Золедронова Кислота

Инструкция по применению

ЗОЛЕДРОНОВА КИСЛОТА

Состав

действующее вещество: золедронова кислота;

1 флакон содержит 4,0 мг золедроновой кислоты(в виде золедроновой кислоты моногидрату);

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); натрию цитрат 5,5-водный(в перечислении на безводное вещество).

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: гигроскопичный порошок или пористая масса белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, что ингибуе остеокластическую активность, на сегодня не выясненный. Исследования на животных установили, что золедронова кислота ингибуе костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедронова кислота делает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo - ингибиция остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие(действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

In vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Даны из фармакокинетики при метастазах в кости получены после одноразовой и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, дальше происходит быстрое уменьшение концентрации на 10 % от пикового значения после 4 часов и на < 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1 % от пика, ко второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапы: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t½α =3D 0,24 часы и t½β =3D 1,87 часы и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ =3D 146 часы. Не отмечены кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дни. Золедронова кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче оказывается 39±16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме представляет 5,04±2,5 л/год и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 хв приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови(AUC).

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в других бисфосфонатив.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученными in vitro, золедронова| кислота не ингибуе фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенных дозы, которые дают возможность допускать, что состояние функции печенки существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс представляет 5±33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/хв(диапазон 22-143 мл/хв) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(острая почечная недостаточность) и 50 мл/хв(средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37 % и 72 % соответственно. Однако даны из фармакокинетики у больных с острой почечной недостаточностью(< 30 мл/хв) ограничены.

Выявленное низкое родство золедроновой| кислоты из|с| клеточными|клеточными| компонентами крови. Связывание|связывания| с белками плазмы крови низкое(около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой| кислоты.

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу(золедроновой кислоты), других бисфосфонатив или любых вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

Беременность или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства - противоопухолевые препараты, антибиотики, аналгетики. Никакие клинически значимые взаимодействия не отмечались.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибуе ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования относительно изучения врачебного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и аминогликозиды, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и петлевые диуретики, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, в результате чего может возникнуть гипокальциемия. Следует быть осторожными при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатив в комбинации из талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые получают одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными(уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

Перед введением золедроновой кислоты следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратаций у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательным образом проверить после начала терапии золедроновой кислотой. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, которые получают терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, которые содержат золедронову кислоту.

Пациенты, которые получают терапию золедроновой кислотой, также не должны применять любые другие бисфосфонати.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты больным из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, или преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2 - 3 месяцы.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, уже имеющееся нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатив, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 хв риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы золедроновой кислоты у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальний период во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы золедроновой кислоты(см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, в которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % начальной величины.

Через возможное влияние бисфосфонатив, в том числе золедроновой кислоты, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных из клинической безопасности относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, для пациентов из гиперкальциемиею, что индуктируемая опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальний период во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетичними данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), применение золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Отсутствующие определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступные лишь ограничены клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти, преимущественно у онкологических пациентов, которые получали лечение, которое включало бисфосфонати, в том числе и золедронову кислоту. Много из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Необходимо учитывать нижеследующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти :

˗ активность бисфосфонатив(больший риск в случае применения более активных составляющих), способ введения(больший риск в случае парентерального введения) и кумулятивная доза;

˗ рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение;

˗ дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры и не подогнанный зубной протез.

К началу лечения бисфосфонатами нужно проводить обзор полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данни относительно пациентов, которые нуждаются стоматологических процедур, чтобы определить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, который основывается на индивидуальной оценке пользы/риска.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые применяют бисфосфонати. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и золедронову кислоту. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев от начала лечения. В большинстве пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У этой категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмыщелкам. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, который часто ассоциируется с рентгенологическими признаками перелома стресса, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, потому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, которые получают бисфосфонатну терапию и которые перенесли перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов в случае подозрения на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли у таза, бедре или паху, и каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гіпокальціємія

Сообщалось о гипокальциемию у пациентов, которые применяли золедронову кислоту. Наблюдались случаи сердечных аритмий и неврологические реакции(включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, что нуждаются госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления груддю.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальной риск для человека неизвестен.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает золедронова кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, потому необходимая осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Золедронову кислоту вводят только врачи, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Раствор готовят в асептических условиях: 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно стряхивают к полному растворению.

Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор золедроновой кислоты для инфузий вводят в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зии злокачественными новообразованиями на поздних стадиях с поражением костей

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза золедроновой кислоты представляет 4 мг в виде инфузии каждые 3 - 4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное применение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

Назначая лечение пациентам с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2 - 3 месяцы.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза золедроновой кислоты представляет 4 мг в виде одноразовой инфузии. Перед введением и во время введения золедроновой кислоты следует обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, можливелише после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, отсутствующий. Пациентам из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта-Голта, выходя зиз уровня креатинина в сыворотке крови. Золедронова кислота не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Клинические исследования относительно применения золедроновой кислоты пациентам из с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести к началу терапии(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендуются такие дозы препарата :

* Дозы рассчитаны для заданной AUC =3D 0,66 мг-год/л(клиренс креатинина 75 мл/хв). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечения следует отменить. В ходе проведенных исследований нарушения функции почек было определено таким образом:

˗ для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(< 1,4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

˗ для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время исследований терапию золедроновой кислотой видновлювалилише после возвращения уровня креатинина до начального уровня(с отклонением в пределах 10 % начальной величины). Терапию золедроновой кислотой следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Способ приготовления раствора для инфузий.

Для внутривенного введения.

4 мг лиофилизата золедроновой кислоты растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно стряхивают к полному растворению. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени|меры| тяжести рекомендованные сниженные дозы препарата Золедронова кислота.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей возрастом с 1 года до 17 лет не выяснена. Нет рекомендаций относительно способа применения детям.

Приготовление сниженных доз золедроновой кислоты

Набрать соответствующий объем возобновленного раствора, как указано ниже:

- 4,4 мл отвечает 3,5 мг;

- 4,1 мл отвечает 3,3 мг;

- 3,8 мл отвечает 3 мг.

Необходимый объем возобновленного раствора золедроновой кислоты следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы для внутривенной инфузии.

Перед введением золедроновой кислоты и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлена.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислоты ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, который превышает рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку возможное нарушение функции почек(в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки(в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконату по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения препарата Золедронова кислота обычно сообщалось о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миальгию, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применении золедроновой кислоты выявлены такие важные побочные реакции:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазни реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатив, и могут развиваться приблизительно в трети всех пациентов.

Информация о нижчевказани побочные реакции была собрана во время проведенных исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), иногда(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - анемия; иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружения, вкусовые расстройства, гіпoстезія, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко - эпилептические нападения, оцепенения и тетания(вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда - озабоченность, расстройства сна; редко - спутывание сознания.

Со стороны органов зрения : часто - конъюнктивиты; иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость в рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель, бронхоконстрикция, редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей : иногда - зуд, высыпание(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализуемая боль; иногда - мышечные судороги, остеонекроз челюсти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция передсердь; артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия, очень редко - сердечная аритмия(вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата : часто - лихорадка, гриппоподобное состояние(включая уставшую, озноб, недомогание и приливы); иногда - реакции в месте инъекции(включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы гострофазовой реакции.

Отклонение лабораторных показателей : очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении|употребление| золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных из безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований применения золедроновой кислоты для предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с золедроновой кислотой, была такой: множественная миелома - 3,2 %, рак простаты - 3,1 %, рак молочной железы - 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2 %. Факторы|факторы|, что пидвищувють риск|возможность| нарушения функции почек, включают: дегидратацию, имеющееся нарушение функции почек, многократные|многократные| курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами|, а также одновременное применение|употребления| других нефротоксических средств или сокращения рекомендованного времени инфузии|средств|. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогресса почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом|однократном| приложении|употреблении| золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза(в основном челюсти) наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Многие из|из| этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление|отдаления| зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленные факторы риска, в частности диагностированного рака, сопутствующая терапия|получал| (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция передсердь

В ходе дослидженя эффективности и безопасности золедроновой| кислоты для пациенток из|с| постменопаузальним| остеопорозом общая|общая| частота развития фибрилляции передсердь представляла 2,5 % в группе пациенток, которые получали|получали| золедронову| кислоту в дозе 5 мг|миллиграммовых эквивалентов|, и 1,9 % в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции передсердь неизвестная|установлена|.

Гострофазові реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею и артралгию, которые могут начинаться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного приложения редко сообщалось о таких реакциях, как

острые подвертлюгу и диафизальни переломы бедренной кости(нежелательная реакция на бисфосфонати).

Побочные реакции, предопределенные гипокальциемиею

Гіпокальціємія является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты за зарегистрированными показаниями. Данные исследований свидетельствуют, о связи между терапией золедроновой кислотой, сообщениями о гипокальциемию и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, даны о связи между гипокальциемиею и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лиофилизат препарата Золедронова кислота подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Препарат нельзя смешивать из|с| растворами для инфузий, которые содержат|удерживают| кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить|вводить| в виде одноразовой|однократной| инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показала отсутствие несовместимость с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка

По 4 мг золедроновой кислоты в флаконе. По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

РУП "Бєлмедпрепарати".

Мiсцезнаходження производителя и его адрес места осуществления деятельности

220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабриціуса, 30.