Индопрес

Инструкция по применению

ІНДОПРЕС

(Indopres)

Состав

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамиду, в перечислении на безводное 100 % вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию лаурилсульфат, кальцию стеарат; пливкоутворююче покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 3000, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видные два слоя разной структуры.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Нетіазидні диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамид, простой. Індапамід. Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик, какой фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками. Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, меньшей мерой, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Антигипертензивное действие индапамиду проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначительный. Больше того, его антигипертензивное действие хранится даже у пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

· уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);

· стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как было показано в исследованиях разной длительности(короткой, средней и длинной) при участии пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет:

· на метаболизм лiпiдiв(триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности);

· на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, в то время как риск нежелательных эффектов растет. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбцiя

Биодоступность индапамиду высока - 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови(Tmax) после приема дозы 2,5 мг достигается приблизительно через 1-2 часы.

Розподiл

Связывание с протеинами плазмы выше 75 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

При регулярном приеме индапамиду повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови(плато) сравнительно с концентрацией индапамиду в плазме крови после приема одноразовой дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции.

Выведение

Почечный клиренс представляет 60-80 % от общего клиренса.

Індапамід выводится преимущественно в виде метаболитив, часть препарата, который выводится почками в неизмененном виде, представляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к индапамиду, к любому компоненту препарата, другого сульфонамида или их производных;

· печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения функции печенки;

· тяжелая почечная недостаточность;

· гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат может применяться как при монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Нерекомендованные комбинации.

Литий: повышение уровня лития в плазме крови(в результате уменьшения его выведения) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать его дозу.

Комбинации, которые нуждаются осторожности.

Препараты, которые могут повлечь "torsade de pointеs", :

· ІА класс антиаритмичных препаратов(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· ІІІ класс антиаритмичных препаратов(амиодарон, бретилий, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

- фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

- пимозид, сертиндол, зотепин;

· препараты других групп : астемизол, мизоластин, терфенадин, бепридил, цизаприд, дифеманил, атомоксетин, соединения мышьяка, эритромицин для внутривенного введения, кларитромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для внутривенного введения.

Повышается риск вентрикулярных аритмий, особенно "torsade de pointеs"(гипокалиемия, так же как брадикардия и продленный интервал QT являются факторами риска). Необходимо при выявлении гипокалиемии откорректировать ее к началу применения этой комбинации. Обязательный мониторинг клинического состояния пациентов, ЭКГ(интервал QT), уровня электролитов в плазме крови.

Следует применять препараты, которые не вызывают аритмий типа "torsade de pointes" при гипокалиемии.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты, включая ЦОГ- 2 селективные ингибиторы, большие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки) : возможное снижение гипотензивного действия индапамиду. У пациентов с обезвоживанием может возникнуть острая почечная недостаточность(снижается гломерулярная фильтрация). Следует контролировать функцию почек к началу/в течение лечения и компенсировать водный дисбаланс.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензину- II : риск внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензину- II при уже имеющейся гипонатриемии(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиком повлекло развитие гипонатриемии, рекомендовано:

- за 3 сутки до начала лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензину- II прекратить применение диуретиков(в дальнейшем при необходимости − возобновить их прием);

- или начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензину- II с постепенным повышением дозы.

При застойной сердечной недостаточности лечения необходимо начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензину- II на фоне снижения дозы сопутствующего диуретика, который выводит калий.

Во всех случаях обязательный мониторинг функции почек(уровня плазменного креатинина) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензину- II.

Альфа-адреноблокаторы: усиление гипотензивного действия; повышенный риск артериальной гипотензии первой дозы с постсинаптическими альфа-блокаторами, такими как празозин.

Диуретики, которые могут повлечь гипокалиемию(например, буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиди, ксипамид, ацетазоламид), : повышенный риск гипокалиемии. Плазменные уровни калия следует тщательным образом контролировать и при необходимости корректировать.

Другие препараты, которые могут повлечь гипокалиемию(амфотерицин В(внутривенно), высокие дозы бета2-симпатоміметиків, системные глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, теофиллин, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику, ребокситин), : повышается риск гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать уровень калия плазмы крови, что особенно важно при сопутствующей терапии сердечными гликозидами, и корректировать его при потребности. Применять слабительное, которое не стимулирует перистальтику кишечнику.

Баклофен: повышается антигипертензивный эффект. Необходимо провести регидратацию пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсичного действия сердечных гликозидов(в результате возможной диуретик-индукованой гипокалиемии). Следует проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и контроль ЭКГ, при необходимости пересмотреть лечение.

Флекаїнід: диуретик-индукована гипокалиемия усиливает кардиотоксичность флекаиниду.

Лидокаин, мексилетин: диуретик-индукована гипокалиемия противодействует эффектам лидокаина и мексилетину.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен) : хотя такая комбинация может быть полезной для некоторых пациентов, существует риск развития гипокалиемии(особенно у больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин: повышается риск метформін-індукованого молочнокислого ацидоза в результате развития функциональной почечной недостаточности, ассоциируемой с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Не применять метформин при уровне плазменного креатинина выше 15 мг/л(135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 ммоль/л) у женщин.

Йодконтрастні средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодконтрастних средств. Следует провести регидратацию к их назначению.

Соли кальция, витамин D, торемифен: повышение риска гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с мочой.

Окскарбазепін, карбамазепин: увеличивается риск гипонатриемии при применении из индапамидом.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и снотворные, ингибиторы МАО, алпростадил, алдеслейкин, леводопа, общие анестетики: усиление гипотензивного действия индапамиду, увеличения риска ортостатической гипотензии.

Другие антигипертензивные препараты(в т.ч. блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, вазодилататори, метилдопа, моксонидин, клонидин) : усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Циклоспорини, такролимус: риск повышения плазменного уровня креатинина без любых изменений уровней циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия) : уменьшение гипотензивного действия индапамиду за счет задержки воды и ионов натрия под воздействием глюкокортикостероидив.

Естрогени: возможное уменьшение антигипертензивного действия препарату за счет задержки жидкости в организме.

Холестирамин, колестипол: уменьшение абсорбции диуретиков. Интервал между приемом индапамиду и этих препаратов должен представлять не менее 2 часов.

Непрямые антикоагулянты(производные кумарина или индандиону) : снижение эффекта в результате повышения концентрации факторов свертывания крови в результате уменьшения объему циркулирующей крови и повышения их продукции печенкой(возможная коррекция дозы).

Недеполяризующие миорелаксанты: усиление блокады нервно-мышечной передачи.

Аллопуринол: совместимое лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дает позитивную реакцию при контроле допинга.

Особенности применения

Пациенты с нарушением функции печенки.

При нарушении функции печенки тиазидоподибни диуретики могут вызывать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае или при симптомах усиления почечной недостаточности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. При развитии в процессе лечения реакций фотосенсибилизации рекомендуется немедленно прекратить прием препарата. Если необходимость в применении препарата остается, рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или глюкозо-галактозна мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.

Препарат содержит натрию лаурилсульфат, что следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Водный и электролитный баланс.

Натрий крови. Перед началом лечения Індопресом необходимо определить уровень натрия плазмы крови, в дальнейшем проверять его через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому регулярный мониторинг в этом контексте крайне важен и должен проводиться чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печенки.

Гіпонатріємія с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта невысокие.

Сообщалось о случаях серьезной гипонатриемии в сочетании с гипокалиемией при лечении рекомендованными дозами, чаще у женщин пожилого возраста.

Калий крови. Снижение плазменного уровня калия с развитием гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидними и тиазидоподибними диуретиками. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л), особенно у пациентов из групп высокого риска(пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают много лекарств, пациентов, которые имеют несбалансированное/недостаточное питание, пациенты с гиперальдостеронизмом, больные циррозом печенки с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Лица с продленным интервалом QT(врожденным или ятрогенным) также входят в группу риска.

Гипокалиемия, равно как и брадикардия, может содействовать развитию тяжелых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "torsade dе pointes", иногда с летальным следствием.

Во всех вышеупомянутых случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в крови. Первые измерения должны быть осуществлены в течение первой недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций крови. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Выражена гиперкальциемия возможна при наличии предварительно недиагностированного гиперпаратиреоидизму. Індапамід может снизить плазменный уровень паратиреоидного гормона. Лечение индапамидом следует прекратить перед проверкой функции паращитоподибних желез.

Поскольку в процессе лечения индапамидом возможное повышение уровня глюкозы крови, мониторинг этого показателя имеет важное значение для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

За счет возможного повышения уровня мочевой кислоты в крови в процессе лечения у пациентов с гиперурикемией возможное увеличение количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики эффективные в полной мере только при нормальной или минимально нарушенной функции почек(уровень креатинина плазмы крови ниже 25 мг/л(220 ммоль/л) у взрослых). Необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста этот показатель зависит от возраста, массы тела, пола.

Гиповолемия в результате потери воды и натрия, спровоцированная диуретиком, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, которая может вызывать повышение в крови уровней мочевины и креатинина. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить ход уже имеющейся почечной недостаточности. Следует применять с осторожностью пациентам с нефротичним синдромом.

Во время применения индапамиду возможен позитивный результат при проведении контроля допинга у спортсменов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения индапамиду беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Длительное применение диуретиков на протяжении ІІІ триместру беременности может уменьшить оʼем материнской плазмы и маточно-плацентарное кровенаполнение, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию с риском задержки роста плода.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного токсичного влияния на репродуктивность. В порядке меры пресечения желательно избегать применения индапамиду в период беременности.

Кормление груддю.

Даны относительно проникновения индапамиду/метаболитив в грудное молоко недостаточные. Могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Індапамід принадлежит к тиазидоподибних диуретикам, применения которых во время кормления груддю связывают с уменьшением или даже притеснением лактации. Індапамід противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влиянию на фертильность самцов и самок крыс. Влиянию на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не нарушает психомоторные функции, но в случае возникновения нежелательных реакций(см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симтомив, связанных с внезапным снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения. Індопрес назначать в дозе 2,5 мг(1 таблетка) 1 раз в сутки(утром), к приему еды.

Действие препарата проявляется постепенно. Увеличение дозы препарата нецелесообразно, поскольку в высших дозах антигипертензивное действие существенно не увеличивается, но диуретический эффект повышается. В случае недостаточного эффекта рекомендуется комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами. Комбинированная терапия с диуретиками, которые могут вызывать гипокалиемию, не рекомендуется.

Длительность лечения определяется течением заболевания и эффективностью терапии.

Нет доказательств развития рикошетной артериальной гипертензии после прекращения лечения индапамидом.

Почечная недостаточность. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные при нормальной или минимально нарушенной функции почек(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста плазменный уровень креатинина следует определять с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам этой возрастной группы Індопрес следует назначать при нормальной или минимально нарушенной функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки. В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания").

Деть.

Препарат не рекомендовано применять детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности применения индапамиду для этой группы пациентов.

Передозировка

Індопрес может повлечь незначительный токсичный эффект при применении в дозе больше 40 мг. Прежде всего признаки передозировки имеют форму водно- електролiтних розладiв(гiпонатрiємiя, гiпокалiємiя). Клiнiчні проявления: тошнота, блюет, диспепсия, артериальная гiпотензiя, мышечная слабость, судороги, притеснения дыхания, головокружения, сонливiсть, спутывание сознания, полiурiя или олiгурiя(возможна анурiя внаслiдок гiповолемiї).

Лечение. Необходимо промыть желудок, применить активированный уголь и возобновить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Обычно лiкування препаратом Індопрес переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных проявлений являются дозозависимыми. Риск их развития может быть значительно уменьшен при применении минимальной эффективной дозы.

Метаболические расстройства:

- снижение уровня калия и возникновения гипокалиемии, которая может быть особенно серьезной у пациентов из групп высокого риска(см. раздел "Особенности применения");

- гиперкальциемия;

- гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь компенсаторный метаболический алкалоз: масштабы и степень этого эффекта незначительны. Предупредительными признаками электролитных нарушений могут быть ощущение повышенной жажды, спутывание сознания, мышечные судороги, мышечная слабость и нарушение сердечного ритма;

- гиперурикемия и гипергликемия в течение лечения; возможное незначительное снижение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. Следует тщательным образом взвесить целесообразность применения этого препарата у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластична анемия.

Неврологические нарушения: головокружение(вертиго), ощущение усталости, парестезии, головная боль, обморок(синкопе).

Сердечно-сосудистые нарушения: пролонгация интервала QT на ЭКГ, аритмии, в т.ч. потенциально летальные типа "torsade de pointes", артериальная гипотензия.

Гастроінтестинальні нарушения : блюет, тошнота, запор, сухость в рту, панкреатит.

Гепатобіліарні нарушения : нарушение функции печенки, в том числе повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. У пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью возможное развитие печеночной энцефалопатии.

Нарушение сечевидильной системы : почечная недостаточность. Сообщалось об аномальных результатах показателей функции почек(повышение уровня мочевины, креатинина в плазме крови), ассоциируемых с гиповолемией.

Иммунная система, изменения кожи и ее производных : реакции гиперчувствительности(большинство - в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) - макулопапулезни высыпание, пурпура, ангионевротический отек та/або крапивница, зуд, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Возможные реакции фотосенсибилизации, обострения уже имеющегося системного красного вовчака.

Органы зрения : оборотная острая миопия, нечеткость зрения, нарушения зрения.

Срок пригодности. 4 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке!

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ИНДОПРЕС

(Indopres)

Состав

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамида, в пересчете на безводное 100 % вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кальция стеарат; пленкообразующее покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид(Е 171), полиэтиленгликоль 3000, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя разной структуры.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды, простые. Индапамид.

Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид - сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочей и, в меньшей мере, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, эго антигипертензивное действие сохраняется даже в пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

· уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальция);

· стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как было показано в исследованиях разной продолжительности(короткой, средней и долгой) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет:

· на метаболизм липидов(триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности);

· на метаболизм углеводов, даже в больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как риск нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность индапамида высокая - 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови(Tmax) после приема дозы 2,5 мг достигается примерно через 1-2 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы выше 75 %.

Период полувыведения составляет вот 14 до 24 часов(в среднем 18 часов).

При регулярном приеме индапамида повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови(плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме крови после приема одноразовой дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции.

Выведение

Почечный клиренс составляет 60-80 % вот общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, судьба препарата, которая выводится почками в неизмененном виде, составляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к индапамиду, к дорогому компоненту препарата, вторым сульфонамидам или их производным;

· печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения функции печени;

· тяжелая почечная недостаточность;

· гипокалиемия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат может применяться как при монотерапии, так и в комбинации со вторыми антигипертензивными лекарственными средствами.

Нерекомендованные комбинации.

Литый: повышение уровня лития в плазме крови(вследствие уменьшения эго выведения) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать эго дозу.

Комбинации, требующие осторожности.

Препараты, которые могут вызвать "torsade de pointеs" :

· ІА класс антиаритмических препаратов(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· III класс антиаритмических препаратов(амиодарон, бретилий, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

- фенотиазины(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофеноны(дроперидол, галоперидол);

- пимозид, сертиндол, зотепин;

· препараты вторых групп: астемизол, мизоластин, терфенадин, бепридил, цизаприд, дифеманил, атомоксетин, соединения мышьяка, эритромицин для внутривенного введения, кларитромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для внутривенного введения.

Повышается риск вентрикулярных аритмий, особенно "torsade de pointеs"(гипокалиемия, так же как брадикардия и удлиненный интервал QT являются факторами черточка). Необходимо при выявлении гипокалиемии скорректировать ее к началу применения этой комбинации. Обязателен мониторинг клинического состояния пациентов, ЭКГ(интервал QT), уровня электролитов в плазме крови.

Следует применять препараты, которые не вызывают аритмий типа "torsade de pointes" при гипокалиемии.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты, включая ЦОГ- 2 селективные ингибиторы, большие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки) : возможно снижение гипотензивного действия индапамида. В пациентов с обезвоживанием может возникнуть острая почечная недостаточность(снижается гломерулярная фильтрация). Следует контролировать функцию почек к началу/в течение лечения и компенсировать водный дисбаланс.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина- II : риск внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина- II при уже существующей гипонатриемии(особенно в пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиком вызвало развитие гипонатриемии, рекомендовано:

- за 3 суток к началу лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина- II прекратить применение диуретиков(в дальнейшем при необходимости − восстановить их прием);

- или начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина- II с постепенным повышением дозы.

При застойной сердечной недостаточности лечение необходимо начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина- II на фоне снижения дозы сопутствующего диуретика, выводящего калий.

Во всех случаях обязателен мониторинг функции почек(уровня плазменного креатинина) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина- II.

Альфа- адреноблокаторы: усиление гипотензивного действия; повышенный риск артериальной гипотензии первой дозы с постсинаптическими альфа-блокаторами, такими как празозин.

Диуретики, которые могут вызвать гипокалиемию(например, буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды, ксипамид, ацетазоламид) : повышенный риск гипокалиемии. Плазменные уровни калия следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать.

Другие препараты, которые могут вызвать гипокалиемию(амфотерицин В(внутривенно), высокие дозы бета2-симпатомиметиков, системные глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, теофиллин, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, ребокситин) : повышается риск гипокалиемии(аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия плазмы крови, что особенно важно при сопутствующей терапии сердечными гликозидами, и корригировать эго при необходимости. Применять слабительные, которые не стимулируют перистальтику кишечника.

Баклофен: повышается антигипертензивный эффект. Необходимо провести регидратацию пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды : существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов(вследствие возможной диуретик-индуцированной гипокалиемии). Следует проводит мониторинг уровня калия плазмы крови и контроль ЭКГ, при необходимости пересмотреть лечение.

Флекаинид: диуретик-индуцированная гипокалиемия усиливает кардиотоксичность флекаинида.

Лидокаин, мексилетин: диуретик-индуцированная гипокалиемия противодействует эффектам лидокаина и мексилетина.

Комбинации, которые требуют внимания.

Калийсберегающие диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен) : хотя такая комбинация может быть полезной для некоторых пациентов, существует риск развития гипокалиемии(особенно в больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин: повышается риск метформин-индуцированного молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, ассоциированной с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Не применять метформин при уровне плазменного креатинина выше 15 мг/л(135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 ммоль/л) в женщин.

Йодконтрастные средства : в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодконтрастных средств. Следует провести регидратацию к их назначения.

Сол кальция, витамин D, торемифен: повышение черточка гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с мочей.

Окскарбазепин, карбамазепин: увеличивается риск гипонатриемии при применении с индапамидом.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и снотворные, ингибиторы МАО, алпростадил, алдеслейкин, леводопа, общие анестетики: усиление гипотензивного действия индапамида, увеличение черточка ортостатической гипотензии.

Другие антигипертензивные препараты(в т.ч. бета- блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, вазодилататоры, метилдопа, моксонидин, клонидин) : усиление гипотензивного эффекта и повышение черточка развития ортостатической гипотензии(аддитивный эффект).

Циклоспорины, такролимус: риск повышения плазменного уровня креатинина без каких-либо изменений уровней циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия) : уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержания воды и ионов натрия под влиянием глюкокортикостероидов.

Эстрогены: возможно уменьшение антигипертензивного действия препарата за счет задержания жидкости в организме.

Холестирамин, колестипол: уменьшение абсорбции диуретиков. Интервал между приемом индапамида и этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Непрямые антикоагулянты(производные кумарина или индандиона) : снижение эффекта вследствие повышения концентрации факторов свертывания крови вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью(возможна коррекция дозы).

Недеполяризующие миорелаксанты : усиление блокады нервно- мышечной передачи.

Аллопуринол: совместное лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дает положительную реакцию при допинг-контроле.

Особенности применения

Пациенты с нарушением фунции печени.

При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызывать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае или при симптомах усиления почечной недостаточности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии в процессе лечения реакций фотосенсибилизации рекомендуется немедленно прекратить прием препарата. Если необходимость в применении препарата остается, рекомендуется защищать открытые участки тела вот прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.

Препарат содержит натрия лаурилсульфат, что следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Водный и электролитный баланс.

Натрий крови. Перед началом лечения Индопресом необходимо определить уровень натрия плазмы крови, в дальнейшем проверять эго через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг в этом контексте крайне важен и должен проводится чаще в пациентов пожилого возраста и в пациентов с циррозом печени.

Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта невысокие.

Сообщалось о случаях серьезной гипонатриемии в сочетании с гипокалиемией при лечении рекомендуемыми дозами, чаще в пожилых женщин.

Калий крови. Снижение плазменного уровня калия с развитием гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Следует предупреждать возникновение гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л), особенно в пациентов из групп высокого черточка(пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают много лекарств, пациенты, имеющие несбалансированное/недостаточное питание, пациенты с гиперальдостеронизмом, больные циррозом печени с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Лица с удлиненным интервалом QT(врожденным или ятрогенным) также входят в группу черточка.

Гипокалиемия, так же как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "torsade dе pointes", иногда с летальным исходом.

Во всех вышеупомянутых случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в крови. Первые измерения должны быть осуществлены в течение первой недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочей и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение эго уровня в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия возможна при наличии предварительно недиагностированного гиперпаратиреоидизма. Индапамид может снизить плазменный уровень паратиреоидного гормона. Лечение индапамидом следует прекратить перед проверкой функции паращитовидных желез.

Поскольку в процессе лечения индапамидом возможно повышение уровня глюкозы крови, мониторинг этого показателя имеет важное значение для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

За счет возможного повышения уровня мочевой кислоты в крови в процессе лечения в пациентов с гиперурикемией возможно увеличение числа приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или минимально нарушенной функции почек(уровень креатинина плазмы крови нижет 25 мг/л(220 ммоль/л) во взрослых). Необходимо учитывать, что в пациентов пожилого возраста этот показатель зависит вот возраста, массы тела, пола.

Гиповолемия в результате потери воды и натрия, спровоцированная диуретиком, ведет к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызвать повышение в крови уровня мочевины и креатинина. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий в пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить течение уже существующей почечной недостаточности. Следует применять с осторожностью пациентам с нефротическим синдромом.

Во время применения индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля в спортсменов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Длительное применение диуретиков в течение III триместра беременности может уменьшить объем материнской плазмы и маточно-плацентарное кровенаполнение, что может вызвать фетоплацентарную ишемию с риском задержания роста плода.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. Как мэра предосторожности желательно избегать применения индапамида в период беременности.

При необходимости приема препарата женщинам, которые кормят грудью, на период лечения кормление грудью следует прекратить(индапамид проникает в грудное молоко).

Кормление грудью.

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид принадлежит к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Препарат не нарушает психомоторные функции, но в случае возникновения нежелательных реакций(см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симптомов, связанных с внезапным снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации со вторыми антигипертензивными средствами, может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Индопрес назначат в дозе 2,5 мг(1 таблетка) 1 раз в сутки(утром), к приема пищи. Действие препарата проявляется постепенно. Увеличение дозы препарата нецелесообразно, поскольку в более высоких дозах антигипертензивное действие существенно не увеличивается, но диуретический эффект повышается. В случае недостаточного эффекта рекомендуется комбинированная терапия со вторыми антигипертензивными средствами. Комбинированная терапия с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию, не рекомендуется.

Продолжительность лечения определяется течением заболевания и эффективностью терапии.

Нэт доказательств развития рикошетной артериальной гипертензии после прекращения лечения индапамидом.

Почечная недостаточность. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина нижет 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при нормальной или минимально нарушенной функции почек(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста. В пациентов пожилого возраста плазменный уровень креатинина следует определять с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам этой возрастной группы Индопрес назначают при нормальной или минимально нарушенной функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печени. В случае тяжелого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания").

Дети.

Препарат не рекомендован применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения индапамида для этой группы пациентов.

Передозировка

Индопрес может вызвать незначительный токсический эффект при применении в дозе более 40 мг. Прежде всего признаки передозировки имеют форму водно- электролитных расстройств(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления : тошнота, рвота, диспепсия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, судороги, угнетение дыхания, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия(возможна анурия вследствие гиповолемии).

Лечение. Необходимо промыть желудок, применить активированный уголь и восстановить водно- электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Обычно лечение препаратом Индопрес переносится хороший. Большинство клинических и лабораторных нежелательных проявлен являются дозозависимыми. Риск их развития может быть значительно уменьшен при использовании минимальной эффективной дозы.

Метаболические расстройства :

- снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии, которая может быть особенно серьезной в пациентов из групп высокого черточка(см. раздел "Особенности применения");

- гиперкальциемия;

- гипонатриемия, которая может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз: масштабы и степень этого эффекта незначительны. Предупредительными признаками электролитных нарушений могут быть ощущение повышенной жажды, спутанность сознания, мышечные судороги, мышечная слабость и нарушение сердечного ритма;

- гиперурикемия и гипергликемия на протяжении лечения; возможно незначительное снижение толерантности к глюкозе в пациентов с сахарным диабетом. Следует тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата в пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Гематологические нарушения : тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Неврологические нарушения : головокружение(вертиго), ощущение усталости, парестезии, головная боль, обморок(синкопе).

Сердечно- сосудистые нарушения: пролонгация интервала QT на ЭКГ, аритмии, в т.ч. потенциально летальные типа "torsade de pointes", артериальная гипотензия.

Гастроинтестинальные нарушения : рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения : нарушение функции печени, в том числе повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. В пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Нарушения мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Сообщалось об аномальных результатах показателей функции почек(повышение уровня мочевины, креатинина в плазме крови), ассоциированных с гиповолемией.

Иммунная система, изменения кожи и ее производных: реакции гиперчувствительности(большинство − в виде дерматологических реакций, особенно в пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) - макулопапулезные высыпания, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Возможны реакции фотосенсибилизации, обострение уже существующей системной красной волчанки.

Органы зрения : обратимая острая миопия, нечеткость зрения, нарушения зрения.

Срок годности. 4 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.