Флуороурацил- Виста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Флуороурацил - Віста

(Fluorouracil - Vista)

Состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит 5-фторурацилу 50 мг;

вспомогательные вещества: раствор натрия гидроксида 20 %, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01BC02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фторурацил является аналогом урацилу, компонента рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного превращения в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидилову кислоту с помощью клеточного фермента тимидилат синтетази. Фторурацил также может препятствовать синтезу РНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фторурацил после перорального приложения абсорбируется с очень высокой переменчивостью в желудочно-кишечном тракте путем метаболизма первого прохождения, вызванного разными уровнями дигидропиримидиндегидрогенази(ДПД), - первого фермента катаболического превращения фторурацилу.

Распределение

После внутривенного введения фторурацил распределяется по всем жидкостям организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно пролиферуючими тканями и опухолями после превращения его в нуклеотид. Фторурацил легко проходит через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга.

Биотрансформация

Дигідропіримідиндегідрогеназа - это начальный фермент катаболизма фторурацилу, который предопределяет катаболизм больше 85 % введенной дозы к дигидрофторурацилу. Потом дигидрофторурацил превращается в фтор-β-уреидопропионат и дальше - в фтор-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжелой и даже угрожающей для жизни токсичности фторурацилу. В случае печеночной недостаточности метаболизм фторурацилу замедляется, что может нуждаться корректировки дозы.

Внутриклеточный с помощью ряда ферментов фторурацил превращается в активные метаболити: фтордезоксиуридину монофосфат, фтордезоксиуридину трифосфат и фторуридину трифосфат.

Элиминация

После внутривенного введения период полувыведения фторурацилу из плазмы представляет приблизительно 10-20 хв и зависит от введенной дозы. После одноразового внутривенного введения фторурацилу приблизительно 15 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов; больше 90 % дозы выводится из организма в течение первого часа. Остаток метаболизуеться, главным образом, в печенке с помощью обычных механизмов организма для урацилу.

Клинические характеристики

Показание

Метастатический колоректальный рак:

- адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на стадии III(T1 - 4 N1 - 2) после предыдущего проведения лечебной резекции первичной опухоли;

- адъювантная химиотерапия рака прямой кишки на стадиях II(T3 - 4) и III(T1 - 4 N1 - 2) после предыдущего проведения лечебной резекции первичной опухоли;

распространенный рак желудка;

распространенный рак поджелудочной железы;

распространенный рак пищевода;

распространенный или метастатический рак молочной железы;

адъювантная терапия первичного инвазивного рака молочной железы;

неоперабельный мисцеворозповсюджений плоскоклеточный рак председателя и шеи в ранее не леченых пациентов;

локальный рецидив или метастазы при плоскоклеточном раку председателя и шее.

Противопоказание

Значительные отклонения от нормы количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции почек.

Уровень билирубина в плазме крови > 85 мкмоль/л.

В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми организмами.

Повышенная чувствительность к фторурацилу или к другим компонентам препарата.

Тяжелые инфекционные заболевания(оперизувальний герпес, ветреная оспа).

Притеснение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами.

Тяжело истощены больные.

Тяжелые нарушения функции печенки.

Не применяется для лечения доброкачественных опухолей.

Не применяется одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами(бривудин, соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидину дегидрогеназы, которая разрушает фторурацил).

Не следует назначать пациентам с отсутствием/снижениям активности дигидропиримидину дегидрогеназы.

Препарат абсолютно противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Особенные меры безопасности

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Флуороурацил - Віста необходимо придерживаться правил безопасности : пользоваться защитной одеждой(халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацилу на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их тщательным образом промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацилу в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Все мероприятия лечения, которые ухудшают состояние пациента или повреждают функции костного мозга, могут увеличить токсичность фторурацилу.

Фторурацил может увеличить кожную токсичность радиотерапии.

Кальцию фолинат повышает связывание фторурацилу из тимидилатсинтетазой. Это усиливает эффекты фторурацилу. Клиническим следствием этого взаимодействия считают увеличение желудочно-кишечной токсичности с тяжелой, опасной для жизни диареей, а также повышение риска появления миелосупресии. Сообщалось об увеличении смертельных случаев при применении схемы лечения один раз на неделю в дозе фторурацилу 600 мг/м2 поверхности тела в комбинации из кальция фолинатом.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацилу в плазме крови.

В ходе сопутствующей терапии с применением фторурацилу и левамизолу часто наблюдались гепатотоксические эффекты, в частности повышение щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина.

В ходе сопутствующей терапии с применением метронидазолу наблюдалось значительное уменьшение клиренсу фторурацилу с дальнейшим увеличением уровня фторурацилу в сыворотке крови и повышением токсичности. Поэтому следует избегать одновременного введения этих веществ.

В одном исследовании наблюдалось повышение риска тромбоэмболии у пациентов с раком молочной железы при проведении комбинированной терапии циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном.

Мочегонные тиазиди могут повысить побочные эффекты миелосупресии противоопухолевых препаратов. Это также наблюдалось в исследовании при участии пациентов с раком молочной железы, которые получали в добавление к протоколу лечение CMF мочегонные диуретики типа тиазидив.

Одновременное введение винорелбину и фторурацилу/фолиновой кислоты может привести к серьезному мукозиту с летальным следствием.

В отдельных случаях у пациентов, которые проходили лечение варфарином и получали фторурацил монотерапию или в сочетании с левамизолом, наблюдалось снижение протромбинового времени.

Гемцитабін может увеличить системное влияние 5-фторурацилу.

Фермент дигидропиримидиндегидрогенази(ДПД) играет важную роль в расщеплении фторурацилу. Применение нуклеозидних аналогов, таких как бривудин и соривудин, может привести к значительному увеличению концентрации фторурацилу или других фторпиримидинив в плазме крови и, следовательно, привести к токсичным реакциям.

По этой причине следует придерживаться интервала в 4 недели между применением фторурацилу и бривудину, соривудину и аналогов.

При необходимости следует определять активность фермента ДПД перед началом лечения фторпиримидинами.

Сообщалось о повышении концентрации фенитоину в плазме крови при одновременном введении фенитоину и фторурацилу, что привело к симптомам интоксикации фенитоином.

Как эффективность, так и токсичность фторурацилу может повышаться при одновременном введении фторурацилу с другими цитостатическими препаратами(например циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-альфа или фолиновой кислотой.

В случае сочетания с другими миелосупрессивными препаратами необходимая корректировка дозирования; предыдущее или одновременное проведение радиотерапии может нуждаться снижения дозы. Может повышаться кардиотоксичность антрациклинив.

Не следует вводить аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды к или во время лечения фторурацилом.

Одновременное применение аллопуринола может уменьшить токсичность и эффективность фторурацилу.

Эффективность фторурацилу может быть снижена в результате введения хлордиазепоксиду, дисульфираму, гризеофульвину и изониазиду.

Прививка. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентам, которые получают фторурацил, через возможность развития тяжелых или грозящих жизни инфекций. Следует избегать контакта с людьми, которые недавно получили вакцину против вируса полиомиелита.

Сообщалось о возникновении гемолитическо-уремического синдрома во время лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Особенности применения

Флуороурацил - Віста содержит такое количество натрия :

5 мл раствора содержит 0,895 ммоль(или 20,24 мг) натрию;

10 мл раствора содержит 1,79 ммоль(или 41,24 мг) натрию;

20 мл раствора содержит 3,58 ммоль(или 82,30 мг) натрию.

Следует быть осторожным при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Лечение фторурацилом осуществляется под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дни. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до 30-го дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количеству тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм3, а лейкоцитов - менее 3500/мм3. При уменьшении количеству лейкоцитов до 2000/мм3, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации.

Разница между терапевтическими и токсичными дозами небольшая. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсичного действия, потому необходимо тщательным образом отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. В случае тяжелой токсичности лечения следует прекратить.

Фторурацил следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печенки, а также с желтухой. Сообщалось о случаях стенокардии, изменения на ЭКГ, редко - инфаркту миокарда после применения фторурацилу. Следует также соблюдать осторожность при лечении пациентов, в которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе.

Фермент дегидропиримидиндегидрогеназа(ДПД) играет важную роль в распаде фторурацилу. Были сообщения об увеличении токсичных эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогенази. Поэтому перед началом лечения фторурацилом желательно определять активность этого фермента.

Нуклеозидні аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут повлечь острое повышение концентрации фторурацилу или других фторпиримидинив в плазме крови, которая сопровождается токсичными эффектами. По этой причине интервал между применением фторурацилу и бривудину или соривудину, а также их аналогов должен представлять 4 недели.

В случае применения бривудину пациентам, которые лечатся фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацилу. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия следует направить на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце через риск фотосенсибилизации.

Препарат следует применять с осторожностью больным, которые получили высокие дозы лучевой терапии на участок таза.

По состоянию пациентов, которые принимают фенитоин одновременно с фторурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоину в плазме крови.

Профиль токсичности фторурацилу может быть повышен или изменен при одновременном применении фолиновой кислоты. Наиболее распространенными проявлениями является лейкопения, мукозит, стоматит та/або диарея, которые могут быть дозолимитуючими. При комбинированном применении фторурацилу и фолиновой кислоты в случае развития токсичности дозу фторурацилу следует уменьшать больше, чем когда фторурацил применяется отдельно. Токсичный эффект, который наблюдался у пациентов, которые получали эту комбинацию, качественно подобный токсичному эффекту, который наблюдался у пациентов, которые получали только один фторурацил.

Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть тяжелее или даже угрожать жизни(особенно стоматит и пронос). В тяжелых случаях фторурацил и фолинову кислоту следует отменить и начать пидтримуючу внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит(язвы от легкого к умеренной степени) та/або диарея(водянистые опорожнения).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились; однако сообщалось об изъянах развития плода и выкидыши у женщин, которые во время беременности применяли фторурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременностей и применять эффективные методы контрацепции во время лечения фторурацилом и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимости генетической консультации.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает фторурацил в грудное молоко, тому, если женщины применяют фторурацил, кормление груддю должно быть прекращено.

Фертильность

Мужчинам, которые получают фторурацил, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее прекращения. Вопрос относительно криоконсервации спермы следует решить к началу лечения через вероятность необоротного бесплодия в результате терапии фторурацилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Фторурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и блюет. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, которое может препятствовать управлению автотранспортом или работе со сложным оборудованием.

Способ применения и дозы

Флуороурацил - Віста нужно применять лишь под надзором квалифицированного врача с большим опытом работы в отрасли противоопухолевой химиотерапии.

Во время лечения состояние пациента необходимо тщательным образом и часто контролировать. Перед лечением следует взвесить риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента, типа раку, который необходимо лечить, а также в зависимости от того, применяется фторурацил как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии.

Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и наставлений, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Снижение дозы рекомендуется больным в таких случаях:

- кахексия;

- тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дни;

- ухудшение функции костного мозга;

- наличие нарушений функции печенки или почек.

У взрослых пациентов, в т.о. больных пожилого возраста, которые получают фторурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую(количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечную(стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также неврологическую токсичность и в случае необходимости снизить дозу фторурацилу или прекратить лечение.

Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от появления побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов(≤ 3500/мм³) та/або тромбоцитов(≤ 100 000/мм³), возможное прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Распространенный или метастатический колоректальный рак

Применяют разные схемы терапии и дозирования.

Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых, в т.о. летних пациентов, с распространенным или метастатическим колоректальным раком, которые приведены как пример. Даны о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые два месяца

Каждые две недели в течение 2 последовательных дней(дни 1 и 2 циклу) после внутривенной инфузии 200 мг/м2 кальция фолинату вводят препарат Флуороурацил - Віста в течение 22 часов в дозе 400 мг/м2 путем двухчасовой внутривенной болюсной инъекции с дальнейшим проведением внутривенной инфузии в дозе 600 мг/м2.

Схема с повторением курсов еженедельно

Один раз на неделю после внутривенной инфузии кальция фолинату в дозе 500 мг/м2 вводят препарат Флуороурацил - Віста в дозе 500 мг/м2 путем двухчасовой внутривенной болюсной инъекции через час после начала инфузии кальция фолинату. Цикл состоит из 6 еженедельных процедур с дальнейшим перерывом длительностью 2 недели.

Схема с повторением курсов ежемесячно

В течение 5 последовательных дней потом болюсного введения кальция фолинату(20 мг/м2 поверхности тела) вводят препарат Флуороурацил - Віста в дозе 425 мг/м2 путем внутривенной болюсной инъекции; повторение курса каждые 4-5 недели.

В течение 5 последовательных дней потом болюсного введения кальция фолинату(200 мг/м2 поверхности тела) вводят препарат Флуороурацил - Віста в дозе 370 мг/м2 путем внутривенной болюсной инъекции; повторение курса каждые 4 недели.

Количество циклов повторения определяется на усмотрение врача и зависит от ответа на лечение та/або возникновение нежелательных побочных реакций. При применении схемы с повторением курсов еженедельно или ежемесячно комбинированная терапия обычно используется в течение 6 циклов.

Модификация дозирования фторурацилу при применении комбинированной терапии из кальция фолинатом

При комбинированной терапии из кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз препарата Флуороурацил - Віста и интервалов между его введениями, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитуючих токсичных эффектов. Снижение доз кальция фолинату не нужно.

Адъювантная химиотерапия рака толстой кишки на стадии III(T1 - 4 N1 - 2) после предыдущего проведения лечебной резекции первичной опухоли

Можно порекомендовать такие схемы дозирования на сегодня:

Схема с повторением курсов еженедельно

Один раз на неделю в течение 6 недель после внутривенной инфузии кальция фолинату в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводят препарат Флуороурацил - Віста в дозе 500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной болюсной инъекции через час после начала инфузии кальция фолинату. Рекомендуется 6 циклы с 2-недельным интервалом между курсами лечения. Независимо от коррекции доз или перерывов терапии лечения не должно длиться дольше одного года.

Схема лечения с низкой дозой фолиновой кислоты

В течение 5 последовательных дней непосредственно потом болюсного введения кальция фолинату(20 мг/м2 поверхности тела) вводят препарат Флуороурацил - Віста в дозе 425 мг/м2 путем внутривенной болюсной инъекции в течение в целом 6 циклы терапии. Циклы терапии повторяются после 4 и 8 недели, а потом через каждые 5 недели.

Корректировка дозы может быть необходимо в зависимости от токсичных побочных эффектов.

Таблица 1

Прерывание терапии при проявлении гематологической токсичности

Таблица 2

Прерывание терапии при проявлении желудочно-кишечной токсичности

Адъювантная химиотерапия рака прямой кишки на стадиях II(T3 - 4) и III(T1 - 4 N1 - 2) после предыдущего проведения лечебной резекции первичной опухоли

В рамках радиохимиотерапии препарат Флуороурацил - Віста применяют к началу лучевой терапии в дозе 500 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции из 1-го по 5-й день и на пятой неделе лечения. Во время дальнейшей лучевой терапии препарат Флуороурацил - Віста применяют в той же дозе из 1-го по 3-й день на 9-й и 13-й неделе лечения и потом(на 4-й и 8-й неделе по завершению лучевой терапии) в дозе 450 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции из 1-го по 5-й день.

Распространенный рак поджелудочной железы

Применяют как монохимиотерапию в суточной разовой дозе 400-500 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной долговременной инфузии.

Распространенный рак желудка

Применяют как монохимиотерапию или в рамках комбинированной химиотерапии в суточной разовой дозе 500-600 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции.

Распространенный рак пищевода

В комбинации из цисплатином фторурацил применяют в виде 24-часовой непрерывной инфузии в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела из 1-го по 5-й день курса лечения(повторять каждые 3-4 недели).

Метастатический рак молочной железы

В составе полихимиотерапии применяют в суточной разовой дозе 500-600 мг/м2 поверхности тела.

Адъювантная терапия первичного инвазивного рака молочной железы

В составе полихимиотерапии препарат Флуороурацил - Віста применяют в суточной разовой дозе 500-600 мг/м2 поверхности тела.

Плоскоклеточный рак председателя и шеи

У пациентов с неоперабельными мисцеворозповсюдженими опухолями, которые не проходили предыдущего лечения, :

- в составе комбинированной радиохимиотерапии(лучевая терапия плюс цисплатин/фторурацил) фторурацил применяется в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой непрерывной инфузии из 1-го по 5-й день курса лечения(повторение курса каждые 3-4 недели).

При местном рецидиве и метастазах :

- в зависимости от общего положения и при наличии сопутствующих заболеваний фторурацил применяют в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой непрерывной инфузии из 1-го по 5-й день курса лечения в комбинации из цисплатином(повторение курса каждые 3 недели) или из 1-го по 4-й день курса лечения в сочетании из карбоплатином(повторение курса каждые 3 недели).

Прекращение лечения, снижения дозы

Лечение фторурацилом нужно немедленно прекратить при появлении таких симптомов токсичности : лейкоцитопения(<2,500/мкл); тромбоцитопения(<75 000/мкл); стоматит, эзофагит; блюет, которое не контролируется путем введения противорвотных лекарственных средств; диарея; язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте; другие кровоизлияния; нейротоксичные расстройства; кардиотоксични расстройства.

При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов(≤ 3500/мм³) та/або тромбоцитов(≤ 100000/мм³) возможное прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Почечная или печеночная недостаточность

Препарат с осторожностью применяют больным с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости дозу препарата уменьшают.

Способ применения

Фторурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, несколькочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение от нескольких дней до несколько недель. Очень важно сурово придерживаться длительности инъекции/инфузии, избранной схемы лечения

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть

Нет рекомендаций относительно лечения детей, потому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы

Симптомы и признаки передозировки фторурацилу качественно подобны побочным реакциям, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть такие побочные реакции: тошнота, блюет, диарея, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, подавления функции костного мозга(в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение

Лечение заключается в прекращении применения препарата и проведении пидтримуючих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови по крайней мере в течение 4 недель после передозировки. В случае появления патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и мукозит. Очень часто наблюдается также лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты : очень распространены(³ 1/10), распространенные(³ 1/100, < 1/10), нераспространенные(³ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(³ 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10 000), частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции; нераспространены - сепсис; очень редко распространены - псевдомембранозный колит.

Кровь и лимфатическая система : очень распространены - лейкопения, миелосупресия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; редко распространены - агранулоцитоз.

Иммунная система: очень распространены - иммуносупрессия; очень редко распространены - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко распространены - увеличение общего количества тироксина(Т4), увеличения общего количества трийодтиронина(Т3).

Метаболизм и расстройства питания : нераспространены - гиперурикемия, дегидратация.

Психические расстройства: редко распространены - спутывание сознания.

Нарушение со стороны нервной системы: нераспространены - нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидные симптомы, эйфория, сонливость; редко распространены - кортикальни расстройства, экстрапирамидные расстройства, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия; очень редко распространены - симптомы лейкоенцефалопатии, в том числе атаксия, острые мозжечку нарушения, дизартрия, спутывание сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или запятая у пациентов, которые получают высокие дозы фторурацилу, и у пациентов с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогенази.

Одиночные случаи инфаркта головного мозга при комбинированной химиотерапии из митомицином С или цисплатином.

Органы зрения : распространены - конъюнктивит; нераспространены - усиленное слезотечение, дакриостеноз, снижение остроты зрения, нарушения движения глазного яблока, фотофобия, диплопия, блефарит, кератит, эктропион.

Сердечные расстройства: очень распространены - изменения на ЭКГ; распространены - боль в груди, подобная до боли при стенокардии;

нераспространены - аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность; редко распространены - инфаркт миокарда, дилатацийна кардиомиопатия, острая сердечная слабость;

очень редко распространены - остановка сердца, внезапная сердечная смерть.

Кардіотоксичні побочные реакции в основном появляются под время или в течение нескольких часов после первого цикла лечения. Существует повышенный риск кардиотоксичности у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией в анамнезе.

Сосудистые расстройства: нераспространены - артериальная гипотензия; редко распространены - мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, ишемия миокарда, кишечная ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия.

Органы дыхания : нераспространены - носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространены - желудочно-кишечные побочные эффекты очень распространены и могут быть опасными для жизни: воспаление слизистой оболочки, стоматит, эзофагит, фарингит, гастроэнтерит, энтерит, колит, проктит, водянистая диарея, тошнота, блюет, анорексия; нераспространены - язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушение со стороны печенки: нераспространены - печинковоклитинни нарушение; очень редко распространены - некроз печенки(в т.о. с летальным следствием), склероз желчных путей, холецистит.

Кожа и подкожные ткани : очень распространены - аллопеция. Синдром ладонно-подошвенной еритродизестезии наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезии ладоней и подошв, что переходило в боль и болючисть. Параллельно развивался отек и эритема рук и ног.

Нераспространены - дерматит, екзантема, крапивница, изменения состояния кожи(сухость кожи, трещины, эритема, сверблячий макулопапулезний сыпь, гиперпигментация, гипопигментация), полосатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен, изменение ногтевых пластинок(обесцвечение, гиперпигментация, дистрофия, ломкость ногтей или воспаления, онихолизис), фоточувствительность, местная зажигательная реакция. Редко распространены - кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы: нераспространены - некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нераспространены - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространены - нарушение сперматогенеза и овуляции.

Другие: расширение вен.

Лабораторные показатели: очень редко распространены - отмечались одиночные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацилу и варфарину.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : очень распространены - медленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения.

Отчеты о нежелательных врачебных реакциях.

Отчеты о нежелательных врачебных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они дают возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения любых врачебных реакций следует сообщить работникам здравоохранения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл, или 20 мл раствора для инъекций в стеклянных флаконах. Флаконы закупорены резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками с дисками полипропилена. По 1 флакону в коробках из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Пфаффенрідер Штрассе 5, Вольфратсхаузен, Бавария, 82515, Германия.