Инструкция по применению

ЗАЦЕФ

(ZACEF)

Состав

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит 1 г цефтазидиму(в виде цефтазидиму пентагидрата стерильного в перечислении на 100 % сухой цефтазидим);

вспомогательное вещество: натрию карбонат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инʼекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или белого с кремуватим оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие

β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини ІІІ поколение. Цефтазидим.

Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтазидим - бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и к другим аминогликозидам. Очень стойкий к действию большинства β-лактамаз, что продуцируются как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим обнаруживает высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона минимальной ингибуючеи концентрации(МИК) против большинства возбудителей инфекций.

Цефтазидим обнаруживает активность против таких микроорганизмов:

грамотрицательные:

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei)Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae(включая ампицилинрезистентни штаммы), Haemophilus parainfluenzae(включая ампицилинрезистентни штаммы);

грамположительные:

Staphylococcus aureus(штаммы, чувствительные к метицилину), Staphylococcus epidermidis(штаммы, чувствительные к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs(β-гемолитични стрептококки группы А), Streptococcus группы В(Streptococcus agalactiсae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis);

анаэробные:

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (багато штамів Bacteroides fragilis резистентні).

Цефтазидим не действует in vitro против резистентных к метицилину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. но Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

У пациентов потом внутришнемʼязовой инʼекции 500 мг и 1 г цефтазидиму быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 мг/л и 37 мг/л соответственно. Через 5 минуты после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г цефтазидиму в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46 мг/л, 87 мг/л или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 часы после внутривенного или внутришнемʼязового введения. Звʼязування с белками плазмы крови представляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидиму, что превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах : кости, сердце, желчь, мокротиння, внутриглазная, синовиальна, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает сквозь плаценту и екскретуеться в грудное молоко. Препарат плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барʼер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС имела. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидиму в ЦНС представляет 4-20 мг/л и выше, что отвечает уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизуеться в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидиму в сыворотке крови. Период полувыведения представляет приблизительно 2 часы. Препарат выводится в неизмененном виде в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации, приблизительно 80-90 % дозы - в течение 24 часов. У пациентов с нарушениями функции почек элиминация цефтазидиму снижается, потому дозу следует уменьшать. Менее 1 % препарата выводится с желчью, которая значительно ограничивает количество препарата, которое попадает в кишечник.

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеприведенных инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

-внутришнеликарняна пневмония;

-инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом;

-бактериальний менингит;

-хроничний средний отит;

-злоякисний внешний отит;

-ускладнени инфекции мочевыводящих путей;

-ускладнени инфекции кожи и мягких тканей;

-ускладнени инфекции брюшной полости;

-инфекции костей и суставов;

-перитонит, связанный с проведением диализа у больных, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, которая возникает у пациентов в результате любой из вышеприведенных инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, что возникают в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе(трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидиму следует учитывать его антибактериальный спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, которые повлекли инфекцию, не подпадает под спектр действия цефтазидиму.

Назначать препарат следует согласно существующим официальным рекомендациям относительно назначения антибактериальных средств.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к цефтазидиму пентагидрату или к другим компонентам препарата.

· Повышенная чувствительность к цефалоспоринових антибиотикам.

· Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности(например, анафилактические реакции) к другим

β-лактамних антибиотиков(пенициллины, монобактами и карбапенеми).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нефротоксические препараты: совместимое лечение высокими дозами цефалоспоринив и нефротоксических лекарственных средств, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики(например, фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек. При потребности комбинированного лечения следует контролировать функцию почек в течение всего курса терапии(также см. раздел "Несовместимость").

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидиму и других цефалоспоринив. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако при одновременном применении препарата Зацеф с хлорамфениколом следует учитывать возможность антагонизма.

Кумарины: при одновременном приложении возможное повышение их антикоагулянтного эффекта.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может повлиять на флору кишечнику, который приводит к снижению реабсорбции естрогенив и эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Таким образом, рекомендуется применять альтернативные негормональные методы контрацепции.

Пробенецид: замедляется экскреция цефтазидиму, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови.

Вакцина против тифа: применения антибактериальных препаратов следует избегать за 3 дни до и после применения пероральной вакцины от брюшного тифа.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии методами энзимов, однако незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при использовании методов возобновления меди(Бенедикта, Фелінга, Клінітест).

Цефтазидим не влияет на лужно-пикратний метод определения креатинина.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Как и при применении других β-лактамних антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, антигистаминных препаратов, кортикостероидов и других средств неотложной помощи.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринових антибиотиков, пенициллинов или к другим

β-лактамних антибиотиков. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых были нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие β-лактамни антибиотики.

Спектр антибактериальной активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактерильной активности. Он не подходит для применения как монотерпия для лечения некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель документально подтвержден и известно, что он чувствителен к этому препарату или существует большая вероятность того, что наиболее достоверный возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствительный к гидролизу некоторыми β-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидиму для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, которые продуцируют β-лактамази с расширенным спектром действия.

Нарушение функции почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринив и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики(например, фуросемид), может негативно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных относительно негативного влияния цефтазидиму на функцию почек при применении его в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, потому дозу следует уменьшать в зависимости от степени поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Зацеф может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов(например, Candida, Enterococci). В этом случае следует прекратить применение препарата и принять другие необходимые меры. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Как и при применении других цефалоспоринив и пенициллинов, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. но Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследование чувствительности.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков были сообщения о случаях псевдомембранозного колита разной степени тяжести от легкого к такому, которое угрожает жизни. Поэтому важно взвесить на возможность этого диагноза пациентам, в которых возникла диарея под время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые замедляют перистальтику кишечнику.

Содержимое натрия

Зацеф в своем составе содержит натрий: 1 флакон из 1 г цефтазидиму ~ 51 мг натрия, что следует учитывать при лечении пациентов, которые находятся на натрий-контролеваний диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно лечения цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, эмбрионное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только тогда, когда польза от его приложения преобладает возможный риск.

Цефтазим екскретуеться в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз влияния на младенца, который находится на грудном кормлении, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможность возникновения у некоторых пациентов головокружения, судорог, потому во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции почек.

Взрослые и дети ≥ 40 кг Таблица 1

Деть < 40 кг Таблица 2

* Если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе "Показания".

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата Зацеф путем постоянной внутривенной инфузии у младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидиму, пациентам пожилого возраста, которые имеют острые инфекции, особенно пациентам в возрасте от 80 лет, суточная доза не должна превышать 3 г.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось. Рекомендуется тщательный клинический надзор за пациентами относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде, потому для этой группы пациентов дозу следует уменьшить.

Начальная доза должна представлять 1 г. Определение пидтримуючеи дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендованные пидтримуючи дозы цефтазидиму при почечной недостаточности -

интермитуюче введение

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела Таблица 3

Пациентам с тяжелыми инфекциями разовую дозу можно увеличить на 50 % или, соответственно, увеличить частоту введения. Таким пациентам рекомендуется контролировать уровень цефтазидиму в сыворотке крови.

У детей значения клиренса креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или к массе тела.

Деть < 40 кг Таблица 4

* это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может точно не отвечать уровню уменьшения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью;

** клиренс креатинина оценивается на основе площади поверхности тела или измеряется.

Рекомендуется тщательный клинический надзор за пациентами относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Рекомендованные пидтримуючи дозы цефтазидиму при почечной недостаточности - постоянная инфузия

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела Таблица 5

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический надзор за пациентами относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Деть < 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата Зацеф путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушениями функции почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический надзор за пациентами.

Если детям с нарушениями функции почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, следует скорректировать клиренс креатинина в соответствии с площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидиму из сыворотки крови во время гемодиализа представляет 3-5 часы.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить пидтримуючу дозу цефтазидиму, что рекомендуется в таблице 7, нижеприведенной.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе в обычном режиме.

Кроме внутривенного приложения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость(обычно от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокотекущая гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза представляет 1 г на сутки в виде одноразовой дозы или за несколько приемов. Для низькопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушениях функции почек.

Пациентам, которым проводится веновенозна гемофильтрация и веновенозний гемодиализ, рекомендации из дозирования приведены в таблицах 6,7.

Таблица 6

Рекомендации из дозирования цефтазидиму пациентам, которым проводится длительная

веновенозна гемофильтрация

* Примечание. Підтримуючу дозу следует вводить каждые 12 часы.

Таблица 7

Рекомендации из дозирования цефтазидиму пациентам, которым проводится длительный

веновенозний гемодиализ

* Підтримуючу дозу следует вводить каждые 12 часы.

Введение

Зацеф необходимо вводить внутривенно или путем глубокой внутришнемʼязовой инʼекции. Рекомендованными участками для внутришнемʼязового введения является верхний внешний квадрант большого ягодичного мʼяза или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидиму можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентеральный.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные(локальные) данные относительно чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Инструкция для приготовления

Зацеф совместимый с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения, однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инʼекций(см. раздел "Несовместимость").

Таблица 8

* Примечание. Растворение следует проводить в два этапа(см. текст).

Цвет раствора варьирует от свитло-жовтого к янтарному в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его расцветки.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместимый с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Гартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида в

5 % растворе глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида в 4 % растворе глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 в 5 % растворе глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 в 5 % растворе глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместимый с жидкостью для интраперитонеального диализа(лактатом).

Цефтазидим для внутришнемʼязового введения следует растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина.

Эффективность обоих препаратов хранится при смешивании цефтазидиму в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон(гидрокортизону натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим(цефуроксим натрию) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксацилин(клоксацилин натрию) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МО/мл или 5 МО/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калию хлорид 10 мекв/л или

40 мекв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Приготовление растворов для внутришнемʼязовой или внутривенной болюсной инʼекции

Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

Вынуть иглу шприца и стряхивать флакон к получению прозрачного раствора.

Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон. Вытянуть весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

Вынуть иглу шприца и стрясти флакон к получению прозрачного раствора.

Не вставлять иглу для воздуха к полному растворению препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку в флакон для послабления внутреннего давления в флаконе.

Не вынимая иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Вынуть иглу для воздуха, стрясти флакон и наладить систему для инфузий как обычно.

Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку к растворению препарата.

Деть.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Симптомы: возможны неврологические осложнения, такие как энцефалопатия, судороги и запятая. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если, соответственно, не уменьшить дозу. Концентрацию цефтазидиму в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз(включая вагинит и кандидозный стоматит).

Иммунная система: анафилаксия(включая бронхоспазм та/або артериальную гипотензию).

Кровеносна и лимфатическая системы: эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая и апластична анемии, агранулоцитоз, геморагии.

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и запятая у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидиму не была соответственно снижена.

Сосудистые нарушения: флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, блюет, боль в животе, колит(в т.о. псевдомембранозный колит, который может быть связан из Clostridium difficile), нарушение вкуса.

Сечовидільна система: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Гепатобіліарна система: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов(АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфотаза), желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка : макулопапулезни высыпание, обрызгивалʼянка, зуд, ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Общие реакции и нарушения в месте введения : боль та/або воспаление в месте внутришнемʼязовой инъекции, медикаментозная лихорадка.

Психические расстройства: спутывание сознания, галлюцинации.

Лабораторные показатели: позитивный тест Кумбса(наблюдается приблизительно в 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови). Как и при применении других цефалоспоринив, иногда отмечалось транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины та/або креатинина в плазме крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор хранит стабильность при температуре 25 ○С в течение 10 часов, при температуре не выше 18 °С - 24 часы, при температуре до 4 °С - 7 дни.

С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат необходимо использовать немедленно. В случае, когда это невозможно, допускается хранение препарата не дольше 24 часов при

температуре 2-8 °С.

Несовместимость.

Цефтазидим менее стабильный в растворе натрия бикарбоната для инʼекций, чем в других растворах для внутривенного введения, потому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Возможное образование осадка, если к раствору цефтазидиму прибавить ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих двух препаратов.

Раствор цефтазидиму нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Упаковка. По 1 г в флаконе. По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконы в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.