Кантаб Плюс

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

КАНТАБ ПЛЮС

(СANTAB PLUS)

Состав

действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 32 мг, гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиетиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, кальцию карсбоксиметилцелюлоза, железа оксид желт(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продовгувати таблетки свитло-жовтого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кандесартану цилексетил являются пролекарствами, которые быстро превращаются в активное вещество, - кандесартан - путем складноефирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан - селективный антагонист АТ1-рецепторів ангиотензину ІІ с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинперетворюючий фермент(АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кинина на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина ІІ фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 производить к дозозависимому повышению уровней ренину плазмы, ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к снижению концентрации альдостерону в плазме.

Гідрохлоротіазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцях и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбуеться в большей степени. Гідрохлоротіазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутные сердечные выбросы и артериальное давление. При длительной терапии сниженный периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Кандесартан и гидрохлоротиазид обнаруживают адитивний антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кантаб Плюс приводит к эффективному и долговременному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация относительно серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После применения дозы Кантабу Плюс одноразово начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырех недель и хранится при долговременном лечении. При приеме один раз на сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение кровяного давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Кантаб Плюс не зависит от пола и возраста пациента.

На сегодня отсутствующие даны относительно применения кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартану цилексетил

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность представляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке(Сmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрация кандесартану в сыворотке растет линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартану не наблюдалось. Прием еды существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой "концентрация в сироватци-час"(AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы(больше чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью

70 %. Прием еды улучшает абсорбцию приблизительно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов в сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазиду с протеинами плазмы представляет около 60 %. Видимый объем распределения - около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение Кандесартану цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и только небольшой мерой метаболизуеться печенкой(CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. Базируясь на данных in vitro, не ожидается взаимодействию in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоензимив CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартану после приема кандесартану цилексетилу в комбинации из гидрохлоротиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC(15-18%) и Сmax(23-24 %) кандесартану при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кантабу Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартану после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Выведение кандесартану почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы

14С-маркованого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы оказывается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения представляет 8 часы. Приблизительно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение

48 часы. Период полувыведения гидрохлоротиазиду остается неизменным при комбинации из кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазиду после приема повторных доз комбинации в сравнении с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особенных категорий пациентов

Кандесартану цилексетил

У пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) Сmax и AUC кандесартану повышены приблизительно на

50 % и 80 % соответственно сравнительно с такими показателями младших пациентов. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы Кантабу Плюс одинаковые у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пацієнтів з нирковою недостатністю від легкого до помірного ступеня тяжкості порівняно з пацієнтами з нормальною нирковою функцією Сmax та AUC для кандесартану підвищувались після багаторазового прийому доз приблизно на 50 % та 70 % відповідно, проте показник періоду напіввиведення залишався незмінним. Такі зміни у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю становили приблизно 50 % та 110 % відповідно. Кінцевий період напіввиведення кандесартану був приблизно подвоєний у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Фармакокінетика у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі, була такою ж, як у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Показатель AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, был подобным тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартану на 23 %.

Гідрохлоротіазид

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазиду увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия, в случае, если монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом является недостаточной.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидам(гидрохлоротиазид есть производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв/1,73 м2 ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность та/або застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимого врачебного взаимодействия выявлено не было. Соединения, которые изучались в ходе исследований, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(такие как етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кантабу Плюс.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калию, что характерно для гидрохлоротиазиду, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией(например, другими калийуретичними диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, сопутствующее применение Кантабу Плюс с диуретиками, которые хранят калий, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия(такими как, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксичним эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмичных средств. При применении Кантабу Плюс с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг калия сыворотки.

Существуют сообщения об оборотном повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина ІІ. Следовательно при одновременном приложении рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также увеличение уровней калия сыворотки, особенно у пациентов с ослабленной почечной функцией в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациенам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазиду.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазиду.

Гідрохлоротіазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц(например тубокурарину).

Тіазидні диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки через сниженное выведение. При назначении кальциевых добавок или витамина Д следует следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.

Тіазиди могут усиливать гипергликемичний эффект блокаторов беты и диазоксиду.

Антихолінергічні препараты(такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику пищеварительного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тіазид может повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тіазиди могут уменьшать почечное выведение цитотоксических препаратов(таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или адренокортикотропного гормона(АСТН).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетикив может заострить постуральную гипотензию.

Лечение тиазидними диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Гідрохлоротіазид может повлечь снижение реакции артерий на пресорни амины(такие как адреналин), но является недостаточным для исключения пресорного эффекта.

Гідрохлоротіазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодированного контрастного вещества.

Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и едой нет.

Особенности применения

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Почечная недостаточность

Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиди. При применении препарата Кантаб Плюс пациентам с недостаточностью почечной функции рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты.

Трансплантация почек

Опыт применения препарата Кантаб Плюс пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек, отсутствующий.

Стеноз почечной артерии

Другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, то есть ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозами почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

Уменьшение ОЦК

У пациентов с уменьшением ОЦК та/або недостаточностью натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Поэтому не рекомендуется применять препарат, пока этого состояния не будет откорректированный.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которые получают лечение антагонистами ангиотензина ІІ, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств через блокаду ренин-ангиотензиновой системы. В очень жидких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что будет необходимым применения внутривенных жидкостей та/або вазопресорив.

Печеночная недостаточность

Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с недостаточностью печеночной функции или с прогрессирующими заболеваниями печенки, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения Кантабу Плюс пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особенной осторожности необходимо придерживаться при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Кантабу Плюс не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса

Как и для любых пациентов, которые получают терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повлечь нарушение водного или электролитного баланса(гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремичний алкалоз).

Тіазидні диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентраций кальция в сыворотке.

Заметная гиперкальциемия может быть признаком прихованного гиперпаратиреоза. Перед проведением проверки функции паращитовидной железы применения тиазидив следует прекратить.

Гідрохлоротіазид дозозависимый усиливает выведение калия с мочой, которая может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазиду менее выражен при применении его комбинации из кандесартану цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печенки, усиленным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АСТН).

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, сопутствующее применение Кантабу Плюс та калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровни калия в сыворотке(например гепарину), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Хотя это не зафиксировано документально касательно Кантабу Плюс, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ может повлечь гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности та/або почечной недостаточности.

Как было продемонстрировано, тиазиди повышают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидними диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозирования противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидними диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозе 12,5 мг, что содержится в Кантабі Плюс, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Тіазидні диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут спровоцировать подагру у склонных к ней пациентов.

Общие сведения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов из или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятные у пациентов с такими заболеваниями.

Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат противопоказан беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется кандесартану цилексетил в грудное молоко, но через наличие потенциального нежелательного действия на детей, которых кормят грудным молоком, Кантаб Плюс не следует применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность руководить автомобилями и пользоваться другими механизмами не изучался, однако, учитывая фармакодинамични свойства кандесартану, маловероятно, чтобы он влиял на такую способность. Во время управления транспортными средствами и пользования другими механизмами следует принимать во внимание головокружения и уставшая, которые могут возникнуть во время лечения.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза Кантабу Плюс представляет 1 таблетку на сутки. Не превышать рекомендованное дозирование, поскольку максимальная суточная доза - 1 таблетка(32 мг/12,5 мг).

Перед переводом пациента на Кантаб Плюс дозу кандесартану цилексетилу следует титровать.

При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход из монопрепаратов на комбинированный препарат Кантаб Плюс.

Наибольший антигипертензивный эффект достигается в пределах 4 недель от начала лечения.

Кантаб Плюс следует принимать один раз на сутки вместе с едой или без нее.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста не нужна.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови(ОЦК)

Титрование дозы препарата рекомендуется для пациентов, в которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением ОЦК(у таких пациентов начальная доза в перечислении на кандесартан может быть 4 мг).

Пациенты с недостаточностью почечной функции

Такой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиди. Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых представляет ≥30 мл/хв/1,73 м2 площади поверхности тела(ППТ) к началу лечения препаратом (для пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести рекомендованная начальная доза кандесартану цилексетилу представляет 4 мг (назначают соответствующую врачебную форму). Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2 ППТ).

Пациенты с недостаточностью печеночной функции

Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести к началу лечения Кантабом Плюс (рекомендованная начальная доза кандесартану цилексетилу для таких пациентов представляет 2 мг (назначают соответствующую врачебную форму).

Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата для детей не установлены, потому препарат не применяют этой возрастной категории.

Передозировка

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, к основным проявлениям передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки(до 672 мг кандесартану цилексетилу) идет речь о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазиду является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги мышц.

Лечение

Специфической информации относительно лечения передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются такие мероприятия. Необходимо вызывать блюет или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, немного подняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, к какой степени удаляется гидрохлоротиазид при домогой гемодиализе.

Побочные реакции

Во время проведения исследований с привлечением кандесартану цилекситилу/гидрохлоротиазиду побочные эффекты были легкими и временными. Частота отказа от терапии через побочные реакции была подобной для кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду(2,3-3,3 %) и плацебо

(2,7-4,3 %).

Во время проведения исследований при применении кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду сообщалось о нижеозначенных распространенные(> 1/100) побочные реакции(частота возникновения побочных эффектов, которые наблюдались при применении кандесартану цилексетилу, которые по меньшей мере на 1 % превышали частоту возникновения таких эффектов, которые наблюдались при применении плацебо).

Кандесартану цилексетил/гидрохлоротиазид

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.

Инфекции и инвазия : респираторные инфекции.

Кандесартану цилексетил

Со стороны системы крови : лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны метаболизма и питания : гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней ферментов печенки, расстройство печеночной функции или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический отек, сыпи, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность в склонных к этому пациентов.

Гідрохлоротіазид

Со стороны системы крови : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, притеснение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания : гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса(включая гипонатриемию и гипокалиемию).

Со стороны психики: нарушение сна, депрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, парестезия.

Со стороны органов зрения : временная расплывчатость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, постуральная гипотензия, некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нарушение внешнего дыхания(включая пневмонит и пульмонарний отек).

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, потеря аппетита, раздражения желудка, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, крапивница, реакции фотосенсибилизации, токсичный эпидермальный некроз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация кожного красного вовчака.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.

Со стороны сечевидильной системы: глюкозурия, почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: слабость, лихорадка.

Лабораторные показатели: повышение уровней холестерина и триглицеридов, повышения уровней азота мочевины крови и креатинина сыворотки.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Санкаклар Коуї 81100 м. Дюздже, Турция.