Зофетрон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОФЕТРОН

(ZOFETRON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон(ondansetron);

1 таблетка содержит 8 мг ондансетрону в форме ондансетрону гидрохлорида дигидрата;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, крахмал кукурузный, магнию стеарат;

оболочка таблетки : спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальны, покрыты оболочкой желто-бежевого цвета, с оттиском "OD" с одной стороны и "8" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты 5НТ3-серотонінових рецепторов.

Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрону гидрохлорид является антагонистом рецепторов серотонину подтипа 5НТ3. Механизмы противорвотного действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонину(5НТ) из ентерохромафинних клеток тонкого кишечнику. Инициацию рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонину с рецепторами 5НТ3, размещенными на афферентных конечностях блуждающего нерва. Активация афферентных конечностей блуждающего нерва может вызывать высвобождение серотонину в центральной нервной системе из хеморецепторной триггерной зоны, расположенной в участке дна четвертого желудочка головного мозга. Считают, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных конечностей блуждающего нерва, так и рецепторов серотонину, расположенных в центральных отделах нервной системы.

Ондансетрон делает седативное действие, но не вызывает изменения уровня пролактину в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.

Что касается механизмов противорвотного действия ондансетрону в послеоперационный период, то это вопрос недостаточно изучен.

Фармакокинетика.

Биодоступность ондансетрону после внутреннего приема представляет 60 %. В организме он активно метаболизуеться, метаболити выводятся с калом и мочой. После перорального приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови складывает около 73 %. Большая часть введенной дозы метаболизуеться в печенке.

Период полувыведения - 3-4 часы; у лиц пожилого возраста - до 6-8 часов. Менее 10 % активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Данные исследования метаболизма ондансетрону in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печенки человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Ондансетрон метаболизуеться чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрону может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрону существенно не изменяется, поскольку такой недостаток будет компенсирован другими ферментами.

Клинические характеристики

Показание

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів серотонину.

Тяжелые нарушения функции печенки, хирургические операции на брюшной полости.

Применение ондансетрону вместе с апоморфином противопоказано, поскольку при их совместимом приложении наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться разными ферментами цитохромому Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.

Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным, однако невзирая на разнообразие метаболических ферментов, у пациентов, которые получали индукторы CYP3A4(то есть фенитоин, карбамазепин и рифампицин), отмечено увеличение клиренса ондансетрону принятого перорально, и снижение в плазме крови его концентрации.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QTc. В случае одновременного применения ондансетрону с другими препаратами, которые продлевают интервал QTc, нужно тщательным образом взвесить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск.

В нижеозначенном списке представлены примеры лекарственных средств, которые связаны с пролонгацией QTc интервала и/или дрожанием/мерцанием желудочков("torsade de pointes"). Среди лекарственных средств перечисленных фармакологических классов не обязательно все препараты связаны с удлинением интервала QTc и/или "torsade de pointes" :

- класс IA, антиаритмичные(хинидин, прокаинамид, дизопирамид);

- класс III, антиаритмичные(амиодарон, соталол, ибутилид, дронедарон);

- класс 1C, антиаритмичные(флекаинид, пропафенон);

- противорвотные(доласетрон, дроперидол, хлорпромазин, прохлорперазин);

- ингибиторы тирозинкинази(вандетаниб, сунитиниб, нилотиниб, лапатиниб);

- антипсихотические препараты(хлорпромазин, пимозид, галоперидол, зипразидон);

- антидепрессанты(циталопрам, флуоксетин, венлафаксин, трициклични/тетрациклични антидепрессанты, такие как амитриптилин, имипрамин, мапротилин);

- опиоид(метадон);

- домперидон;

- макролидни антибиотики и аналоги(эритромицин, кларитромицин, телитромицин, такролимус);

- антибиотики класса хинолонов(моксифлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин);

- противомалярийные(хинин, хлорохин);

- азольни противогрибковые препараты(кетоконазол, флуконазол, вориконазол);

- ингибиторы гистондеацетилази(вориностат);

- агонисты бета-2-адренорецепторів(сальметерол, формотерол).

Препараты, которые вызывают нарушение баланса электролитов. Следует избегать одновременного применения ондансетрону с препаратами, которые могут нарушить баланс электролитов. Примеры таких лекарственных средств :

- петлевые, тиазидни и тиазидоподибни диуретики;

- слабительные средства и клизмы;

- амфотерицин В;

- высокие дозы кортикостероидов.

Вышеприведены списки потенциально взаимодействующих препаратов не исчерпывает. Необходимо следить по современным источникам информации для выявления новых лекарственных средств, которые продлевают интервал QTc или вызывают электролитные нарушения.

Трамадол. По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу.

Апоморфин. Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения(см. раздел "Противопоказания").

Серотонінергічні препараты. Как и в случае применения других серотонинергичних агентов, серотониновий синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может возникнуть при применении противорвотного антагониста рецепторов серотонину 5НТ3, при сочетании с другими препаратами, которые могут влиять на систему серотонинергичних нейромедиаторов(включая триптан, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН), литий, сибутрамин, фентанил и его аналоги, декстрометорфан, трамадол, тапентадол, меперидин, метадон и пертазоцин или зверобой(Hypericum perforatum)), а также с препаратами, которые снижают метаболизм серотонину(такие как ингибиторы МАО, включая линезолид(антибиотик, который является оборотным неселективным ингибитором МАО) и метиленовый синей) (см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Ондансетрон не эффективный для предупреждения тошноты и блюет при захитуванни.

Есть опыт перекрестной гиперчувствительности к разным антагонистам рецепторов 5НТ3. Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ3 аналогичная реакция к другим антагонистам может быть более выражена в результате перекрестных реакций. В случае наличия даже слабой реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов 5НТ3-рецепторів не рекомендуется его изменять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.

Редко при применении ондансетрону наблюдаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT, в зависимости от дозы и скорости инфузии. По данным постмаркетингового наблюдения, сообщалось о случаях дрожания/мерцания желудочков("torsade de pointes") при применении ондансетрону, потому следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT. Случаи "torsade de pointes" могут быть бессимптомными или сопровождаться головокружением, ускоренным сердцебиением, обмороком или судорогами; это состояние может прогрессировать к фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти.

Следует избегать применения ондансетрону пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, пациентам, которым применяют противоаритмичные препараты или β-блокатори и которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Примеры факторов риска развития дрожания/мерцания желудочков : женский пол; возраст от 65 лет; базовое удлинение интервала QT/QTc; наличие генетических нарушений ионных каналов сердца или регуляторных белков; наличие в семейном анамнезе внезапной сердечной смерти в возрасте до 50 лет; заболевание сердца(ишемия миокарда или инфаркт, гипертрофии левого желудочка, кардиомиопатия, болезни системы проводимости); наличие аритмий(особенно желудочковых аритмий, фибрилляции передсердь); брадикардия(менее 50 ударов/мин.); острые неврологические расстройства(внутричерепные или субарахноидальные кровоизлияния, инсульт, внутричерепная травма); пищевые дефициты(расстройства пищевого поведения, экстремальные диеты); сахарный диабет; вегетативная нейропатия.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром, который включает такие симптомы, : изменения психического состояния(возбуждение, галлюцинации, запятая), вегетативная нестабильность(тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермии), нервно-мышечны аберрации(гиперрефлексия, нарушение координации), желудочно-кишечные симптомы(тошнота, блюет, диарея). При возникновении серотонинового синдрома лечения ондансетроном следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение по состоянию пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению клиренса и периода полувыведения ондансетрону.

Ондансетрон увеличивает время транзита через толстый кишечник, потому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости нужен постоянный надзор за больным, который получает ондансетрон.

У детей, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, нужно тщательным образом следить за возможными нарушениями функции печенки.

Поскольку в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза, пациентам с нарушением толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или глюкозо-галактозна мальабсорбция, нельзя принимать препарат.

Применение в период беременности или период кормления груддю.

Ондансетрон не следует назначать при беременности. Неизвестно, или проникает ондансетрон в грудное молоко, потому кормление груддю в период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутренне.

Зофетрон выпускается в таблетках, следовательно, при назначенные ондансетрону в инъекционной форме необходимо обратиться к монографии, которая описывает ондансетрон в виде инъекций.

Ондансетрон имеет дозозависимый эффект удлинения интервала QTc. При внутривенном введении этот эффект, как ожидается, будет больше за счет более быстрого введения препарата. Следует отдавать преимущество применению минимальной эффективной дозы путем медленной инфузии.

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией

Выбор режима дозирования определяется выраженностью еметогенной действия противоопухолевой терапии и устанавливается индивидуально.

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией

Взрослые

Високоеметогенна химиотерапия(например высокие дозы цисплатину)

Начальная доза для профилактики блюющего в течение первых 24 часов после химиотерапии: рекомендовано назначать начальную дозу ондансетрону к началу химиотерапии, дальнейший режим дозирования определяют с учетом ожидаемой тяжести блюющего, вызванного разными методами лечения рака. Обычная доза представляет 8 мг в виде 15 минутной внутривенной инфузии по меньшей мере за 30 минуты до химиотерапии.

Дозы больше 8 мг(к максимальной 16 мг) следует назначать лишь в виде внутривенной инфузии. Одноразовую дозу больше 16 мг применять нельзя через риск удлинения интервала QTc(см. раздел "Особенности применения").

Эффективность Зофетрону при високоеметогенний химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением 20 мг дексаметазона натрия фосфата перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов химиотерапии рекомендуется применять Зофетрон по 8 мг перорально каждые 8 часы в течение 5 суток.

Умеренная еметогенна химиотерапия(например схемы, которые содержат циклофосфамид, доксорубицин, епирубицин, фторурацил или карбоплатин)

Начальная доза: ондансетрон назначают в дозе 8 мг путем внутривенной инфузии длительностью 15 минуты по меньшей мере за 30 минуты до химиотерапии или Зофетрон в дозе 8 мг перорально за 1-2 часы до начала химиотерапии.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего назначают Зофетрон в дозе 8 мг перорально 2 разы на сутки в течение 5 суток.

Деть

Клинический опыт применения ондансетрону для лечения тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, у детей на сегодня ограничен, однако ондансетрон был эффективен и хорошо переносился при применении детям в возрасте от 4 лет.

Ондансетрон вводят внутривенно в дозе 3-5 мг/м2(дозирование за площадью тела ребенка) в течение 15 минут, по меньшей мере за 30 минуты до химиотерапии. После химиотерапии назначают ондансетрон в дозе 4 мг перорально каждые 8 часы в течение 5 суток.

Недостаточно информацию, чтобы сделать рекомендации из дозирования детям в возрасте до 4 лет, потому ондансетрон не показан для лечения детей такого возраста.

Больные пожилого возраста.

Эффективность и переносимость при пероральном приложении пациентам в возрасте от 65 лет не выделяются от таких у младших пациентов, потому нет необходимости в корректировке дозы.

При внутривенном приложении пациентам в возрасте от 65 лет, все дозы для внутривенного введения должны быть разведены в 50-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% декстрозе для инъекции.

Тошнота и блюют, вызванные лучевой терапией

Для взрослых пациентов начальная доза Зофетрону представляет 8 мг перорально за 1-2 часы до начала лучевой терапии.

После курса лучевой терапии назначают Зофетрон перорально по 8 мг каждые 8 часы в течение 5 дней.

Деть

Нет опыта применения в клинических исследованиях этой популяции пациентов. Ондансетрон не применяют для профилактики и лечения у детей тошноты и блюет, вызванных лучевой терапией.

Больные пожилого возраста

Эффективность и переносимость у пациентов в возрасте от 65 лет не выделяется от таких у младших пациентов, потому нет необходимости в корректировке дозы.

Послеоперационная тошнота и блюет

Взрослым для профилактики послеоперационной тошноты и блюет Зофетрон можно назначать перорально одноразово в дозе 16 мг за 1 час до начала проведения анестезии. Альтернативно можно назначать одноразовую дозу 4 мг ондансетрону в неразведенном виде, введение внутривенно в течение 2-5 минут, но не менее 30 секунд, при индукции анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и блюет рекомендовано назначать одноразово 4 мг ондансетрону в неразведенном виде, введение внутривенно в течение 2-5 минут, но не менее 30 секунд.

Нет опыта применения ондансетрону для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет у детей, потому за таким показанием детям его не назначают.

Больные пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрону для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет у пациентов пожилого возраста, потому ондансетрон таким больным не применяют.

Для всех видов терапии

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс ондансетрону гидрохлорида значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

На сегодня нет исследований щожо приложения ондансетрону пациентам с желтухой.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину.

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное приложение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому нет потребности в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.

Деть

Детям в возрасте до 4-х годов препарат в данной врачебной форме не применяют.

Передозировка

На сегодня существует мало информация о передозировке ондансетрону. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы.

Симптомы. У одного пациента после разового внутривенного введения 72 мг ондансетрону развилась внезапная слепота(амавроз) длительностью 2-3 минуты в сочетании с выраженным запором. У второго пациента после перорального приму 48 мг ондансетрону развилась гипотензия(но потеря сознания). После 4-минутной инфузии 32 мг ондансетрону наблюдался вазовагальний эпизод с транзиторной блокадой сердца второй степени. Нервно-мышечные нарушения, вегетативная нестабильность, сонливость и короткие генерализуемые тоніко-клонічні судороги(какие миновали после применения бензодиазепину) наблюдались у 12-месячного ребенка, который проглотил 7 или 8 таблетки ондансетрону по 8 мг(доза, приблизительно в 40 разы выше, чем рекомендованная для детей(0,1-0,15 мг/кг)). Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и пидтримуюча терапия. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может оказаться через антиеметичний влияние Зофетрону. Специфического антидота нет.

Дальнейшее ведение больных следует проводить за клиническими показаниями или, в случае возможности, согласно рекомендациям национального центра относительно отравлений.

Ондансетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Есть сообщение о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после пероральной передозировки.

Побочные реакции

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированные за органами и системами и за частотой их возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

В клинических исследованиях было установлено, что самыми частыми побочными реакциями были: головная боль(11%), запор(4%), ощущение тепла или приливы(<1%).

Со стороны иммунной системы.

Редко: аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилаксию, бронхоспазм, крапивницу и ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).

Редко: головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата; притеснение центральной нервной системы, парестезии.

Со стороны органов зрения.

Редко: быстротечные нарушения зрения(помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время внутривенного приложения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмии, боль в области сердца(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, обморок.

Часто: ощущения тепла, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто: икота, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор, диарея, сухость в рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печенки, нарушения функции печенки.

Общие нарушения: слабость, обморок. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые получают химиотерапевтические препараты, которые содержат цисплатин.

Метаболизм.

Приблизительно у 5% пациентов было кратковременное повышение больше чем в два раза от верхнего предела нормы SGOT и SGPT. Неизвестно, или связано это увеличение с дозой или длительностью терапии.

Сообщалось о печеночной недостаточности и смерти у пациентов с раком, которые получали одновременно несколько препаратов, в том числе потенциально гепатотоксическую цитотоксическую химиотерапию и антибиотики. Этиология печеночной недостаточности в этих случаях остается неясной. Были также редкие сообщения о гипокалиемии.

Побочные реакции по данным писляреестрацийного наблюдения.

Профиль побочных реакций у детей и подростков можно было сравнить с таким у взрослых.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, иногда тяжелые(отек гортани, хриплое дыхание, ларингоспазм и кардиопульмональный шок / остановка сердца).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: инфаркт миокарда(<0,01%), ишемия миокарда, стенокардия, боль в груди из или без депрессии ST сегмента, аритмии(в том числе желудочковая или наджелудочковая тахикардия, преждевременные желудочковые сокращения и фибрилляция передсердь), электрокардиографические изменения(в том числе и вторая степень блокады сердца), сердцебиение и обморок.

Редко и преимущественно при внутривенном применении ондансетрону, сообщалось о преходящих изменениях на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, случаи дрожания/мерцания желудочков, фибрилляцию желудочков, остановку сердца и внезапную смерть.

Со стороны органов зрения.

Редко сообщалось о случаях быстротечной слепоты, как правило, в пределах рекомендованного диапазона дозирования и преимущественно во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Бессимптомное повышение показателей функции печенки.

Со стороны центральной нервной системы.

Преходящее головокружение(<0,1%) в основном под время или по завершению внутривенной инфузии ондансетрону.

Нечасто(<1%) сообщалось об экстрапирамидных реакциях, включая окулогирний криз / дистонические реакции(дискинезия орально-лицевая, опистотонус, тремор и тому подобное), двигательные расстройства и дискинезии без стойких клинических последствий.

Серотоніновий синдром был отмечен при применении 5 - HT3- антагонистов рецепторов(включая ондансетрону гидрохлорид) в сочетании с другими серотонинергичними препаратами та/або нейролептиками.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: буллезные реакции кожи и слизистых оболочек, в том числе летальные, в частности токсичные кожные высыпания, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Об этих реакциях сообщалось у пациентов, которые применяют и другие лекарственные средства.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. По 5 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармасайнс Інк. / Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.