Зокси

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКСІ

(ZOXY)

Cклад

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка содержит азитромицину дигидрат в перечислении на азитромицин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, натрию лаурилсульфат, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, пленочная оболочка Opadry White(гипромелоза, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с тиснением "2" с одной стороны и тиснением "AZI" - с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с тиснением "5" и черточкой для разделения с одной стороны и тиснением "AZI" - с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Код АТХ.

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитроміцин является макролидним антибиотиком, который принадлежит к группе азалидив. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонове кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50 S- субъединицей рибосом и притеснения транслокации пептидных цепей из одной субъединицы рибосомы на другую.

Соотношение AUC/MIC есть основным фармакокинетичним/фармакодинамичним параметром, который коррелирует с эффективностью азитромицину.

Контрольные показатели чувствительности :

Контрольные показатели чувствительности типичных бактерий к азитромицину, опубликованные EUCAST(Clinical breakpoint table v.7.1, опубликовано 10.03.2017)

Чувствительность возбудителей к азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицину :

* Клиническая эффективность проявляется у чувствительных микроорганизмов при лечении за утвержденными клиническими показаниями.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем может изменяться для некоторых штаммов. Всегда нужно учитывать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, следует обращаться за экспертными консультациями, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата вызывает сомнения.

Возбудители, у которых есть проблемы с резистентностью, : относительное количество штаммов возбудителя с резистентностью ≥ 10 %, по меньшей мере, в одной стране Европейского Союза.

Механизм резистентности.

Сообщалось о трех разных механизмах резистентности бактерий к макролидам. Они реализуются за счет изменения места влияния препарата, модификации антибиотика или изменения транспорта антибиотика(еффлюкс). У стрептококков(M фенотип) с помощью MEF генов реализуется механизм еффлюксу, который и приводит к резистентности к макролидам. Изменение места влияния препарата осуществляется за счет ERM- генов, которые кодируют метилазу.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Пеніцилінчутливі Streptococcus pneumoniae, более чувствительные к азитромицину, чем пеницилин-резистентни штаммы Streptococcus pneumoniae. Метицилінрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), менее вероятно, будет чувствителен к азитромицину, чем метицилинчутливий золотистый стафилококк(MSSA).

Согласно микробиологическим исследованиям, резистентность Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и Enterobacterciae на обеих моделях in vitro и in vivo редко развивалась после 9 сублетальных пассажей с активным веществом.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, потому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности является такой, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций является сомнительной.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Биодоступность после перорального приема препарата представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема препарата. Cmax после разового приема 500 мг препарата представляет 0,4 мкг/мл.

Распределение.

При приеме внутренне азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетичних исследованиях было показано, что концентрация азитромицину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями(мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVss) представлял 31,1 л/кг). При приеме в рекомендованных дозах накопления препарата в плазме/сыворотке не происходит. Согласно данным исследований, через 3 дни после разового приема 500 мг азитромицину были выявлены такие концентрации: в легких - 1,3-4,8 мкг/г, в предстательной железе - 0,6-2,3 мкг/г, в мигдаликах - 2,0-2,8 мкг/г, в плазме крови -
0-0,3 мкг/мл. Концентрации, которые наблюдались в тканях легких, предстательной железы и мигдаликив, превышают MIC90 для самого распространенного патогена после одноразового приема 500 мг азитромицину.

В экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo выявлено накопление азитромицину в макрофагах с послидуючим высвобождением при активации фагоцитоза. Также в экспериментах на животных установлено, что этот процесс способствует накоплению азитромицину в тканях органов.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 18 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови.

Биотрансформация и выведение.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей на протяжении 2-4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяется в неизменном виде с мочой на протяжении следующих 3 дней(основное количество - в первые 24 часы). Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека через 2 дни после 5-дневного курса лечения(до 237 мкг/мл). Также в желчи были выявлены 10 метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление конъюгату кладинози. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами, :

- инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух носа и среднего уха(бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции нижних дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей(мигрирующая эритема(И стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго и вторичная пиодермия);

- инфекции, которые передаются половым путем(неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis).

Согласно данным доклинических исследований, азитромицин является эффективным относительно многих инфекций, которые передаются половым путем.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицина, антибиотиков группы макролидов/кетолидив или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении азитромицину в дозе 1200 мг/сутки из диданозином в дозе 400 мг/сутки не были выявлены влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрацию фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Производные рожков. Не рекомендовано одновременно применять азитромицин с производными рожков, поскольку возможное возникновение эрготизма.

Взаимодействия, связанные с системой цитохромов.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и нижеозначенных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування ГМГ- КoA- редуктази).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании влияния одноразовой дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетичних и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицину и циклоспорина, следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Ефавіренз. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавирензу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг/сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір. Одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, потому нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг/сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллину.

Триазолу. Одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг на второй день из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприму/ сульфаметоксазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не обнаруживало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функций печенки, при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушений функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Производные рожков. У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском продленной сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам :

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· какие теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, продлевают интервал QT, например антиаритмичные препараты классов IA(квинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые применяют азитромицин.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Clostridium difficile. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, зафиксировано Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку CDAD может иметь место на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке: относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации из азитромицином, если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Доныне отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования относительно применения азитромицину у беременных женщин. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, которые отвечали умеренным токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсичного влияния азитромицину на плод. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

Период кормления груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Поскольку неизвестно, или может азитромицин вредно влиять на ребенка во время выкармливания, кормления груддю следует прекратить во время лечения азитромицином. Среди возможных осложнений у ребенка - диарея, грибковая инфекция слизистой оболочки, а также гиперчувствительность через попадание азитромицину в грудное молоко. Рекомендуется отказаться от выкармливания во время применения препарата и в течение 2 дней после прекращения его приложения. Выкармливание может быть возобновлено после этого.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на животных; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами отсутствуют, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения, судороги.

Способ применения и дозы

Препарат ЗОКСІ следует принимать в определенной дозе один раз на сутки, независимо от вживаня еды. Таблетки нужно глотать, не розжовуючи, запивая половиной стакана воды. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

Курсовая доза обычно представляет 1500 мг и предназначается для приема по 500 мг/сутки в течение 3 дней. Альтернативной схемой может быть назначение курсовой дозы на 5 дни: 500 мг в 1-й день и по 250 мг - из 2-го по 5-й день лечения.

В случае лечения неускладненого уретрита или цервициту, вызванного Chlamydia trachomatis, следует принимать препарат одноразово в дозе 1000 мг.

При лечении гонореи рекомендованная курсовая доза представляет 1000 мг или 2000 мг в соединенные с назначением 250 мг или 500 мг цефтриаксону в соответствии с действующими клиническими наставлениями.

Пациентам с аллергией на цефалоспорини или пенициллины должна быть назначена альтернативная схема лечения.

Пациенты пожилого возраста.

У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв). У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводилось.

Деть.

Препарат не применяют детям с массой тела менее 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, блюет, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и пидтримуючих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции определены с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех врачебных форм азитромицину в соответствии с системно-органным классом и частотностью. Группы за частотой проявлений определяли с помощью такой шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы за частотой проявлений нежелательные явления отмеченные в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Инфекции и инвазия : нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ : часто - анорексия(отсутствие аппетита).

Со стороны психики: нечасто - нервозность, бессонница; редко - ажитация; очень редко - агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия; частота неизвестна - обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения : часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха : нечасто - нарушение слуха, вертиго; очень редко - ухудшение слуха, включая глухоту та/або звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация(сердцебиение); очень редко - трепетание-мерцание желудочков(torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT- интервала на ЭКГ.

Со стороны сосудов: нечасто - приливы; очень редко - артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы: нечасто - диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея, колики, метеоризм, тошнота; часто - блюет, диспепсия; нечасто - гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; очень редко - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печенки, холестатическая желтуха; очень редко - печеночная недостаточность,(какая редко приводила к летальному следствию) фульминантний гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание, зуд; нечасто - крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - фоточувствительность; очень редко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - артралгия; нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - дизурия, боль в почках; редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Общие нарушения и местные реакции : часто - быстрая утомляемость; нечасто - боль в груди, отек, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Изменения лабораторных показателей : часто - сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышения уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов; нечасто - повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубину, мочевины, креатинину в крови, изменения показателей электролитов крови, повышения уровня глюкозы, повышения уровня тромбоцитов, снижения уровня гематокрита, повышения уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

По 3 таблетки в блистере, по 2 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед/Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.