Имипенем/Циластатин - Виста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІМІПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН-ВІСТА

(IMIPENEM/CILASTATIN-VISTA)

Состав

действующие вещества:

1 флакон содержит имипенему моногидрату 530 мг, что отвечает 500 мг имипенему, и натрию циластатину 530 мг, что отвечает 500 мг циластатину;

вспомогательное вещество: натрию гидрокарбонат.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к почти белому или слегка желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения, Карбапенеми. Іміпенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Іміпенем/Циластатин-Віста состоит из двух компонентов: имипенему, первого представителя нового класса b- лактамних антибиотиков - тиенамицинив, и циластатину натрия, особенного ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенему в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенему в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенему и циластатину натрию в препарате представляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Іміпенем/Циластатин-Віста показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Іміпенем/Циластатин-Віста выявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, стойкими к цефалоспоринив, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, предопределенных стойкими к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) та/або пенициллинам(ампициллину, карбеницилину, пеницилину- G, тикарцилину, пиперацилину, азлоцилину, мезлоцилину) возбудителями, также поддается лечению данной комбинацией.

Іміпенем/Циластатин-Віста не показан для лечения менингита.

Іміпенем/Циластатин-Віста является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и делает бактерицидное действие относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Іміпенем/Циластатин-Віста вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия относительно грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность относительно грамположительных видов, которая раньше наблюдалась лишь в b- лактамних антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Іміпенем/Циластатин-Віста охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разную за составом и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, стойких, как правило, к другим антибиотикам.

Іміпенем/Циластатин-Віста эффективный против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые есть от природы стойкими к большинству b- лактамних антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенему/циластатину шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важны патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, относительно каких Іміпенем/Циластатин-Вістазазвичай эффективный in vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter(раньше Mima - Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (раніше Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (раніше Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (раніше Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae(включая штаммы, которые продуцируют b- лактамаз)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii(раньше Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri(раньше Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia(раньше Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia(раньше Xanthomas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(раньше Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные относительно препарата Іміпенем/Циластатин-Віста.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу)

Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci(включая α и γ-гемолитични штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метицилину стафилококки, нечувствительные к препарату Іміпенем/Циластатин-Віста.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia(раньше Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium(включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытание in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

Іміпенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата Іміпенем/Циластатин-Віста в дозе 500 мг в течение 20 хв приводила к пиковым уровням в плазме имипенему от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенему с протеинами сыворотки крови человека представляет приблизительно 20 %.

При применении отдельно имипенем метаболизуеться в почках Дегідропептидазою-І. Индивидуальное возобновление в моче было в диапазоне от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях - 15 - 20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзиму Дегідропептидази-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенему, потому сопутствующее применение имипенему и циластатину дает возможность достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенему в моче и плазме.

Период полувыведения имипенему из плазмы крови представлял 1 час. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Іміпенем/Циластатин-Віста по схеме каждые 6 часы не наблюдалось накопления имипенему в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместимое применение препарата Іміпенем/Циластатин-Вістаі пробенециду приводило к минимальному повышению уровней в плазме и полувыведения имипенему из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатину после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Связывание циластатину с белками сыворотки крови человека представляет приблизительно 40 %. Период полувыведения циластатину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70 - 80 % дозы циластатину в течение 10 часов после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболиту N- ацетила, который делает пригничувальну действую относительно дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместимое применение препарата и пробенециду приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатину, но не имело влияния на возобновление с мочой циластатину.

Почечная недостаточность

После одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для имипенему увеличилась соответственно в 1,1, 1,9, и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 - 80 мл/хв/1,73 м2), умеренной (CrCL 30 -<50 мл/хв/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией нырок (CrCL >80 мл/хв/1,73 м2), а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для циластатину увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 250 мг/250 мг, примененной через 24 часы после гемодиализа, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для имипенему и циластатину была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенему и циластатину уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения препарата Іміпенем/Циластатин-Віста. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенему у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Через ограниченный объем печеночного метаболизма имипенему ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендованная корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Деть

Средний клиренс и объем распределения для имипенему были приблизительно на 45 % более высокими у детей(в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) сравнительно с взрослыми. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему после применения дозы имипенему/циластатину 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, которые получали дозу 500 мг/500 мг. При высшей дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенему/циластатину детям была на 9 % более высокой сравнительно с экспозицией у взрослых, которые получали дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 500 мг/500 мг, что вводилась в течение 20 минут, согласовалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенему и циластатину из плазмы представляли соответственно 91±7 минуты и 69±15 минуты. Многократное дозирование не имело влияния на фармакокинетику имипенему или циластатину, и не наблюдалось никакого накопления имипенему/циластатину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• усложненные инфекции мочеполовой системы;
• усложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирует или вероятно ассоциирует с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других препаратов карбапенему, острые проявления повышенной чувствительности( например анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к других ß- лактамних антибиотиков(например к пенициллину или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного приложения, отмечались генерализуемые судороги. Эти препараты можно применять совместимо только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/натрия вальпроату.

Пероральные антикоагулянты.

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов относительно увеличения антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно принимают антибиотики. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения(INR) под время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к минимальному увеличению концентрации имипенему в плазме и периода полувыведения имипенему из плазмы крови. Выведение с мочой активного(неусвоенного) имипенему уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат применяли из пробенецидом. Сопутствующее применение препарата и пробенециду удваивало уровень циластатину в плазме и период полувыведения циластатину, но не мало никакого влияния на выведение циластатину с мочой.

Особенности применения

Общие рекомендации.

При выборе имипенему/циластатину как препарату для лечения в каждом конкретном случае следует принимать во внимание целесообразность применения карбапенемив, учитывая тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим приемлемым к применению антибактериальным средствам и принимая во внимание возможность наличия резистентных к карбапенему бактериям.

Гиперчувствительность.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Іміпенем/Циластатин-Віста и других b- лактамних антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринив. Тяжелые реакции(включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b- лактамних антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательным образом выучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемив, пеницилинив, цефалоспоринив, других b- лактамних антибиотиков и других аллергенов(см. раздел "Противопоказания"). Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Функции печенки.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательным образом контролировать функции печенки через риск печеночной токсичности(увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими раньше заболеваниями печенки нужно контролировать функции печенки во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в корректировке дозы.

Гематология.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна позитивная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенему/циластатину, особенно при состояниях, которые представляют угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность через ограниченную чувствительность определенного патогена(ассоциируемых, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенему/циластатину является целесообразным для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что наиболее вероятный патоген(-и) является восприимчивым(-и) к такому лечению. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метицилину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказанное наличие MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказанное участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Из-за этого антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно околевать. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибують перистальтику.

Менингит.

Препарат не рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность.

У пациентов с нарушением функции почек имипенем/циластатин кумулюеться. Если доза препарата не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможное развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы(см. "Способ применения и дозы" и ниже).

Центральная нервная система(ЦНС).

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамив, при применении препарата Іміпенем/Циластатин-Віста описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутывание сознания или судороги, особенно в случае превышения рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычай подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС(травмами головного мозга или нападениями судорог в анамнезе) та/або у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможная кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо сурово придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные нападения, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС хранятся, то дозу препарата Іміпенем/Циластатин-Віста нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Іміпенем/Циластатин-Віста не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/хв/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часы будет проведен гемодиализ. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, Іміпенем/Циластатин-Віста рекомендуется только тогда, когда позитивные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 37,6 мг натрия(1,6 мг-екв.), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(безсолевий) диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, потому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления груддю.

Іміпенем и циластатин екскретуються в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз препарата Іміпенем/Циластатин-Віста касаются количества имипенему/циластатину, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата Іміпенем/Циластатин-Віста определяют, принимая во внимание степень тяжести инфекции, тип выделенного патогену(-ив); распределяют на несколько одинаковых введений, в ровных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 70 мл/хв/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

• 500 мг/500 мг через каждые 6 часы или
• 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часы или через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часы.

Дозу следует снижать для пациентов из:

- клиренсом креатинина ≤ 70 мл/хв/1,73 м2 та/або

- с массой тела менее 70 кг. Уменьшения дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей за 70 кг массой тела та/або умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, определяют с помощью формулы:

фактическая масса тела(кг) * стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг на сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функций почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы(см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительность проведения инфузии(см. "Способ применения").

Таблица 1

Дозы имипенему/циластатину для взрослых больных с нарушениями функций почек и массой ≥ 70 кг *

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать. Пропорциональная доза для больных с массой тела <70 кг рассчитывается путем деления фактической массы тела пациента(в килограммах) на 70 кг и умножения полученного показателя на соответствующие дозы, рекомендованные в таблице 1.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/хв/1,73 м2 значительно растет риск возникновения судорог.

Пациентам с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/хв/1,73 м2

Іміпенем/Циластатин-Віста в для внутривенного введения не следует назначать, если в течение ближайших 48 часы им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, в которых клиренс креатинина ≤ 5 мл/хв/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина
6-20 мл/хв/1,73 м2(см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/циластатин сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часы после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются внимательного наблюдения; назначать имипенем/циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог(см. "Особенности применения").

На сегодня существует недостаточно данных относительно применения препарата пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций печенки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть в возрасте от 1 года.

Для детей возрастом > в 1 году рекомендованная доза представляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Деть в возрасте до 1 года та/або с нарушением функции почек.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Перед применением содержимое флакона(порошок) необходимо растворить и развести соответствующим образом(см. рекомендации ниже). Каждую дозу, которая не превышает 500 мг/ 500 мг препарата Іміпенем/Циластатин-Віста для внутривенного приложения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, которая превышает 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Іміпенем/Циластатин-Віста для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка в флаконах, которые содержат 500 мг эквивалента имипенему и 500 мг эквивалента циластатину.

В состав препарата Іміпенем/Циластатин-Віста как буфер входит натрию гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора из рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Іміпенем/Циластатин-Віста для внутривенного приложения содержится 37,5 мг натрия(1,6 мЕкв).

Стерильный порошок Іміпенем/Циластатин-Віста следует разводить так, как это отмечено в таблице 2. Полученный раствор необходимо стряхивать к образованию прозрачной жидкости. Варіативність цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2.

Приготовление раствора Іміпенем/Циластатин-Віста для внутривенного введения

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

На первом этапе рекомендуется прибавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида к флакону. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо стрясти и перенести суспензию, которая образовалась, к емкости с раствором для инфузий.

Предупреждение: Суспензия не является готовым раствором для инфузий.

Повторить процедуру, прибавив опять 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Смесь, которая образовалась, нужно стряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация возобновленного раствора после вышеуказанной процедуры представляет приблизительно 5 мг/мл имипенему и циластатину.

Разведенные растворы следует немедленно применять.

Не замораживать возобновленный раствор.

Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизируемыми согласно действующим требованиям.

Деть.

Поскольку недостаточно клинические данные, не рекомендовано применять препарат Іміпенем/ Циластатин-Віста детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутывание сознания, тремор, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Самыми распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота(2 %), диарея(1,8 %), блюет(1,5 %), высыпание(0,9 %), лихорадка(0,5 %), артериальная гипотензия(0,4 %), судороги(0,4 %), головокружения(0,3 %), зуд(0,3 %), крапивница(0,2 %), сонливость(0,2 %).

Самыми распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит(3,1 %), боль в месте инъекции(0,7 %), эритема в месте инъекции(0,4 %) и индурации вены(0,2 %).

Также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Побочные реакции поданы в табл.3 за классами систем органов и частотой : очень часто
( от > 1/10), часто(от > 1/100 к <1/10), нечасто(от > 1/1000 к <1/100), редко(от > 1/10000 к <1/1000), очень редко(от <1/10000) и неизвестны(нельзя оценить на основании доступных данных).

Таблица 3

При применении имипенему/циластатину у детей возрастом > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат химически несовместим с лактатами(солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Невзирая на это, препарат Іміпенем/Циластатин-Віста можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Препарат не позволяется смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения".

Упаковка. По 1 г порошка в флаконах из бесцветного стекла. По 1 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Факта Фармасьютісі С.П.А./Facta Farmaceutici S.P.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нуклео Індустріале С. Атто(лок. С. Ніколо' А Тордіно), 64100, Терамо(ТО), Италия

Nucleo Industriale S.Atto (loc. S. Nicolo' A Tordino), 64100 Teramo (TE), Italy.