Ипатон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІПАТОН®

(IPATON®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 250 мг тиклопидину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кислота лимонная моногидрат, кислота стеариновая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, макрогол 6000, титану диоксид(E 171), гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравированием стилизованной буквы "Е" и номером "421" с одной стороны, белого или почти белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства.

Код АТХ В01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиклопідин подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов и высвобождения тромбоцитарных факторов, продлевает время кровотечения, уменьшает ретракцию кровяного сгустку, снижает уровень фибриногена и вязкость крови, увеличивает фильтрационную способность цельной крови и эритроцитов.

Благодаря этим эффектам, которые были продемонстрированы в разных исследованиях, препарат уменьшает риск развитию артериальных тромбозов, главным образом при нарушениях мозгового кровообращения и сосудистых заболеваниях нижних конечностей. Тиклопідин не влияет на свертывание крови и фибринолиз.

Тиклопідин блокирует агрегацию тромбоцитов путем притеснения АДФ-залежного связывания фибриногена с гликопротеинами ІІв/ІІІа, специфическими рецепторами мембран тромбоцитов. Препарат не влияет на функцию тромбоцитов, опосредствованную циклооксигеназой и АМФ. Хотя биохимический механизм действия и медиаторы, которые участвуют в нем, достаточно неизвестны, притеснение агрегации тромбоцитов происходит лишь in vivo; in vitro тиклопидин не влияет на функцию тромбоцитов.

В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-індуковану(2,5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70 %. При пероральном приложении антиагрегантный эффект тиклопидину является дозозависимым вплоть до суточной дозы 500 мг, но он не может увеличиваться при дальнейшем повышении дозы. При применении тиклопидину в дозе 250 мг 2 разы на время притеснения агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дни, а максимальный эффект достигается на 5-8-й день. В большинстве пациентов время кровотечения и другие показатели функции тромбоцитов нормализуются через неделю потом отмены препарата.

Фармакокинетика.

После перорального применения разовой дозы тиклопидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2 часы.

При применении препарата после приема еды биодоступность препарата повышается на 20 %. Стабильная концентрация препарата в плазме крови достигается через 7-10 дни приема препарата в дозе 250 мг 2 разы на сутки. Связывание тиклопидину с сывороточным альбумином, липопротеином и α1-гликопротеином представляет 98 %. Способность тиклопидину подавлять агрегацию тромбоцитов не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Тиклопідин в значительной степени метаболизуется в печенке с образованием 20 неактивных метаболитив.

Приблизительно 50-60 % принятой дозы определяется в моче, остальные выводятся с калом. Период полувыведения тиклопидину представляет приблизительно 30-50 часы.

Пациенты пожилого возраста.

Клиренс тиклопидину с возрастом снижается. У лиц пожилого возраста клиренс тиклопидину снижается сравнительно с лицами младшего возраста в 2 разы.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата не отличались у пациентов пожилого возраста и младших лиц.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с легкой(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) или умеренной(клиренс креатинина 20-50 мл/хв) степенью почечной недостаточности величина AUC тиклопидину увеличивалась на 28 % и 60 % соответственно, а плазменный клиренс уменьшался на 37 % и 52 % соответственно. Однако статистически значимых отличий в АДФ-індукованій агрегации тромбоцитов не наблюдалось, а время кровотечения было значительно продлено лишь у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При прогрессирующем циррозе печенки наблюдались повышенные уровни тиклопидину.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика цереброваскулярных и сердечно-сосудистых острых ишемических осложнений у пациентов с нарушениями мозгового и периферического артериального кровообращения.

- Предотвращение и коррекция нарушений функции тромбоцитов, вызванных искусственным кровообращением во время хирургических вмешательств и длительного гемодиализа.

- Предотвращение подострой окклюзии коронарного стента после его имплантации.

Применение препарата при вышеуказанных показаниях рекомендуется в первую очередь пациентам с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случае неэффективности лечения ею.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к тиклопидину или к любым другим компонентам препарата;

- геморрагический диатез;

- органические поражения, связанные со склонностью к кровотечениям, например обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острая фаза геморрагического инсульта;

- заболевания крови, которые сопровождаются удлинением времени кровотечения;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз в анамнезе.

Ни при каких обстоятельствах препарат не следует применять для первичной профилактики тромбоэмболии у здоровых лиц.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку тиклопидин может изменять эффекты некоторых препаратов, необходимо с особенной осторожностью применять тиклопидин в комбинации с нижеозначенными лекарственными средствами:

- теофиллин(тиклопидин повышает плазменный уровень теофиллина).

Если совместимое применение этих препаратов необходимо, рекомендуется пристальное медицинское наблюдение и, в случае необходимости, контроль уровня теофиллина в плазме крови. В случае необходимости дозу теофиллина необходимо корректировать в начале и в конце лечения тиклопидином.

- Дигоксин(может ожидаться незначительное снижение(≈ 15 %) уровня дигоксина в плазме крови).

- Циклоспорин(одновременное приложение может приводить к уменьшению концентрации циклоспорина в плазме крови, а следовательно, нуждается тщательного мониторинга последнего).

- фенитоин(рекомендуется контроль плазменных уровней фенитоину). В некоторых случаях совместимое применение тиклопидину и фенитоину может приводить к повышению концентрации фенитоину и к токсичным эффектам.

Через повышенный риск кровотечения одновременное применение тиклопидину и нижеозначенных препаратов нуждается особенной осторожности и более тщательного контроля лабораторных показателей :

- нестероидные противовоспалительные средства;

- пероральные антикоагулянты(необходимо чаще проверять INR);

- препараты гепарина(в случае нефракционировав гепарина необходимо чаще проверять активированное частичное тромбопластиновий время(АЧТЧ));

- антитромбоцитарные препараты, например, производные салициловой кислоты.

У здоровых лиц длительное применение фенобарбитала не влияет на антитромбоцитарную активность тиклопидину.

При одновременном применении тиклопидину и блокаторов беты, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков клинически значимого врачебного взаимодействия не наблюдалось.

Антациды, уменьшая всасывание препарату, снижают его концентрацию в плазме крови. Циметидин, блокируя микросомальне окисление, снижает клиренс препарата в 2 разы.

Тиклопідин не влияет на степень связывания пропранололу с белками крови.

Применение препарата после еды повышает биодоступность тиклопидину.

Особенности применения

Препарат может вызывать тяжелые, а иногда и летальные побочные реакции со стороны крови(нейтропения/агранулоцитоз, тромботична тромбоцитопеническая пурпура). Могут также развиваться геморрагические побочные реакции, но лишь при таких обстоятельствах:

- неподобающий клинический и гематологический мониторинг;

- поздняя диагностика и неподобающий контроль за состоянием больного при развитии побочных явлений;

- одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств, которые задерживают агрегацию тромбоцитов, салицилатов и антикоагулянтов. Однако в случае имплантации коронарного стента тиклопидин следует применять в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(100-325 мг/сутки) в течение по меньшей мере 1 месяца после хирургического вмешательства.

В начале терапии, а потом каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения необходимо проводить гематологический мониторинг(общий анализ крови, определения лейкоцитарной формулы, определения уровня тромбоцитов, времени кровотечения). Если лечение препаратом пришлось прекратить в течение первых 3 месяцев терапии, в течение 15 дней после прекращения терапии необходимо провести повторное гематологическое исследование. Наблюдались одиночные случаи тяжелых побочных реакций со стороны системы кроветворения после 3-го месяца лечения тиклопидином.

В случае развития нейтропении(количество нейтрофильных гранулоцитов < 1500/мм3) или тромбоцитопении(число тромбоцитов < 100000 /мм3) следует немедленно прекратить лечение и контролировать показатели анализа крови, пока они не нормализуются.

Решение относительно возобновления лечения препаратом должно основываться на оценке клинических признаков и данных лабораторных исследований.

При развитии тромботичной тромбоцитопенической пурпури(ТТП, синдром Мошковича) могут наблюдаться тромбоцитопения, гемолитическая анемия, неврологические симптомы, нарушения функции почек и лихорадка. ТТП может развиваться очень быстро, большинство случаев наблюдаются в первые 8 недели лечения. Поскольку тромботична тромбоцитопеническая пурпура может быть летальной, следует всегда обращаться к гематологу при выявлении этого заболевания или подозрении на него. Плазмоферез улучшает прогноз этого заболевания.

Препарат следует применять с особенной осторожностью и под медицинским надзором пациентам со склонностью к кровотечениям.

Перед запланированными хирургическими вмешательствами - если снижение агрегации тромбоцитов нежелательно - применение препарата следует прекратить по меньшей мере за 10 дни до запланированной операции через риск развития чрезмерного кровотечения.

В случае неотложной хирургии риск удлинения времени кровотечения можно уменьшить путем внутривенного введения 0,5-1 мг/кг массы тела метилпреднизолона, при потребности неоднократно, и 0,2-0,4 мкг/кг массы тела десмопресину(вазопресину) та/або плазмы крови, обогащенной тромбоцитами.

Поскольку тиклопидин интенсивно метаболизуеться в печенке, лечение пациентов с нарушением функции печенки нуждается особенной осторожности, а в определенных случаях - уменьшение дозы. Лечение следует прекратить при развитии гепатита или желтухи. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.

Тиклопідин хорошо переносится при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести. При тяжелой почечной недостаточности клиренс тиклопидину снижается, а концентрация в сыворотке крови увеличивается. Следовательно, может возникать потребность в уменьшении дозы тиклопидину или в случае геморрагических или кроветворных побочных реакций - в прекращении лечения.

Лечение следует прекратить при возникновении стойкой та/або профузной диареи и тошноты.

Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать врача или стоматолога о приеме тиклопидину перед любым хирургическим вмешательством или стоматологической операцией. Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления любых аллергических кожных реакций, кровотечения, гематомы, лихорадки, фарингита, язв на слизистой оболочке ротовой полости, боли в горле, стойкой диареи и желтухи. При появлении любых из отмеченных косвенных действий лечения следует прекратить.

При развитии в процессе лечения лихорадки, фарингита или язв на слизистой оболочке полости рта необходимо немедленно сделать анализ крови. Решение о прекращении или возобновлении лечения препаратом будет зависеть от оценки показателей гемограммы.

Симптомами, которые указывают на нейтропению, могут быть, : лихорадка, боль в горле, язвы ротовой полости, тромбоцитопению та/або нарушение гемостазу(удлинение времени кровотечения, кровоподтеки, темные опорожнения) и гепатиту(желтуха, темная моча, светлые опорожнения).

При применении препарата могут возникнуть перекрестные реакции гиперчувствительности.

Перед применением препарата пациентов надо обследовать на гиперчувствительность к другим тиенопиридинив(например клопидогрель, прасугрель). Тієнопіридини могут вызывать аллергические реакции от легкого к тяжелой степени, такие как сыпь, отек Квінке или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты в которых возникала аллергическая реакция или гематологическая реакция на один из тиенопиридинив, имеют повышенный риск возникновения аналогичной или другой реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридини.

Применение в период беременности или кормления груддю

В связи с недостаточным опытом применения в период беременности или кормления груддю препарат противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Иногда препарат может вызывать головокружение, слабость, сонливость, шум в ушах и может снижать способность концентрировать внимание. Следовательно, ограничение или запрет руководить транспортными средствами или выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев врач должен определять индивидуально.

Способ применения и дозы

С целью снижения частоты желудочно-кишечных расстройств таблетки следует принимать во время еды.

Обычная доза для взрослых представляет 1 таблетку 2 разы на сутки.

С целью предотвращения подострой окклюзии после имплантации коронарного стента лечения рекомендуется начинать непосредственно перед или сразу после имплантации стента из приема 1 таблетки тиклопидину 2 разы на сутки в комбинации из 100-325 мг ацетилсалициловой кислоты на сутки. Комбинированное лечение должно длиться по меньшей мере в течение 1 месяца.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста могут получать обычные дозы для взрослых.

Применение препарата детям не рекомендуется.

Применение пациентам с нарушением функции печенки.

Во время лечения препаратом следует быть особенно осторожными, а в некоторых случаях снижать его дозу. При развитии гепатита или желтухи лечения должно быть прекращено. Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.

Коррекция дозы тиклопидину не нужна при легкой и умеренной почечной недостаточности.

При тяжелой почечной недостаточности может быть необходимым уменьшить дозу тиклопидину или прекратить лечение.

Деть

Препарат не применять для лечения детей.

Передозировка

Данные исследований на животных свидетельствуют, что передозировка препарата может вызывать развитие тяжелой желудочно-кишечной непереносимости.

При передозировке рекомендуется вызывать блюет, промыть желудок и назначить пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Во время лечения тиклопидином наблюдались такие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы :

нейтропения, включая тяжелую нейтропению.

В первые 3 месяцы лечения наблюдались главным образом тяжелая нейтропения или агранулоцитоз. Может развиваться аплазия костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения(< 80000/мм3). В отдельных случаях может возникать тромботична тромбоцитопеническая пурпура(ТТП, синдром Мошковича), а также гемолитическая анемия ассоциирует с тромбоцитопенией; сепсис, в результате развития тяжелой нейропении; септический шок, который может иметь фатальные последствия; гипонатриемия.

Со стороны иммунной системы:

возможное развитие иммунологических реакций разных типов, в том числе аллергических реакций, анафилактических реакций, отек Квінке, артралгия, васкулит, вовчакоподибний синдром, нефропатия, аллергический интерстициальный пневмонит и эозинофилия.

Со стороны нервной системы.

Сонливость, головокружение, головная боль или боль с другой локализацией, слабость; шум в ушах, нервозность, снижение концентрации внимания, периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пальпітація, тахикардия

Со стороны сосудистой системы.

Гиперемия, гематомы, кровотечения. Носовые кровотечения были самыми частыми геморрагическими осложнениями.

Пері- и постоперационные кровотечения; кровоподтеки, гематурия; кровоизлияния под коньюнктиву; внутренне мозговые кровоизлияния.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Могут возникать околевать(в том числе лимфоцитарный колит), что сопровождаются тяжелой диареей. При тяжелой и стойкой форме этого заболевания лечения препаратом следует прекратить.

Главным образом наблюдается тошнота и диарея. Диарея обычно имеет умеренный и швидкоминучий характер и возникает в первую очередь в первые 3 месяцы лечения. Как правило, это побочное явление исчезает в течение 1-2 недель без необходимости прекращать лечение препаратом.

Также может возникнуть снижение аппетита, пептическая язва.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко в первый месяц лечение может развиться гепатиты(гемолитическая та/або холестатическая желтуха). Как правило, оба симптома исчезают после прекращения лечения.

Фульмінантний гепатит.

Во время лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов(повышение активности изолированной или неизолированной щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови в два раза от нормы).

Во время лечения препаратом может наблюдаться незначительное повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

В первые 3 месяцы лечения обычно могут возникать кожные высыпания(макулопапулезни высыпание или крапивница, что часто сопровождаются зудом). Дерматологические симптомы могут стать генерализуемыми, однако они исчезают в первые несколько дней после прекращения лечения. Очень редко может развиться мультиформна эритема и синдром Стівенса-Джонсона, а также синдром Лайелла.

Общие нарушения и побочные реакции в месте введения.

Лихорадка.

Лабораторные показатели

Липиды крови. Повышение уровня холестерол-ЛПВЩ, холестерол-ЛПНЩ, холестерол-ЛПДНЩ и триглицеридов в сыворотке крови на 8-10 % в течение 1-4 месяцев лечения без дальнейшего прогресса во время продолжения лечения. Показатели соотношения фракций липопротеидов(особенно ЛПВЩ/ЛПНЩ) остаются неизменными. Данные клинических исследований свидетельствуют, что этот эффект не зависит от возраста, пола, употребления алкоголя, наличия диабета и не влияет на риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие побочные реакции.

Редко могут возникать лихорадка, фарингит, боль в горле, язвы на слизистой оболочке ротовой полости, нефротичний синдром, артропатия.

Время кровотечения может увеличиваться в 2-5 разы сравнительно с показателем, который был к началу лечения. Препарат может снижать уровень фибриногена в крови. В течение первых 4 месяцев лечение может наблюдаться повышение активности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия.