Альфапег® - С Пегинтероферон Альфа-2B

Регистрационный номер: UA/14620/01/02

Импортёр: ООО "Валартин Фарма"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 08135, Киевская обл., Киево-святошинский район, село Чайки, улица Грушевского, дом 60

Форма

лиофилизат для раствора для инъекций по 100 мкг, 1 флакон с лиофилизатом в коробке из картона; 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 2 мл в ампуле в коробке из картона

Состав

1 флакон содержит интерферону альфа-2b рекомбинантного человека пегилеваного 100 мкг

Виробники препарату «Альфапег® - С Пегинтероферон Альфа-2B»

ООО "ВАЛАРТИН ФАРМА"(упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ООО "Научно-производственная компания "Интерфармбиотек", Украина)
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 08135, Киевская обл., Киево-святошинский район, село Чайки, улица Грушевского, дом 60(упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ООО "Научно-производственная компания "Интерфармбиотек", Украина)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

( медицинского иммунобиологического лекарственного средства)

АЛЬФАПЕГ®-С Пегінтерферон альфа-2b

(ALPHAPEG®-С Рeginterferon alfa-2b)

Состав

действующее вещество: рeginterferon alfa - 2b;

1 флакон содержит интерферону альфа-2b рекомбинантного человека пегилеваного 80 мкг или 100 мкг, или 120 мкг, или 150 мкг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), глицин, натрию гидрофосфат безводен.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичный. Приготовленный раствор - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Пегінтерферон альфа-2b.

Код АТX L03A B10.

Иммунобиологические и биологические свойства.

Фармакодинамика. АЛЬФАПЕГ®-С, как и естественный лейкоцитарный интерферон, имеет три вида биологической активности : иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Механизм действия препарата основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуктирует комплекс внутриклеточных механизмов, который вызывает появление ферментов, которые предотвращают репликации вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичнисть лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибують пролиферацию метастазирующих клеток.

Присоединение активированного полиетиленгликолю с молекулярной массой 20 кДа к молекуле интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное действие интерферона за счет увеличения вдвое молекулярной массы конечного продукта, продлевая время нахождения в сыворотке крови в сравнении с немодифицированным интерфероном, а из второго, уменьшает его иммуногенность и токсичность.

Клинические характеристики

Показание. Лечение хронического гепатита С у пациентов в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печенки.

Для лечения хронического гепатита С применяется комбинированная терапия из рибавирином. Комбинированную терапию применяют:

- нелеченым пациентам;

- пациентам, в которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа(любым непегилеваним) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Противопоказание.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому интерферону или к любому вспомогательному веществу.

- Тяжелая сердечная патология в анамнезе, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 месяцы.

- Тяжелые изнурительные заболевания.

- Болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией.

- Аутоімунний гепатит или аутоимунне заболевание в анамнезе.

- Заболевание печенки в стадии декомпенсации.

- Эпилепсия та/або заболевание центральной нервной системы.

- Противопоказано пациентам, которые имеют вирусный гепатит С(ВГС) /ВИЧ с циррозом печенки ≥ 6 баллы за шкалой Чайльда-П'ю.

- Психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальни мысли и попытки самоубийства в анамнезе.

- Беременность.

- Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо быть осторожными при назначении препарата одновременно с потенциально токсичными для почек лекарствами.

При неоднократном совместимом приложении пегинтерферону альфа-2b и рибавирину признаков фармакокинетичной взаимодействия между ними не выявлено.

Результаты исследования из оценки субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, которые получали пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 недель, не выявили изменения активности CYP1A2, CYP3A4 или N- ацетилтрансферазы. Наблюдалось повышение активности CYP2C8/9 и CYP2D6. Потому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с медикаментами, что метаболизуються CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с теми, которые имеют узкие терапевтические индексы(например, варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, которые получают высокие дозы метадона в комбинированной терапии, может наблюдаться удлинение интервала QT.

Особенности применения

Cлід применять с осторожностью пациентам с хронической сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, аритмиями, хронической обструктивной болезнью легких, нарушениями свертывания крови(в том числе с тромбофлебитом, тромбоэмболией легочной артерии), выраженным притеснением костно-мозгового кроветворения, псориазом, сахарным диабетом, склонностью к развитию кетоацидоза.

В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения. У всех пациентов перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Больным с сопутствующими заболеваниями органов зрения(диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные обзоры во время лечения. При появлении новых или осложнении уже имеющихся офтальмологических нарушений терапию следует прекратить.

Для больных при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <50 мл/хв нельзя применять терапию препаратом АЛЬФАПЕГ®-С в комбинации из рибавирином.

Не следует начинать комбинированную терапию АЛЬФАПЕГ®-С и рибавирином к получению негативного результата теста на беременность.

При назначении комбинированной терапии АЛЬФАПЕГ®-С из рибавирином следует руководствоваться инструкцией для медицинского применения рибавирину.

Не подлежит применению препарат в флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, после окончания срока пригодности, при неправильном хранении. Готовый раствор необходимо осмотреть перед введением: он должен быть прозрачным и бесцветным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку выявлено, что интерферон альфа-2b имеет абортивное действие у приматов, вероятно, АЛЬФАПЕГ®-С также может вызывать такое действие. Информации относительно выделения компонентов этого препарата в грудное молоко нет. Через вероятность нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормления груддю следует прекратить.

При комбинированной терапии из рибавирином: АЛЬФАПЕГ®-С из рибавирином рекомендуются женщинам в фертильный период лишь в том случае, если во время лечения и в течение 4 месяцев по завершению лечения они будут пользоваться эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам необходимо обоим применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев по завершению лечения. При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, потому лечение рибавирином беременным женщинам противопоказанное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При усталости, сонливости или спутывании сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется руководить автомобилем или работать со сложной техникой.

При применении комбинированной терапии препарата из рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирину.

Способ применения и дозы

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела пациента.

Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового раствора, а именно: 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/ 0,5 мл, 100 мкг/ 0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

Растворения проводят таким образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят в флакон с препаратом АЛЬФАПЕГ®-С, направляя поток жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают с боку на бок к полному растворению лиофилизата, не стряхивая.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Для введения используют до 0,5 мл раствора(в зависимости от необходимой дозы препарата).

Раствор АЛЬФАПЕГ®-С вводят подкожно.

При самостоятельном выполнении инъекций пациентом ему следует сообщить о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.

Хронический гепатит С :

- для лечения применяют АЛЬФАПЕГ®-С в виде комбинированной терапии из рибавирином.

АЛЬФАПЕГ®-С применяют подкожно 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от массы тела пациента из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавірин принимают внутренне с едой ежедневно в 2 приемы: утром и вечером. Необходимая доза рибавирину для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента(таблица 1).

Таблица 1

Масса тела пациента

Суточная доза рибавирину

Количество капсул по 200 мг

< 65 кг

800 мг

4(2 утром, 2 вечером)

65-85 кг

1000 мг

5(2 утром, 3 вечером)

86-105 кг

1200 мг

6(3 утром, 3 вечером)

> 105 кг

1400 мг

7(3 утром, 4 вечером)


Прогнозируемая длительность терапии.

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые не достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения(отсутствие РНК ВГС), вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцы(в целом 48 недели).

Генотип 2 или 3: рекомендованная длительность лечения представляет 24 недели.

Модификация дозы.

Если во время лечения наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшения лабораторных показателей, является целесообразной коррекция доз препаратов или прекращения терапии к исчезновению нежелательных эффектов.

Снижение дозы препарата АЛЬФАПЕГ®-С рекомендуется при снижении числа нейтрофилов к меньше чем 0,75·109/л или числа тромбоцитов к меньше чем 50·109/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов к меньше чем 0,50·109/л или числа тромбоцитов к меньше чем 25·109/л.

Таблица 2

Рекомендации относительно модификации дозы во время комбинированной терапии

препаратом АЛЬФАПЕГ®-С и рибавирином

Лабораторные показатели

Снижение дозы только рибавирину, если:

Снижение дозы только препарату АЛЬФАПЕГ®-С, если:

Прекращение приема препарата АЛЬФАПЕГ®-С и рибавирину, если:

Содержимое гемоглобина

< 10 г/дл

-

< 8,5 г/дл

Содержимое гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации

Содержимое гемоглобина

снизился на ≥2 г/дл

в течение любых 4 недель

во время лечения

< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы

Количество лейкоцитов

-

< 1,5·109/л

< 1,0·109/л

Количество нейтрофильных гранулоцитов

-

< 0,75·109/л

< 0,5·109/л

Количество тромбоцитов

-

< 50·109/л

< 25·109/л

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка

Побочные эффекты после передозировки отвечают характеристикам побочных реакций, какие описанные в разделе "Побочные реакции".

Есть сообщение о превышении рекомендованной дозы у 10,5 раза. Максимальная ежедневная доза была 1200 мкг/день. Вообще побочные эффекты, которые наблюдались в случаях передозировки при применении подобных препаратов, отвечают известному профилю безопасности. Стандартные методы ускорения выведения лекарственного препарата, например диализ, не проявили эффективность. Специального антидота нет, потому в случаях передозировки рекомендуется лечение в соответствии с симптомами и тщательное обследование больного.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : бактериальная инфекция(включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит, инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, очень редко - апластична коанемия, эритроцитарная аплазия.

Нарушение со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности на прием лекарственных средств, редко - саркоидоз, иногда наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, бронхоспазм.

Эндокринные нарушения: нарушение функции щитовидной железы.

Нарушение обмена веществ : анорексия, гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, редко - диабетический кетоацидоз.

Психические нарушения: депрессия, снижение концентрации внимания, бессонницы, агрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижения либидо, апатия, кошмары, плач, суицид, попытка самоубийства, суицидальна готовность, психоз, галлюцинации, паника, редко - биполярные расстройства, мания, гомицидальни мысли.

Нарушение со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, ухудшение памяти, обморок, мигрень, атаксия, спутывание сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса, нейропатия, периферическая нейропатия, редко - конвульсии, очень редко - цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, мононейропатия.

Нарушение со стороны органов зрения : нарушение зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глаз, патологические изменения в сетчатке(экссудативные потовыделения), редко - потеря остроты зрения или поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы.

Нарушение со стороны органов слуха : нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение, боль в ушах.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы: ускоренное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, редко - застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, очень редко - сердечная ишемия, экссудативный перикардит.

Васкулярні нарушения : гипотензия, гипертензия, покраснение лица, редко - васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: дисфония, носовые кровотечения, нарушения дыхания, мокротиння в дыхательных путях, мокротиння в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле, очень редко - интерстициальное заболевание легких.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глосодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения, панкреатит, боль в рту, очень редко - колит ишемический, колит язвенный.

Гепатобіліарні нарушения : гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллопеция, псориаз, реакция фоточувствительности, макуло-папульозний сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночное потение, потливость, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевания ногтей, редко - кожный саркоидоз, очень редко - синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия, скелетно-мышечная боль, артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, редко - рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.

Нарушение со стороны почек и сечевидильних путей : частое мочеиспускание, полиурия, изменения в показателях мочи, редко - почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Нарушение со стороны половой системы и молочных желез : аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, расстройства яичников, влагалищные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние места введения : воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль, боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте инъекции, недомогания, отек лица, периферический отек, ненормальное ощущение, жажда, редко - некроз в месте инъекции.

Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, главным образом возникали в случае предыдущего лечения кардиотоксичними средствами. Кардиомиопатия, которая может быть оборотной после прекращения терапии интерфероном альфа, редко появлялась у пациентов, которые раньше не имели сердечных заболеваний.

Срок пригодности

2 годы из даты производства in bulk.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат следует разводить только растворителем, который добавляется. Смешивать с другими медицинскими препаратами не допускается.

Упаковка.

По 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг или 150 мкг в флаконах.

По 1 флакону с лиофилизатом в коробке из картона;

по 1 флакону с лиофилизатом в коробке из картона вместе с растворителем(2 мл воды для инъекций) в ампуле.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "ВАЛАРТІН ФАРМА"(упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ООО "Научно-производственная компания "Інтерфармбіотек", Украина).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, с.Чайки, ул. Грушевского, 60.

Другие медикаменты этого же производителя

АДЕНОЗИН — UA/15564/01/01

Форма: порошок(субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для фармацевтического приложения

СОРБЕКС® — UA/10156/01/01

Форма: капсулы по 0,25 г по 10 капсулы в блистере; по 1 или по 2 блистеры в пачке из картона; по 2 капсулы в блистере; по 100 блистеры в пачке из картона

ВИРОТЕК ИНТИМ — UA/9773/01/01

Форма: раствор для внешнего приложения 0,02 % по 50 г или 100 г в флаконе; по 1 флакону в пачке

АЛЬФАПЕГ® - С ПЕГИНТЕРОФЕРОН АЛЬФА-2b — UA/14620/01/02

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 100 мкг, 1 флакон с лиофилизатом в коробке из картона; 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 2 мл в ампуле в коробке из картона

АЛЬФАРЕКИН® — UA/15128/01/02

Форма: суппозитории ректальные, по 500 тыс. МО по 5 суппозитории в стрипи; по 2 стрипи в картонной коробке