Инфламин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНФЛАМІН

(INFLAMIN)

Состав

действующее вещество: meloxicam;

1 суппозиторий содержит мелоксикаму 15 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Врачебная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории свитло-жовтого с зеленоватым оттенком цвета, шаровидной формы. Допускается наличие налета на поверхности суппозиторию.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код ATХ M01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Інфламін - это нестероидное противовоспалительное лекарственное средство класса енолиевой кислоты, которая делает противовоспалительное, аналгетическое и жаропонижающее действие. Інфламін имеет высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Общий механизм отмеченных эффектов может заключаться в способности Інфламіну ингибувати биосинтез простагландинов - медиаторов воспаления.

Более безопасный механизм действия Інфламіну связывается с селективным ингибуванням циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) сравнительно с циклооксигеназою- 1(ЦОГ- 1). Терапевтический эффект НПЗЗ связан с ингибуванням синтезом ЦОГ- 2, тогда как ингибування ЦОГ- 1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.

Селективность ингибування ЦОГ- 2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями как in vitro, так и ex vivo. Інфламін(15 мг) преимущественно ингибуе ЦОГ- 2 ex vivo, что подтверждается большим ингибуванням продукции PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом сравнительно с продукцией тромбоксана в свернутой крови(ЦОГ- 1). Эти эффекты - дозозависимые. Інфламін не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибують агрегацию тромбоцитов и продлевают кровотечение.

Клинические исследования установили низкую частоту желудочно-кишечных побочных явлений(перфорации, образования язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикаму сравнительно со стандартными дозами других НПЗЗ.

Фармакокинетика.

Мелоксикам хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта, который отображается в высокой абсолютной биодоступности(89 %).

Была продемонстрирована биоэквивалентность суппозиториев капсулам. При применении одного суппозиторию максимальная концентрация мелоксикаму в плазме крови достигается после 5-6 часов.

Стабильные концентрации достигаются на 3-5-ту сутки.

Одноразовый прием суточной дозы предопределяет концентрацию препарата в плазме крови с относительно небольшими колебаниями между пиковой и самой низкой ее точкой в пределах от 0,8-2 мкг/мл для дозирования по 15 мг(Сmin и Cmax в стабильной равновесной концентрации).

Максимальная стабильная равновесная концентрация в плазме крови после применения суппозиториев достигается после приблизительно 5 часов.

Непрерывное лечение в течение длительного периода(например 6 месяцы) не приводило к изменениям фармакокинетичних параметров сравнительно с параметрами после 2 недель применения мелоксикаму по 15 мг на сутки. Любые изменения являются также маловероятными и при длительности лечения больше 6 месяцев.

Распределение. В плазме свыше 99 % связывается с белками плазмы крови(преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальну жидкость в концентрации приблизительно вдвое меньше, чем в плазме крови.

Объем распределения низкий, в среднем 11 литры. Индивидуальные отклонения представляют 30-40 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печенке. Мелоксикам почти полностью метаболизуеться до четырех фармакологических инертных метаболитив. Основной метаболит, 5 '- карбоксимелоксикам(60 % дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболиту 5 '- гидроксиметилмелоксикам, что также выделяется меньшей мерой(9 % дозы). Исследование in vitro допускают, что CYP2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP3А4 изоензими способствуют меньшей мерой. Активность пероксидази у пациентов, возможно, ответственная за два других метаболити, которые представляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Выведение. Экскреция мелоксикаму - преимущественно в форме метаболитив - делается в одинаковом количестве с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется неизменными в кал, тогда как только следы неизменных составляющих выделяются в мочу. Период полувыведения представляет приблизительно 20 часы.

Плазменный клиренс представляет 8 мл/мин.

Особенные категории пациентов.

Печеночная и почечная недостаточность. Печеночная или почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикаму. При терминальной почечной недостаточности роста объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикаму.

Пациенты пожилого возраста. Средний плазменный клиренс в стабильной равновесной концентрации у людей пожилого возраста был несколько ниже, чем в молодых.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение:

- болевого синдрома при остеоартритах(артрозах, дегенеративных заболеваниях суставов);

- ревматоидных артритов;

- анкилозивних спондилитов.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам препарата.

Інфламін нельзя назначать пациентам, которые имеют симптомы бронхиальной астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ, поскольку возможные реакции перекрестной гиперчувствительности.

Также противопоказаниями являются:

- активная форма или недавнее появление язвы в пищеварительном тракте/перфорации;

- зажигательное заболевание толстого кишечнику в активной форме(болезнь Крона или язвенный колит);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;

- манифестна желудочно-кишечное кровотечение, недавнее цереброваскулярное кровотечение или системные нарушения свертывания крови;

- тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

- проктит в анамнезе и ректальное кровотечение.

Інфламін противопоказанный для применения как знеболювальний средство в послеоперационном периоде при коронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие ингибиторы простагландинсинтетази, включая глюкокортикоиды и салицилаты(ацетилсалициловая кислота) : совместимое введение ингибиторов простагландинсинтетази из-за синергичного действия может приводить к увеличению риска кровотечения и появления язв в пищеварительном тракте, потому такое соединенное лечение не рекомендуется. Інфламін не рекомендуется применять вместе с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Пероральные антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, гепарин для системного введения, тромболитические средства, а также селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышается риск кровотечения через торможение функции тромбоцитов. При необходимости такого соединенного лечения рекомендуется осуществлять тщательный надзор.

Литий: имеют место данные относительно НПЗЗ, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендовано контролировать содержимое лития в плазме крови в начале лечения, при подбирании дозы и при прекращении лечения мeлоксикамом.

Метотрексат: НПЗЗ могут уменьшать тубулярну секрецию метотрексату, тем же повышая концентрацию его в плазме. По этой причине не рекомендуется сопутствующий применять НПЗЗ пациентам с высокой дозой метотрексату(больше 15 мг/неделя). Риск взаимодействия НПЗЗ и метотрексату следует учитывать также пациентам с низкой дозой метотрексату, в частности пациентам с нарушенной функцией почек. В случае, когда нужно комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует придерживаться предостережений в случае, когда прием НПЗЗ и метотрексату длится три дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексату может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексату(15 мг/неделя) не испытала влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексату может расти при лечении НПЗЗ.

Контрацепция: НПЗЗ снижают эффективность противозачаточных средств.

Диуретики: лечение НПЗЗ обезвоженных больных связано с потенциальным риском появления острой почечной недостаточности, потому перед началом лечения следует контролировать функцию почек, а в дальнейшем, при одновременном применении мeлоксикаму и диуретиков больным необходимо получать адекватное количество жидкости.

Антигипертензивные препараты(например бета-адреноблокатори, ингибиторы АПФ, вазодилататори, диуретики) : НПЗЗ уменьшают антигипертензивный эффект, что связано с ингибуючим влиянием на вазодилататорни простагландины.

НПЗЗ и антагонисты рецепторов ангиотензину- II, а также ингибиторы АПФ имеют синергичный эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с существующим нарушением почечной функции это может привести к острой почечной недостаточности.

Холестирамин связывает мелоксикам в гастроинтестинальному тракте, приводя к его быстрому выведению.

НПЗЗ могут усиливать нефротоксичность циклоспорина через влияние на почечные простагландины, что нуждается значительного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.

Мелоксикам почти полностью разрушается путем печеночного метаболизма, приблизительно две трети которого происходят при посредничестве цитохрома(CYP) Р450 и одна треть - путем пероксидазного окисления.

Возможно фармакокинетична взаимодействие мелоксикаму и других препаратов на этапе метаболизма за счет влияния их на СYР 2С9 та/або СYР 3А4.

Взаимодействия мелоксикаму с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном приеме не выявлено.

Нельзя исключать взаимодействия препарата с пероральными антидиабетическими средствами.

Особенности применения

Как и относительно применения других НПЗЗ, при применении препарата нужно пристально следить по состоянию пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями и теми, кто принимает антикоагулянты. Запрещено назначать мелоксикам, если есть пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Как и при применении других НПЗЗ, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предыдущих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Наиболее серьезные последствия наблюдались у пациентов пожилого возраста.

При применении нестероидных противовоспалительных средств в очень одиночных случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков чрезмерной чувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Нестероидные противовоспалительные средства могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботичних явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении длительности лечения этот риск может расти. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

Через возможность возникновения побочных эффектов на коже и слизистых оболочках следует обращать особенное внимание на появление таких симптомов. При появлении побочных эффектов лечения мелоксикамом следует прекратить.

НПЗЗ ингибують синтез почечных простагландинов, который играет важную роль в поддерживании почечного кровотока. У пациентов со сниженным объемом крови и сниженным почечным кровотоком применения НПЗЗ может вызывать почечную недостаточность, которая имеет оборотный характер после прекращения лечения НПЗЗ.

Наибольший риск такой реакции имеет место у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печенки, с нефротичним синдромом и хроническими ренальними нарушениями, а также у больных, которые получают сопутствующую терапию с диуретиками, ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензину- II, или после объемных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам нужен контроль диуреза и контроль функции почек в начале терапии.

В одиночных случаях НПЗЗ могут приводить к интерстициальным нефритив, гломерулонефритив, ренальних медулярних некрозов или к развитию нефротичних синдромов.

Доза мелоксикаму пациентам с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, не должен превышать 7,5 мг(в виде таблеток). Для больных с незначительными или умеренными ренальними нарушениями дозу можно не снижать(уровень клиренса креатинина свыше 25 мл/хв).

Как и при лечении большинством НПЗЗ, описаны одиночные случаи повышения уровня трансаминаз или других параметров функции печенки. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и имели временный характер. При стойком и значительном отклонении от нормы показателей функции печенки лечения мелоксикамом следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным ходом цирроза печенки не следует снижать дозу мелоксикаму. Ослаблены больные нуждаются более тщательного надзора. Как и при лечении другими НПЗЗ, надо быть осторожными относительно больных пожилого возраста, в которых имеет место более вероятное снижение функции почек, печенки и сердца.

НПЗЗ могут усилить задержку натрия, калия и жидкости и повлиять на натрийуретични эффекты диуретиков, что может повлечь или усилить сердечные нарушения или артериальную гипертензию. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Інфламін, как и любой другой НПЗЗ, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение в период беременности или кормления груддю

Інфламін противопоказанный в период беременности.

Інгібування синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность та/або развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность допустить увеличение риска выкидыша и развития изъянов сердца и гастрохизисив после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения.

В ІІІ триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

- сердечно-легочной токсичности(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение работы нырок, который может развиться в почечную недостаточность из олигогидроамнионом.

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденной :

- возможного продолжения времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;

- притеснение сокращений матки, которая приводит к задержке или затягиванию родов.

Хотя конкретных данных относительно мелоксикаму нет, о НПЗЗ известно, что они могут проникать в грудное молоко, потому мелоксикам противопоказанный женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако при развитии таких побочных явлений как расстройство функции зрения, головокружения, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендовано воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Перед применением суппозитория необходимо:

- по линии перфорации блистерной упаковки оторвать один суппозиторий в первичной упаковке;

- дальше необходимо потянуть за края пленки, разрывая ее в разные стороны, и освободить суппозиторий от первичной упаковки.

Применять взрослым и детям от 12 лет:

Остеоартриты: 15 мг/сутки(1 суппозиторий).

Ревматоидные артриты: 15 мг/сутки(1 суппозиторий).

Анкілозивні спондилиты: 15 мг/сутки(1 суппозиторий).

Максимально рекомендованная суточная доза мелоксикаму для взрослых представляет 15 мг.

Поскольку с увеличением дозы и длительности лечения повышается риск возникновения побочных реакций, необходимо применять наименьшую эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

При комбинированном назначении разных форм препаратов мелоксикаму(капсулы, таблетки, суппозитории, раствор) общая суточная доза не должна превышать 15 мг.

Деть. Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

В случае передозировки рекомендованные общие пидтримуючи средства, поскольку антидот неизвестен. Во время клинических исследований было выявлено, что холестирамин убыстряет выведение мелоксикаму.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : отклонение показателей анализа крови от нормы(включая дифференциальную лейкоцитарную формулу), лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Одновременный прием потенциально миелотоксичного препарата, особенно метотрексату, может приводить к возникновению цитопении.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидни реакции и другие аллергические реакции немедленного типа.

Психические расстройства: спутывание сознания, дезориентация, изменение настроения.

Неврологические расстройства: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны органов зрения : расстройства функции зрения, которые включают нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения.

Сосудистые расстройства: повышения артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : бронхиальная астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПЗЗ.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечная перфорация, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, колит, гастрит, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет, запор, метеоризм, отрыжка.

Желудочно-кишечное кровотечение, виразкування или перфорация могут быть потенциально летальными.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение биохимических показателей функции печенки(например повышение трансаминаз или билирубина).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : токсичный эпидермальный некроз, синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек, буллезный дерматит, полиморфная эритема, высыпание, крапивница, фотосенсибилизация, зуд.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность, изменения показателей функции почек(повышение креатинина та/або мочевины сыворотки).

Применение нестероидных противовоспалительных средств может сопровождаться расстройствами мочеиспускания, включая острую задержку мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : отек, печиння, зуд в аноректальний участке.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 5 суппозитории в блистере; по 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ИНФЛАМИН

(INFLAMIN)

Состав

действующее вещество: meloxicam;

1 суппозиторий содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, пулеобразной формы. Допускается наличие налета на поверхности суппозитория.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код ATХ M01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инфламин - это нестероидное противовоспалительное лекарственное средство класса энолиевой кислоты, оказывающее противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Инфламин обладает высокой противовоспалительной активностью на всех стандартных моделях воспаления. Общий механизм указанных эффектов может заключатся в способности Инфламина ингибировать биосинтез простагландинов - медиаторов воспаления.

Безопасный механизм действия Инфламина связывается с селективным ингибированием циклооксигеназы - 2(ЦОГ- 2) по сравнению с циклооксигеназой- 1(ЦОГ- 1). Терапевтический эффект НПВС связан с ингибированием синтеза ЦОГ- 2, тогда как ингибирование ЦОГ- 1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.

Селективность ингибирования ЦОГ- 2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями как in vitro, так и ex vivo. Инфламин(15 мг) преимущественно ингибирует ЦОГ- 2 ex vivo, что подтверждается большим ингибированием продукции PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом по сравнению с продукцией тромбоксана в свернутой крови(ЦОГ- 1). Эти эффекты - дозозависимые. Инфламин не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и продлевают кровотечение.

Клинические исследования установили низкую частоту желудочно- кишечных побочных представлен(перфорации, образование язв и кровотечение) при применении в рекомендованных дозах мелоксикама по сравнению со стандартными дозами вторых НПВС.

Фармакокинетика.

Мелоксикам хороший абсорбируется из пищеварительного тракта, что отражается в высокой абсолютной биодоступности(89 %).

Была продемонстрирована биоэквивалентность суппозиториев капсулам. При применении одного суппозитория максимальная концентрация мелоксикама в плазме крови достигается после 5-6 часов.

Стабильные концентрации достигаются на 3-5-ое сутки.

Однократный прием суточной дозы обуславливает концентрацию препарата в плазме крови с относительно небольшими колебаниями между пиковой и низкой ее точкой в пределах вот 0,8-2 мкг/мл для дозирования по 15 мг(Сmin и Cmax в стабильной равновесной концентрации).

Максимальная стабильная равновесная концентрация в плазме крови после применения суппозиториев достигается после примерно 5 часов.

Непрерывное лечение в течение длительного периода(например 6 месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 недель применения мелоксикама по 15 мг в сутки. Любые изменения являются также маловероятными и при длительности лечения более 6 месяцев.

Распределение. В плазме более 99 % связывается с белками плазмы крови(преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации примерно вдвое меньшей, чем в плазме крови.

Объем распределения низкий, в среднем 11 литров. Индивидуальные отклонения составляют 30-40 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам свиты полностью метаболизируется к четырех фармакологических инертных метаболитов. Основной метаболит, 5 '- карбоксимелоксикам(60 % дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5 '- гидроксиметилмелоксикам, также выделяется в меньшей степени(9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP3А4 изоэнзимы способствуют в меньшей степени. Активность пероксидазы в пациентов, возможно, ответственна за два вторых метаболита, составляющие 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Выведение. Экскреция мелоксикама - преимущественно в форме метаболитов - осуществляется в одинаковом количестве с мочей и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется неизменной в кал, тогда как только следы неизменных составляющих выделяются в мочу. Период полувыведения составляет около 20 часов.

Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин.

Особые категории пациентов.

Печеночная и почечная недостаточность. Печеночная или почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности возрастание объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама.

Пациенты пожилого возраста. Средний плазменный клиренс в стабильной равновесной концентрации у людей пожилого возраста был несколько нижет, чем в молодых.

Клинические характеристики

Показания

Симптоматическое лечение :

- болевого синдрома при остеоартритах(артрозах, дегенеративных заболеваниях суставов);

- ревматоидных артритов;

- анкилозивных спондилитов.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к мелоксикаму или к вторым компонентам препарата.

Инфламин нельзя назначат пациентам, которые имеют симптомы бронхиальной астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, которые связаны с применением ацетилсалициловой кислоты или вторых НПВС, поскольку возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.

Также противопоказаниями являются:

- активная форма или недавнее появление язвы в пищеварительном тракте/перфорации;

- воспалительное заболевание толстого кишечника в активной форме(болезнь Крона или язвенный колит);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;

- манифестное желудочно-кишечное кровотечение, недавнее цереброваскулярное кровотечение или системные нарушения свертываемости крови;

- тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

- проктит в анамнезе и ректальное кровотечение.

Инфламин противопоказан для применения в качестве обезболивающего средства в послеоперационном периоде при коронарном шунтировании.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты(ацетилсалициловая кислота) : совместное введение ингибиторов простагландинсинтетазы из-за синергического действия может приводит к увеличению черточка кровотечения и появления язв в пищеварительном тракте, поэтому такое совмещенное лечение не рекомендуется. Инфламин не рекомендуется применять вместе со вторыми нестероидными противовоспалительными средствами.

Пероральные антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, гепарин для системного применения, тромболитические средства, а также селективные ингибиторы обратимого захвата серотонина: повышается риск кровотечения из-за торможения функции тромбоцитов. При необходимости такого совмещенного лечения рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение.

Литый: имеют место данные по НПВС, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мeлоксикамом.

Метотрексат: НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию эго в плазме. По этой причине не рекомендуется попутно применять НПВС пациентам с высокой дозой метотрексата(более 15 мг/неделю). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам с низкой дозой метотрексата, в частности пациентам с нарушенной функцией почек. В случае, когда требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать предостережения в случае, когда прием НПВС и метотрексата длится три дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилит токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата(15 мг/неделю) не подверглась воздействию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС.

Контрацепция: НПВС снижают эффективность противозачаточных средств.

Диуретики: лечение НПВС обезвоженных больных связано с потенциальным риском появления острой почечной недостаточности, поэтому перед началом лечения следует контролировать функцию почек, а в дальнейшем, при одновременном применении мeлоксикама и диуретиков больные должны получать адекватное количество жидкости.

Антигипертензивные препараты(например бета- адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики) : НПВС уменьшают антигипертензивный эффект, что связано с ингибирующим влиянием на вазодилататорные простагландины.

НПВС и антагонисты рецепторов ангиотензина- II, а также ингибиторы АПФ имеют синергетический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. В пациентов с существующим нарушением функции почек это может привести к острой почечной недостаточности.

Холестирамин связывает мелоксикам в гастроинтестинальном тракте, приводя к эго быстрому выведению.

НПВС могут усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на почечные простагландины, что требует значительного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.

Мелоксикам свиты полностью разрушается путем печеночного метаболизма, примерно две трети которого происходят при посредничестве цитохрома(CYP) Р450 и одна треть - путем пероксидазного окисления.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие мелоксикама и вторых препаратов на этапе метаболизма за счет влияния их на СYР 2С9 и/или СYР 3А4.

Взаимодействия мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном приеме не обнаружено.

Нельзя исключать взаимодействия препарата с пероральными антидиабетическими средствами.

Особенности применения

Как и о применении вторых НПВС, при применении препарата нужно внимательно следить за состоянием пациентов с желудочно- кишечными заболеваниями и темы, кто принимает антикоагулянты. Запрещено назначат мелоксикам, если есть пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Как и при применении вторых НПВС, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно- кишечных заболеваний в анамнезе. Наиболее серьезные последствия наблюдались в пациентов пожилого возраста.

При применении нестероидных противовоспалительных средств в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, пораженный слизистых оболочек или вторых признаков чрезмерной чувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Нестероидные противовоспалительные средства могут увеличивать риск появления серьезных сердечно- сосудистых тромботических представлен, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться в пациентов с сердечно- сосудистыми заболеваниями или с факторами черточка развития таких заболеваний.

Ввиду возможности возникновения побочных эффектов на коже и слизистых оболочках следует обращать особое внимание на появление таких симптомов. При появлении побочных эффектов лечение мелоксикамом следует прекратить.

НПВС ингибируют синтез почечных простагландинов, который играет важную роль в поддержании почечного кровотока. В пациентов со сниженным объемом крови и сниженным почечным кровотоком применение НПВС может вызывать почечную недостаточность, которая имеет обратимый характер после прекращения лечения НПВС.

Наибольший риск такой реакции имеет место в пациентов пожилого возраста, в пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, в больных циррозом печени, с нефротическим синдромом и хроническими ренальными нарушениями, а также в больных, получающих сопутствующую терапию с диуретиками, ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина- II, или после объемных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам нужен контроль диуреза и контроль функции почек в начале терапии.

В единичных случаях НПВС могут приводит к интерстициальным нефриттам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или к развитию нефротических синдромов.

Доза мелоксикама пациентам с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг(у виде таблеток). Для больных с незначительными или умеренными ренальными нарушениями дозу можно не снижать(уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Как и при лечении большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз или вторых параметров функции печени. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и имели временный характер. При стойком и значительном отклонении вот нормы показателей функции печени лечение мелоксикамом следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным течением цирроза печени не следует снижать дозы мелоксикама. Ослабленные больные нуждаются в более тщательном наблюдении. Как и при лечении вторыми НПВС, надо быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, в которых имеет место более вероятное снижение функции почек, печени и сердца.

НПВС могут усилит задержание натрия, калия и жидкости и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков, что может вызвать или усилит сердечные нарушения или артериальную гипертензию. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Инфламин, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение в период беременности или кормления грудью

Инфламин противопоказан в период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность предположить об увеличении черточка выкидыша и развития пороков сердца и гастрохизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения.

В ІІІ триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

- сердечно-легочной токсичности(с преждевременным закрытием артериальной пролива и легочной гипертензией);

- нарушения работы почек, что может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом.

Возможные черточки в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

- возможного продления времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;

- угнетения сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Хотя конкретных данных о мелоксикаме нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко, поэтому мелоксикам противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать со вторыми механизмами нет. Однако при развитии таких побочных представлен как нарушение функции зрения, головокружение, сонливость или вторых нарушений со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться вот управления автомобилем или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Перед применением суппозитория необходимо:

- по линии перфорации блистерной упаковки оторвать один суппозиторий в первичной упаковке;

- далее необходимо потянуть за края пленки, разрывая ее в разные стороны, и освободить суппозиторий вот первичной упаковки.

Применять взрослым и детям с 12 течение:

Остеоартриты: 15 мг/сутки(1 суппозиторий).

Ревматоидные артриты : 15 мг/сутки(1 суппозиторий).

Анкилозивные спондилиты : 15 мг/сутки(1 суппозиторий).

Максимально рекомендуемая суточная доза мелоксикама для взрослых составляет 15 мг.

Поскольку с увеличением дозы и длительности лечения повышается риск возникновения побочных реакций, необходимо применять минимальную эффективную суточную дозу в течение короткого периода лечения.

При комбинированном назначении различных форм препаратов мелоксикама(капсулы, таблетки, суппозитории, раствор) общая суточная доза не должна превышать 15 мг.

Дети. Препарат применять для лечения детей с 12 течение.

Передозировка.

В случае передозировки рекомендуются общие поддерживающие средства, поскольку антидот неизвестен. Во время клинических исследований было обнаружено, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: отклонения показателей анализа крови вот нормы(включая дифференциальную лейкоцитарную формулу), лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Одновременный прием потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может приводит к возникновению цитопении.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции и другие аллергические реакции немедленного типа.

Психические расстройства : спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.

Неврологические расстройства : головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны органов зрения: нарушение функции зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения : ощущение сердцебиения.

Сосудистые расстройства : повышение артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма в пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечная перфорация, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, колит, гастрит, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, отрыжка.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация могут быть потенциально летальными.

Со стороны гепатобиллиарной системы: гепатит, нарушения биохимических показателей функции печени(например повышение трансаминаз или билирубина).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, буллезный дерматит, полиморфная эритема, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, изменения показателей функции почек(повышение креатинина и/или мочевины сыворотки).

Применение нестероидных противовоспалительных средств может сопровождаться расстройствами мочеиспускания, включая острую задержание мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: отек, жжение, зуд в аноректальной области.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 5 суппозиториев в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.