(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поэтому перед началом, в процессе лечения и после окончания терапии карбоплатином следует тщательным образом оценивать функцию почек. У пациентов с тяжелым подавлением функции костного мозга введения препарата должен быть приостановлен, и может быть необходимой трансфузийна терапия.

Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластичний синдром(МДС) /острый миелоидний лейкоз(ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Введение карбоплатину вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Анемия, что возникает, является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может понадобиться переливание крови. Сообщали о развитии гемолитической анемии с присутствием серологических медикаментозных антител у пациентов, которые получали карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения является дозозависимой и дозообмежувальними. Обычно длительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови во время лечения карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов - 2000 лейкоциты/мм3, для тромбоцитов - 100000 тромбоциты/мм3. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупресиею находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным следствием. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Карбопа может повлечь блюет. Его частоту и интенсивность можно уменьшить с помощью протиблювальних средств.

Окклюзионная болезнь печенки.

Сообщали о случаях окклюзионной болезни печенки(синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать относительно наличия признаков и симптомов нарушения функции печенки или портальной гипертензии, какие не связанные с метастатическим поражением печенки.

Как и другие соединения платины, могут возникать аллергические реакции, в течение введения препарата и могут нуждаться отмены препарата.

Сообщали о развитии симптомов, подобных анафилактическим, которые возникают в первые минуты введения препарата. В этом случае следует тщательным образом наблюдать за пациентом и назначить адренергические препараты, кортикостероиды и антигистаминные средства.

При применении всех соединений платины сообщали о перекрестных реакциях, иногда с летальным следствием.

С осторожностью применять пациентам с ветреной оспой, герпесом, другими инфекционными заболеваниями.

Синдром лизиса опухоли(СЛП).

В постмаркетинговом периоде сообщали о развитии синдрома лизиса опухоли(СЛП) у пациентов после применения карбоплатину отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам следует тщательным образом контролировать и принимать соответствующие меры предосторожностей.

Синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(СЗЗЛ)

Случаи синдрома обратной задней лейкоенцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, которые получали карбоплатин при комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения. Характеризуется быстрым развитием неврологической симптоматики, которая может включать эпилептические нападения, гипертонию, головную боль, спутывание сознания, слепоту и другую зрению и неврологические нарушения(см. раздел "Побочные реакции"). Диагноз СЗЗЛ устанавливается на основе исследования головного мозга, желательно МРТ(магнитно-резонансная томография).

Гемолітико-уремічний синдром(ГУС)

ГУС является жизненно-опасной побочной реакцией. Терапию карбоплатином следует прекратить при первых признаках микроангиопатичной гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина, который сопровождается тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови или лактатдегидрогенази(ЛДГ). Почечная недостаточность может быть необоротной после прекращения терапии и может требовать проведения диализа.

У пациентов с ограниченной функцией почек еще к началу лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек является достовернее у тех пациентов, в которых под действием цисплатину возникла нефротоксичность. До настоящего времени не выяснено, или можно с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек.

Хотя проявления периферической неврологической токсичности обычно умеренны и ограничиваются парестезией и снижением остеосухожильних рефлексов, возникновения этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или в тех, которые уже прошли курс лечения цисплатином. Следует обеспечить пациентам постоянный надзор и неврологические обследования. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при превышении рекомендованных доз карбоплатину. Зрение обычно возобновляется после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Во время терапии карбоплатином сообщали о нарушении слуха. Ототоксичность может иметь более выраженный характер у детей. У детей наблюдалась потеря слуха, которая проявлялась через какое-то время. Рекомендуется установить длительный надзор за функцией органов слуха в этой группе пациентов.

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатину, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным следствием. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена.

Карбопа имеет мутагенные свойства, делает тератогенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом необходимо рекомендовать применять надежные средства контрацепции.

Применение пациентам пожилого возраста. При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были больше склонны к тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Поскольку функция почек, как правило, ослабленная у пациентов пожилого возраста, следует принимать во внимание этот факт при определении дозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Карбопа может вызывать нарушение развития плода, потому препарат не следует применять в период беременности. Из результатов исследований на животных известно, что карбоплатин имеет эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременностей на период лечения карбоплатином.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает карбоплатин в грудное молоко. Во время лечения Карбопою кормления груддю следует прекратить. Карбоплатин противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность

У пациентов, которые применяют противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, которая приводит к аменорее или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и длительности терапии и могут быть необоротными. Прогноз относительно тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников усложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, которая утруждает оценку действия каждого отдельного средства. Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином, рекомендовано избегать зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться относительно консервирования спермы к началу терапии, поскольку терапия с применением карбоплатину может повлечь необоротное бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовали. Однако карбоплатин может повлечь тошноту, блюет, судороги, нарушения зрения и слуха и таким образом может нарушать способность руководить транспортными средствами и механизмами, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами во время лечения карбоплатином.

Способ применения и дозы

Карбоплатин следует применять лишь внутривенно. Взрослым пациентам, которые раньше не лечились, при условии нормальной функции почек (то есть когда клиренс креатинина

> 60 мл/хв) Карбопу вводить в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем разовой короткой внутривенной инфузии. Длительность введения от 15 до 60 минут. Следующий курс терапии назначать не раньше чем через 4 недели, та/або пока содержимое нейтрофилов не будет представлять 2×109/л, а содержимое тромбоцитов - 100×109/л.

Пациентам, которые принадлежат к группе риска(каким раньше назначали препараты с активным миелосупрессивным действием та/або лучевую терапию, а также больным с общим плохим положением здоровья - общее положение по Зуброду(шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновського менее 80), Карбопу назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. У пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв возникает повышенный риск развития миелосупресии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатину необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной почечной функцией.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при следующих дозированиях является постоянной и представляет 25 %:

Клиренс креатинину Начальное дозирование

41-59 мл/хв 250 мг/м2 поверхности тела

16-40 мл/хв 200 мг/м2 поверхности тела

Нет достаточных данных относительно применения инъекций карбоплатину для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/хв или меньше, которые позволили бы предоставлять рекомендации относительно лечения.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатину с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Дозы(в мг) также можно рассчитывать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) больного и желательной площади под фармакокинетичной кривой(ППК).

Примечание. При использовании формулы Кальверта доза карбоплатину рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2.

При лечении пациентов пожилого возраста(возрастом свыше 65 лет) дозы корректировать на начальном этапе или при дальнейшем лечении в соответствии с их общим положением здоровья. Приведенные дозы рекомендовать только для первого курса, дозы лечения при следующих курсах должны быть откорректированы с учетом переносимости лечения и выраженной миелосупресии. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержимое форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Если же количество клеток меньше вышеупомянутых, необходимо приостанавливать терапию к возобновлению нормальных значений показателей.

Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон препарата Карбопа разводить 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором хлорида натрия для инфузий к концентрации карбоплатину не выше 0,5 мг/мл.

Деть.

Нет достаточного опыта относительно применения препарата для лечения детей, потому Карбопу не назначать пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки препаратом. Передозировка препаратом может приводить к развитию выраженной миелосупресии, недостаточности функции печенки, почек и нарушения слуха. Сообщали о дозах до 1600 мг/м2, при которых самочувствие пациентов было очень плохим, при этом развивались диарея и аллопеция. Применение карбоплатину в дозах, которые являются выше рекомендованных, было связано с потерей зрения(см. раздел "Особенности применения").

Известного антидота к препарату Карбопа нет. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии(учитывая возможные токсичные проявления).

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекционные осложнения, иногда с летальным следствием, пневмония.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенны(в том числе кисты и полипы) : вторичные злокачественные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : основным проявлением токсичности Карбопи, которая ограничивает дозу, является притеснение кроветворения, которое может усиливаться при комбинации с другими миелосупрессивными соединениями. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов

< 50 × 109/л) наблюдается приблизительно в 25 % пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается к минимуму через 14-21 день и возобновляется в течение 35 дней после введения препарата. Нейтропения(количество гранулоцитов - ниже 1х109/л) - в 18 % больных, лейкопения(количество лейкоцитов - ниже 2х109/л) наблюдается в 14 % больных. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21-й день при монохимиотерапии. На 28-й день в 90 % больных количество тромбоцитов возобновляется и представляет 100х109/л и выше, в 74 % больных количество нейтрофилов больше 2х109/л, в 67 % больных количество лейкоцитов выше 4х109/л. Подавление функции костного мозга может быть тяжелее и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, которые раньше получали химио- та/або лучевую терапию, в частности цисплатином, с плохим общим положением здоровья и возрастом свыше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупресия обычно является оборотной и некумулятивной. Возобновление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее сравнительно с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата(минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дни). Анемия с уровнями гемоглобина < 8 г/дл развивается в 15 % пациентов с нормальными начальными показателями. Частота возникновения анемии увеличивалась при увеличении экспозиции карбоплатину. Сообщали также о фебрильну нейтропении, кровотечении, иногда с летальным следствием, гемолітико-уремічний синдром. Эти явления, хотя и имеют оборотный характер, вызывают инфекционные или геморрагические осложнения соответственно в 4 % и 5 % пациенты, которым вводят карбоплатин. Эти осложнения привели к летальным последствиям в менее чем 1 % пациента.

В тяжелых случаях может быть необходимой пидтримуюча трансфузийна терапия. Во избежание глубокой миелосупресии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше, чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы. Реакции повышенной чувствительности к карбоплатину, лихорадка без известной причины. Могут возникать реакции анафилактического типа, иногда с летальным следствием, которые могут случиться в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны метаболизма. Гіпомагніємія, изменение концентрации натрия(гипонатриемия), гипокальциемия, гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, уровня АСТ, мочевины, креатинина, общего билирубина, снижение клиренса креатинина, обезвоживания, анорексия, синдром лизиса опухоли.

У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко проявляются клиническими симптомами и обычно не нуждаются дополнительного введения электролитов при терапии Карбопою.

Со стороны нервной системы. Периферические нейропатии наблюдаются у небольшого количества пациентов, которые лечились Карбопою. Парестезия, имеющаяся к началу терапии карбоплатином(в частности вызвана предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможные судороги, парестезии, снижения остеосухожильних рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия, острые нарушения мозгового кровообращения, иногда с летальным следствием, синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(СЗЗЛ). Чаще всего наблюдались слабые парестезии. Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных возрастом свыше 65 лет, и у пациентов, которые раньше лечились цисплатином. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных из Карбопою, является низкой, длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Частота возникновения неврологических побочных эффектов была более высока у пациентов, которые получали карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным влиянием. Клинические проявления ототоксичности и другие сенсорные расстройства, такие как нарушение зрения и изменение вкуса, возникают редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны центральной нервной системы у небольшого количества больных. Считается, что эти симптомы часто связаны с применением протиблювальних средств.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения может наблюдаться при применении Карбопи в повышенных дозах. Как правило, зрение возобновляется полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения применения. В редких случаях возможная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и органов равновесия. Субклиническое снижение остроты слуха, исходя из результатов аудиологических обследований, в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц) отмечается в 15 % пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, гипоакузия, наблюдаются лишь в 1 % больных. У пациентов со сниженной остротой слуха в результате одновременного применения цисплатину и карбоплатину слух может еще ухудшиться.

Со стороны сердца. Сердечно-сосудистые расстройства, сердечная недостаточность, иногда летальная, в сочетании с эмболией и острым нарушением мозгового кровообращения.

Со стороны сосудистой системы. Геморрагические осложнения, артериальная гипертензия и гипотензия, сосудистая эмболия, иногда с летальным следствием, кровотечения, кровоизлияния.

Со стороны дыхательной системы. Расстройства дыхания, интерстициальные заболевания легких, одышка, кашель, бронхоспазм, пневмосклероз, фиброз легких с сжимающей болью в груди и одышкой; это стоит учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Блюет возникает приблизительно в 65 % больных, при этом у одной трети этих больных оно резко выражено. Тошнота без блюет наблюдается дополнительно в 10-15 % больных. Тошнота и блюет возникали в основном через 6-12 часы после введения карбоплатину, и обычно прекращаются через 24 часы от начала лечения, симптомы можно контролировать протиблювальними средствами. Блюет более частое наблюдается при введении препарата в комбинации с другими еметогенними лекарственными средствами. Другие желудочно-кишечные явления, которые часто наблюдаются, : боль в животе, диарея и запоры, анорексия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны стоматит, колики, воспаления слизистой оболочки полости рта, панкреатит. У пациентов, которые раньше получали лечение, особенно с применением цисплатину, блюет возникает чаще.

Со стороны гепатобилиарной системы. Тяжелые нарушения функции печенки; сообщали о случаях острого фульминантного некроза клеток печенки(при применении высоких доз карбоплатину). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. В ограниченной группе пациентов, которые получали высокие дозы карбоплатину для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печенки.

Отклонения функциональных тестов печенки от нормы(в т.о. АЛТ, АСТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с нормальными начальными показателями. Эти нарушения, как правило, не выраженные и оборотные приблизительно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печенке может усложнять правильную оценку.

Со стороны кожи и ее придатков. Заболевание кожи, аллопеция, эритема, высыпание, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Заболевание опорно-двигательного аппарата.

Со стороны почек и мочеполовой системы. Развитие нарушений функциональной активности почек является очень распространенным явлением при терапии Карбопою. При терапии Карбопою возможное возникновение урогенитальных нарушений, повышения уровней мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/хв, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не выяснено, или может соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию Карбопою. Гиперурикемия наблюдается приблизительно в 25 % пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол. Нефротоксические эффекты, которые обычно не требуют мер предосторожностей наподобие гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза.

Были зафиксированные случаи гематурии, гемолітико-уремічного синдрома, появление отеков, болезненное, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Возможны азооспермия и аменорея.

Общие нарушения: ощущение общего недомогания, астения, озноб без признаков инфекции, головная боль.

Реакции в месте введения : печиння, боль, отек, покраснение кожи в месте инъекции, екстравазация, некроз в результате екстравазации.

Лабораторные показатели: снижение почечного клиренса креатинина, повышения уровня азота мочевины и мочевой кислоты в крови, нарушение показателей со стороны печенки(повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферази), электролитные расстройства(снижение уровней калия, кальция, магния, натрия), повышения креатинина крови. Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. При контакте карбоплатину с алюминием может выпасть осадок.

Упаковка. По 5 мл, или по 15 мл, или по 45 мл, или по 60 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Аккорд Хелскеа Лімітед/Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Великая Британия/Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.