Инструкция по применению

ЗОПІКЛОН

(ZOPICLONE)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит зопиклону(в пересчете на 100 % содержимое зопиклону) - 7,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; тальк; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с черточкой для разделения, белого или белого с кремуватим оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Снотворные и седативные средства. Код ATХ N05C F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Зопіклон принадлежит к группе циклопиролонив и родственен с фармацевтическим классом бензодиазепинив. Фармакодинамічні эффекты зопиклону являются качественно подобными эффектам других соединений этого класса : миорелаксант, анксиолитик, успокоительный и снотворный агент, противосудорожное средство, амнестик(вызывает нарушение памяти).

Эти эффекты предопределены тем, что он действует как специфический агонист рецепторов, которые принадлежат к макромолекулярному рецепторному комплексу ГАМК-омега в центральной нервной системе(какие называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие каналов для ионов хлора).

Было установлено, что у человека зопиклон продолжает длительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений.

Это влияние предопределено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются от притаманих для действия бензодиазепинив. Полісомнографічні исследования показывают, что зопиклон уменьшает длительность стадии I и увеличивает длительность стадии II сна, поддерживает или продлевает стадии глубокого сна(III и IV) и поддерживает стадию парадоксального сна или стадию "быстрых движений глаз"(ШРО).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зопіклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5-2 часы и представляют 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность представляет около 80 %.

На абсорбцию не влияет время приема, многократный прием и пол пациента.

Распределение. Зопіклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови является небольшим(около 45 %); связывание ненасыщается. Риск врачебных взаимодействий в результате замещения на месте связывания с белком очень низкий.

Уменьшение концентрации в плазме крови в интервале доз от 3,75 мг до 15 мг не зависит от дозы. Период полувыведения представляет приблизительно 5 часы.

Бензодіазепіни и родственные с ними соединения пересекают гематоэнцефалический барьер и плаценту и екскретуються в молоко матери. При грудном кормлении фармакокинетични профили зопиклону в молоке и плазме крови матери являются подобными. Оценочный процент дозы, который потребляется при этом младенцем, не превышает 0,2 % дозу, полученную матерью за 24 часы.

Метаболизм. В печенке происходит интенсивный метаболизм зопиклону. Два основных метаболити − это N- оксид(является фармакологически активным у животных) и N- деметилеване производное(фармакологически неактивное у животных). Видимые периоды их полувыведения, определенные в исследованиях выведения с мочой, представляют приблизительно 4,5 и 7,5 часы соответственно. Это согласуется с тем фактом, что по получении повторных доз(15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной их кумуляции. Во время исследований не отмечалось повышение ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.

Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклону(в среднем 8,4 мл/хв) сравнительно с плазменным клиренсом(232 мл/хв) свидетельствуют, что зопиклон выводится из организма главным образом в форме метаболитив. Приблизительно 80 % вещества выводится почками в виде свободных метаболитив(N- оксид и N- деметилеване производное), а около 16 % − с фекалиями.

Группы пациентов особенного риска.

Пациенты пожилого возраста : невзирая на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а средний период полувыведения представляет 7 часы, во время многочисленных исследований не были выявлены кумуляции зопиклону в плазме крови после повторных введений.

Пациенты с почечной недостаточностью: при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклону и его метаболитив. Зопіклон проникает сквозь диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Больные циррозом печенки: плазменный клиренс зопиклону значительно снижается через замедленное деметилювання, потому для этих пациентов нужная коррекция дозирования.

Клинические характеристики

Показание

Тяжелые расстройства сна : ситуативная и временная бессонница.

Противопоказание

Препарат никогда не следует применять пациентам из:

- повышенной чувствительностью к зопиклону или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- дыхательной недостаточностью;

- синдромом апноэ во сне;

- тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточностью(через риск возникновения энцефалопатии);

- миастенией;

- аллергией на продукты из пшеницы(кроме непереносимости пшеницы при целиакии).

Особенные меры безопасности

Предостережение. Это лекарственное средство содержит лактозу, потому его не рекомендовано применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Привыкание к препарату. При применении бензодиазепинив или родственных с ними веществ в течение нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно уменьшаться, невзирая на то, что доза остается неизмененной.

У пациентов, в которых период лечения препаратом Зопіклон не превышал 4 недели, не наблюдалось выраженного привыкания к препарату.

Зависимость к препарату. Лечение бензодиазепинами и родственными с ними веществами, особенно длительное, может приводить к физической и психологической фармакозалежности.

Развитию зависимости содействуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или другим веществам, включая алкоголь, тревожность.

Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз та/або у пациентов без специфических факторов риска.

В исключительных случаях зависимость от зопиклону наблюдалась при применении терапевтических доз.

После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены.

Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряженность мышц и раздражительность.

Другие симптомы, которые возникают реже, : возбужденное состояние или даже спутывание сознания, парестезия конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.

Симптомы отмены также включают тремор, ощущение сердцебиения, тахикардию, делирий, ночные ужасы, раздраженность, гиперакузию, онемение и поколювання в конечностях.

Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинив короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть даже между двумя приемами доз.

Риск возникновения врачебной зависимости может расти в случае одновременного приложения нескольких бензодиазепинив при лечении тревожных расстройств или нарушений сна.

Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявляться как обострение бессонницы, по поводу которого изначально и назначали лечение бензодиазепинами или их производными.

Амнезия и нарушенная психомоторная функция. В течение нескольких часов после приема таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушение психомоторной функции. Чтобы уменьшить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в кровати(см. раздел "Способ применения и дозы") и убедиться, что условия являются максимально благоприятными для нескольких часов непрерывного сна(7-8 часы).

Поведенческие расстройства. В некоторых пациентов бензодиазепини и родственные с ними вещества могут повлечь синдром изменения сознания(разной степени) с нарушением памяти и поведения.

Могут развиваться такие симптомы:

- обострение бессонницы, ночные ужасы, возбужденное состояние, нервозность;

- бред, галлюцинации, онейроидний состояние, спутывание сознания, психозоподибни симптомы;

- психическая заторможенность, легкая возбудимость;

- эйфория, раздражительность;

- антероградная амнезия;

- сугестивнисть(внушаемость).

Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациента или других лиц, :

- аномальное поведение;

- аутоагрессия или агрессия относительно других лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать больному делать то, что он желает;

- автоматическое поведение с дальнейшей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.

Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепини, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.

Препарат влияет на когнитивные функции, а именно - на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск возникновения этих осложнений более выражен у пациентов с церебральными нарушениями.

Некоторые пациенты могут чувствовать беспокойство, тревожность в дневное время.

Сомнамбулизм и связано с этим поведение. У пациентов, которые получают лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексного поведения(когда пациент принял снотворно-седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и прием еды, телефонные звонки − действия которых он не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием других средств, которые подавляют центральную нервную систему, повышает риск возникновения такого поведения так же, как и применение зопиклону в дозах, которые превышают максимальную рекомендованную дозу.

Пациентам, в которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить прием зопиклону, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружение(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и раздел "Побочные реакции").

Риск кумуляции лекарственного средства. Бензодіазепіни и родственные с ними вещества(так же, как и любой другое лекарственное средство) остаются в организме в течение времени, которое равняется приблизительно 5 периодам полувыведения(см. раздел "Фармакокинетика").

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печенки период полувыведения может быть значительно длиннее.

После применения повторных доз зопиклон или его метаболити достигают стационарного состояния намного позже и при высшем уровне.

Эффективность и безопасность средства можно оценивать только в случае достижения стационарного состояния.

Может быть необходимая коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклону не наблюдалось(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста. Следует обнаруживать осторожность при лечении бензодиазепинами или их производными пациентов пожилого возраста через повышенный риск возникновения поведенческих расстройств и риск развития седативного та/або миорелаксантного эффектов, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.

Меры предосторожностей при применении. Рекомендуется особенная осторожность при назначении пациентам, которые имеют в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранение первопричин его возникновения.

Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае, если после короткого периода лечения бессонницы хранится или заостряется, клинический диагноз следует оценить повторно.

Длительность лечения. Длительность лечения пациента должна быть установлена четко за показаниями, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Депрессия - большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница хранится, клинический диагноз следует оценить повторно.

В пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепини и родственные с ними препараты не следует назначать в виде монотерапии, поскольку они не лечат депрессию, а потому она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.

Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, с целью возведения к минимуму риска преднамеренной передозировки в их распоряжении должно находиться наименьшее количество таблеток зопиклону.

Постепенное снижение дозы. Пациентам нужно четко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения.

Кроме необходимости постепенного снижения дозирования, пациентов также нужно предупредить о риске возникновение рикошетной бессонницы, чтобы возвести к минимуму развитие любой бессонницы, которая может возникнуть через симптомы, вызванные прекращением лечения, даже постепенным.

Пациенты должны быть поинформированы о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепини и родственные к ним препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их пригничувальну действую на дыхательный центр(особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода больного к отделению интенсивной терапии).

Пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью. Хотя после длительного приложения не были выявлены кумуляции зопиклону, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендованной дозы как предостерегающее мероприятие(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Следует быть осторожными при назначенные пациентам с депрессиями.

Не рекомендуется назначать больным с тяжелой печеночной недостаточностью и энцефалопатией.

Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации.

Алкоголь. Потенцирует седативный эффект бензодиазепинив и их производных. В результате снижения концентрации внимания руководить транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно.

Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или принятия лекарств, которое содержит алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются принятия мер предосторожностей.

Рифампіцин. Снижение концентрации в плазме крови и уменьшения эффективности зопиклону в результате усиления его метаболизма в печенке, потому одновременное применение зопиклону и рифампицину нуждается тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Другие средства, которые подавляют активность центральной нервной системы, : производные морфина(аналгетики, протикашлеви средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфину), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н1-антигістамінні средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление притеснения активности ЦНС. В результате снижения концентрации внимания руководить транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклону с производными морфина(аналгетики, протикашлеви средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск притеснения дыхания, которое в случае передозировки может быть летальным.

Наркотические аналгетики усиливают эйфорию, которая может привести к увеличению психической зависимости.

Зопіклон метаболизуеться с помощью цитохрома Р450(CYP) 3A4 изоензим, потому при одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклону могут расти, а при одновременном приложении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклону могут снижаться.

Бупренорфін. При применении бупренорфину как заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск притеснения дыхания, которое потенциально может завершиться летально. Необходимо тщательным образом взвесить риск/польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости сурово придерживаться доз, назначенных врачом.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания та/або остановкой сердца.

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклону.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклону.

Нелфінавір, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклону.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного влияния зопиклону. Клинических данных относительно влияния этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности теперь недостаточно. По аналогии с родственными продуктами(бензодиазепини) :

- может наблюдаться уменьшение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений в плода при приеме высоких доз зопиклону во время ІІ та/або ІІІ триместров беременности;

- при применении бензодиазепинив в конце беременности, даже в низких дозах, в новорожденных наблюдались признаки абсорбции препарата, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие, − недостатне набора массы тела. Эти признаки являются оборотными, но могут храниться от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения назначенного бензодиазепину. При приеме высоких доз в новорожденных может наблюдаться оборотное притеснение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, в новорожденных может развиться синдром отмены, даже в случае отсутствия признаков абсорбции препарата. Он характеризуется, в частности, такими симптомами в новорожденных как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, что наблюдаются через определенное время после рождения. Время их появления зависит от периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать длительность полувыведения.

Учитывая эти данные в период беременности, независимо от триместру, применение зопиклону не рекомендуется.

Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффектах, наблюдая за новорожденным.

Период кормления груддю. В период кормления груддю зопиклон применять не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Пациентов, которые руководят транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить о риске возникновение сонливости.

Комбинированное применение зопиклону с другими седативными средствами не рекомендовано и должен учитываться при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Риск ухудшения внимания еще больше растет, если длительность сна является недостаточной.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Дозирование. Лечение всегда следует начинать с самой низкой эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу.

Препарат следует принимать в кровати непосредственно перед сном!

Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для людей пожилого возраста от 65 лет и лиц, которые принадлежат к группам особенного риска.

Обычные дозы:

- Взрослые в возрасте до 65 лет: 7,5 мг на сутки.

- Пациенты возрастом свыше 65 лет: 3,75 мг на сутки; дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях.

- Пациенты с нарушением функции печенки или с хронической легочной недостаточностью: рекомендованная доза − 3,75 мг на сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

- Пациенты с почечной недостаточностью: лечение нужно начинать с дозы 3,75 мг на сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

Во всех случаях суточная доза препарата не должна превышать 7,5 мг.

Длительность лечения. Лечение должно быть по возможности недолговременным. Длительность курса лечения не должна превышать 4 недель, включая период постепенного прекращения лечения(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам следует рекомендовать принимать препарат в течение:

- в случае ситуативной бессонницы − 2-5 сутки(например, во время путешествия);

- в случае временной бессонницы − 2-3 недели(например, вызванного серьезным событием).

Иногда может возникнуть необходимость увеличить рекомендованный период лечения. В такой ситуации следует повторно тщательным образом оценить состояние пациента.

Деть.

Применения препарата Зопіклон детям не исследовали, потому он не рекомендован для этой группы пациентов.

Передозировка

Передозировка может угрожать жизни, особенно в случае одновременной передозировки несколькими депрессантами центральной нервной системы(включая алкоголь).

Симптомы. При приеме большого количества зопиклону передозировка проявляется главным образом в притеснении центральной нервной системы, которая приводит к состоянию от сонливости к запятой, в зависимости от полученной дозы. Легкая передозировка проявляется симптомами спутывания сознания или вялостью.

В более серьезных случаях наблюдались атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, притеснение дыхания, иногда - летальные последствия. Другими факторами риска, которые могут усилить симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания.

Лечение. Если пероральная передозировка состоялась раньше, чем 1 час назад, у больного можно вызывать блюет; в иных случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата.

Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функциями в специализированном отделении.

При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Для диагностики та/або лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинив может быть полезным введение флумазенилу.

Флумазеніл имеет влияние, противоположное действию бензодиазепинив, потому может повлечь появление неврологических расстройств(возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно у больных эпилепсией.

Побочные реакции

Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента.

Побочный эффект, который наблюдается чаще всего, - это горький привкус в рту.

Побочные неврологические и психические эффекты(см. раздел "Особенности применения") :

- антероградная амнезия, которая может возникать при принятии терапевтических доз(риск растет пропорционально к дозе);

- поведенческие расстройства, измененное сознание, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм(см. раздел "Особенности применения");

- физическая и психологическая зависимость, даже при принятии терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения(см. раздел "Особенности применения");

- ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезия, расстройства вещания, мышечные спазмы, головокружения, нарушения координации, депрессивные настроения, в исключительных случаях - атаксия;

- спутывание сознания, галлюцинации, сниженное внимание или даже сонливость(особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница ночные ужас, ажитация, напряженность;

- изменения полового влеченья.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи: высыпание на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформна эритема. Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения симптомов.

Системные эффекты: мышечная гипотония, астения, озноб, повышенная утомляемость, потливость.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны органов зрения : диплопия, амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: обложенный язык, неприятный запах из рта, диспепсия, тошнота, сухость в рту, блюет, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит.

Отклонение от нормы результатов лабораторных тестов : очень редко − повышение уровней трансаминаз та/або уровней щелочной фосфатазы, что в одиночных случаях может повлечь клиническую картину нарушения функции печенки.

Обмен веществ : уменьшение массы тела.

Со стороны скелетно-мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают ощущения сердцебиения, блюет, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.

Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.

Синдром отмены сообщался при прекращении лечения препаратом Зопіклон(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитацию, спутывание сознания, головную боль, ощущение сердцебиения, тахикардию, делирий, ночные ужас, раздраженность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузию, онемение и поколювання в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации.

Очень редко могут возникнуть судороги.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Лубнифарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЗОПИКЛОН

(ZOPICLONE)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит зопиклона(в пересчете на 100 % содержание зопиклона) - 7,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с черточкой для деления, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Снотворные и седативные средства. Код ATX N05C F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Зопиклон относится к группе циклопиролонов и является подобным с фармацевтическим классом бензодиазепинов. Фармакодинамические эффекты зопиклона являются качественно подобными эффектам вторых соединений этого класса: миорелаксант, анксиолитик, успокоительный и снотворный агент, противосудорожное средство, амнестик(вызывает нарушение памяти).

Эти эффекты обусловлены тем, что вон действует как специфический агонист рецепторов, которые принадлежат к макромолекулярному рецепторному комплексу ГАМК-омега в центральной нервной системе(которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие каналов для ионов хлора).

Было установлено, что в человека зопиклон увеличивает продолжительность сна, улучшает эго качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений.

Это влияние обусловлено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются вот присущих действию бензодиазепинов. Полисомнографические исследования показывают, что зопиклон уменьшает стадию I и увеличивает стадию II сна, поддерживает или удлиняет стадии глубокого сна(III и IV) и поддерживает стадию парадоксального сна или стадию "Быстрых движений глаз"(БДГ).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5-2 часа и составляет 30, 60 и 115 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет приблизительно 80 %.

На абсорбцию не влияет время применения, многократное применение и пол пациента.

Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови является небольшим(около 45 %); связывание насыщеное. Риск лекарственных взаимодействий вследствие замещения на месте связывания с белком очень низкий.

Уменьшение концентрации в плазме крови у интервале доз вот 3,75 мг до 15 мг не зависит вот дозы.

Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов.

Бензодиазепины и родственные с им соединения проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту и экскретируются в грудное молоко матери. При грудном кормлении фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы потребляемого при этом младенцем не превышает 0,2 % дозы, полученной матерью за 24 часа.

Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона. Два основных метаболита - это N- оксид(фармакологически активный в животных) и N- деметилированное производное(фармакологически неактивный в животных). Видимые периоды их полувыведения, определенные в исследованиях выведения с мочей, составляют примерно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласуется с тем фактом, что после получения повторных доз(15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной их кумуляции. Во время исследований не отмечалось повышения ферментативной активности в животных, даже при введении высоких доз. Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона(в среднем 8,4 мл/мин) по сравнению с плазменным клиренсом(232 мл/мин) свидетельствуют, что зопиклон выводится из организма главным образом в виде метаболитов. Примерно 80 % вещества выводится почками в виде свободных метаболитов(N- оксид и N- деметилированное производное), а около 16 % - с фекалиями.

Группы пациентов особого черточка.

Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а средний период полувыведения составляет 7 часов, во время многочисленных исследований не было выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введен.

Пациенты с почечной недостаточностью: при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклона и эго метаболитов. Зопиклон проникает через диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Больные циррозом печени: плазменный клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов нужна коррекция дозирования.

Клинические характеристики

Показания

Тяжелые расстройства сна: ситуативная и временная бессонница.

Противопоказания

Препарат никогда не следует применять пациентам с:

- повышенной чувствительностью к зопиклону или к дорогому из вспомогательных веществ препарата;

- дыхательной недостаточностью;

- синдромом апноэ во сне;

- тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточностью(из-за черточка возникновения энцефалопатии);

- миастенией;

- аллергией на продукты из пшеницы(кроме непереносимости пшеницы при целиакии).

Особые меры безопасности

Предостережение. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому эго не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы.

Привыкание к препарата. После приема бензодиазепинов или их производных в течение нескольких недель успокоительное или снотворное влияние одной и тот же дозы может постепенно ослабятся.

В пациентов, в которых период лечения препаратом Зопиклон не превышал 4 недели, не наблюдалось выраженного привыкания к препарата.

Зависимость к препарата. Лечение бензодиазепинами и их подобными, особенно длительное, может приводит к физической и психологической фармакозависимости.

Развитию зависимости способствуют несколько факторов: продолжительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственному средству или вторым веществам, включая алкоголь, тревожность.

Зависимость может развиваться при терапевтических дозах и/или в пациентов без специфических факторов черточка.

В исключительных случаях зависимость вот зопиклона наблюдалась при получении терапевтических доз.

После прекращения лечения зависимость может приводит к появлению симптомов отмены.

Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряженность мышц и раздражительность.

Другие симптомы, возникающие очень редко: возбужденное состояние или даже спутанность сознания, парестезия конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакта, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.

Симптомы отмены также включают тремор, ощущение сердцебиения, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях.

Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть между двумя приемами доз.

Риск возникновения лекарственной зависимости может расти при одновременном применении нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений.

Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявятся как обострение бессонницы, по поводу которого изначально и назначали лечение бензодиазепинами или их производными.

Амнезия и нарушенная психомоторная функция. В течение нескольких часов после приема таблетки могут возникать антероградная амнезия и изменение психомоторной функции. Чтобы снизить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели(см. раздел "Способ применения и дозы") и убедиться, что условия являются максимально благоприятными для нескольких часов непрерывного сна(7-8 часов).

Поведенческие расстройства. В некоторых пациентов бензодиазепины и их производные могут вызвать синдром изменения сознания(разной степени) и нарушения памяти и поведения.

Могут развиваться такие симптомы:

- обострение бессонницы, ночные кошмары, возбужденное состояние, нервозность;

- бред, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы;

- психическая заторможенность, легкая возбудимость;

- эйфория, раздражительность;

- антероградная амнезия;

- сугестивность(навеивание).

Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые являются потенциально опасными для пациента или вторых лиц:

- аномальное поведение;

- аутоагрессия или агрессия относительно вторых лиц, особенно если члены семьи или друзья стараются помешать больному делать то, что вон желает;

- автоматическое поведение с дальнейшей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.

Психотические изменения поведения чаще возникают в пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребления алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.

Препарат влияет на когнитивные функции, а именно - на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск возникновения этих осложнений более выражен в пациентов с церебральными нарушениями.

Некоторые пациенты могут испытывать беспокойство, тревогу в дневное время.

Сомнамбулизм и связанное с им поведение. В пациентов, которые принимают зопиклон, наблюдались эпизоды комплексного поведения(когда пациент принял снотворно- седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление автомобилем во сне, приготовление и потребление пищи, осуществление телефонных звонков - действия которые вон не помнит. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием вторых средств, угнетающих центральную нервную систему, повышает риск возникновения такого поведения так же, как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу.

Пациенты, в которых развились такие расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить прием зопиклона, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружения(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и раздел "Побочные реакции").

Риск кумуляции лекарственного средства. Бензодиазепины и их производные(так же, как и любое другое лекарственное средство) остаются в организме на протяжении времени, которое равно приблизительно 5 периодам полувыведения(см. раздел "Фармакокинетика").

В пожилых пациентов и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно дольше.

После применения повторных доз зопиклон или эго метаболиты достигают стационарного состояния намного позже и при более высоком уровне.

Эффективность и безопасность средства можно оценивать только при достижении стационарного состояния.

Может быть необходима коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Во время клинических исследований в пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не наблюдалось(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста. Следует проявят осторожность при лечении бензодиазепинами или их производными пациентов пожилого возраста из-за повышенного черточка возникновения поведенческих расстройств и риск развития седативного и/или миорелаксантного эффектов, что может пол причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.

Предупредительные меры при применении. Рекомендуется особая осторожность при назначении пациентам, которые имеют в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости вот лекарственных средств или вторых веществ(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранения первопричин эго возникновения.

Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз нужно оценить повторно.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть установлена четко по показаниям, в зависимости вот вида бессонницы в пациента(см. раздел "Способ применения и дозы").

Депрессия - большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценить повторно.

В пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и их производные препараты не следует назначат в виде монотерапии, так как они не лечат депрессию, а потому оная будет продолжать развиваться дальнейшее, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.

Поскольку в таких пациентов может существовать риск суицида, с целью сведения к минимуму черточка умышленного передозирования в их распоряжении должно находится наименьшее количество таблеток зопиклона.

Постепенное снижение дозы. Пациентам нужно четко объяснить, как прекращать процесс лечения.

Кроме необходимости постепенного снижения дозирования, пациентов также нужно информировать о необходимости постепенного снижения, а также предупредить о риске возникновения рикошетной бессонницы, чтобы свести к минимуму развитие какой либо бессонницы, которая может возникнуть из-за симптомов, вызванных прекращением лечения, даже постепенным.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и их производные пациентам с дыхательной недостаточностью, нужно помнить об их угнетающем действии на дыхательный центр(особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода больного в отделение интенсивной терапии).

Пациенты пожилые пациенты с почечной недостаточностью. Хотя после длительного применения не было выявлено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначат половину обычной рекомендованной дозы в качестве предупредительной меры(см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел "Особенности применения").

Следует быть осторожными при назначении пациентам с депрессиями.

Не рекомендуется назначат больным с тяжелой печеночной недостаточностью и энцефалопатией.

Не рекомендуется назначат препарат на начальном этапе лечения психозов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации.

Алкоголь. Потенцирует седативный эффект бензодиазепинов и их производных. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно.

Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или приема лекарств, содержащих алкоголь.

Комбинации, которые требуют принятия мэр.

Рифампицин. Снижение концентрации в плазме крови и уменьшение эффективности зопиклона вследствие усиления эго метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство.

Комбинации, которые желательно принимать во внимание.

Другие средства, подавляющие активность центральной нервной системы: производные морфина(анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление угнетения активности ЦНС. Вследствие снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина(анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое при передозировке может быть летальным.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости.

Зопиклон метаболизируется с помощью цитохрома Р450(СYР) 3А4 изонзим, поэтому при одновременном применении с ингибиторами СYР 3А4 плазменные уровни зопиклона могут расти, а при одновременном применении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.

Бупренорфин. При применении бупренорфина как заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, которое потенциально может завершится летально. Необходимо тщательно взвесить риск/польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго соблюдать дозы, назначенные врачем.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или остановкой сердца.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного влияния зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности пока недостаточно. По аналогии с родственными продуктами(бензодиазепины) :

- может наблюдаться уменьшение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений в плода при приеме высоких доз зопиклона при II и/или III триместре беременности;

- при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, в новорожденных наблюдались признаки абсорбции препарата, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие, - недостаточная прибавка массы тела. Эти признаки являются обратимыми, но могут сохраняться вот 1 до 3 недель, в зависимости вот периода полувыведения предназначенного бензодиазепина. При приеме высоких доз в новорожденных может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, в новорожденных может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции препарата. Вон характеризуется, в частности, такими симптомами в новорожденных как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, наблюдаемые через некоторое время после рождения. Время их появления зависит вот периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать продолжительность полувыведения.

Учитывая эти данные, в период беременности, независимо вот триместра, применения зопиклона не рекомендуется.

Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффектах, наблюдая за новорожденным.

Период кормления грудью. В период кормления грудью зопиклон применять не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Нужно воздержаться вот управления транспортными средствами или работы со вторыми механизмами.

Пациентов, управляющих транспортными средствами или работающих со вторыми механизмами, нужно предупредить о риске возникновения сонливости.

Комбинированное применение зопиклона со вторыми седативными средствами не рекомендуется и должно учитываться при управлении транспортным средством или работе вторыми механизмами(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Риск ухудшения внимания еще больше возрастает, если продолжительность сна является недостаточной.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Дозирование. Лечение всегда нужно начинать с наиболее низкой эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу.

Препарат нужно принимать непосредственно перед сном!

Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для пожилых людей с 65 течение и лиц, относящихся к группам особого черточка.

Обычные дозы :

- Взрослые до 65 течение: 7,5 мг в сутки.

- Пациенты с 65 течение: 3,75 мг в сутки; дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях.

- Пациенты с нарушением функции печени или с хронической легочной недостаточностью: рекомендуемая доза - 3,75 мг в сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

- Пациенты с почечной недостаточностью: лечение нужно начинать с дозы 3,75 мг в сутки(см. раздел "Фармакокинетика").

Во всех случаях суточная доза препарата не должна превышать 7,5 мг.

Продолжительность лечения. Лечение должно быть по возможности недолговременным. Продолжительность курса лечения не должна превышать 4 недель, включая период постепенного прекращения лечения(см. "Особенности применения").

Пациентам следует рекомендовать принимать препарат в течение:

- в случае ситуативной бессонницы - 2-5 суток(например, во время путешествия);

- в случае временной бессонницы - 2-3 недели(например, вызванной серьезным событием).

Иногда может возникнуть необходимость увеличить рекомендованнный период лечения. В такой ситуации следует повторно тщательно оценить состояние пациента.

Дети.

Применение препарата Зопиклон детям не исследовали, поэтому вон не рекомендован для этой группы пациентов.

Передозировка

Передозировка может угрожать жизни, особенно в случаях одновременной передозировки нескольких депрессантов центральной нервной системы(включая алкоголь).

Симптомы. При приеме большого количества зопиклона передозировка проявляется, главным образом, в угнетении центральной нервной системы, что приводит к состоянию вот сонливости к комы, в зависимости вот полученной дозы. Легкая передозировка проявляется симптомами спутанности сознания и вялости.

В более серьезных случаях наблюдались атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда - летальные последствия. Вторыми факторами черточка, которые могут усилит симптомы передозировки, есть сопутствующие заболевания.

Лечение. Если пероральная передозировка имела место менее чем 1 время тому назад назад, в больного можно вызвать рвоту; во вторых случаях нужно проводит промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата.

Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функциями в специализированном отделении.

При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.

Для диагностики и/или лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенила.

Флумазенил имеет влияние, противоположное действию бензодиазепинов, поэтому может пол причиной появления неврологических расстройств(возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно в больных эпилепсией.

Побочные реакции

Побочные эффекты зависят вот дозы и индивидуальной чувствительности пациента.

Побочный эффект, который наблюдается чаще всего, - это горький привкус во рту.

Побочные неврологические и психические эффекты(см. раздел "Особенности применения") :

− антероградная амнезия, которая может возникать при приеме терапевтических доз(риск возрастает пропорционально дозе);

− поведенческие расстройства, измененное сознание, раздражительность, бред, агрессивность, неспокойное поведение, сомнамбулизм(см. раздел "Особенности применения");

− физическая и психологическая зависимость, даже при приеме терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения(см. раздел "Особенности применения");

− ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезия, расстройство речи, мышечные спазмы, головокружение, нарушение координации, депрессивное настроение, в исключительных случаях - атаксия;

− спутанность сознания, галлюцинации, сниженное внимание или даже сонливость(особенно в пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, ажитация, напряженность;

− изменения мякинного влечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи: сыпь на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформная эритема. Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения симптомов.

Системные эффекты : мышечная гипотония, астения, озноб, повышенная утомляемость, потливость.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: диспоэ, задышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит.

Отклонение вот нормы результатов лабораторных тестов: очень редко - рост уровней трансаминазы и/или уровней щелочной фосфатазы, что в единичных случаях может пол причиной клинической картины нарушения функции печени.

Обмен веществ : уменьшение массы тела.

Со стороны костно- мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.

В пациентов пожилого возраста чаще возникают сердцебиение, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.

Постмаркетинговые исследования : гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.

Синдром отмены наблюдался при прекращении лечения препаратом Зопиклон(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитации, спутанность сознания, головную боль, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакта, галлюцинации.

Очень редко могут возникнуть судороги.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Лубныфарм".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.