Альфа Нормикс

Регистрационный номер: UA/9360/01/01

Импортёр: Альфасигма С.п.А.
Страна: Италия
Адреса импортёра: Виале Сарка 223, 20126 Милан, Италия

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг по 12 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 200 мг рифаксимину

Виробники препарату «Альфа Нормикс»

АЛЬФАСІГМА С.П.А.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: Виа Енрико Ферме 1, 65020 Аланно(Пескара), Италия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЛЬФА НОРМІКС

(ALFA NORMIXâ)

Состав

действующее вещество: рифаксимин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 200 мг рифаксимину;

вспомогательные вещества: натрию крохмальгликолят(тип А), глицеролу дистеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, титану диоксид(E 171), динатрию едетат, пропиленгликоль, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при кишечных инфекциях. Антибиотики. Рифаксимін. Код АТХ А07А А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Альфа Нормікс содержит действующее вещество рифаксимин в полиморфной форме α. Рифаксимін ‒ это антибиотик широкого спектра действия, который есть полусинтетическим производным рифамицину SV. Подобно другим рифамицинив, он необоротный связывает β-субодиници ДНК-залежної РНК-полімерази бактерий и таким образом ингибуе синтез бактериальных РНК и белков. Это необоротное связывание с ферментом предопределяет бактерицидное действие рифаксимину относительно чувствительных бактерий.

Рифаксимін имеет широкий спектр антимикробного действия относительно грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, которые вызывают кишечные инфекции.

Широкий спектр антибактериального действия рифаксимину предопределяет уменьшение в кишечнике количества патогенных бактерий, которые вызывают некоторые заболевания или привлечены к их патогенезу.

Рифаксимін может уменьшать:

- выработка бактериями аммиака и других токсичных соединений, что происходит при патогенезе и развитии клинических симптомов печеночной энцефалопатии при тяжелых заболеваниях печенки с расстройствами детоксикационной функции;

- гиперпролиферацию бактерий при синдроме чрезмерного роста кишечных бактерий;

- количество бактерий в кишечных дивертикулах, которые могут вызывать интра- и перидивертикулярне воспаление и, вероятно, существенно влиять на развитие симптомов и осложнений дивертикулеза;

- антигенные стимулы, которые при наличии генетически предопределенных дефектов иммунорегуляции та/або барьерной функции слизистой оболочки кишечнику могут провоцировать или поддерживать хроническое воспаление кишечнику;

- риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину предопределено, в первую очередь, оборотной хромосомной одинстепенной перестройкой гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полімеразу. Распространенность резистентности среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественников, очень низкая.

Клинические исследования, которые изучали изменения чувствительности кишечной флоры у пациентов с диареей путешественников во время 3-дневного курса лечения рифаксимином, не смогли выявить резистентных к лекарственному средству грамположительных(например, энтерококки) или грамотрицательных(E.coli) микроорганизмов.

Развитие резистентности в нормальной кишечной бактериальной флоре исследовалось при приеме повторных высоких доз рифаксимину здоровыми добровольцами и пациентами с зажигательным заболеванием кишечнику. Во время исследования развились штаммы, резистентные к рифаксимину, но они были нестабильными и не колонизировали желудочно-кишечный тракт и не вытесняли штаммы, чувствительные к действию рифаксимину. После прекращения лечения резистентные штаммы быстро исчезли.

Доклинические и клинические данные дают возможность допустить, что лечение рифаксимином пациентов-носителей Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitides не будет приводить к развитию резистентности к рифампицину.

Чувствительность

Рифаксимін является антибактериальным агентом, который не имеет способности абсорбироваться. Результаты тестирования чувствительности in vitro нельзя использовать для надежного установления чувствительность или резистентность бактерий к действию рифаксимину. На это время данных для установления клинического предела чувствительности к рифаксимину недостаточно.

В условиях in vitro оценивалась действие рифаксимину на разный патоген, который вызывает диарею путешественников в 4 разных регионах мира, а именно на ETEC(ентеротоксигенна E.coli), EAEC(ентероагрегативна E.coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non - V. cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Значение МІС90(минимальная ингибуюча концентрация) для выделенных бактериальных образцов, которое представляло 32 мкг/мл, легко достигается в просвещении кишечнику через высокие концентрации рифаксимину в фекалиях.

Благодаря очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин в полиморфной форме α действует местно в просвещении кишечнику и клинически не эффективный против инвазивного патогена, даже в случае чувствительности этих бактерий к нему в условиях in vitro.

Клиническая эффективность

Клинические исследования лечения пациентов с диареей путешественников показали клиническую эффективность рифаксимину относительно ЕТЕС(ентеротоксигенна E.coli) и EAEC(ентероагрегативна E.coli). Эти бактерии преимущественно являются причиной диареи путешественников у лиц, которые путешествуют к средиземноморским странам или тропическим или субтропическим регионам.

Педиатрическая группа пациентов

Было проведено 9 исследования эффективности применения рифаксимину при лечении диареи бактериального происхождения(что было подтверждено к, под время или после лечения), в которых среди 371 участника преимущественно в возрасте от 2 лет 233 ребенка принимали рифаксимин.

Как отдельные исследования, так и метаанализ их результатов указывают на наличие позитивного ответа на применение рифаксимину для лечения острой диареи при подтверждении или при подозрении, что она вызвана неинвазивними бактериями, чувствительными к рифаксимину, такими как E.coli.

В этих ограниченных клинических исследованиях для лечения детей в возрасте от 6 до 12 лет чаще всего применяли дозу 20 − 30 мг рифаксиміну/кг/добу, которую разделяли на 2 − 4 приемы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Результаты фармакокинетичних исследований показали практическое отсутствие абсорбции рифаксимину в полиморфной форме α (менее 1 %) после перорального приема. В сравнительных фармакокинетичних исследованиях было показано, что абсорбция других полиморфных форм рифаксимину больше, чем абсорбция полиморфной формы α.

После применения терапевтических доз препарата как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с пораженной слизистой оболочкой кишечнику(пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона) уровни рифаксимину в плазме крови были очень низкими(менее 10 нг/мл).

При применении рифаксимину на протяжении 30 минут после употребления еды с высоким содержанием жира наблюдалось клинически незначащее увеличение системной абсорбции рифаксимину.

Распределение

Рифаксимін умеренно связывается с белками плазмы крови человека. В условиях in vivo средняя степень связывания рифаксимину с белками представляла 67,5 % у здоровых добровольцев и 62 % у пациентов с поражением печенки.

Метаболизм

В исследованиях было показано, что рифаксимин не метаболизуеться во время прохождения через желудочно-кишечный тракт.

Было установлено, что с мочой выводится 0,025 % введенной дозы рифаксимину и менее 0,01 % дозы метаболизуеться к 25-дезацетилрифаксимину - единственного идентифицированного метаболиту рифаксимину у человека.

Выведение

Результаты исследования из радиоактивно мечеными рифаксимином дают возможность допустить, что он почти исключительно и полностью выводится с фекалиями(96,9 % введенной дозы). Мочевое выведение меченого рифаксимину не превышает 0,4 % введенной дозы.

Линейность/нелинейность

Считается, что скорость и степень системного действия рифаксимину у человека характеризуется нелинейной дозозависимой кинетикой, которая согласуется с возможностью ограничения абсорбции скоростью растворения рифаксимину.

Педиатрическая группа пациентов

Фармакокінетичні параметры рифаксимину у пациентов педиатрической группы любого возраста не изучались.

Клинические характеристики

Показание

- Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями, чувствительными к рифаксимину, такие как острые желудочно-кишечные инфекции и диарея путешественников;

- синдром чрезмерного роста бактерий в тонкой кишке;

- печеночная энцефалопатия;

- дивертикулярна болезнь кишечнику(дивертикулит) в стадии обострения и хроническое воспаление кишечнику;

- профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к рифаксимину, других производных рифамицину или к любым вспомогательным веществам препарата; реакции гиперчувствительности включают ексфолиативний дерматит, ангионевротический отек и анафилаксию;

- непроходимость кишечнику;

- тяжелые язвенные поражения кишечнику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Опыт одновременного применения рифаксимину с другими антибактериальными средствами группы рифамицину для лечения системных бактериальных инфекций отсутствует.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что рифаксимин не ингибуе основные ферменты системы цитохрома Р450(1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4), которые отвечают за метаболизм лекарственных средств. В исследованиях индукции in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP1A2 и CYP2B6, но выступал в качестве слабого индуктора изоферменту CYP3A4 цитохрома Р450.

В клинических исследованиях врачебных взаимодействий при участии здоровых добровольцев было показано, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов фермента CYP3A4. Однако у пациентов с поражением печенки нельзя исключать вероятность того, что рифаксимин может уменьшать эффективность одновременно применяемых субстратов фермента CYP3A4(например варфарину, противоэпилептических и противоаритмичных средств и пероральных контрацептивов), что предопределено увеличением системного действия рифаксимину у таких пациентов сравнительно со здоровыми добровольцами.

При назначении рифаксимину пациентам, которые принимают варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении показателя международного нормализованного соотношения. Если такое совместимое назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного соотношения при добавлении или отмене рифаксимину. Может быть необходимым корректировки дозы пероральных антикоагулянтов.

Результаты исследования in vitro дают возможность допустить, что рифаксимин является субстратом с умеренным родством из гликопротеином-Р(P - gp) и что он метаболизуеться при участии фермента CYP3A4. Неизвестно, или может увеличивать системное действие рифаксимину одновременное приложение с препаратами, что ингибують CYP3A4.

У здоровых добровольцев одновременное применение разовой дозы 600 мг циклоспорина, который является сильным ингибитором гликопротеину-Р, и разовой дозы 550 мг рифаксимину приводило к 83-разовому и 124-разовому увеличению средних значений Cmax и AUC∞ для рифаксимину. Клиническое значение такого роста системного действия неизвестно.

В исследованиях in vitro изучался потенциал врачебных взаимодействий, которые происходят на уровне транспортных систем; результаты этих исследований дают возможность допустить, что клинические взаимодействия между рифаксимином и другими соединениями, которые выводятся при участии P, - gp и других транспортных белков(MRP2, MRP4, BCRP и BSEP), маловероятные.

В случае одновременного применения рифаксимин следует принимать по меньшей мере через 2 часы после приема активированного угля.

Особенности применения

Клинические данные указывают на то, что рифаксимин неэффективный при лечении кишечных инфекций, вызванных инвазивным кишечным патогеном, такими как Campylobacter jejuni, Salmonella spp. но Shigella spp., какие обычно вызывают диарею, которая сопровождается лихорадкой, кровъянистими и очень частыми стульями. Если симптомы диареи ухудшаются или не улучшаются в течение 48 часов, применение препарата следует отменить и назначить альтернативную антимикробную терапию.

Почти для всех антибиотиков, включая рифаксимин, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile(CDAD). Потенциальную связь лечения рифаксимином с CDAD и псевдомембранозным колитом нельзя исключать.

Рифаксимін следует назначать с осторожностью одновременно с ингибиторами гликопротеину-Р, такими как циклоспорин.

Невзирая на незначительную абсорбцию, рифаксимин подобно другим производным рифамицину может окрашивать мочу в красноватый цвет, о чем следует предупредить пациентов.

При назначении рифаксимину пациентам, которые принимают варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении показателя международного нормализованного соотношения(что сопровождалось явлениями кровотечения в некоторых случаях). Если такое совместимое назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного соотношения при добавлении или отмене рифаксимину. Для поддержания желательного уровня антикоагуляции может быть необходимым корректировки дозы пероральных антикоагулянтов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения рифаксимину беременными женщинами отсутствуют. В исследованиях не было выявлено непосредственного или опосредствованного вредного влияния рифаксимину на фертильность животных.

В порядке меры пресечения применение рифаксимину в период беременности не рекомендуется.

Неизвестно, или проникают рифаксимин и его метаболити в грудное молоко человека, потому нельзя исключать риска для младенцев, которые находятся на грудном выкармливании. Следовательно, в период кормления груддю следует принять решения о прекращении или грудного кормления или применения препарата, учитывая при этом пользу грудного выкармливания для ребенка и необходимость лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: от 1 таблетки 3 разы на сутки до 2 таблеток 2 − 3 разы на сутки(отвечает суточной дозе 600 − 1200 мг рифаксимину).

Длительность лечения не должна превышать 7 дни и зависит от клинического ответа на лечение. Повторный курс лечения можно проводить с перерывом длительностью 20 − 40 дни.

Применяемые дозы и частота приема могут быть изменены по рекомендации врача.

Способ применения

Принимать перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема еды.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку отличий в безопасности и эффективности рифаксимину при применении молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста нет, при назначении препарата пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

Пациенты с поражением печенки

Имеющиеся клинические данные указывают на увеличение системного действия рифаксимину у пациентов с поражением печенки сравнительно со здоровыми добровольцами. Невзирая на это, увеличение системного действия рифаксимину у пациентов с поражением печенки следует рассматривать с учетом местного действия рифаксимину в желудочно-кишечном тракте и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных из безопасности при применении рифаксимину пациентами с циррозом печенки. Следовательно, благодаря местному действию корректировки дозы рифаксимину таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с поражением почек

Клинические данные приложения рифаксимину пациентами с поражением почек отсутствуют. Хотя для таких пациентов изменения дозы не предусматривается, пациентам с поражением почек препарат следует назначать с осторожностью.

Деть

Поскольку эффективность, дозирование и безопасность применения рифаксимину при лечении детей в возрасте до 12 лет не были установлены, рекомендации относительно дозирования препарата для таких пациентов отсутствуют.

Передозировка

В клинических исследованиях лечения пациентов с диареей путешественников дозы рифаксимину до 1800 мг/сутки переносились без развития любых тяжелых клинических проявлений. Прием пациентами и здоровыми добровольцами доз до 2400 мг рифаксимину на сутки в течение 7 дней не приводил к любым значимым клиническим симптомам, связанным с применением высоким дозам.

В случае передозировки рекомендуется проведения симптоматического и пидтримуючего лечения.

Побочные реакции

Клинические исследования: во время вдвойне слепых контролируемых исследований и исследований клинической фармакологии, в каких рифаксимин сравнивали с плацебо или другими антибиотиками, были полученные результаты, которые дают возможность количественно оценить частоту развития побочных реакций.

Примечание. Большинство отмеченных побочных реакций(в частности расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта) также могут быть симптомами основного заболевания; в клинических исследованиях они наблюдались с той же частотой, что и при приеме плацебо.

Післяреєстраційний опыт: во время постмаркетинговых исследований применения рифаксимину дополнительно сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, частота развития которых неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции, развитие которых по меньшей мере возможно связано с рифаксимином, классифицированы в соответствии с классами систем органов, а также частотой возникновения таким образом: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(≥ 1/1000 к < 1/100); одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000); частота неизвестна(частоту нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазия

Нераспространены: кандидоз, герпесна инфекция, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Частота неизвестна: клостридиальна инфекция.

Расстройства со стороны кровяной и лимфатической систем

Нераспространены: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Расстройства метаболизма и питания

Нераспространены: снижение аппетита, дегидратация.

Психические расстройства

Нераспространены: аномальный сон, депрессивное настроение, бессонница, раздраженность.

Расстройства со стороны нервной системы

Распространены: головокружение, головная боль.

Нераспространены: гипестезия, мигрень, парестезия, головная боль в участке придаточных пазух носа, сонливость.

Частота неизвестна: предбесчувственное состояние.

Расстройства со стороны органа зрения

Нераспространены: диплопия.

Расстройства со стороны органа слуха и внутреннего уха

Нераспространены: боль в ушах, вертиго.

Сердечные расстройства

Нераспространены: ускоренное сердцебиение.

Сосудистые расстройства

Нераспространены: повышения артериального давления, приливы.

Дыхательные, торакальни и медиастинальные расстройства

Нераспространены: кашель, сухость в горле, одышка, заложенность носа, орофарингеальний боль, ринорея.

Желудочно-кишечные расстройства

Распространены: абдоминальная боль, запор, внезапные позывы к дефекации, диарея, метеоризм, ощущение розтягнення в брюшной полости, тошнота, блюет, ректальные тенезми.

Нераспространены: боль в верхней части брюшной полости, асцит, сухость губ, диспепсия, расстройства желудочно-кишечной сократимости, твердые опорожнения, опорожнения с кровью или слизью, расстройства вкусовых ощущений.

Гепатобіліарні расстройства

Нераспространены: повышение уровня аспартатаминотрансферази.

Частота неизвестна: отклонение в лабораторных параметрах печеночной функции.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Нераспространены: высыпание, крапивница и екзантема, солнечные ожоги(имеется в виду не светочувствительность, а именно солнечные ожоги).

Частота неизвестна: ангионевротический отек, ексфолиативний дерматит, дерматит, экзема, эритема, прурит, пурпура, крапивница.

Расстройства со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани

Нераспространены: боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Нераспространены: кровь в моче, гликозурия, полакиурия, полиурия, протеинурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространены: полименорея.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Распространены: повышение температуры.

Нераспространены: астеничные состояния, простуда, холодный пот, гипергидроз, гриппоподобный синдром, периферический отек, боль и ощущение дискомфорта.

Другие

Частота неизвестна: отклонение значений международного нормализованного соотношения.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 12 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Альфасігма С.п.А./Alfasigma S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

Віа Енріко Ферме 1, 65020 Аланно(Пескара), Италия/

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.

Другие медикаменты этого же производителя

ВЕССЕЛ ДУЕ Ф — UA/8123/02/01

Форма: капсулы мягкие по 250 ЛО; по 25 капсулы в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

АЛЬФА НОРМИКС — UA/9360/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг по 12 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ВЕССЕЛ ДУЕ Ф — UA/8123/01/01

Форма: раствор для инъекций по 600 ЛО/2 мл; по 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке

НЕОТОН — UA/9671/01/01

Форма: порошок для раствора для инфузий по 1 г в флаконах, 1 или 4 флаконы с порошком в картонной коробке