Йодиксанол - Юник

Инструкция по применению

ЙОДИКСАНОЛ-ЮНІК

(IODIXANOL-UNIQUE)

Состав

действующие вещества: йодиксанол;

1 мл раствора для инʼекций содержит йодиксанолу эквивалентно йоду 320 мг;

вспомогательные вещества: трометамол; кальцию-натрию едетат; натрию хлорид, кальцию хлорид, дигидрат; кислота хлористоводородная концентрирована(для коррекции рН); вода для инʼекций.

Врачебная форма. Раствор для инʼекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор свободен от посторонних включений.

Фармакотерапевтична группа

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низькоосмолярни нефротропные рентгеноконтрастные средства. Код АТХ V08AB09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Йодиксанол - неионный, димерный, гексайодований, водорастворимое рентгеноконтрастное средство.

После инъекции органично связанный йод, который находится в сосудах и тканях, поглощает радиацию.

Зафиксировано, что после внутривенной инъекции йодиксанолу не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клініко-біохімічних показателей и показателей коагуляции. Изменения некоторых лабораторных показателей были незначительными и не считаются клинически значимыми.

Препарат имеет лишь незначительное влияние на функцию почек. Применение препарата больным сахарным диабетом с уровнем креатинина в сыворотке крови 1,3-3,5 мг/дл, сопровождалось повышением уровня креатинина на ≥ 0,5 мг/дл не наблюдалось повышения на ≥ 1 мг/дл. При применении препарата секреция ферментов(щелочной фосфатазы и N- ацетил ß- глюкозаминидази) в проксимальных канальцях почек была более слаба, чем после введения неионных мономерних контрастных средств, и такой же, как после введения ионных димерных контрастных средств.

Препарат Йодиксанол-Юнік не влияет на функцию почек.

Такие сердечно-сосудистые показатели как кинцево-диастоличний давление в левом желудочке, систолическое давление в левом желудочке, частота сердечных сокращений, интервал QT и скорость тока в бедренной артерии меньшей мерой изменялись после введения препарата Йодиксанол-Юнік сравнительно с другими контрастными средствами.

Фармакокинетика.

Йодиксанол быстро распределяется в организме. Период распределения в среднем представляет около 21 минуту. Оʼем распределение эквивалентный оʼему межклеточной жидкости

( 0,26 л/кг массы тела), что свидетельствует о распределении йодиксанолу только в межклеточную жидкость. Метаболітів не установлено. Звʼязування с белками крови представляет менее 2 %.

Период полувыведения препарата представляет около 2 часов. Йодиксанол преимущественно выводится почками путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нормальной функцией почек через 4 часы после внутривенной инʼекции йодиксанолу в мочу переходит около 80 % введенного препарата, через 24 часы - 97 %. Около 1,2 % введенной дозы выводится с калом в течение 72 часов. Максимальная концентрация йодиксанолу в моче устанавливается через 1 час потом инʼекции.

В диапазоне рекомендованных доз фармакокинетика не является дозозависимой. Исследований фармакокинетики применения препарата в полостях тела не проводили.

Клинические характеристики

Показание

Йодиксанол-Юнік предназначен только для диагностических целей.

Рентгеноконтрастный препарат применять взрослым пациентам для проведения кардиоангиографии, церебральной ангиографии, периферической ангиографии, абдоминальной ангиографии, включая внутриартериальную цифровую субстракцийну ангиографию(ЦСА), урографии, флебографии, контрастного усиления при компʼютерний томографии(КТ) и исследований желудочно-кишечного тракта.

Люмбальна, торакальна и цервикальна миелография.

Артрография, гистеросальпингография(ГСГ).

Препарат применять детям для проведения кардиоангиографии, урографии, контрастного усиления при компʼютерний томографии(КТ) и исследований желудочно-кишечного тракта.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Манифестирующий тиреотоксикоз.

Особенные меры безопасности

Флаконы предназначены только для одноразового приложения. Неиспользованные остатки препарата нужно уничтожить.

Перед применением препарат следует визуально проверить на отсутствие нерастворимых частиц, изменения цвета и нарушений целостности упаковки.

Препарат набирать в шприц непосредственно перед применением. Контрастное средство необходимо нагревать к температуре тела перед применением.

Дополнительные инструкции для автоинжектора/помпы.

Прокол осуществлять лишь один раз.

Катетер, который соединяет автоинжектор/помпу и пациента, нужно менять после каждого приложения. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства в флаконе и всех соединительных трубках нужно утилизировать в конце рабочего дня.

Необходимо придерживаться инструкции производителя автоинжектора/помпы.

Любой неиспользованный препарат или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диагностика заболеваний щитовидной железы с применением всех йодосодержащих контрастных средств может усложняться через снижение йодозвъязуючеи способности тканей щитовидной железы на период до несколько недель.

Высокие концентрации контрастных веществ в плазме крови и мочи могут влиять на результаты лабораторных исследований по определению концентрации билирубина, белков или неорганических соединений(например, железа, меди, кальция и фосфатов). Подобные анализы не следует выполнять в день исследования.

Применение йодосодержащих контрастных средств пациентам с сахарным диабетом, которые применяют метформин, может приводить к обратному нарушению функции почек и развития лактоацидозу(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты, которые принимали интерлейкин- 2 менее чем за 2 недели до инъекции йодосодержащим контрастным средством, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям(гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Даны, что применение β-блокаторив является фактором риска развития анафилактоидних реакций на рентгеноконтрастные средства(наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия при применении рентгеноконтрастных средств у пациентов, которые принимают β-блокатори).

Особенности применения

Общие особенности применения неионных контрастных средств.

Гиперчувствительность. Наличие в анамнезе аллергии, астмы и нежелательных реакций на йодосодержащие контрастные препараты нуждается повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антагонистами Н1- и Н2-гістамінових рецепторов.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций на препарат очень незначительный. Однако йодосодержащие контрастные вещества могут повлечь анафилактоидни реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует загодя предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения тяжелых побочных реакций иметь необходимые препараты и оборудование для неотложной терапии. Рекомендуется всегда применять постоянную канюлю или катетер на время проведения рентгеноконтрастного исследования с целью облегчения быстрого внутривенного введения лекарственных средств.

Следует всегда принимать во внимание возможность развития серьезных, таких, которые угрожают жизни, летальных анафилактических/анафилактоидних реакций. Большинство серьезных побочных реакций возникают в течение первых 30 минуты после применения. Возможное позднее возникновение реакций гиперчувствительности(1 час или больше после применения).

После введения препарата Йодиксанол-Юнік следует наблюдать за пациентом в течение как минимум 30 минуты. У пациентов, которые применяют β-блокатори, проявления реакций гиперчувствительности могут быть атипичными и ошибочно считаться вагусными реакциями.

Коагулопатия. Сравнительно с ионными препаратами неионные йодосодержащие контрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. Сообщалось о свертывании крови в случае, когда кровь находилась в контакте с шприцами, которые содержат контрастные средства, в том числе неионные. Даны, что использование пластиковых шприцев вместо стеклянных может уменьшить, но не устранить вероятность свертывания крови in vitro.

При проведении ангиографических исследований с использованием ионных или неионных контрастных веществ сообщали о развитии серьезных, редко-летальных тромбоэмболических осложнений, которые приводят к инфаркту миокарда или инсульта. Развитию тромбоэмболических осложнений могут содействовать численные факторы, включая длительность исследования, материал, из которого изготовлены катетер и шприц, состояние основного заболевания и совместимый прием препаратов. По данным причинам следует очень тщательным образом придерживаться методик ангиографических исследований, включая внимательный надзор за манипуляциями с катетером и трубками, применение многокомпонентных систем та/або трехходовых запирних кранов, частое промывание катетеров раствором хлорида натрия с добавлением гепарину и сокращения длительности процедуры для минимизации риска тромбозов и эмболии, связанной с вмешательством.

Современная аппаратура, которая поддерживает жизнедеятельность организма, должна быть быстро доступной.

Следует быть внимательным при исследовании пациентов из гомоцистинуриею(через риск развития тромбоэмболизма).

Гидратация. Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватное насыщение организма исследуемого жидкостью(гидратацию). Это имеет особенное значение для пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также для младенцев, маленьких детей и пациентов пожилого возраста. У детей в возрасте до 1 года и особенно в новорожденных нарушение гемодинамики и электролитного баланса происходит особенно легко.

Сердечно-сосудистые заболевания. Следует быть внимательным при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в звʼязку с риском развития аритмии или нарушений гемодинамики. Редко возникали тяжелые реакции, которые угрожают жизни, и летальные случаи сердечно-сосудистого происхождения, такие как остановка сердца, остановка сердца и дыхание, инфаркт миокарда.

Расстройства центральной нервной системы. Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией в анамнезе склонны к развитию судорог и нуждаются особенного внимания. Повышенный риск развития судорог и неврологических реакций у лиц с алкогольной и наркотической зависимостью. Особенное внимание при внутривенном введении следует уделять пациентам с острым инсультом или острым внутричерепным кровотечением и пациентам с повреждениями гематоэнцефалитического барʼеру, отеком головного мозга или демиелинизирующим процессом в острой фазе.

Заболевание почек. Главным фактором риска развития контраст-индукованой нефропатии является имеющееся нарушение функции почек. Сахарный диабет и количество йодосодержащего контрастного средства, которое вводится, являются факторами, которые влияют на развитие нарушения функции почек. Дополнительными факторами является дегидратация, прогрессирующий атеросклероз, низкий уровень перфузии почек и наличие других нефротоксических факторов, таких как определенные препараты или оперативное вмешательство.

Для предотвращения развития острой почечной недостаточности, повʼязаной с введением контрастного вещества, необходима особенная осторожность при исследовании больных, которые уже имеют нарушение функции почек и сахарный диабет, и принадлежат к группе риска. То же касается и исследование пациентов с парапротеинемиями(миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).

Мероприятия относительно предотвращения побочных реакций :

- определения пациентов, которые принадлежат к группе риска;

- обеспечение адекватной гидратации; если необходимо, это может быть достигнуто с помощью постоянной внутривенной инфузии, которая началась еще к моменту введения контрастного средства и продолжается к моменту его выведения почками;

- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, что возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережиме почечных артерий, ангиопластики почечных артерий, хирургических операциях - к выведению контрастного вещества из организма;

- снижение дозы к минимуму;

- повторные рентгеноконтрастные исследования необходимо проводить после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.

Йодосодержащие контрастные средства можно применять пациентам, которые находятся на гемодиализе, поскольку эти средства выводятся путем гемодиализа.

Пациенты с сахарным диабетом, которые применяют метформин. Для предупреждения лактоацидозу у пациентов с сахарным диабетом, которые применяют терапию метформином, перед внутрисосудистым введением йодосодержащего контрастного средства необходимо измерять уровень креатинина сыворотки крови.

Нормальный уровень креатинина сыворотки крови/нормальная функция почек : прием метформину следует прекратить во время введения контрастного средства и не возобновлять в течение 48 часов или к возобновлению функции почек/креатинина сыворотки крови к норме.

Изменения уровня креатинина/нарушения функции почек : следует прекратить прием метформину и отложить обследование йодосодержащим контрастным средством на 48 часы. Терапию метформином возобновлять только в случае, если функции почек/креатинина сыворотки крови остаются неизмененными. В неотложных случаях, при которых отмечается нарушение функции почек или состояние их неизвестен, врач должен оценить соотношение риск/польза для пациента от применения препарата и принять меры предосторожностей : прекратить прием метформину, гидратировать пациента, контролировать функцию почек и наблюдать за симптомами лактоацидозу у пациента. Симптомы лактоацидозу : блюет, сонливость, тошнота, боль в эпигастрии, анорексия, гиперпное, вялость, диарея, жажда.

Нарушение фукции почек и печенки. Особенно осторожными следует быть с больными, в которых тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печенки, поскольку у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, могут получать контрастное вещество для радиологических процедур. Нет необходимости корреляции времени между инъекцией контрастного вещества и сеансом гемодиализа, поскольку нет никаких доказательств того, что гемодиализ предотвращает развитие контраст-индукованой нефропатии у пациентов с нарушением функции почек.

Миастения. Введение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может усиливать симптомы миастении.

Феохромоцитома. При выполнении инвазивных исследований больным феохромоцитомой необходимо профилактическое применение a- блокаторов для предотвращения развития гипертонических кризив.

Нарушение функции щитовидной железы. Перед применением йодосодержащих контрастных средств следует проводить тщательное обследование пациентов с риском развития тиреотоксикоза. Необходимая особенная осторожность при обследовании пациентов из гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодосодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизму.

Деть. Следует памʼятати о возможности развития в звʼязку с введением контрастных веществ транзиторного гипотиреоидизму у недоношенных детей. В случае применения йодосодержащих рентгеноконтрастных средств женщине в период беременности следует проверить функцию щитовидной железы у младенца в течение первой недели жизни. Перепроверку функции щитовидной железы следует проводить на 2-6 неделе жизни, особенно у младенцев с низкой массой тела при рождении и у недоношенных младенцев(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Екстравазація. Вероятно, благодаря своей изотоничности Йодиксанол-Юнік вызывает меньшую локальную боль и отек, чем гиперосмолярные контрастные средства. В случае возникновения екстравазации необходимо поднять и схолодити место введения инъекции. В случае развития компартмент-синдрому возможное проведение хирургической декомпрессии.

Препарат в зависимости от показания может содержать больше 23 мг натрия на дозу. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Надзор за пациентом. После введения контрастного препарата следует наблюдать за пациентом в течение как минимум 30 минуты, поскольку большинство серьезных побочных реакций возникают в течение этого времени. Однако возможное развитие реакций гиперчувствительности от нескольких часов или дней после инъекции.

Інтратекальне введения. После выполнения миелографии пациент должен находиться в покое не менее 1 часа, лежа с поднятой на 20º председателем и грудной клеткой. После этого больного следует перевести на амбулаторный режим, однако необходимо избегать наклонов. При соблюдении постельного режима поднятое положение председателя и груди следует хранить в течение первых 6 часы. При подозрении на низкий порог развития судорог необходимое наблюдение за исследуемым в течение этого периода. Амбулаторных пациентов в течение первых 24 часов после исследования не следует оставлять на одиночестве.

Гистеросальпингография. Гистеросальпингографию не следует выполнять в период беременности и при остром пельвиоперитонити.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Результаты экспериментальных доклинических исследований, которые касались репродуктивности, развитию эмбриона или плода, ходу беременности, пери- и постнатального развития, не указывают на существование прямого или непрямого вредного влияния. При возможности следует избегать лучевого влияния в период беременности, необходимо взвешенно подойти к назначению рентгеновского исследования из или без контрастного средства через возможный риск. Препарат можно применять в период беременности лишь в случае крайней необходимости согласно рекомендациям врача и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

В случае применения йодосодержащих рентгеноконтрастных средств женщине в период беременности следует проверить функцию щитовидной железы у младенца в течение первой недели жизни.

Перепроверку функции щитовидной железы следует проводить на 2-6-й неделе жизни, особенно у младенцев с низкой массой тела при рождении и у недоношенных младенцев.

Кормление груддю.

Контрастные средства незначительной мерой проникают в грудное молоко и минимальное количество абсорбируется в кишечнике. После введения йодосодержащих рентгеноконтрастных средств женщине кормления груддю можно продолжать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами не проводили. Не рекомендуется руководить автотранспортом и работать со сложной техникой в течение первых 24 часов потом интратекального введение контрастных средств.

Способ применения и дозы

Передозировка

Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. Длительная процедура при высоких дозах препарата может отразиться на функции почек(период полувыведения - 2 часы). При случайной передозировке необходимо провести коррекцию нарушения водно-электролитного баланса с помощью инфузионной терапии. Следующие 3 дни следует мониторувати функцию почек. В случае необходимости излишек препарата удаляется путем гемодиализа. Специфического антидота не существует. При передозировке применять симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Ниже приведенные возможны побочные эффекты, связанные с проведением рентгенологических процедур, которые включают применение препарата Йодиксанол-Юнік.

Нежелательные реакции, предопределенные применением препарата, обычно имеют легкую и умеренную степень клинического проявления, а также оборотный характер. Серьезные реакции и летальные последствия возникают лишь в редких случаях. Они могут включать: острую хроническую почечную недостаточность, острую почечную недостаточность, анафилактический или анафилактоидний шок, реакции гиперчувствительности, которые сопровождаются реакциями со стороны сердца(острый коронарный синдром), остановкой сердца, остановкой сердца и дыхания, инфарктом миокарда.

Реакции со стороны сердца могут быть вызваны основным заболеванием или проведением вмешательства.

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются в форме дыхательных и кожных реакций, таких как одышка, высыпание, эритема, обрызгивалʼянка, зуд, серьезные кожные реакции, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, лихорадка отек гортани, бронхоспазм и отек легких. У пациентов с аутоимунними заболеваниями наблюдались случаи развития васкулита и признака синдрома Стівенса-Джонсона. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и через несколько дней. Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы и способа введения. Легкие симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактической реакции/шока.

Введение контрастного вещества следует немедленно прекратить и в случае необходимости следует провести специфическую терапию с применением внутрисосудистого введения лекарств. У пациентов, которые принимают β-блокатори, проявления реакций гиперчувствительности могут быть атипизмом и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

Незначительное транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови является частым явлением после применения йодосодержащих контрастных средств. Обычно это не является клинически значимым показателем.

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым введением.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидни реакции, анафилактоидний шок.

Со стороны психики: ажитация, тревога, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, инсульт, сенсорные нарушения, включая нарушение вкуса, парестезия, амнезия, синкопе, запятая, проворная дисфункция, нарушение сознания, судороги, транзиторная контраст-индукована энцефалопатия(включая галлюцинации), тремор.

Со стороны органов зрения : транзиторная пробковая слепота, нарушение зрения.

Со стороны сердечной системы: аритмия(включая брадикардию, тахикардию), инфаркт миокарда, остановка сердца, сердечная недостаточность, желудочковая гипокинезия, спазм коронарных артерий, остановка сердца и дыхание, нарушение сердечной проводимости, тромбоз коронарных артерий, стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ишемия, артериальный спазм, тромбоз, тромбофлебит, шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ, отек легких, остановка дыхания, дыхательная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, боль/дискомфорт в животе, острый панкреатит, обострение панкреатита, увеличения слюнных желез.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, буллезный дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, эритема мультиформна, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, токсидермия, аллергический дерматит, лущение кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в спине, спазмы мʼязей, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и изменения в месте введения : ощущение жара, боль в груди, боль и дискомфорт, дрожание(озноб), гипертермия, реакции в месте введения, включая ектравазацию, ощущение холода, астеничное состояние(например, недомогание, повышенная утомляемость).

Травмы, отравления и осложнения процедур : йодизм.

Побочные реакции, связанные с интратекальним введением.

Побочные реакции ‒ отдалены и могут возникать через несколько часов или дней потом интратекального введение. Их частота приблизительно отвечает частоте осложнений потом люмбальних пункций без введения контрастного средства. При применении других неионных контрастных средств могут проявляться признаки раздражения мозговой оболочки в виде фотофобии, менингизма, химического менингита. Следует также иметь в виду возможность возникновения инфекционного менингита.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль(может быть сильным и длительным), головокружение, транзиторная контраст-индукована энцефалопатия(включая галлюцинации, амнезию, спутывание сознания и другие неврологические симптомы).

Со стороны пищеварительной системы: блюет, тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : спазмы мʼязей.

Общие расстройства и изменения в месте введения : дрожание, боль в месте инъекции.

Побочные реакции, связанные с проведением гистеросальпингографии(ГСГ).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, блюет.

Со стороны репродуктивной системы: влагалищное кровотечение.

Общие расстройства и изменения в месте введения : гипертермия, дрожание, реакция в месте инъекции.

Побочные реакции, связанные с проведением артрографии.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидни реакции.

Общие расстройства и изменения в месте введения : боль в месте инъекции, дрожания.

Побочные реакции, связанные с внутриполостным введением.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, тошнота, блюет.

Общие расстройства и изменения в месте введения : дрожание.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в защищенном от вторичного рентгеновского облучения месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мл или по 100 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

" Юнік Фармасьютикал Лабораторіз"(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

Участок № 4, Фаза- IV, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Естейт, город Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия.