Урсоност

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УРСОНОСТ

(ursonost)

Состав

действующее вещество: ursodeoxycholic acid;

1 капсула содержит 150 мг или 300 мг кислоты урсодеоксихолевой;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердая желатиновая капсула белого или почти белого цвета, который содержит мелкозернистый порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей.

Код АТX А05А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кислота урсодеоксихолева(УДХК) являет собой 7-епимер хенодеоксихолевой кислоты и желчной кислоты, которая физиологически имеется в желчи человека в незначительной концентрации в сравнении с общим количеством желчных кислот.

УДХК подавляет печеночный синтез и секрецию холестерина, а также абсорбцию холестерина в кишечнике. Вероятно, она делает слабую ингибуючу действую на синтез и секрецию в желчь эндогенных желчных кислот и не влияет на выделение фосфолипидов в желчь.

При постоянном приеме препарата концентрация УДХК в желчи достигает максимального значения приблизительно через 3 недели. Невзирая на нерастворимость в водной среде, холестерин может быть солюбилизований по меньшей мере двумя разными способами в присутствии дигидроксижовчних кислот. Кроме солюбилизуючего холестерина в мицеллах, УДХК владеет уникальным действием, которое вызывает растворение холестерина в виде жидких кристаллов в водной среде. Таким образом, невзирая на то, что введение высоких доз(например, 15‑18 мг/кг/сутки) не приводит к концентрации УДХК, которая превышает 60 % от общего количества пула желчных кислот, обогащенная УДХК желчь эффективно растворяет холестерин. Общий эффект УДХК заключается в увеличении концентрации желчи, при котором происходит насыщение ее холестерином.

Разные механизмы действия УДХК направлены на то, чтобы снизить количество камнеутворюючего холестерина, который выделяется в желчь, а также солюбилизувати его, что способствует растворению холестеринових желчных камней.

После прекращения приема УДХК концентрация желчной кислоты в желчи падает экспоненциально, снижаясь приблизительно до 5 % - 10 % от ее нормального уровня приблизительно через 1 неделю.

Фармакокинетика.

Около 90 % терапевтической дозы УДХК всасывается в тонком кишечнике после перорального приема. После абсорбции УДХК через портальную вену приходит в печенку и поддается первичному метаболизму(то есть существует большой эффект первого прохождения), где она конъюгуеться с глицином или таурином и потом секретируется в печеночные желчные проливы. УДХК в желчи концентрируется в желчном пузыре и высвобождается в двенадцатиперстную кишку из желчного пузыря через общие проливы через сокращения желчного пузыря, которые являются физиологичной реакцией на еду. В системном кровотоци появляются лишь следовые количества УДХК, очень малое количество ее выделяется с мочой. Область терапевтических эффектов препарата находится в печенке, желчи и просвещении кишечнику.

Кроме конъюгации, УДХК не метаболизуеться печенкой или слизистой оболочкой кишечнику. Незначительное количество препарата поддается бактериальной деградации с каждым циклом ентерогепатичной циркуляции. УДХК может быть как окиснена, так и возобновлена на 7-вуглеци, что дает соответственно 7-кетолитохолеву кислоту(7-КЛХ) или литохолеву кислоту(ЛХК). Кроме того, имеет место бактериальная катализирующая деконъюгация глико- и тауроурсодезоксихолевой кислоты в тонком кишечнике. Свободные УДХК, 7-КЛХ и ЛХК является нерастворимыми в водных средах, и большие количества этих соединений выводятся из дистальных отделов кишечнику с фекалиями. Реабсорбована свободная УДХК возобновляется печенкой. 80 % ЛХК, что образуется в тонкой кишке, выделяются с фекалиями, но 20 %, которые всасываются, сульфатируются по 3-гидроксильной группе в печенке к относительно нерастворимых конъюгатив литохолилу, которые выводятся в желчь и растворяются в фекалиях. Поглощена 7-КЛХ стереоспецифично расщепляется в печенке к хенодиолу.

ЛХК образуется путем 7-дегидроксилювання дигидроксижовчних кислот(УДХК и хенодиол) в просвещении кишечнику. Реакция 7-дегидроксилювання представляется альфа-специфичной, то есть хенодиол более эффективно поддается 7-дегидроксилюванню, чем УДХК, а для эквимолярных доз УДХК и хенодиола уровни ЛХК, присутствующей в желчи, не изменяются. Во время опытов на животных зафиксировано, что накопление ЛХК приводит к поражению печенки через недостаточную активность сульфатации ЛХК. У человека есть способность сульфатировать ЛХК. У некоторых пациентов в ходе исследований отмечали повреждение печенки, однако оно не было связано с терапией УДХК. Это объясняется тем, что у некоторых людей может быть сниженная способность к сульфатированию, но это явление не изучено.

Клинические характеристики

Показание

- Урсоност назначают пациентам из рентгеннегативними, некальцификованими камнями желчного пузыря <20 мм в наибольшем диаметре, для которых может быть проведена факультативная холецистэктомия, включая пациентов с высоким хирургическим риском через системное заболевание, пациентов пожилого возраста, лиц с индивидуальной непереносимостью общей анестезии или пациентов, которые отказываются от операции.

- Урсоност назначают для предотвращения образования желчных камней у пациентов с ожирением, которые планируют быстро сбросить вес.

Противопоказание

- Пациенты из кальцификованими холестериновими или рентгенконтрастними камнями.

- Пациенты с неотложными показаниями к проведению холецистэктомии, включая неремитуючий острый холецистит, холангит, обструкцию желчных путей, жовчнокамъяний панкреатит, или пациенты с желчно-кишечными фистулами.

- Аллергия на желчные кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Секвестрант желчных кислот, такие как холестирамин и колестипол, может влиять на действие УДХК, уменьшая ее всасывание. Было показано, что антациды на основе алюминия адсорбируют желчные кислоты in vitro, следовательно, могут снижать всасывание УДХК. Естрогени, оральные контрацептивы и клофибрат(а также другие препараты, которые снижают уровень липидов) увеличивают секрецию печеночного холестерина и могут снижать эффективность УДХК.

Урсоност может усиливать всасывание циклоспоринив в кишечнике. Поэтому у пациентов, которые принимают циклоспорини, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости изменять дозу.

В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацину.

Наблюдалось снижение максимальной концентрации антагониста кальция нитрендипину в плазме крови(Сmax) и площади под кривой(AUC) при одновременном его приложении из УДХК. При взаимодействии с дапсоном отмечалось уменьшение терапевтического эффекта УДХК.

Эти наблюдения и результаты исследований in vitro удостоверяют о потенциале УДХК индуктировать ферменты типа цитохрому Р450 3А. Но контролируемые клинические исследования выявили, что УДХК не обнаруживает существенного индуктивного эффекта для ферментов типа цитохрому Р450 3А.

Эстрогенные гормоны и агенты, которые снижают концентрацию холестерина в крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней, которое имеет эффект, противоположный эффекту УДХК, которые применяется для растворения желчных камней.

Особенности применения

Растворение камней желчного пузыря с помощью Урсоносту требует длительной терапии. Полное растворение происходит не у всех пациентов, а рецидив камней в течение 5 лет наблюдается в 50 % пациентов, при лечении УДХК. Необходимо тщательным образом придерживаться условий терапии УДХК, также следует рассмотреть альтернативные методы лечения. Безопасность применения Урсоносту больше 24 месяцев не установлена.

Возможность контролировать состав желчи для проверки уменьшения содержанию холестерина в желчи является важным элементом благоприятного прогноза результатов лечения.

Пациентам с частыми желчными коликами, инфекциями желчных путей, тяжелыми расстройствами поджелудочной железы или пациентам с заболеваниями кишечнику, которые могут влиять на кишечно-печеночную циркуляцию желчных кислот(еюноилеальна резекция или стомоз, регионарный илеит), необходимо с осторожностью применять лекарственное средство.

Пациентам, которые применяют Урсоност для растворения желчных камней, целесообразно проводить ультразвуковое исследование или холецистографию каждые 6 месяцы для проверки эффективности препарата. Одним из показателей прогрессивного лечения может быть наблюдение за составом желчи с целью контроля уменьшения содержанию холестерина.

Женщины, которые применяют препарат для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Ультразвуковое исследование или холецистографию рекомендовано повторять каждые 6 месяцы у пациентов, которые применяют Урсоност для растворения желчных камней.

В течение первых 3 месяцев лечения каждые 4 недели врачу необходимо контролировать функции печенки путем отбора проб на АСТ, АЛТ и ГГТ и каждые 3 месяцы при дальнейшем лечении. Контрольные исследования дают возможность определить, или отвечает организм пациента на лечение первичного билиарного цирроза, также такой мониторинг дает возможность раннего выявления потенциальных ухудшений гепатичних функций.

Растворение холестеринових желчных камней.

Для правильной оценки терапевтического эффекта и для своевременного выявления кальцификованих желчных камней, их размеров и состояния необходимо проводить визуализацию желчного пузыря(оральную холецистографию) : общее изображение и окклюзии в положениях пациента, стоя, лежа на спине(ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцы после начала лечения, принимая во внимание размер камней.

Нецелесообразно применять УДХК, если желчный пузырь нельзя визуализировать рентгеном при кальцификованих желчных камнях, нарушениях сокращений желчного пузыря или при частых желчных коликах.

Применение у людей пожилого возраста.

В клинических исследованиях около 4 % пациентов представляли люди в возрасте от 65 лет(приблизительно 3 % были старше 75 годы). Никаких вековых отличий в показателях безопасности и эффективности выявлено не было. Другие зарегистрированные клинические исследования не выявили отличий у пациентов пожилого возраста и пациентов младшего возраста. Однако нельзя исключать небольшие отличия в эффективности и большей чувствительности некоторых людей преклонных лет, которые принимают Урсоност. Поэтому рекомендуется индивидуальный подбор дозирования для пациентов данной возрастной категории.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет достаточных данных относительно применения лекарственного средства во время беременности, особенно в И триместре. Исследования на животных свидетельствуют о тератогенном эффекте на ранних стадиях беременности.

Не следует применять УДХК в период беременности, если в этом нет особенной необходимости. Женщинам репродуктивного возраста можно применять Урсоност, только если они пользуются испытанными средствами контрацепции. Рекомендуются негормональные контрацептивы или пероральные средства контрацепции с низким содержимым естрогенив. Если пациенты принимают УДХК как средство для растворения желчных камней, следует использовать лишь эффективные негормональные контрацептивы, поскольку гормональные средства контрацепции могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить достоверность беременности.

Нет сведений о проникновении Урсоносту в грудное молоко. Поэтому не следует применять лекарственное средство в период кормления груддю. Если лечение УДХК обязательно, то грудное выкармливание необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Применять УДХК следует под надзором врача.

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо придерживаться регулярности приема.

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или в которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендовано применять препарат в другой врачебной форме(например, суспензия).

Растворение желчных камней.

Рекомендованная доза для лечения ЛЗ Урсоност для рентгенконтрастних камней желчного пузыря представляет 8-10 мг/кг/сутки в 2 или 3 приемы.

Контрольное ультразвуковое исследование желчного пузыря необходимо проводить каждые 6 месяцы в течение первого года терапии препарат. Если желчные камни растворяются, применение Препарат следует продолжать и проводить ультразвуковое исследование каждые 1-3 месяцы. В большинстве пациентов, в которых в конечном результате наблюдать полное растворение камней, частичное или полное растворение камней наблюдалось при первой оценке лечения. Если частичное растворение камней не наблюдается после 12 месяцев терапии препаратом Урсоност, вероятность успеха значительно снижается.

Профилактика камнеобразования.

Рекомендованная доза препарата для профилактики желчных камней у пациентов, которые планируют быстрое снижение веса, представляет 600 мг/сутки(по 300 мг 2 разы на сутки).

Деть.

Нет достаточного опыта применения препарата у детей.

Передозировка

При передозировке возможная диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение УДХК уменьшается при увеличении дозы, потому большинство ее количества екскретуеться с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна - терапию прекратить.

В специфических мероприятиях потребности нет. Лечения диареи - симптоматическое, направленное на возобновление баланса жидкости и электролитов.

Известные случаи передозировки УДХК при применении препарата в дозе до 4 г на сутки, но такая доза не имела значимых последствий.

Если случайно была принята большая доза УДХК, рекомендуется принять обычные меры, как при интоксикациях, или назначить холестирамин для связывания желчных кислот.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами УДХК(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Во время проведения исследований, характер и частота побочных реакций были одинаковыми во всех группах. Ниже приведены побочные реакции и состояния, которые встречаются чаще всего, :

Общие расстройства:

гриппоподобные симптомы, аллергия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

боль в животе, диспепсия, закреп, диарея, тошнота, блюет, холецистит.

Со стороны дыхательной системы:

бронхит, кашель, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

артралгия, артрит, боль в спине.

Со стороны нервной системы:

головокружение, головная боль.

Со стороны кожи и придатков :

Выпадение волос.

Со стороны мочеполовой системы:

инфекции мочевыводящих путей.

Реакции повышенной чувствительности :

очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 2 или по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Франчіа Фармасьютічі Індустріа Фармако Біолоджіка С.р.л.

Francia Farmaceutici Industria Farmaco Biologica S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Дей Пестагаллі, 7 - 20100 Милан(МИ), Италия.

Via Dei Pestagalli, 7 - 20100 Milano (MI), Italy.