Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА

(Isoniazid-Darnitsa)

Состав

действующее вещество: isoniazid;

1 мл раствора содержит 100 мг изониазиду;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид ингибуе ДНК-залежну РНК-полімеразу и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат имеет высокую бактериостатическую активность относительно микобактерий туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активный относительно микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через ГЕБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболізується в печенке, в зависимости от генетических особенностей человека, с высшей или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с высшей скоростью метаболизма изониазиду представляет 0,5-1,5 часы, с более низкой - 4-6 часы. Выводится преимущественно из жовчею, 30 % дозы екскретуеться с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей(как средство первого ряда).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, которые сопровождаются склонностью к судорожным нападениям, тяжелые психозы, полиомиелит(в т.о. в анамнезе), токсичный гепатит в анамнезе в результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты(фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная та/або почечная недостаточность.

Применение изониазиду в дозе выше 10 мг/кг массы тела на сутки противопоказанное в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения, циррозе печенки, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепини, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов(в т.ч. токсичные).

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопи.

Одновременное применение изониазиду :

Из итраконазолом - возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствия терапевтического эффекта. Одновременное приложение не рекомендуется.

Из кетоконазолом - может уменьшить уровень кетоконазолу в сыворотке крови : нужно контролировать концентрацию препарата в крови и, при необходимости, увеличить дозу.

Из ацетаминофеном - увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям.

Из глюкокортикостероидами - повышается метаболизм и элиминация изониазиду.

Фенитоин, теофиллин, карбамазепин - изониазид подавляет метаболизм перечисленных препаратов, который приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможного усиления токсичного действия.

Дифенін - изониазид усиливает противоаритмичное действие дифенину.

Потенциально гепатотоксические и нейротоксичные средства(в том числе алкоголь, рифампицин) - повышает вероятность развития токсичного гепатита и нейропатии(из парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичной действия).

Вальпроат - при одновременном приложении повышается концентрация вальпроату в плазме крови.

Ставудин - повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Витамины В6 и глутаминовая кислота - при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазиду.

Поскольку клиренс изониазиду удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, надо контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для забеспечення эффективности лечения.

При назначении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидону, триазоламу, хлорзоксазону, дисульфираму, что может привести к увеличению токсичности.

Для усиления эффективности Изониазид-Дарница следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами(например, рифампицин, етамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия : фторхинолонами(например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами, макролидами.

Особенности применения.

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, потом - 1 раз в месяц.

Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применять пиридоксин(внутримышечно по 1-2 мл 5 % раствора на сутки), тиамину хлорид(внутримышечно 1 мл 5 % раствора на сутки) или тиамину бромид(внутримышечно 1 мл 6 % раствора на сутки), глутаминовую кислоту, натриевую соль АТФ.

Для предупреждения возможного токсичного влияния изониазиду на печенку его следует назначать в сочетании с гепатопротекторами(силимарин, урсодезоксихолева кислота).

Во время лечения желательно не употреблять алкогольных напитков.

Учитывая, что при монотерапии изониазидом к нему быстро развивается стойкость возбудителей(в 70 % случаи), для замедления этого процесса препарат следует назначать только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолони, сульфаниламиды.

У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Противопоказанное применение препарата в период беременности в дозе выше 10 мг/кг на сутки. При применении Ізоніазиду-Дарниця беременным женщинам(в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает сквозь плаценту и может повлечь развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморагий(в результате гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, тому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления груддю или прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Изониазид-Дарница применять внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутришнекавернозно.

Внутривенно Изониазид-Дарница вводить для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовидиленни, сопроводительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, которые уклоняются от принятия препарата внутренне, в случае неэффективности при пероральном способе введения.

Внутривенная суточная доза представляет: для взрослых 200-300 мг, для детей - 100-300 мг(10-20 мг/кг массы тела), для новорожденных 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела на сутки. Внутривенно вводить в виде 2,5-10 % раствора(при необходимости препарат развести водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида) в течение 30-60 секунд 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и восприимчивости препарата - 30-150 инъекции. С целью предотвращения побочных явлений при внутривенном введении Ізоніазиду-Дарниця применять витамин В6(пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводить внутримышечно(100-125 мг) через 30 минуты потом Ізоніазиду-Дарниця или назначать внутренне(60-100 мг) через каждые 2 часы после внутривенных введений Ізоніазиду-Дарниця. Глутаминовую кислоту принимать в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо придерживаться постельного режима в течение 1-1,5 часа.

Внутримышечно взрослым и детям вводить в виде готового неразведенного 10 % раствора Ізоніазиду-Дарниця по 5-12 мг/кг, 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления косвенного действия при этом способе введения внутренне одновременно с введением Ізоніазиду-Дарниця назначать пиридоксин в дозе 60-100 мг(можно также вводить внутримышечно через 30 хв потом Ізоніазиду-Дарниця в дозе 100-125 мг/кг).

Ингаляционно Изониазид-Дарница назначать в 1-2 приемы в виде готового неразведенного 10 % раствора. Суточная доза - 0,005-0,01 г(5-10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляции проводить ежедневно в течение 1-6 месяцев.

Больным при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовидиленни и в предоперационный период назначать в виде готового неразведенного 10 % раствора препарата Изониазид-Дарница в суточной дозе 10-15 мг/кг, 1 раз в сутки, вводить преимущественно внутришнекавернозно, путем интратрахеальних вливаний.

Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливать в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуального перенесения изониазиду.

Деть.

Препарат назначать детям из периода новорожденности.

Передозировка

При передозировке через 0,5-3 часы после применения препарата могут появиться нарушение функции пищеварительного тракта, тошнота, блюет, нейротоксичные проявления, головокружения, ухудшения зрения, невыразительное вещание и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к притеснению дыхания и ЦНС, возникновения судорог и запятой. Типичными лабораторными показателями передозировки препаратом являются метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, внутривенно - высокие дозы пиридоксина. Эффективный гемодиализ.

Лечение судорог : введение раствора магния сульфата, диазепам.

Лечение нарушений функции печенки : метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Побочные реакции

Со стороны центральной и периферической нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, нарушения чувствительности, парестезии, гиперрефлексия, периферические невриты, психотические реакции(включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психическим расстройствам, учащению нападений у больных эпилепсией, судороги, токсичная энцефалопатия, расстройства памяти.

Со стороны органов чувств : неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха, звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, анорексия, тошнота, блюет, запор, острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз(SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, фульминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ : дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста, задержка мочеиспускания.

Со стороны системы крови : агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластична анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.

Аллергические реакции, включая: отек Квінке, затруднення дыхание, кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, высыпание на коже(ексофолиативни, макулопапулезни, пурпура, мультиформна эритема, вовчакоподибний синдром, ревматический синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов.

Возможные изменения в месте введения.

Обычно, побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или во время временного перерыва в применении препарата.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.