Иммард

Инструкция по применению

ІММАРД

(IMMARD)

Cклад

действующее вещество: hydroxychloroquine;

1 таблетка содержит гидроксихлорохину сульфату 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальцию гидрофосфат, кремнию диоксид коллоидный безводен, полисорбат 80, тальк, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противомалярийные средства. Код АТХ P01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, которые предопределяют их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов(в том числе фосфолипази, НАДН-цитохром С-редуктази, холинестерази, протеаз и гидролаз); связывание из ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибування создание простагландина; ингибування хемотаксису и фагоцитозу полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибування высвобождение нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика. Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохину подобны к хлорохину. После перорального приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований средние пиковые концентрации гидроксихлорохину после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53 - 208 нг/мл, при этом средняя концентрация представляла 105 нг/мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови представляло 1,83 часы. Средний период полувыведения из плазмы варьировал в зависимости от времени, которое прошло после приема, следующим образом: 5,9 часы(при Cmax − 10 часы), 26,1 часы(при 10 - 48 часах) и 299 часы(при 48 - 504 часах). Родственное соединение и ее метаболити широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было продемонстрировано, что через 24 часы было выведено лишь 3 % введенной дозы.

Клинические характеристики

Показание

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидного и системного красного вовчака, дерматиту, причиной возникновения или ухудшения хода которого является действие солнечного света.

Малярия: для лечения острых нападений и притеснения малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae, а также чувствительными штаммами P.alciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P.falciparum.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолину. Предыдущая макулопатия, ретинопатия, макулопатия, заболевание почек, печенки, центральной нервной системы, крови, порфирия. Больные с редкими врожденными аномалиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Период беременности или кормления груддю. Деть с идеальной массой тела менее 31 кг. Долговременное приложение у детей. Применение пациентам из порфириею.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гідроксихлорохіну сульфат может повлечь повышение уровня дигоксина в плазме крови, потому у больных, которые получают комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке.

Гідроксихлорохіну сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохину, даже если об этом нет публикаций. К ним принадлежат: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидних антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибування его метаболизма под воздействием циметидину, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови; антагонизм действия неостигмину и пиридостигмину; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной бешенства.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может уменьшить абсорбцию гидроксихлорохину, потому интервал между приемом Іммарду и антацидных средств должен быть не менее 4 часов.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может быть нужно уменьшить дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Галофантрин продлевает интервал QT и не должен назначаться вместе другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе из гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуктирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими аритмогенними лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровней циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохину.

Гідроксихлорохін может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохину и других противомалярийных препаратов, для которых известный эффект снижения судорожного порога(например, мефлохину), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном приложении вместе с гидроксихлорохином.

В исследовании из изучения врачебного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантелу. Теперь неизвестно, или будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохину и празиквантелу. Экстраполирующие эти данные, учитывая подобие структуры и фармакокинетичних параметров в гидроксихлорохину и хлорохину, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохину.

При одновременном применении гидроксихлорохину и агалсидази существует теоретический риск ингибування активности внутриклеточной α-галактозидази.

Особенности применения

Общие.

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, небольшая. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и убыстряет этот процесс.

Перед началом курса лечения препаратом Іммард все пациенты должны пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцы.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветного зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

- суточная доза препарата превышает 6,5 мг на кг идеальной(не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела во время расчета дозы препарата для больных с чрезмерной массой тела может привести к передозировке;

- почечная недостаточность;

- острота зрения ниже 6/8;

- возраст > 65 годы;

- кумулятивная доза больше 200 г.

Лечение препаратом Іммард следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо продолжать наблюдение по состоянию таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать.

В случае появления любых расстройств зрения, в том числе при нарушении цветового зрения, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к своему врачу.

Іммард следует с осторожностью применять для лечения больных, которые принимают лекарства, которые могут вызывать побочные реакции со стороны органа зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

- при лечении пациентов с заболеванием печенки или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печенки необходимо определять уровень гидроксихлорохину в плазме крови и корегувати дозу препарата соответствующим образом;

- у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими повреждениями.

Хотя риск подавления функции костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластична анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Іммард следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, которые имеют дефицит глюкози-6-фосфат-дегідрогенази фосфата, больным, которые страдают на хроническую гематопорфирию, поскольку течение этих заболеваний под воздействием гидроксихлорохин может ухудшаться, а также больным псориазом, поскольку растет риск возникновения кожных реакций. Гідроксихлорохін может вызывать нападение псориаза.

Так как гидроксихлорохин может концентрироваться в печенке, препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и алкогольным поражением печенки, и в сочетании с известными гепатотоксическими препаратами. Проявлять осторожность при метаболическом ацидозе. У пациентов с эпилепсией, хлорохин вызывал судороги.

Маленькие дети особенно чувствительны к токсичному действию 4-аминохинолинив; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Іммард необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, которые принимают препарат на протяжении длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Малярия. Гідроксихлорохінін неэффективный относительно хлорохинрезистентних штаммов P. falciparum, неактивный относительно екзоеритроцитних форм P. vivax, P. ovale и P. мalariae. Поэтому Іммард не предотвращает ни инфицирования этими микроорганизмами при применении в профилактических целях, ни рецидива болезни, вызванной ими.

Применение в период беременности или кормления груддю

Противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациенты должны быть осторожными при управлении транспортом и выполнении работ, которые нуждаются повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Способ применения и дозы

Іммард предназначен для перорального приложения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг на кг массы тела(в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) на сутки и должна представлять или 200 мг, или 400 мг на сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг на сутки. Начальную суточную дозу 400 мг распределять на 2 приемы. Доза может быть уменьшена до 200 мг, если не наблюдается очевидного улучшения состояния больного. Підтримуюча доза должна быть увеличена до 400 мг на сутки в случае уменьшения эффективности препарата.

Деть. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не должна превышать 6,5 мг на кг идеальной массы тела на сутки. Поэтому таблетки по 200 мг нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Притеснение малярии.

Взрослые: 400 мг в один и тот же день недели.

Деть с идеальной массой тела больше 31 кг. Недельная пригничувальна доза представляет 6,5 мг на кг массы тела, однако, независимо от массы тела, она не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых.

Если позволяют обстоятельства, то пригничувальну терапию необходимо начинать за 2 недели до поездки в эндемическую зону. Однако если это невозможно, то взрослым можно назначить начальную двойную(погрузочную) дозу 800 мг, а детям - 12,9 мг на кг массы тела(но не больше 800 мг), распределенную на 2 приемы с интервалом в 6 часы. Пригнічувальну терапию следует продолжать в течение 8 недель после отъезда из эндемической зоны.

Лечение острых нападений малярии.

Взрослые. Начальная доза представляет 800 мг, потом еще через 6-8 часы 400 мг и по 400 мг на протяжении двух следующих суток(всего 2 г гидроксихлорохину сульфата). Как альтернативный метод, который также довел свою эффективность, возможно однократное применение препарата в дозе 800 мг. Доза для взрослых может быть рассчитана с учетом массы тела как для детей(см. ниже).

Деть с идеальной массой тела больше 31 кг. Общую дозу 32 мг на кг массы тела(но не больше 2 г) применять на протяжении 3 дней, как указано ниже.

Первая доза: 12,9 мг на кг массы тела(но не превышая разовую дозу 800 мг).

Вторая доза: 6,5 мг на кг массы тела(но не больше 400 мг) через 6 часы после приема первой дозы.

Третья доза: 6,5 мг на кг массы тела(но не больше 400 мг) через 18 часы после приема второй дозы.

Четвертая доза: 6,5 мг на кг массы тела(но не больше 400 мг) через 24 часы после приема третьей дозы.

Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Гідроксихлорохін имеет кумулятивное действие, потому для достижения терапевтического эффекта нужно несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать достаточно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается на протяжении 6 месяцев, лечение следует прекратить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение должно быть ограниченно периодами максимальной экспозиции светом.

Деть

Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не должна превышать 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела на сутки. Поэтому таблетки по 200 мг нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг. Применять непродолжительно, лишь для лечения ювенильного ревматоидного артрита.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинив особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1 - 2 г может привести к летальным последствиям.

Симптомы: головная боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointe, желудочку тахикардию и фибрилляцию желудочков, за которыми внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Лечение. Поскольку эти эффекты могут розвитися сразу же после приема значительной дозы препарата, то следует немедленно провести симптоматическое лечение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав блюет или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, что как минимум в пять раз превышает принятое количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводится в желудок через зонд после промывания и не позже, чем через 30 хв после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепаму. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

При необходимости следует принимать меры для поддерживания дыхания и противошоковую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны органа зрения: нистагм. Возможное возникновение ретинопатии с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендованную суточную дозу не превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия оборотна потом отмены препарата. Если Іммард вовремя не отменить, существует риск прогрессии ретинопатии даже потом отмены препарата.

Изменения сетчатки сначала могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральной, перицентральной или височной скотомой или нарушением цветового зрения.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными и оборотными при прекращении лечения.

Нечеткость зрения может быть вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и оборотная.

Со стороны кожи: редко - кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, порфирия, обесцвечение волос и аллопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Возможные буллезные высыпания, включая одиночные случаи мультиформной эритемы и синдрома Стівенса-Джонсона, светочувствительность и отдельные случаи ексфолиативного дерматита; очень редко − острые генерализованы экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызывать обострение псориаза. Это может быть связано с повышением температуры и гиперлейкоцитозом. Потом отмены препарата прогноз обычно благоприятен.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, пронос, анорексия, абдоминальная боль; редко − блюет. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, вертиго, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, нервозность, эмоциональная неустойчивость, токсичные психозы и судороги, суицидальна поведение, ночные кошмары, атаксия.

Со стороны кистково- мышечной системы : миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, что приводят к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть оборотной потом отмены препарата, но для полного выздоровления может понадобиться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, притеснения сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость. Боль в голенях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в одиночных случаях − кардиомиопатия.

При выявлении нарушений проводимости(блокада пучка Гісса / атриовентрикулярная блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к возобновлению проводимости.

Со стороны системы крови : редко − подавление функции костного мозга; в одиночных случаях - анемия, апластична анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения, гемолиз у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Гідроксихлорохін может вызывать обострение или ухудшать ход порфирии.

Гепатобіліарні порущення : изменения показателей функциональных проб печенки, сообщалось о нескольких случаях фульминантной печеночной недостаточности.

Реакции повышенной чувствительности : аллергические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек и бронхоспазм, покраснение, зуд кожи.

Другие: снижение массы тела.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Іпка Лабораторіз Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №255/1, виладж - Атал, Ю.T. Дадра и Нагар Хавелі, 396 230 - Сильвасса, Индия.