Золацид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛАЦИД

(ZOLACID)

Состав:

действующее вещество: золедронова кислота;

5 мл концентрата(1 флакон) содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что отвечает 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрату;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедроновой безводной;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию цитрат(Е 331), вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на данное время ингибиторов остеокластной костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который приводит к ингибиции остеокластной активности, на данное время, не выясненное. Исследования на животных установили, что золедронова кислота ингибуе костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластной костной резорбции, золедронова кислота делает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo ̶ ингибиция остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие(действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и противоболевое действие.

In vitro ̶ ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Даны из фармакокинетики при метастазах в кости полученные после одноразовой и повторных 5-ти 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Дальше происходит быстрое уменьшение концентрации < 10 % от пикового значения после 4 часов и < 1 % от пикового значения потом

24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1 % от пика, ко второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапы: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α =3D 0,24 часы и t½β =3D 1,87 часы и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ =3D 146 часы. Не отмечены кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дни. Золедронова кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче оказывается 39±16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме представляет 5,04±2,5 л/год и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови(АUС).

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатив, у разных пациентов была высокой.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученными іn vitro, золедронова кислота не ингибуе фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенных дозы, которые дают возможность допускать, что состояние функции печенки не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс представляет 75±33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/хв (диапазон

22-143 мл/хв) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(острая почечная недостаточность) и

50 мл/хв(средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты ̶ 37 % и 72 % соответственно. Однако даны из фармакокинетики у пациентов с острой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) ограничены.

Выявленное низкое родство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови является низким, несвязанная фракция - от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особенные популяции

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики. Показание.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, предопределенная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующему веществу(золедроновой кислоты), других бисфосфонатив или к будь-

каких вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства ̶ противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не отмечали.

По данным, полученным в ходе исследований іn vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибуе ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальных клинических исследований врачебного взаимодействия не проводили.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и аминогликозиды, поскольку они могут вызывать адитивний влияние, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и петлевые диуретики, поскольку они могут проявлять адитивний влияние, в результате чего возможное развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении Золациду и других потенциально нефротоксических препаратов.

Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатив в комбинации из талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщали об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые получали одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными(уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения.

Общие

Перед введением Золациду следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратаций у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательным образом проверить после начала терапии Золацидом. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациентам, которые получают терапию Золацидом, не следует одновременно принимать другие препараты, которые содержат золедронову кислоту.

Пациентам, которые получают терапию Золацидом, также не следует применять любые другие бисфосфонати.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Золациду пациентам из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, следует оценить состояние пациента и сделать вывод о том, или преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости, с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяцы.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатив, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Случаи ухудшения почечных функций, прогресса к почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы Золациду у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(АІs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных

или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы Золациду(см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, в которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % от начальной величины. При возобновлении терапии препарат Золацид применять в той же дозе, как и к временному прекращению.

Через возможное влияние бисфосфонатив, в том числе Золациду, на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных из клинической безопасности относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл для пациентов из гиперкальциемиею, что индуктируемая опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(АІs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), применения Золациду пациентами с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Отсутствующие определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступные лишь ограничены клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, которые получают схемы лечения, которые включают бисфосфонати, в том числе и золедронову кислоту.

Много из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживлены открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. К началу лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический обзор с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Необходимо учитывать нижеозначенные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти :

- активность бисфосфонатив(больший риск для более активных составляющих), способ введения(больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза

- рак, сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекция), курения

- дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неподогнанный зубной протез.

К началу лечения бисфосфонатами нужно проводить обзор полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствующие даны относительно пациентов, которые нуждаются стоматологических процедур, чтобы допустить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет.

Режим лечения для пациентов, в которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, которые имеют опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты к нормализации состояния и максимальному уменьшению факторов риску.

Остеонекроз внешнего слухового прохода

Остеонекроз внешнего слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатив, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза внешнего слухового прохода включают засосування стероидов и химиотерапию та/або местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза внешнего слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, которые получают бисфосфонати и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщали о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые применяют бисфосфонати. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и Золацид(золедронову кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев от начала лечения. В большинстве пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедра от места немного ниже малого вертлюга к месту немного выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, что часто с рентгенологическими признаками перелома стресса, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, потому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, которые получают бисфосфонатну терапию и которые перенесли перелом бедренной кости. Также сообщали о длительном сращении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщить врачу о любой боли у таза, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гіпокальціємія

Сообщали о гипокальциемию у пациентов, которые применяли Золацид. Сообщали о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях(включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию), вторичных к тяжелой гипокальциемии. Сообщали о случаях тяжелых гипокальциемий, что нуждаются госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Нет достаточных данных относительно применения золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальной риск для человека неизвестен.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает золедронова кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции на препараты, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, потому необходимая осторожность во время управления автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения Золациду.

Способ применения и дозы.

Золацид может вводить лишь врач, который имеет опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Перед введением 5 мл концентрата Золациду, который содержит 4 мг золедроновой кислоты, разводить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Готовый раствор Золациду для инфузий вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение по меньшей мере

15 минуты.

Концентрат Золацид нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с применением отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях с поражением костей

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Золациду представляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяцы.

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемиею(содержимое кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л) рекомендованное одноразовое введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, предопределенная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или

< 4,5 мг/дл коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта - Голта. Золацид не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Клинические исследования применения золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, не проводили.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести к началу терапии(клиренс креатинина 30 - 60 мл/хв) рекомендуются такие дозы препарата :

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золациду. В случае нарушения функции почек лечения следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек определялось по таким признакам:

для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг/дл, или

< 124 мкмоль/л) ̶ повышения на 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;

для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл, или

> 124 мкмоль/л) ̶ повышения на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10 % от начальной величины. Терапию Золацидом следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте от 1 года до 17 лет не выяснены. Нет рекомендаций относительно способа применения детям.

Способ приготовления раствора для инфузий

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата Золацид, который содержит 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованные сниженные дозы препарата Золацид.

Инструкция относительно приготовления сниженных доз Золациду :

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

4,4 мл отвечает 3,5 мг;

4,1 мл отвечает 3,3 мг;

3,8 мл отвечает 3 мг.

Перед введением Золациду и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золендроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщали об ошибочном приложении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациентам, которым применили дозу препарата, который превышает рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку возможное нарушение функции почек(в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови(в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показаны проводення инфузии кальция глюконату за клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщали о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения Золациду выявлены такие важные побочные реакции:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазни реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщали при применении других бисфосфонатив, и могут развиваться приблизительно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижчевказани побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(> 1/10), часто (> 1/100

< 1/10), иногда(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

часто ̶ анемия;

иногда ̶ тромбоцитопения, лейкопения;

редко ̶ панцитопения.

Со стороны нервной системы:

часто ̶ головная боль;

иногда ̶ парестезии, головокружения, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко ̶ эпилептические нападения, оцепенения и тетания(вторичные к гипокальциемии).

Со стороны психики:

иногда ̶ озабоченность, расстройства сна;

редко ̶ спутывание сознания.

Со стороны органов зрения :

часто ̶ конъюнктивиты;

иногда ̶ помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;

редко ̶ увеит

очень редко ̶ эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто ̶ тошнота, блюет, анорексия;

иногда ̶ диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость в рту.

Со стороны дыхательной системы:

иногда ̶ диспноэ, кашель, бронхоконстрикция

редко ̶ интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

часто ̶ гипергидроз;

иногда ̶ зуд, высыпание(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:

часто ̶ боль в костях, миалгия, артралгия, генерализуемая боль;

иногда ̶ мышечные судороги, остеонекроз челюсти.

очень редко - остеонекроз внешнего слухового прохода(неблагоприятные реакции, типу для бисфосфонатив).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

иногда ̶ артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция передсердь; артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе и циркуляторный коллапс;

редко ̶ брадикардия;

очень редко ̶ сердечная аритмия(вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы :

часто ̶ почечные нарушения;

иногда ̶ острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия;

редко ̶ приобретенный синдром Фанконі.

Со стороны иммунной системы:

иногда ̶ реакции гиперчувствительности;

редко ̶ ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата :

часто ̶ лихорадка, гриппоподобное состояние(включая уставшую, озноб, недомогание и приливы); иногда ̶ реакции в месте инъекции(включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница;

редко ̶ артриты и отеки суставов как симптомы гострофазной реакции.

Отклонение лабораторных показателей :

очень часто ̶ гипофосфатемия;

часто ̶ повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия;

иногда ̶ гипомагниемия, гипокалиемия;

редко ̶ гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщали об ухудшении функции почек. На основании анализа данных из безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты относительно предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с золедроновой кислотой, была такой: множественная миелома ̶ 3,2 %, рак простаты ̶

3,1 %, рак молочной железы - 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли ̶ 3,2 %. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщали о случаях ухудшение функции почек, прогресса почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза(в основном челюсти) сообщали преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, как например удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленные факторы риска, в частности диагностированного рака, сопутствующую терапию(например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция передсердь

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузальним остеопорозом, общая частота развития фибрилляции передсердь представляла 2,5 % в группе пациенток, которые получали золедронову кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции передсердь неизвестна.

Гострофазові реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциируемый с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Золациду. Отмеченные реакции называют "гриппоподобным" синдромом или синдромом "по получении препарата".

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного приложения редко сообщали о таких реакциях, как острые подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости(нежелательная реакция на бисфосфонати).

Побочные реакции, предопределенные гипокальциемиею

Гіпокальціємія является важным идентикованим риском при применении Золациду за зарегистрированными показаниями. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Золацидом, сообщениями о гипокальциемию и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, даны о связи между гипокальциемиею и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

После разведения в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8 °С.

После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.

Несовместимость.

Концентрат препарата Золацид подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Золацид нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показала отсутствие несовместимость с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка.

По 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий в бесцветном пластиковом флаконе с серой резиновой пробкой и алюминиевой крышечкой, которая отламывается; с флип-оф компонентом.

По 1, по 4 или по 10 флаконы в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Фармідея", Латвия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Рупніцу, 4, Олайне, район Олайне, LV - 2114, Латвия.

Заявитель

Общество с ограниченной ответственностью "Рік-Фарм", Украина.

Местонахождение заявителя

Украина, 01004, г. Киев, ул. Басейна, 21 А, офис 5.