Альфарекін®/Alpharekin® Интерферон Альфа-2B Рекомбинантный Человека

Инструкция по применению

о применении медицинского иммунобиологического препарата

Альфарекін®

Интерферон альфа-2b рекомбинантный человека

Состав

действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантный человека, 1 флакон содержит интерферону альфа-2 b рекомбинантного человека 3 млн, 5 млн, 9 млн или 18 млн MO;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, декстран 70, калию дигидрофосфат, натрию гидрофосфат безводен.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХL03A В05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Альфарекін® - врачебная форма интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, синтезированного клетками кишечной палочки на основе гену, который кодирует продукт, идентичный альфа-2b интерферона человека, с использованием фагозалежной генно-инженерной биотехнологии. Специфическая активность Альфарекіну® измеряется в Международных единицах. Выпускают препарат в лиофилизированном состоянии.

Альфарекін®, как и естественный лейкоцитарный интерферон, имеет три основных вида биологической активности : иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Механизм действия Альфарекіну® основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуктирует комплекс внутриклеточных механизмов, который приводит к появлению ферментов, которые предотвращают репликации вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичнисть лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибують пролиферацию метастазирующих клеток.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики

Показание

Альфарекін® применяют в комплексной терапии при:

- остром и хроническом вирусном гепатите В(середнетяжки и тяжелые формы);

- хроническом гепатите С;

- острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях(в том числе при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе в новорожденных, остром диарейном синдроме в новорожденных);

- острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая дисиминовани формы острого и хрониосепсису;

- герпетических инфекциях разной локализации : оперизувальний лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеити, острый герпетический стоматит у детей;

- хроническом урогенитальном хламидиозе;

- поражениях нервной системы из моно- и полирадикулярними болевыми синдромами;

- рассеянном склерозе;

- папилломатозе гортани;

- меланоме кожи и глаза; саркоме Капоші, миеломной болезни; хронической миелоидний лейкемии, волосатоклитинний лейкемии, неходжкинских злокачественных лимфомах, а именно фолликулярной лимфоме.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или к другим компонентам препарата;

- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы(в т. ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);

- выраженные нарушения функции почек та/або печенки;

- эпилепсия та/або другие заболевания центральной нервной системы(в т. ч. функциональные);

- хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печенки;

- хронический гепатит у пациентов, которые получают или недавно получили терапию иммунодепрессантами(кроме короткого курса кортикостероидной терапии);

- аутоимунний гепатит или другие аутоимунни заболевание в анамнезе;

- наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;

- наличие тяжелых висцеральних нарушений у пациентов с саркомой Капоші;

- псориаз;

- период беременности(угроза срыва).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует потенциальная возможность модификации действия других лекарственных средств. Может изменять окислительные метаболические процессы, это нужно учитывать при одновременном назначении лекарств, какие метаболизуються данным путем(циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофилин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования.

С осторожностью следует применить препарат одновременно с опиоидними лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными(потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами(цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсичных эффектов(их тяжести и длительности).

Синергизм побочных эффектов(относительно количества лейкоцитов) описан при общем назначении интерферона альфа и зидовудину. У пациентов, которые получили эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем в тех, кто лечился только зидовудином.

Особенности применения

Альфарекін® следует применять под надзором врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.

Если косвенное действие не слабеет или усиливается, дозу препарата следует снижать до 50 % или лечение прекратить. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций - сонливость, слабость, повышенная утомляемость.

При лечении препаратом употребления алкоголя должно быть исключено.

Перед назначением препарата на длительное время в дозах 3 млн МО и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона(ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию и начинать лечение Альфарекіном® при условии, что содержимое ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ.

После прекращения терапии функция щитовидной железы, которая нарушена в результате введения препарата, не возобновляется.

Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови, с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержимого электролитов, кальция, печеночных энзимов и креатинина.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

У всех пациентов, которые получают препарат, необходимо тщательным образом контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновий время.

У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны имеют стимулирующее влияние на иммунную систему.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза и хронические обструктивные заболевания легких, при нарушениях свертывания крови, при выраженной миелосупресии.

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма; при проявлениях лихорадки следует исключить другие причины ее возникновения.

Рекомендуется использовать препарат на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Указания на прямую кардиотоксичность интерферона отсутствуют, однако существует вероятность, что наличие гипертермии и озноба, которые часто сопровождают лечение, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда та/або предыдущие или имеющиеся аритмии лечения интерфероном альфа-2b следует проводить под жестким контролем врача.

При проведении комбинированной терапии из рибавирином необходимо учитывать меры предосторожностей для рибавирину.

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа(крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие мероприятия.

Развитие тяжелых и средней тяжести побочных эффектов нуждается коррекции дозы, а в некоторых случаях -видмини лечение препаратом.

Применение препарата прекратить в случаях: удлинение времени свертывания крови(у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или увеличения нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы(отклонение от нормы ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и снижения показателей протромбинового времени.

Не применять препарат в флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, при окончании срока пригодности, при неправильном хранении. Готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений.

Средство не содержит консервантов, потому для избежания бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно, остатки раствора необходимо вылить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности или кормления груддю применения препарата противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечения может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Раствор Альфарекіну® вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, ендолимфально, ректально, парабульбарно, интраназально.

Острый вирусный гепатит В:

-вводити внутримышечно по 1 млн МО(в тяжелых случаях - по 2 млн МО) 2 разы на сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2-3 недель в зависимости от клинического статуса больного или продолжен по 1 млн МО 2 разы на неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В:

- вводить внутримышечно по 3-4 млн МО 3 разы на неделю в течение 2 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С :

- вводить внутримышечно по 3 млн МО 3 разы на неделю в течение 6 месяцев в виде монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидив. Препарат применять в течение 3-4 месяцев, после чего проводить определение РНК HCV; дальше лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не выявлена; при монотерапии курс лечения - от 12 до 18 месяцев, в комбинации из рибавирином - 6 месяцы; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса к началу терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV до конца 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцы, однако принимать к сведению такие негативные факторы как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.

Острая респираторная вирусная инфекция у детей, в том числе в новорожденных:

- вводить интраназально по 2-3 капли в каждый носовой ход 3-6 разы на сутки в течение 3-5 дней; дозирование препарата для новорожденных - 20-50 тыс. МО/мл, для остальных детей - 100 тыс. МО/мл. Допустимое введение в носовые ходы(по очереди) ватных турунд, смоченных Альфарекіном®, на 10-15 минуты.

Острая респираторная вирусная инфекция(в том числе грипп) у взрослых:

- вводить внутримышечно по 1-3 млн МО, начиная с 1-2 дня заболевания в течение 3 дней;

- интраназально по 4-6 капли раствора Альфарекіну® (100 тыс. МО/мл) в каждый носовой ход 6-8 разы на сутки(перед применением дозу Альфарекіну®, что заливают, следует подогреть в шприце(использовать шприц без иглы) к температуре тела, остальной раствор хранить в холодильнике, предотвращая бактериальное загрязнение).

Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии :

- Альфарекін® вводить внутримышечно по 1 млн МО в течение 5-7 дней вместе с комплексным лечением(антибактериальным, дезинтоксикацийним, противовоспалительным и тому подобное).

Острый диарейный синдром в новорожденных:

- ректально в виде ежедневных микроклизмочек, которые содержат по 100 тыс. МО Альфарекіну®, в течение 3-7 дней.

Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости :

- внутривенно по 2-4 млн МО 1 раз в сутки; общая доза 12-16 млн МО на курс; не исключенная целесообразность одновременного ендолимфального введения препарата в той же дозе: 2-4 млн МО 1 раз в сутки.

Герпетические инфекции:

- оперизувальний лишай: ежедневно 1 млн МО внутримышечно + 2 млн МО в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания. Длительность лечения 5-7 дни;

- кожные герпетические высыпания: ежедневное внутримышечное или подкожное(вокруг ячейки) введение препарата в дозе 2 млн МО; лечение можно сочетать с местным приложением(аппликациями) на герпетические папулы; длительность лечения определяет врач;

- генитальная герпетическая инфекция: ежедневное внутримышечное введение в дозе 2 млн МО в сочетании с локальным применением препарата в виде аппликаций в участке высыпаний; длительность лечения определяет врач;

- герпетические кератоконъюнктивиты: внесение раствора Альфарекіну® - 1 млн МО в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида - под конъюнктиву глаза по 2-3 капли через каждые 2 часы в течение 7-10 дней; с исчезновением симптомов заболевания препарат можно вносить через каждые 4 часы; длительность лечения определяет врач;

- острый герпетический стоматит у детей: по 250 тыс. МО на прием 4 разы на сутки в виде аппликаций в комбинации с интраназальним введением. Альфарекін®1 млн МО развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл раствора на 1 аппликацию и интраназальне введение : 2 капли ввести интраназально, остальные - после гигиенической обработки слизистой оболочки полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения - 7-10 дни.

Хронический урогенитальный хламидиоз:

лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапы:

- 1-й этап - подготовителен, который включает использование энтеросорбента, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах в течение 2 недель. С 10-го дня назначается имунотропний препарат тималин по 10 мг внутримышечно вечером через день, на курс - 5 инъекции;

- 2-й этап - основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по такой схеме, : первый антибиотик в течение 5 дней; потом перерыва, который длился 7 дни, больным назначается второй антибиотик в течение 10 дней. Во время перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается Альфарекін® по 1 млн МО внутримышечно 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекции на курс.

Во время приема антибактериальных средств необходимо применять противогрибковые препараты(нистатин, дифлюкан, клотримазол, низорал) и гепатопротектори(карсил) в терапевтических дозах.

Поражение нервной системы из моно- и полирадикулярними болевыми синдромами:

- внутримышечно в дозе 1 млн МО курсом 5-10 дни в комплексном лечении.

Папилломатоз гортани :

- по 3 млн МО/м2 подкожно 3 разы на неделю(через день) в течение 6 месяцев и больше; дозу корректировать с учетом переносимости препарата. Лечение начинать после хирургического(лазерного) удаления опухолевой ткани.

Рассеянный склероз:

- внутримышечно по 1 млн МО 2-3 разы на сутки в течение 10-15 дней со следующим введением по 1 млн МО 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Меланома кожи :

- на дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МО/м2(инфузия в течение 20 минут), 5 разы на неделю в течение 4 недель; пидтримуюча терапия - подкожно по 10 млн МО/м2 3 разы на неделю(через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно - при снижении количества гранулоцитов(менее 500/мм3), повышения АЛТ/АСТ(превышение верхнего предела нормы в 5 разы), применения препарата прекратить к нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость хранится, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм3 или активность АЛТ та/або АСТ растет(превышает верхний предел нормы в 10 разы), препарат следует отменить.

Увеальная меланома:

- парабульбарно ежедневно по 1 млн МО в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дни дважды; общий курс Альфарекіну® представляет 48 недели. Не исключенная необходимость повторных курсов через 45 дни; лечения Альфарекіном® сочетают с фотодеструкцией опухоли и аппликацией беты.

Саркома Капоші : возможны следующие схемы лечения :

- внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МО на инъекцию; лечения сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы - 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

- внутривенно крапельно в течение 30 минут по 50 млн МО(30 млн. МО/м2) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом 1 день, после чего необходимо минимум 9-дневной перерыв к началу нового 5-дневного курса; длительность лечения определяет врач.

Миеломная болезнь:

- внутримышечно, ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МО на инъекцию, повторные курсы - 1 раз на 1,5-3 месяцы(4-6 разы на протяжении года).

Хроническая миелоидна лейкемия:

- подкожно по 3 млн МО/м2 на сутки ежедневно или 1 раз на 2 дни, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МО/м2 на сутки ежедневно или 1 раз на 2 дни под надзором врача к достижению полной гематологической ремиссии(количество лейкоцитов в периферической крови не больше 10×109/л) или в течение 18 месяцев.

Волосатоклітинна лейкемия:

- внутримышечно по 3 млн МО 3 разы на неделю(через день) в течение 4-6 недель. При достижении ремиссии проводится пидтримуюча терапия: 3 млн МО через день до 12 месяцев.

Неходжкінські злокачественные лимфомы, а именно фолликулярная лимфома:

- внутримышечно по 3 млн МО 3 разы на неделю в течение 12-18 месяцев как пидтримуюча терапия при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с дальнейшей терапией Альфарекіном® по 3 млн МО внутримышечно 3 разы на неделю в течение 18 месяцев.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовят непосредственно перед его приложением. Как растворитель использовать воду для инъекций(если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 минуты до начала инфузии Альфарекіну® начинать инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида(со скоростью 200 мл/год) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Альфарекіну® сначала растворить в воде для инъекций(из расчета 1 мл воды для инъекций на дозу препарата, который вводится), потом нужное количество препарата отобрать и прибавить до 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно крапельно в течение 30 минут. По завершению введения Альфарекіну® следует продолжать инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/год в течение 10 минут.

Раствор препарата для инъекций применять немедленно. Для интраназального приложения раствор используют в течение 1 суток при условии хранения от 2 до 8 °С.

Деть.

Применять в педиатрической практике при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе в новорожденных, остром диарейном синдроме в новорожденных, остром герпетическом стоматите у детей(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

До настоящего времени не описано случаев передозировки Альфарекіном®. Однако, как и при передозировке любым лекарственным веществом, рекомендованная симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным надзором по состоянию пациента.

Побочные реакции

Инъекционное введение Альфарекіну®, как и всех других препаратов альфа-интерферону, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, который характеризуется повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью, ощущением повышенной утомляемости. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и, как правило, имеют место только в первые дни лечения, потом слабеют и проходят. Эти симптомы могут купировать или значительно уменьшены назначениям парацетамолу в дозе 0,5-1 г за 30-40 минуты до инъекции. Редко могут наблюдаться блюет, головокружение, приливы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипотензия, тахикардия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : изменения в месте введения, аллопеция.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.о. сыпи на коже(включая герпетические), зуд, гиперемию, крапивницу, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы.

Возможное развитие нарушений зрения; электролитного баланса, функции печенки и почек.

При длительных курсах могут наблюдаться лейко- и тромбоцитопения, что устраняются уменьшением дозы, носовые кровотечения; психические нарушения - спутывание сознания, тревожные и депрессивные состояния, повышенная возбудимость, сонливость; нарушение центральной и периферической нервной системы - атаксия, парестезии; нарушение дыхательной системы - кашель.

Срок пригодности.3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 флаконы с лиофилизатом для раствора для инъекций дозированиям 3 млн МО или 5 млн МО упаковывают в пластиковую кассету, а потом в картонную коробку.

По 5 флаконы с лиофилизатом для раствора для инъекций дозированием 3 млн МО или 5 млн МО вместе с растворителем(2 мл воды для инъекций) в ампулах по 5 штуки упаковывают в пластиковую кассету, а потом в картонную коробку.

По 1 флакону с лиофилизатом для раствора для инъекций дозированием 3 млн МО или 5 млн МО, или 9 млн МО, или 18 млн МО вместе с растворителем(2 мл воды для инъекций) в ампуле упаковывают в пластиковую кассету(позволяется упаковка без пластиковой кассеты), а потом в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Валартін Фарма"(фасование из формы "in bulk" фирмы-производителя ООО "Научно-производственная компания "Інтерфармбіотек", Украина).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского

конур. 60.