Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОТЕК®- 200

(ZOTEK®-200)

ЗОТЕК®- 300

(ZOTEK®-300)

30TEK®-400

(ZOTEK®-400)

Состав

действующее вещество: dexibuprofen;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит дексибупрофену 200 мг или 300 мг, или 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, кальцию кармелоза, состав оболочки : гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, дихлорметан, изопропиловий спирт.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Зотек®- 200: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Зотек®- 300 и Зотек®- 400: вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с черточкой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты. Дексібупрофен. Код АТХ М01А Е14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексібупрофен - фармакологически активный изомер рацемического ибупрофену, который принадлежит к неселективным нестероидным противовоспалительным средствам(НПЗЗ). Механизм его действия связан с притеснением синтеза простагландинов. Препарат владеет жаропонижающими, аналгетическими и противовоспалительными свойствами.

Результаты сравнительных клинических исследований при лечении остеоартрита, дисменореи, боли(в том числе зубного) свидетельствуют, что дексибупрофен в дозе в 2 разы меньше, чем ибупрофен имеет аналогичную эффективность.

Фармакокинетика.

После перорального применения дексибупрофен быстро и полностью всасывается из тонкого кишечнику. Максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через 2 часы после перорального приложения 200 мг препарата. Связь с белками плазмы крови представляет приблизительно 99 %.

Дексібупрофен метаболизуеться в печенке(гидроксилирование, карбоксилирование), после чего выводится в виде неактивных метаболитив, преимущественно(90 %) почками, остальные с желчью. Период полувыведения - 1,8-3,5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия боли слабой и умеренной интенсивности разного происхождения : зубной боли, боли в спине, суставах, мышцах, ревматической боли, дисменореи.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к дексибупрофену, других НПЗЗ или к другим компонентам препарата; применение больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека; кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПЗЗ; активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте, язвенная болезнь/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее два подтвержденных факта язвы или кровотечения); болезнь Крона или неспецифический язвенный колит в активной фазе; цереброваскулярное кровотечение или другие кровотечения в активной фазе; нарушение кроветворения или свертывание крови; тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение дексибупрофену со следующими лекарственными средствами не рекомендуется

Антикоагулянты: НПЗЗ могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. В случае одновременного приложения рекомендуется осуществлять мониторинг процессов коагуляции и при необходимости - скорректировать дозу антикоагулянтов.

Другие НПЗЗ, в том числе ацетилсалициловая кислота(в дозе больше 100 мг/сутки) : одновременное применение других НПЗЗ, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ- 2 может повысить риск язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Литий: НПЗЗ могут повышать уровень лития в плазме крови, уменьшая его почечный клиренс. В случае одновременного приложения следует осуществлять частый мониторинг уровня лития в плазме крови и при необходимости - рассмотреть возможность уменьшения его дозы.

Метотрексат при применении в дозе 15 мг/неделя и больше: при применении НПЗЗ в течение 24 часов перед или после приема метотрексату может повышаться уровень последнего в плазме крови в связи со снижением почечного клиренса и увеличиваться токсичное влияние.

Одновременное применение дексибупрофену со следующими лекарственными средствами следует осуществлять с осторожностью:

Аминогликозиды, такролимус, сиролимус, циклоспорин: при одновременном приложении из НПЗЗ возможное повышение риска нефротоксичности за счет снижения синтеза простагландинов. В случае одновременного приложения следует осуществлять постоянный мониторинг функций почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Антигипертензивные средства: НПЗП могут снижать эффективность бета-адреноблокаторив, возможно, через притеснение синтеза сосудорасширяющих простагландинов.

Одновременное применение НПЗЗ с ингибиторами АПФ и ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора может повысить риск развития острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функций почек, пожилого возраста и пациентов с дегидратацией. В начале лечения следует осуществлять мониторинг функций почек.

Антитромбоцитарные средства, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: при одновременном приложении из НПЗЗ может повышать риск желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота(в дозе ниже 100 мг/сутки) : одновременное приложение из НПЗЗ может ухудшить способность низких доз ацетилсалициловой кислоты подавлять агрегацию тромбоцитов;

Дигоксин: НПЗЗ могут повышать уровень дигоксина в плазме крови и усиливать его токсичность.

Средства, которые повышают уровень калия в плазме крови(например калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензину- II, циклоспорин, такролимус триметоприм, гепарин), : НПЗЗ могут повышать уровень калия в плазме крови. В случае одновременного приложения рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.

Зидовудин: при одновременном применении НПЗЗ и зидовудину увеличивается риск гемартроза и гематомы у больных гемофилией.

Калійзберігаючі, петлевые и тиазидни диуретики: при одновременном приложении из НПЗЗ возможное повышение риска почечной недостаточности в результате снижения почечного кровотока.

Кортикостероиды: при одновременном приложении из НПЗЗ возможное повышение риска желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Метотрексат при применении в дозе менее 15 мг/неделя: дексибупрофен может увеличить уровень метотрексату в плазме крови. В случае одновременного применения дексибупрофену и низких доз метотрексату(менее 15 мг/неделя) следует осуществлять мониторинг показателей крови пациента, особенно в начале лечения. Комбинацию применять с особенной осторожностью пациентам с нарушением функций почек(даже умеренной степени), в частности пациентам пожилого возраста, и осуществлять постоянный мониторинг функций почек.

Пеметрексед: высокие дозы НПЗЗ могут повышать уровень пеметрекседу в плазме крови. Пациентам с нарушением функций почек следует избегать применения НПЗЗ в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседу.

Пероральные антидиабетические средства: одновременное применение НПЗЗ из сульфонилсечевиной может привести к колебаниям уровня глюкозы в плазме крови. Может понадобиться мониторинг уровня глюкозы в плазме крови.

Тромболітики, антиагреганты: дексибупрофен усиливает антитромботический эффект последних путем притеснения агрегации тромбоцитов.

Фенитоин: некоторые НПЗЗ могут повышать уровень фенитоину в плазме крови и усиливать его токсичность. В случае одновременного приложения следует осуществлять мониторинг уровня фенитоину в плазме крови и в случае необходимости - откорректировать его дозу.

Фенитоин, фенобарбитал, рифампицин: при одновременном приложении возможное снижение эффективности дексибупрофену.

Алкоголь: чрезмерное употребление алкоголя во время применения НПЗЗ может повысить риск побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Особенности применения.

Побочные реакции, которые возникают при применении дексибупрофену, можно уменьшить путем применения минимальной эффективной дозы, нужной для лечения симптомов в течение кратчайшего периода времени.

При длительном приложении дексибупрофену пациентам следует осуществлять регулярный мониторинг функций почек, печенки и гематологических функций.

Постоянное применение аналгетиков, особенно комбинации разных обезболивающих средств, может привести к тяжелому повреждению почек с развитием почечной недостаточности(аналгетическая нефропатия).

Следует избегать одновременного применения дексибупрофену с другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.

Влияние на пищеварительный тракт.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвах, иногда летальных, которые возникали на любом этапе лечения НПЗЗ, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых расстройств со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПЗЗ, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы повышается при увеличении доз НПЗЗ, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она усложнена кровотечением или перфорацией, у больных алкоголизмом и пациентами пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз.

НПЗЗ следует с осторожностью применять пациентам с хроническими зажигательными заболеваниями кишечнику(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут заостряться.

НПЗЗ следует с осторожностью применять пациентам, которые получают сопутствующие средства, которые повышают риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(например варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антитромбоцитарные средства(например ацетилсалициловая кислота). Для этих пациентов, а также для пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она усложнена кровотечением или перфорацией, больных алкоголизмом и пациентами пожилого возраста, врач должен рассмотреть целесообразность комбинированной терапии мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам с имеющимися желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, прежде всего пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта(преимущественно кровотечение), особенно о желудочно-кишечном кровотечении в начале лечения.

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует немедленно прекратить применение дексибупрофену.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Пациентам с артериальной гипертензией та/або сердечной недостаточностью(легкой и умеренной степени) в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение(необходимая консультация врача), поскольку при терапии НПЗЗ, сообщалось о случаях задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофену(особенно в высоких дозах по 2400 мг на сутки) и долговременное лечение могут быть связаны с кое-что повышенным риском артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не допускают, что низкая доза ибупрофену(например ≤ 1200 мг на сутки) может привести к повышению риска инфаркта миокарда. Для исключения этого риска при применении дексибупрофену данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями долгосрочное лечение может назначить врач только после тщательного анализа.

Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений(например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать долговременное лечение НПЗЗ следует лишь после тщательного обмиркування.

Влияние на систему крови.

Как и другие НПЗЗ, дексибупрофен может оборотно ингибувати агрегацию тромбоцитов и продлевать время кровотечения. Применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, другими нарушениями коагуляции и при одновременном применении дексибупрофену с пероральными антикоагулянтами.

Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при сопутствующем приложении ибупрофен может подавлять влияние ацетилсалициловой кислоты в низких дозах на агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность этих данных и неуверенность относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию не позволяют сделать конечные выводы относительно регулярного приложения ибупрофену; при несистематическом приложении ибупрофену эффекты считаются маловероятными.

Влияние на сечевидильну систему.

Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, дексибупрофен может негативно влиять функции нырок, который может привести к клубочковому или интерстициальному нефриту, почечному папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Как и другие НПЗЗ, дексибупрофен может повышать концентрацию в плазме крови азота мочевины и креатинина.

Пациентам с нарушением функций почек дексибупрофен следует применить с осторожностью в самой низкой эффективной дозе, следует принимать во внимание риск задержки жидкости, отеков и ухудшения функций почек и осуществлять регулярный мониторинг функций почек.

Влияние на гепатобилиарну систему.

Как и при применении других НПЗЗ, возможно небольшое увеличение некоторых функциональных параметров печенки, а также значительное увеличение АСТ и АЛТ. В случае значительного повышения уровней АЛТ и АСТ следует прекратить применение дексибупрофену.

Пациентам с нарушением функций печенки дексибупрофен применить с осторожностью в самой низкой эффективной дозе и осуществлять регулярный мониторинг функций печенки.

Влияние на кожу и подкожную клетчатку.

Очень редко на фоне приема НПЗЗ могут возникать тяжелые формы кожных реакций, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск появления таких реакций наблюдается на ранних этапах терапии, в большинстве случаев начало таких реакций происходит в течение первого месяца лечения. Дексібупрофен следует отменить при первых признаках кожных высыпаний в, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности.

Влияние на фертильность у женщин.

Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, которые подавляют синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на фертильность и не рекомендуются женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследования в виду бесплодия, дексибупрофен необходимо отменить.

Влияние на иммунную систему.

Как и при применении других НПЗЗ, возможное развитие аллергических реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидних реакций. У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе НПЗЗ могут вызывать бронхоспазм.

С осторожностью следует применять дексибупрофен пациентам с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани через повышенный риск развития побочных реакций со стороны нервной системы и почек, в том числе асептического менингита.

Как и другие НПЗЗ, дексибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Ветреная оспа редко может быть причиной тяжелых инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На данное время роль НПЗЗ в ухудшении тяжести этих инфекций не может быть исключена. Вследствие этого рекомендуется избегать применения дексибупрофену пациентам с ветреной оспой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность та/або развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск относительно сердечно-сосудистых изъянов увеличился от менее чем 1 %, до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. При исследованиях у животных ингибиторы синтеза простагландинов привели к повышению пре- и постимплантационной летальности и летальности эмбриону и плоду. Также увеличилась случаи разных изъянов развития, в том числе сердечно-сосудистых. Во время III триместру беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие влияния на плод, как сердечно-легочная токсичность(преждевременное закрытие артериального пролива плода с легочной гипертензией) и нарушение функций почек, которое может прогрессировать к почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниону; на состояние матери : подавление сократительной функции матки, которая может привести к увеличению длительности родов с возможным увеличением времени кровотечения у матери и ребенка, даже при применении очень низких доз.

Следует избегать применения дексибупрофену в течение I и II триместров беременности, если только потенциальная польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. В случае применения в течение I или II триместру беременности, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. С начала 6-го месяца беременности применения дексибупрофену противопоказанное.

Период кормления груддю.

Дексібупрофен проникает в грудное молоко в очень низкой концентрации. Применение в период кормления груддю возможно лишь в низких дозах в течение короткого периода времени.

Фертильность.

Применения НПЗЗ могут вплинвати на фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются завагитнити(чудес раздел "Особенности применения").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При условии выполнения рекомендаций относительно дозирования и длительности лечения лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако, в случае развития головокружения, повышенной утомляемости, сонливости, дезориентации или нарушений зрения следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома. Взрослым обычно следует назначать по 1-2 таблетки(200-400 мг дексибупрофену) 3 разы на сутки после еды. Рекомендованная начальная доза представляет 200 мг дексибупрофену. Рекомендованная суточная доза - 600-900 мг дексибупрофену, распределенная на 3 приемы. Высшая суточная доза - 1200 мг, высшая разовая доза - 400 мг.

При дисменорее высшая разовая доза - 300 мг, высшая суточная - 900 мг. Желательно принимать во время еды.

Препарат предназначен для симптоматического купирования болевого синдрома, но если симптомы заболевания хранятся дольше 3-х суток, сопровождаются высокой температурой, головной болью или другими явлениями, необходимые уточнения диагноза и дополнительная коррекция схемы лечения.

Пациенты с нарушением функций печенки и почек.

Пациентам с умеренными нарушениями функций печенки и почек следует начинать применение препарата с уменьшенных доз. Дексібупрофен противопоказано применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки или почек.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста рекомендовано начинать терапию с низших доз. Дозу можно увеличить к рекомендованной суточной дозе только после того, как будет установлена добрая переносимость препарата.

Деть.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Дексібупрофен характеризуется низкой острой токсичностью. В большинстве случаев передозировка проходит бессимптомно. Риск развития симптомов появляется при применении больше 80-100 мг/кг ибупрофену(что эквивалентно 40-50 мг/кг дексибупрофену).

Симптомы: боль в животе, тошнота, блюет, вялость, сонливость, головная боль, нистагм, шум в ушах, атаксия, в редких случаях - желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипотензия, гипотермия, метаболический ацидоз, судороги, нарушения функций почек, запятая, респираторный дистрес-синдром взрослых, транзиторные нападения апноэ.

Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота нет. В случае передозировки следует принять активированный уголь и осуществить промывание желудка(только в течение первого часа после отравления). Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия является неэффективным через высокую степень связывания дексибупрофену с белками крови.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : обострение воспалительных инфекционных процессов(некротизирующий фасцит).

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактические реакции, ринит, генерализуемые реакции гиперчувствительности, в том числе бронхоспазм, бронхиальная астма, тахикардия, артериальная гипотензия, шок, лихорадка с высыпаниями, болью в животе, головной болью, тошнотой, блюет. Большинство случаев развития асептического менингита наблюдались у пациентов с факторами риска, такими как разные формы аутоимуних заболеваний.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : удлинение времени свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны психики: тревожность, психотические реакции, депрессия, раздражительность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, вертиго, головокружение, бессонница, беспокойство, дезориентация, спутаннисть сознанию, возбуждение, асептический менингит.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(в том числе двоение в глазах), оборотная токсичная амблиопия.

Со стороны органов слуха : шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, боль в животе, диарея, тошнота, блюет, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, гастрит, язвенный стоматит, мелена, желудочно-кишечные перфорации, метеоризм, запор, эзофагит, езофагеальни стриктуры, обострение дивертикулиту, неспецифического геморрагического колита, язвенного колита, болезни Крона.

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения возможное развитие анемии и гематомезису.

Со стороны сечевидильной системы: интерстицииальний нефрит, нефротичний синдром, почечная недостаточность не могут быть исключены, принимая во внимание опыт применения НПЗЗ.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, крапивница, зуд, пурпура(включая аллергическую пурпуру), мультиформна эритема, эпидермальный некролиз, системная красная волчанка и другие коллагенозы, аллопеция, реакции фоточувствительности, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергический васкулит.

Общие расстройства: повышенная усталость, усиление потовыделения.

При применении НПЗЗ также сообщалось об отеках, развитии сердечной недостаточности, повышения артериального давления, задержке жидкости, особенно у больных с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофену(особенно в высоких дозах по 2400 мг на сутки) и долговременное лечение могут быть связаны с кое-что повышенным риском артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта) (см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

Без рецепта - № 10

За рецептом - № 10 х 10

Производитель

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия /

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India

Дата последнего пересмотра.