Инвега®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНВЕГА®

(INVEGA®)

Состав

действующее вещество: paliperidone;

1 таблетка содержит палиперидону 3 мг, 6 мг или 9 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К; повидон; стеариновая кислота; бутилгидрокситолуол(Е 321); натрию хлорид; целлюлозы ацетат; гипромелоза; гидроксиетилцелюлоза; полиетиленгликоль 3350; титану диоксид(Е 171); полиэтиленоксид 7000К; воск карнаубский; железа оксид черный(Е 172); спирт изопропиловий, пропиленгликоль; железа оксид красен(Е 172); (таблетки по 3 мг - лактоза, моногидрат; глицерол триацетат; железа оксид желт(Е 172); таблетки по 6 мг и 9 мг - полиетиленгликоль 400; таблетки по 6 мг ‒ железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

3 мг - таблетки белого цвета капсулоподибной формы с надписью "РAL 3" с одной стороны;

6 мг - таблетки бежевого цвета капсулоподибной формы с надписью "РAL 6" с одной стороны;

9 мг - таблетки розового цвета капсулоподибной формы с надписью "РAL 9" с одной стороны.

На поверхности таблеток по 3 мг, 6 мг, 9 мг могут быть едва заметные отверстия.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Другие антипсихотики. Паліперидон.
Код АТХ N05А Х13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Інвега® содержит рацемическую смесь(+) и(-) -палиперидону.

Механизм действия. Паліперидон - селективный блокирующий агент эффектов моноаминов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Паліперидон крепко связывается из серотониновими 5-НТ2 и дофаминовими D2- рецепторами. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1-адренергічних рецепторов и, меньшей мерой, Н1-гістамінових и альфа2-адренегрічних рецепторов. Фармакологическая активность(+) и(-) -енантиомерив палиперидону одинаковая в качественном и количественном отношении.

Паліперидон не связывается с холинергичними рецепторами. Хотя палиперидон является сильным антагонистом D2- рецепторов, что предусматривает послабление позитивных симптомов шизофрении, он вызывает каталепсию и снижение проворных функций меньшей мерой, чем традиционные нейролептики. Преобладающий центральный антагонизм к серотонину может уменьшать свойство палиперидону вызывать побочные реакции экстрапирамидного происхождения.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні характеристики палиперидону после перорального приема есть дозопропорцийними в пределах диапазона доступных дозирований.

Абсорбция. После применения разовой дозы препарата Інвега® скорость высвобождения постепенно растет, что способствует стабильному увеличению уровня палиперидону в плазме. При этом максимальная концентрация(Сmах) достигается в течение 24 часов. В большинстве пациентов стабильные концентрации палиперидону достигались после 4-5 дней применения препарата 1 раз в сутки.

Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону. Характеристики высвобождения препарата Інвега® делают минимальными колебания пика сравнительно с выявленными в рисперидону немедленного высвобождения(индекс флуктации - 38 % сравнительно с 125 %).

Абсолютная биодоступность палиперидону после перорального приема представляет 28 % (90 % ДI с 23 - 33 %).

При применении таблеток палиперидону пролонгированного действия одновременно с жирной или высококалорийной едой Cmax и AUC палиперидону повышается на 50-60 % в сравнении с применением натощак.

Распределение. Паліперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Мнимый объем распределения представляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы - 74 %. Паліперидон связывается преимущественно с альфа1-кислим гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и выведение из организма. За одну неделю после приема одноразовой пероральной дозы 1 мг меченого 14С-паліперидону 59 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, который свидетельствует о том, что палиперидон не поддается интенсивному метаболизму в печенке. Около 80 % меченого препарата было выявлено в моче и приблизительно 11 % - в калении. Известны четыре пути метаболизма палиперидону in vivo, ни один из которых не охватывает больше 6,5 % дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазолу. Хотя исследование in vitro допускали участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидону, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидону in vivo. Популяционные фармакокинетични исследования не выявили существенных расхождений мнимого клиренса палиперидону после приема препарата Інвега® между скорыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что палиперидон не вызывает существенного притеснения метаболизма препаратов, который происходит с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период выведения палиперидону представляет около 23 часов.

Исследование in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-глікопротеїну(P- гп) и слабым ингибитором Р-глікопротеїну при высоких концентрациях. Даны in vivo отсутствующие, клиническая значимость данных in vitro не известна.

Пациенты с нарушением функции печенки. Паліперидон не метаболизуеться в печенке в значительной степени. В ходе исследования у пациентов с умеренным нарушением функции печенки(класс В за Чайлдом - Пью) концентрации свободного палиперидону в плазме были подобными таким у здоровых добровольцев. Даны относительно применения палиперидону пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за Чайлдом - Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. Элиминация палиперидону снижается с уменьшением клиренсу креатинина. Общий клиренс палиперидону был снижен на 32 % у пациентов с легким нарушением(клиренс креатинина от 50 к < 80 мл/хв), на 64 % - у пациентов с умеренным нарушением(клиренс креатинина от 30 к < 50 мл/хв) и на 71 % - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Средний конечный период полувыведения палиперидону представлял 24, 40 и 51 час у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/хв) этот показатель представляет 23 часы.

Пациенты пожилого возраста. Результаты фармакокинетичного исследования, в котором участвовали пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет, n=3D26), показали, что мнимый равновесный клиренс палиперидону после приема препарата Інвега® у этих пациентов был на 20 % ниже, чем у младших пациентов(18-45 годы, n =3D 28). Вместе с тем, после коррекции дозы, учитывая вековое снижение клиренса креатинина популяционный анализ не выявил влияния возраста больных ходом шизофрении и фармакокинетикой палиперидону.

Деть. Системные концентрации палиперидону у подростков(в возрасте от 15 лет) были подобными таким у взрослых. У подростков с массой тела < 51 кг наблюдалась на 23 % высшая концентрация палиперидону, чем у подростков с массой тела ≥ 51 кг. Возраст сам по себе не влияет на концентрацию палиперидону.

Расовая принадлежность. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидону после приема препарата Інвега®.

Пол. Мнимый клиренс палиперидону после применения препарата Інвега® приблизительно на 19 % более низкий у женщин, чем у мужчин. Это отличие между мужчинами и женщинами объясняется преимущественно разницей безжировой массы тела и клиренсом креатинина.

Курение. Исследование in vitro с использованием ферментов печенки человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1А2, потому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидону. Популяционный фармакокинетичний анализ показал немного низшее распределение палиперидону у курильщиков сравнительно с пациентами, которые не жгут, хотя разница не имеет клинического значения.

Клинические характеристики

Показание

Лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 15 лет.

Лечение шизоаффективных расстройств у взрослых.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу, к рисперидону или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Інвега® одновременно с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, в частности антиаритмичными лекарственными средствами класса ІА(например хинидином, дизопирамидом) и антиаритмичными лекарственными средствами класса ІІІ(например амиодароном, соталолом), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийными препаратами(например мефлохином).

Влияние препарата Інвега® на другие лекарственные средства.

Паліперидон не берет участия в клинически значимых фармакокинетичних взаимодействиях с препаратами, что метаболизуються изоферментами системы цитохрома Р450. Исследование in vitro показали, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.

Поскольку препарат Інвега® влияет на ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"), следует с осторожностью применять его в сочетании с другими препаратами центрального действия, например анксиолитиками, большинством антипсихотических препаратов, снотворными, опиатами и тому подобное или с алкоголем.

Паліперидон может нейтрализовать действие леводопи и других антагонистов допамина. Если эта комбинация является необходимой, особенно при лечении терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

В связи со свойством палиперидону вызывать ортостатическую гипотензию(см. раздел "Особенности применения"), необходимо учитывать адитивний эффект при применении препарата Інвега® вместе с другими препаратами, которые могут повлечь ортостатическую гипотензию, например с другими антипсихотическими лекарственными средствами, трицикличними антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять палиперидон в комбинации с другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог(например фенотиазини или бутирофенони, клозапин, трициклични антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), трамадол, мефлохин и тому подобное).

Взаимодействие препарата Інвега® с литием не исследовалось, однако маловероятно, что между ними будет происходить фармакокинетична взаимодействие.

Одновременное применение препарата Інвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрексу натрия(от 500 до 2000 мг один раз на сутки) не влияло на фармакокинетику вальпроату. Одновременное применение препарата Інвега® с таблетками пролонгированного действия дивалпрексу натрия увеличивало концентрацию палиперидону.

Влияние других лекарственных средств на препарат Інвега®.

Исследование in vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидону, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидону in vivo и in vitro. При одновременном применении препарата Інвега® из пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не выявлено ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидону. Исследование in vitro показали, что палиперидон является субстратом P- гликопротеина(Р-гп).

Одновременное применение препарата Інвега® один раз на сутки из карбамазепином 200 мг два раза на сутки вызывает снижение приблизительно на 37 % показатели средней равновесной Cmax и AUC палиперидону. Это снижение в значительной степени вызвано повышением на 35 % почечного клиренса палиперидону в результате индукции почечного P- гп карбамазепином. Незначительное уменьшение количеству неизмененного лекарственного средства в моче свидетельствует, что влияние на метаболизм CYP или биодоступность палиперидону при одновременном приложении из карбамазепином является незначительным. При одновременном приложении с большими дозами карбамазепину возможно большее снижение концентрации палиперидону в плазме. В начале лечения карбамазепином дозу препарата Інвега® нужно повторно оценить и в случае необходимости - увеличить. С другой стороны, при прекращении лечения карбамазепином дозу препарата необходимо пересмотреть и в случае необходимости - уменьшить. Достижение полного эффекта индукции происходит в течение 2-3 недель. При отмене индуктора влияние проходит в течение подобного времени. Другие лекарственные средства или лекарственные растения, которые являются индукторами, например рифампицин и экстракт зверобоя(Hypericum perforatum), могут иметь похожее влияние на палиперидон.

Лекарственные средства, которые влияют на время прохождения в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на абсорбцию палиперидону, например метоклопрамид.

Одновременное применение препарата Інвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрексу натрия(две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению приблизительно на 50 % Cmax и AUC палиперидону. После клинической оценки следует уменьшить дозу препарата Інвега® при одновременном приложении из вальпроатом.

Одновременное применение препарата Інвега® и рисперидону.

Одновременное применение препарата Інвега® и рисперидону не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому их одновременное приложение может привести к увеличению уровня палиперидону в крови.

Деть.

Исследования взаимодействия проводились лишь при участии взрослых пациентов.

Особенности применения

За пациентами с шизоаффективными расстройствами, которые получают лечение палиперидоном, следует тщательным образом присматривать через возможность изменения маниакальных симптомов на депрессивные.

Интервал QT.

Следует осторожно назначать препарат Інвега® пациентам с сердечно-сосудистым заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром.

Известно, что палиперидон может вызывать злокачественный нейролептический синдром(ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, изменением состояния сознания, а также повышением в сыворотке крови уровня креатинфосфокинази. Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении у пациента симптомов, которые указывают на ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Інвега®.

Поздняя дискинезия.

Препараты со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, преимущественно языка та/або мимической мускулатуры. При возникновении у пациента симптомов, которые указывают на возможное развитие поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Інвега®.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических лекарственных средств, в том числе препарату Інвега®, наблюдались случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось об агранулоцитозе(<1/10000 пациенты). За пациентами с клинически значимым уменьшением количеству лейкоцитов(КЛ) или лейкопенией/нейтропенией в анамнезе, вызванной применением препарата, следует наблюдать в течение первых нескольких месяцев терапии, а при первых признаках уменьшения количеству лейкоцитов, при отсутствии других причинных факторов, следует рассмотреть возможность отмены применения препарата Інвега®. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки или других признаков инфекции и немедленно принимать соответствующие меры, если такие симптомы возникнут. Пациентам с тяжелой нейтропенией(абсолютное количество нейтрофилов <1×109/л) следует прекратить применение препарата к возобновлению количества лейкоцитов.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения палиперидоном наблюдались случаи возникновения гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения хода уже имеющегося диабета. В некоторых случаях сообщалось о предыдущем увеличении массы тела, которые являются фактором риска развития гипергликемии и сахарного диабета. Очень редко сообщалось о связи указанных состояний с кетоацидозом, редко - с диабетической запятой. Нужно контролировать состояние пациента в соответствии с рекомендациями относительно применения антипсихотических препаратов. У пациентов, которые получают лечение любыми атипичными антипсихотиками, включая препарат Інвега®, необходимо проводить мониторинг относительно возникновения симптомов гипергликемии(полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Увеличение массы тела.

Сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела при применении препарата Інвега®. Следует регулярно проверять массу тела.

Гіперпролактинемія.

Исследование культуры тканей свидетельствует о том, что рост клеток в опухолях молочных желез может быть предопределен пролактином. Хотя в ходе клинических и эпидемиологических исследований не выявлено очевидной связи развития гиперпролактинемии с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать антипсихотики пациентам с такими заболеваниями в анамнезе. Следует с осторожностью назначать палиперидон пациентам, в которых не исключено наличию пролактин-залежних опухолей.

Ортостатическая гипотензия.

Паліперидон имеет альфа-блокувальни свойства и потому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Во время трех плацебо-контролируемых 6-недельных клинических исследований с применением фиксированных доз препарата Інвега® (3, 6, 9 и 12 мг) ортостатическая гипотензия наблюдалась в 2,5 % пациентов, которые лечились препаратом Інвега®, в сравнении из 0,8 % пациентов, которые получали плацебо. Препарат Інвега® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, которые способствуют артериальной гипотензии(например обезвоживании и гиповолемии).

Судороги.

Препарат Інвега® следует с осторожностью применять пациентам с судорожными нападениями в анамнезе или другими заболеваниями, которые снижают судорожный порог.

Возможность обструкции желудочно-кишечного тракта.

Таблетки Інвега® недеформирующиеся и почти не изменяющие форму в желудочно-кишечном тракте, потому их не следует назначать пациентам с диагностированным значительным искривлением или сужением желудочно-кишечного тракта(патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией или затруднением проглатывания таблеток. Известные жидкие случаи развития обструктивных симптомов у пациентов со стриктурами желудочно-кишечного тракта во время приема врачебных форм пролонгированного действия, которые не поддаются деформации в желудочно-кишечном тракте. Для обеспечения пролонгированного действия препарата Інвега® необходимо применять таблетки лишь пациентам, которые способны проглотить их целыми.

Состояние с уменьшенным временем желудочно-кишечного прохождения.

Состояния, которые приводят к сокращению времени желудочно-кишечного прохождения, например, связанные с хронической тяжелой диареей, могут привести к снижению абсорбции палиперидону.

Нарушение функции почек.

Концентрация палиперидону в плазме крови повышается у пациентов с нарушением функции почек, потому некоторым пациентам может быть необходимая коррекция дозы. Нет данных относительно применения палиперидону пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл/хв; не следует назначать палиперидон таким пациентам.

Нарушение функции печенки.

Нет данных относительно применения палиперидону пациентам с тяжелым нарушением функции печенки(класс С за Чайлдом - Пью), потому следует с осторожностью применять палиперидон таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение палиперидону пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. Считается, что опыт исследования рисперидону достоверен и относительно палиперидону.

Общая летальность.

Метаанализ данных 17 контролируемых клинических исследований выявил повышенный риск летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились другими атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, сравнительно с такими же пациентами, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые лечились рисперидоном, летальность представляла 4 % сравнительно с 3,1 % летальности среди пациентов, которые получали плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции.

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пациенты пожилого возраста с деменцией, выявили втрое повышенную частоту цереброваскулярных побочных реакций(инсульты и транзиторные ишемические атаки), с летальными случаями включительно, у пациентов, которые лечились некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол и оланзапин, сравнительно с такими же пациентами, которые получали плацебо. Механизм повышенного риска неизвестен. Препарат Інвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией, которые имеют факторы риска инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачам необходимо тщательным образом взвесить возможные риски и потенциальную пользу при назначении препарата Інвега® пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома(ЗНС) или повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления повышенной чувствительности включают, кроме экстрапирамидных симптомов, спутывание сознания, притупленность реакций и постуральную нестабильность с частыми падениями.

Приапизм.

Антипсихотические препараты, которые блокируют альфа-адренергичну активность, включая рисперидон, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговый период отмечались случаи приапизма при применении палиперидону, который есть активным метаболитом рисперидону. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочной медицинской помощи в случае, если приапизм не будет устранен в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические препараты ассоциируются с такой побочной реакцией, как нарушение регуляции температуры тела. Необходимо быть осторожными при назначении препарата Інвега® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению собственной температуры тела, к которым принадлежат интенсивные физические нагрузки, действие высоких внешних температур, одновременное применение препаратов с антихолинергичной активностью или обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия.

При применении антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто возникает фактор риска развития венозной тромбоэмболии, следует оценить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии в течение лечения препаратом Інвега® и принять меры предосторожностей.

Противорвотный эффект.

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний палиперидону. Подобный эффект у человека может маскировать симптомы передозировки тем или другим лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Применение детям.

Седативное действие препарата Інвега® у этой группы пациентов следует тщательным образом контролировать. Изменение времени приема препарата Інвега® может уменьшить седативное влияние на пациента.

Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на рост и половое дозревание у подростков рекомендовано проводить клиническую оценку эндокринологического статуса пациентов, в том числе измерение роста, определения массы тела, оценку полового дозревания, мониторинг менструальной функции, а также потенциальных пролактин-залежних показателей.

Во время лечения препаратом Інвега® следует также проводить регулярное обследование относительно появления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Интраоперационный синдром атонической радужки(ІСАР).

Во время операций из удаления катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами альфа1-адренергічних рецепторов, в том числе препаратом Інвега® (см. раздел "Побочные реакции").

ІСАР повышает риск осложнений под время и после хирургического вмешательства на глазу. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств этого класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с альфа1-блокувальною действием перед операцией не установлены, потому следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Содержимое лактозы(касается лишь таблеток по 3 мг).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет достаточного опыта применения палиперидону в период беременности. Паліперидон не обнаруживал тератогенного действия во время исследований на животных, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Применение антипсихотикив(включая палиперидон) в последнем триместре беременности повышает риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов та/або симптомов отмены в новорожденных, которые могут отличаться за степенью тяжести и длительностью действия после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертониях, гипотониях, тремору, сонливости, дыхательной недостаточности, расстройств при кормлении в новорожденных. В связи с этим следует регулярно проверять состояние здоровья новорожденных. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если прекращение применения препарата в период беременности является необходимым, отмену препарата нужно проводить постепенно.

Кормление груддю.

Паліперидон проникает в грудное молоко, потому влияние на новорожденного подобно влиянию терапевтических доз препарата на женщину, которая кормит груддю. Не следует применять препарат Інвега® в период кормления груддю.

Репродуктивная функция.

Во время доклинических исследований существенного влияния препарата на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с особенностями фармакологического действия палиперидон может минимально или умеренно изменять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, влияя на нервную систему и зрение(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому пациентам во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату Інвега®.

Способ применения и дозы

Шизофрения(взрослые).

Рекомендованная доза препарата для лечения шизофрении во взрослых - 6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не нужно. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме низшей или высшей дозы в пределах рекомендованного диапазона 3-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показанное повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней.

Шизоаффективные расстройства(взрослые).

Рекомендованная доза препарата для лечения шизоаффективных расстройств во взрослых - 6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не нужно. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме высшей дозы в пределах рекомендованного диапазона 6-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показанное повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 4 дней.

Переход на другие антипсихотические средства.

Доныне нет систематически собранных данных относительно перевода пациентов из лечения препаратом Інвега® на терапию другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических средств разная, потому врач должен внимательно следить по состоянию пациентов, если необходимый переход из одного антипсихотического препарата на другой.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек(клиренс креатинина ≥ 80 мл/хв) рекомендованы те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, потому дозу препарата следует добирать в соответствии с функциональным состоянием почек конкретного пациента. Препарат Інвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией с факторами риска возникновения инсульта(см. раздел "Особенности применения"). Беспечность и эффективность применения препарата Інвега® пациентам в возрасте от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не исследовались.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Коррекция дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печенки не нужна. Поскольку применение препарата Інвега® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печенки, следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек(клиренс креатинина от ≥ 50 мл/хв к <80 мл/хв) рекомендованная начальная доза представляет 3 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 6 мг 1 раз в сутки на основании оценки клинической эффективности и переносимости.

Для пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек(клиренс креатинина от ≥ 10 мл/хв к <50 мл/хв) рекомендованная начальная доза препарата Інвега® представляет 3 мг через день, дозу можно увеличить до 3 мг 1 раз в сутки после клинической оценки состояния пациента. Применение препарата Інвега® пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/хв не изучалось, потому таким пациентам применения препарата не рекомендованное.

Деть.

Шизофрения.

Рекомендованная начальная доза препарата Інвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте от 15 лет - 3 мг 1 раз в сутки, утром.

Деть с массой тела < 51 кг: рекомендованная максимальная суточная доза препарата Інвега® представляет 6 мг.

Деть с массой тела ≥ 51 кг: рекомендованная максимальная суточная доза препарата Інвега® представляет 12 мг.

Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной полной оценки состояния пациента. Если показанное повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней. Беспечность и эффективность применения препарата Інвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте от 12 до 14 лет не установлены. Теперь доступные данные, описанные в разделе "Побочные реакции", но их недостаточно для рекомендаций относительно дозирования. Опыту применения Інвеги® детям в возрасте до 12 лет нет.

Шизоаффективные расстройства.

Беспечность и эффективность применения препарата Інвега® для лечения шизоаффективных расстройств у детей в возрасте до 17 лет не установлены и не изучались.

Другие особенные группы пациентов.

Пол, расовая принадлежность, курение не требуют коррекции дозы препарата Інвега®.

Способ применения.

Препарат Інвега® следует принимать перорально. Таблетки Інвега® следует глотать целыми, запивая жидкостью, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемый высвобождается из нерастворимой оболочки. Оболочка таблетки и нерастворимые компоненты ядра выводятся из организма, потому пациентам не следует волноваться, если заметят в своих опорожнениях что-то похожее на таблетку.

Применение препарата зависит от приема еды. Пациентов следует проинструктировать принимать препарат всегда или натощак, или во время завтрака и не дежурить применение лекарственного средства натощак и во время приема еды.

Передозировка

В целом, ожидаемые симптомы передозировки палиперидону проявляются усилением фармакологических эффектов этого лекарственного средства, а именно: сонливостью, седациею, тахикардией, артериальной гипотензией, удлинением интервала QТ, экстрапирамидными симптомами. При передозировке наблюдались двунаправленная желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. При острой передозировке следует учитывать возможность действия нескольких препаратов.

При оценке состояния пациента необходимо помнить о том, что палиперидон является препаратом пролонгированного действия. Специфического антидота к палиперидону не существует. Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Следует обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо обеспечить сердечно-сосудистый мониторинг, который включает ЭКГ, с целью выявления возможных аритмий. Гипотензию и циркуляторный коллапс лечат внутривенным введением жидкости та/або симпатомиметиков. В отдельных ситуациях показано введение активированного угля и применение слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергични средства. Тщательный надзор за пациентом и мониторинг основных физиологичных функций необходимо продолжать к полному исчезновению симптомов передозировки.

Побочные реакции

Взрослые

Самыми частыми побочными реакциями во время клинических исследований у взрослых были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, блюет, слабость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость в рту, зубная боль, мышечно-скелетная боль, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

К дозозависимым побочным реакциям принадлежали головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и мышечно-скелетная боль.

Во время исследования шизоаффективных расстройств в группе пациентов, которые применяли препарат Інвега® одновременно с антидепрессантами или нормотимиками, наблюдалась большая частота побочных реакций в сравнении с группой пациентов, которые применяли препарат Інвега® как монотерапию.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, которые наблюдались у взрослых во время клинических и постмаркетинговых исследований применения палиперидону. Побочные реакции сгруппированы за системами органов и частотой возникновения. Частоту определяли как: очень часто(>1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10), нечасто(≥ /1000 к <1/100), редко(≥ 1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

a См. "Гіперпролактинемія" ниже.

b См. "Экстрапирамидные симптомы" ниже.

c Не наблюдались в ходе клинических исследований препарата Інвега®, однако наблюдались во время постмаркетингового исследования палиперидону.

d В ходе плацебо-контролируемых базовых клинических исследований сахарный диабет наблюдался в 0,05 % пациентов, которые получали лечение препаратом Інвега®, и не наблюдался у пациентов группы плацебо. Общая частота побочных реакций, которые возникали у всех пациентов, которые принимали препарат Інвега® во время всех клинических исследований, представляла 0,14 %.

e Бессонница включает: затруднено засинання, интрасомнични расстройства сна. Судороги включают большое эпилептическое нападение. Отек включает генерализуемые отеки, периферический отек, мягкий отек. Нарушения менструации включают нерегулярные менструации, олигоменорею.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препаратов, которые содержат рисперидон

Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому эти препараты(в том числе пероральные и инъекционные врачебные формы) имеют подобный профиль побочных реакций. Кроме описанных выше побочных реакций, при применении препаратов, которые содержат рисперидон, наблюдались также нижеозначенные побочные реакции, которые могут возникать и при применении препарата Інвега®.

Нарушение со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.

Расстройства зрения : синдром атонической радужки(интраоперационный).

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : хрипы.

Описание некоторых побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы(ЕПС).

В ходе клинических исследований лечения шизофрении не были выявлены разницы между группами плацебо и группами, которые получали дозы 3 и 6 мг препарата Інвега®. Дозозалежність ЕПС наблюдалась у пациентов, которые получали две высших дозы препарата Інвега®, то есть 9 и 12 мг на сутки. В ходе клинических исследований у пациентов с шизоаффективными расстройствами, которые получали препарат Інвега®, ЕПС наблюдались чаще, чем в группе применения плацебо независимо от дозы.

Даны о ЕПС включают обобщенный анализ таких симптомов : паркинсонизм(в том числе гиперсекреция слюны, мышечно-скелетная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, тонус по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонична поступь и нарушение глабелярного рефлекса, паркинсоничний тремор), акатизия(в том числе акатизия, возбужденность, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), дискинезия(дискинезия, судороги мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклония), дистония(в том числе дистония, гипертония, кривошия, непроизвольное сокращение мышц, миогенная контрактура, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор. Включено также много симптомов, которые не связаны с расстройствами экстрапирамидной системы.

Увеличение массы тела.

В ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией, которые получали 3 и 6 мг препарата Інвега®, и в группе плацебо увеличения массы тела на 7 % и больше от начальной массы тела наблюдалось почти с одинаковой частотой, однако среди пациентов, которые получали 9 и 12 мг препарата Інвега®, частота увеличения массы тела была более высока, чем в тех, кто получал плацебо.

В ходе клинических исследований среди пациентов с шизоаффективными расстройствами у большей части пациентов, которые получали лечение препаратом Інвега® (5 %), наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 % в сравнении с пациентами, которые принимали плацебо(1 %). В ходе исследования двух групп больных, которые получали разные дозы, увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось в 3 % больных в группе приема меньшей дозы(3-6 мг), в 7 % в группе приема высшей дозы(9-12 мг), 1 % в группе приема плацебо.

Гіперпролактинемія.

В клинических исследованиях пациентов с шизофренией увеличения уровня сывороточного пролактину наблюдалось в 67 % пациентов, которые получали препарат Інвега®. Пролактин-залежні побочные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении уровня пролактину(а именно: аменорея, галакторея, нарушение менструации, гинекомастия) наблюдались у 2 % пациентов. Максимальное среднее увеличение уровня пролактину в сыворотке крови наблюдалось, как правило, на 15-й день лечения, но концентрации пролактину оставались выше начального уровня до конца исследования.

Побочные реакции, характерные для класса антипсихотикив.

При применении антипсихотических лекарственных средств могут развиться: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии(фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная незъясована смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в том числе случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, однако частоту определить невозможно.

Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому профиль безопасности рисперидону также можно принимать во внимание.

Пациенты пожилого возраста.

Исследование, в котором участвовали пациенты пожилого возраста, больные шизофренией, показало, что профиль безопасности у этих пациентов похож с таким у пациентов младшей возрастной группы. Применение палиперидону пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. В клинических исследованиях с некоторыми другими атипичными антипсихотическими лекарственными средствами наблюдался повышенный риск летального следствия и инсульта(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Профиль безопасности препарата.

Одно краткосрочное и два долгосрочных клинические исследования применения палиперидону в таблетках пролонгированного высвобождения, которые проводились при участии детей в возрасте от 12 лет с шизофренией, показали, что общий профиль безопасности у этих пациентов похож с таким у взрослых пациентов. Возведенные даны относительно пациентов с шизофренией этой возрастной группы(от 12 лет, n =3D 545), которые получали препарат Інвега®, демонстрируют, что частота и вид нежелательных реакций в целом были похожими с такими у взрослых пациентов, кроме нижеозначенных нежелательных реакций, которые наблюдались более часто у подростков, которые получали препарат Інвега®, чем у взрослых, которые получали препарат(но более часто, чем в группе плацебо), : седация/сонливость, паркинсонизм, увеличение массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор(очень часто ≥ 1/10) у детей; боль в животе, галакторея, гинекомастия, акнет, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции среднего уха, повышения уровня триглицеридов в крови и вертиго(часто ≥ 1/100, < 1/10) у подростков.

Экстрапирамидные симптомы(ЕПС).

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата у подростков частота ЕПС была выше, чем в группе плацебо, причем для высших доз частота была выше. Во всех исследованиях у детей частота ЕПС была выше, чем у взрослых, для всех дозирований препарата Інвега®.

Увеличение массы тела.

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата детям у большего процента пациентов(6-19 % в зависимости от дозы), которые получали препарат Інвега®, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 % в сравнении с пациентами, которые получали плацебо(2 %). Четкой зависимости степени увеличения массы тела от дозы не наблюдалось. В долгосрочном 2-летнем исследовании пациенты, которые получали препарат Інвега® во время двойных слепых и открытых исследований, сообщили об умеренной степени увеличение массы тела(4,9 кг).

У детей увеличения массы тела нужно оценивать в сравнении с ожидаемым при нормальном развитии.

Пролактин.

В открытом исследовании длительностью до 2 лет при применении препарата Інвега® детям с шизофренией случаи повышения уровней пролактину в сыворотке крови наблюдались в 48 % женской и 60 % мужского пола. Побочные реакции, которые могут указывать на повышение уровня пролактину(например аменорея, галакторея, нарушение менструального цикла, гинекомастия), были зарегистрированы в 9,3 % пациентов.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данные отсутствуют.

Упаковка

По 7 таблетки в ПВХ/алюминиевых блистерах; по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии :

Янссен-Сілаг С.п.А./ Janssen Cilag S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Віа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мішель, Латіна, Италия/

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.