Цефтриаксон-Бхфз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФТРІАКСОН-БХФЗ

(CEFTRIAXONE-BCPP)

Состав

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксону(в виде цефтриаксону натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини ІІІ поколение. Цефтріаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтріаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамив, цефалоспорин ІІІ поколения; делает бактерицидное действие, механизм которого связан с притеснением активности фермента транспептидази, нарушением биосинтеза пептидогликану клеточной стенки микроорганизмов; имеет широкий спектр действия.

Активный относительно грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичних стрептококков группы А, стрептококков группы В(S.agalactiae), группы Viridans, стрептококков неентерококовой группы D; грамотрицательных аэробов: E.coli, H.influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae)Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.о. S.typhi)Serratia spp. (включая S.marcescens)Shigella spp., Yersinia spp. (в т.о. Y.enterocolitica)Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis)Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile имеют резистентность)Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (кроме F.mortiferum и F.varium). Препарат активен относительно микроорганизмов, стойких к пенициллинам, цефалоспоринив первых поколений, аминогликозидов.

До действия препарата стойкие: стафилококки, резистентные к метицилину; большинство штаммов энтерококков(в том числе S.faecalis) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазопродукуючих Bacteroides spp. (B.fragilis).

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксону представляет 100 %, его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часы. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации по отношению к чувствительным микроорганизмам. Цефтріаксон оборотно связывается из альбуминами плазмы крови и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксону с белками представляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л - только 85 %. Благодаря низшему содержимому альбуминив в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксону в ней более высока, чем в сыворотке крови.

Цефтріаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма(перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальну), в костную ткань, проникает сквозь плаценту, в небольшом количестве(3-4 %) проникает в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови.

Препарат выделяется в неизмененном виде на 50-60 % почками и 40-50 % - с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика препарата почти не изменяется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. При нарушении функции нырок увеличивается выделение с желчью, а если имеющаяся патология печенки, то увеличивается выделение цефтриаксону почками. Период полувыведения у здоровых взрослых представляет около 8 часов, в новорожденных в возрасте до 8 дней и у людей в возрасте от 75 лет увеличивается в 2-3 разы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

· инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

· инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции половых органов, включая гонорею;

· сепсис;

· инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

· инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

· менингит;

· дисеминований бореллиоз Лайма(ІІ и ІІІ стадии);

· периоперацийна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксону следует придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к цефтриаксону, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину(внутримышечное введение).

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив, карбапенемив).

· Недоношены новорожденные в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + календарный возраст) *.

· Доношены новорожденные(в возрасте до 28 дней жизни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом(при этих состояниях связывания билирубина с белками крови снижается) *;

- при потребности(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или кальциевмисних растворов через риск образования преципитатив цефтріаксону-кальцію в легких и почках(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения" и инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание).

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты кальция. Через риск возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону не следует применять кальциевмисни растворы, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для возобновления препарата в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения.

Преципітати цефтріаксону-кальцію также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Цефтріаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальциевмисними растворами, в т.ч. с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив цефтріаксону-кальцію(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальциевмисними препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном приложении и кальциевмисними препаратами, которые применяют внутривенно или перорально.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения(INR) и соответствующая корректировка доз антагонистов витамина К под время и после применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции").

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательным образом мониторувати уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии через физико-химическую несовместимость.

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклини). Возможное снижение бактерицидного эффекта цефтриаксону.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета-лактамни антибиотики. Возможное развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на тубулярну секрецию цефтриаксону(в отличие от других цефалоспоринив).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, потому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца по его завершению.

Этанол. Не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму. Цефтріаксон не содержит N- метилтиотетразольну группу, которая бы могла повлечь непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется лишь на ослабленный штамм Ty21.

Вещества, которые используются при лабораторных анализах. Возможен хибнопозитивний результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелінга.

Цефтріаксон несовместимый и его нельзя смешивать в одной емкости или одновременно вводить из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринив и бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным следствием, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применения препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие надлежащие неотложные меры.

Перед началом лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив, других бета-лактамних антибиотиков. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи как синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с кальциевмисними препаратами.

Описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальным следствием у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с любыми кальциевмисними внутривенными растворами, даже при использовании разных инфузионных систем или при введении препаратов в разные инфузионные участки.

Однако, пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитатив. Пациентам, которые нуждаются непрерывных инфузий кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются ППХ, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность цефтриаксону в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". Цефтріаксон, как и некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтріаксон противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Сообщалось о случаях имуноопосередкованой гемолитической анемии у пациентов, которые получали цефалоспорини, включая цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии(в т.ч. с летальным следствием) были зарегистрированы на протяжении лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик к определению этиологии анемии.

Длительное лечение.

На протяжении длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибіотико-асоційованого колита/псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть проявлений может колебаться от легкой к грозящей жизни, потому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, возможное развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксону тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также цефтриаксон может вызывать хибнопозитивни результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому на протяжении лечения цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм препарата содержит 3,6 ммоль(83,03 мг) натрию, что необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Антибактериальный спектр.

Цефтріаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Жовчокам'яна болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Тени, которые были ошибочно приняты за желчные камни, наблюдались на сонограмах желчного пузыря и оказывались чаще при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. Риск образования преципитатив растет при длительности лечения, которое превышает 14 дни, при почечной недостаточности, обезвоживании или парентеральном питании. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, принимая во внимание результаты оценки соотношения польза/риск конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

При применении цефтриаксону были зарегистрированные случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжу, например, предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, принимая во внимание результаты оценки соотношения польза/риск конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтріаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения его беременным женщинам. Во время беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтріаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение, цефтриаксон может влиять на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину(в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 1-2 г препарата 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. При дозах, которые превышают 2 г/сутки, возможное введение препарата 2 разы на сутки(каждые 12 часы).

Деть

· Новорожденные(в возрасте до 14 дней) и недоношенные дети(от 41 недели откорректированного возраста) : 20-50 мг/кг массы тела вводить 1 раз в сутки на протяжении по меньшей мере 60 минуты для предупреждения вытеснения билирубина из связи из альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Принимая во внимание недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтріаксон противопоказанный для применения новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) в случаях, если существует необходимость(или ожидаемая необходимость) лечения внутривенными кальциевмисними растворами, в т.о. при постоянных внутривенных кальциевмисних инфузиях, как, например, парентеральное питание, через риск возникновения преципитатив цефтріаксону-кальцію(см. раздел "Противопоказания").

· Деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Доз свыше 80 мг/кг масс тела следует избегать(за исключением случаев менингита) через повышение риску развития желчных преципитатив.

· Детям с массой тела больше 50 кг назначать дозы, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или более высокие следует вводить путем капельной инфузии, медленно, на протяжении по крайней мере 30 минуты.

Пациенты пожилого возраста : дозы отвечают дозам для взрослых; коррекция доз не нужна при условии удовлетворительной функции печенки и почек.

Длительность лечения цефтриаксоном зависит от течения заболевания. Применение препарата следует продолжать(как и любую антибиотикотерапию) на протяжении 48-72 часов после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксону и аминогликозидов относительно многих грамотрицательных микроорганизмов. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг массы тела(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных в возрасте до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сутки.

Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки на протяжении 14 дней.

Гонорея(вызвана штаммами, которые образуют и неутворюють пенициллиназу) : рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано вводить одноразово за 30-90 минуты до начала операции 1-2 г цефтриаксону в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется вводить одновременно(но раздельно) препарат одного из 5-нитроимидазолив(например, орнидазол).

Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печенки нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе, не нуждаются дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

Суточная доза цефтриаксону для пациентов, которые находятся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Пациентам с нарушением функции печенки при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата, поскольку скорость выведения цефтриаксону может снижаться.

Приготовление растворов.

Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к желтому. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Цефтріаксон применять внутривенно или внутримышечно. Внутримышечное введение следует рассматривать, если внутривенный путь введения невозможен или является менее пригодным для пациента. Дозы ≥ 2 г следует вводить внутривенно.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона из 0,5 г цефтриаксону следует растворить в 2 мл 1 % раствора лидокаина, содержимое флакона из 1 г - в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина(потом предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину).

Раствор следует вводить глубоко в середину относительно большой мышечной массы, не больше 1 г в один участок.

Раствор, который содержит лидокаин, нельзя вводить внутривенно! (см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации необходимо ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Внутривенное введение.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона из 0,5 г следует растворить в 5 мл воды для инъекций, содержимое флакона из 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Вводить медленно на протяжении 2-4 минут.

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора 2 г цефтриаксону следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, которые не содержат ионов кальция, :

· 0,9 % раствор натрия хлорида;

· 5 % раствор глюкозы;

· 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор глюкозы;

· 10 % раствор глюкозы;

· 6 % раствор декстрана в 5 % растворе глюкозы;

· стерильная вода для инъекций.

Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для возобновления цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможное образование преципитатив цефтріаксону-кальцію. Возникновение преципитатив цефтріаксону-кальцію также возможно при смешивании цефтриаксону с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, цефтриаксон нельзя вводить внутривенно одновременно с кальциевмисними растворами, в т.о. с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, через Y- подобную систему. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Свежеприготовленные растворы хранят свою физическую и химическую стабильность на протяжении 8 часов при температуре 25 °С и на протяжении 24 часов при температуре 2-8 °С.

Деть.

Препарат применять детям согласно дозированиям, указанным в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы: возможны тошнота, блюет, диарея, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны(не уменьшают чрезмерных концентраций препарату в плазме крови). Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: жидкие стулья/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, блюет, стоматит, глоссит, дисгевзия, боль в животе, снижение аппетита(обычно умеренно выражены, проходят в течение/после прекращения лечения); панкреатит(возможно, через обструкцию желчевыводящих путей).

Гепатобіліарна система: преципитация кальциевых солей цефтриаксону в желчном пузыре*; повышение билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печенки, гепатит та/або холестатическая желтуха, ядерная желтуха.

Система кроветворения : эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени, епистаксис, коагулопатии, агранулоцитоз(обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксону ≥ 20 г).

Нервная система: головная боль, головокружения, возможные судорожные нападения.

Органы слуха и равновесия : вертиго.

Сечовидільна система: повышение уровня креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, образование преципитатив цефтриаксону в почках(обычно оборотное) *, анурия, почечная недостаточность, острый тубулярний некроз.

Кожа и подкожная клетчатка : повышенное потовыделение, приливы, аллергические кожные реакции(в т.ч. крапивница, дерматиты, макулопапулезний сыпь или екзантема), зуд, отеки кожи и суставов, мультиформна экссудативная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый генерализован экзантематозный пустулез.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, медикаментозная лихорадка, озноб, сывороточная болезнь.

Дыхательные расстройства: бронхоспазм, аллергические пневмониты.

Инфекции и инвазия : возможные микозы половых органов, развитие суперинфекции, псевдомембранозный колит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : флебит/тромбофлебит при внутривенном введении, боль та/або инфильтрат в месте введения.

Лабораторные анализы: гиперазотемия, могут отмечаться хибнопозитивни результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

Инфекции и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.

Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

* Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным следствием, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием малого объема крови у них и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг/сутки), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имели дополнительные факторы риска(ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатив может сопровождаться симптомами или быть асимптомним, может приводить к почечной недостаточности и анурии. Исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксону, частота образования преципитатив при внутривенном введении была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или системе для внутривенного введения.

Фармацевтически несовместимый с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, которые содержат кальций(такими как растворы Гартмана и Рінгера).

Несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка. По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконы в кассете, 1 кассета в пенале; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозирования 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозирования 1000 мг) в ампуле в кассете, 1 кассету в пачке; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозирования 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозирования 1000 мг) в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФТРИАКСОН-БХФЗ

(CEFTRIAXONE-BCPP)

Состав

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона(в виде цефтриаксона натриевой сол стерильной) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок свиты белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета- лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения; оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus(включая штаммы продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, стрептококков группы В(S.agalactiсae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D; грамотрицательных аэробов: E.coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae)Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.ч. S.typhi)Serratia spp. (включая S.marcescens)Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Y.enterocolitica)Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis)Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile обладают резистентностью)Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (за исключением F.mortiferum и F.varium). Препарат активный в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.

К действию препарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков(в том числе S.faecalis) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B.fragilis).

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксона составляет 100 %, эго максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где на протяжении 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации по отношению к чувствительным микроорганизмам. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы крови и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л - только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Цефтриаксон хороший проникает в органы и жидкости организма(перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), у костную ткачества, проникает через плаценту, в небольшом количестве(3-4 %) проникает в грудное молоко.

При менингите в детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация эго в цереброспинальной жидкости составляет 17 % вот концентрации в плазме крови.

Препарат выделяется в неизменном виде на 50-60 % почками и 40-50 % − с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика препарата свиты не изменяется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если имеется патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Период полувыведения в здоровых взрослых составляет около 8 часов, в новорожденных до 8 дней и у людей старше 75 течение увеличивается в 2-3 раза.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно- воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарата микроорганизмами :

· инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

· инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции половых органов, включая гонорею;

· сепсис;

· инфекции костищ, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

· инфекции в больных с ослабленной иммунной защитой;

· менингит;

· диссеминированный боррелиоз Лайма(II и III стадии);

· периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксона следует придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к цефтриаксону, к дорогому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину(внутримышечное введение).

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к дорогому второму типу бета- лактамных антибактериальных средств(пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).

· Недоношенные новорожденные до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + календарный возраст) *.

· Доношенные новорожденные(до 28 дней жизни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом(при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается) *;

- при потребности(или ожидается, что будут требовать) внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за черточка образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии в таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если эго применяют в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения" и инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания).

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводит внутривенно.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты кальция. Из-за черточка возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводит одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, один после одного, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Нэт сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(такие как варфарин). Повышение черточка кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения(INR) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона(см. раздел "Побочные реакции").

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения следует вводит их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклины). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета- лактамные антибиотики. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона(в отличие вот вторых цефалоспоринов).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении вторых антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после эго завершения.

Этанол. Не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама. Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым вторым цефалоспоринам.

Подобно вторым антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Цефтриаксон несовместим и эго нельзя смешивать в одной емкости или одновременно вводит с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении вторых цефалоспоринов и бета- лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указан. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие надлежащие неотложные меры.

Перед началом лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, вторым цефалоспоринам, вторым бета- лактамным антибиотикам. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к вторым бета- лактамным препаратам.

Зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих представлен неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом в недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона по сравнению с пациентами вторых возрастных групп.

Пациентам дорогого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводит вместе с какими-либо кальцийсодержащим внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участки.

Однако, пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, один после одного, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППП), врач может назначит альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводит одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Сообщалось о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии в пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии(в том числе с летальным исходом) были зарегистрированы в течение лечения цефтриаксоном как во взрослых, так и в детей. В случае развития анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик к определения этиологии анемии.

Длительное лечение.

В течение длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибиотик-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита сообщалось при применении свиты всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть проявлен может колебаться вот легкой к угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза во всех пациентов, в которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении вторых антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарата микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому в течение лечения цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм препарата содержит 3,6 ммоль(83,03 мг) натрия, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Антибактериальный спектр.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводит только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводит внутривенно.

Желчекаменная болезнь.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона. Тени, которые были ошибочно приняты за желчные камни, наблюдались на сонограмме желчного пузыря и наблюдались чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой сол цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Риск образования преципитатов возрастает при продолжительности лечения, превышающей 14 дней, при почечной недостаточности, обезвоживании или парентеральном питании. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы черточка развития холестаза и билиарного сладжа, например, предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, что исчезали после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел "Побочные реакции"). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернут в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению эго беременным женщинам. Во время беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказа вот применения цефтриаксона с учетом пользы вот грудного вскармливания для ребенко и пользы вот терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение, цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие в пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину(в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

Суточная доза для взрослых и детей с 12 течение составляет 1-2 г препарата 1 раз в сутки(каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. При дозах, превышающих 2 г/сутки, возможно введение препарата 2 раза в сутки(каждые 12 часов).

Дети

· Новорожденные(до 14 дней) и недоношенные дети(вот 41 недели скорректированного возраста) : 20-50 мг/кг массы тела вводит 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального черточка билирубиновой энцефалопатии. Учитывая недоразвитие ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным(≤ 28 дней) в случаях, если существует необходимость(или ожидаемая необходимость) лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т.ч. при постоянных внутривенных кальцийсодержащих инфузиях, как, например, парентеральное питание, из-за черточка возникновения преципитатов цефтриаксона-кальция(см. раздел "Противопоказания").

· Дети с 15 дней до 12 течение: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Доз выше 80 мг/кг массы тела следует избегать(исключая случаи менингита) из-за повышения черточка развития желчных преципитатов.

· Детям с массой тела более 50 кг назначат дозы, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или выше следует вводит путем капельной инфузии, медленно, в течение минимум 30 минут.

Пациенты пожилого возраста: дозы соответствуют дозам для взрослых; коррекция доз не нужна при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Продолжительность лечения цефтриаксоном зависит вот течения заболевания. Применение препарата следует продолжать(как и любую антибиотикотерапию) в течение 48-72 часов после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предугадать, ее следует иметь у вида при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводит отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях.

При бактериальном менингите в грудных детей и детей вот 15 дней до 12 течение лечение начинать с дозы 100 мг/кг массы тела(но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения эго чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сутки.

Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Боррелиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(высшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея(вызванная образующими и необразующими пенициллиназу штаммами) : рекомендуется назначат разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано вводит одноразово за 30-90 минут к началу операции 1-2 г цефтриаксона в зависимости вот степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется вводит одновременно(но раздельно) препарат одного из 5-нитроимидазолов(например, орнидазол).

Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не требуют дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку в этих пациентов может снижаться скорость эго выведения.

Суточная доза цефтриаксона для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости проводит коррекцию дозы препарата, поскольку скорость выведения цефтриаксона может снижаться.

Приготовление растворов

Растворы готовит непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. В зависимости вот концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать вот бледно-желтого к желтого. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Цефтриаксон применять внутривенно или внутримышечно. Внутримышечное введение следует рассматривать, если внутривенный путь введения невозможен или менее пригоден для пациента. Дозы ≥ 2 г следует вводит внутривенно.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона с 0,5 г цефтриаксона следует растворить в 2 мл 1 % раствора лидокаина, содержимое флакона с 1 г - в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина(после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину).

Раствор следует вводит глубоко внутрь относительно большой мышечной массы, не более 1 г в один участок.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводит внутривенно! (см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона с 0,5 г следует растворить в 5 мл воды для инъекций, содержимое флакона с 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Вводит медленно в течение 2-4 минут.

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора 2 г цефтриаксона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

· 0,9 % раствор натрия хлорида;

· 5 % раствор глюкозы;

· 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор глюкозы;

· 10 % раствор глюкозы;

· 6 % раствор декстрана в 5 % растворе глюкозы;

· стерильная вода для инъекций.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов цефтриаксона-кальция. Возникновение преципитатов цефтриаксона-кальция также возможно при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, цефтриаксон нельзя вводит внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, через Y- образную систему. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 8 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировками, указанными в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея, усиление проявлен побочных реакций.

Лечение: проводит симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны(не уменьшают чрезмерных концентраций препарата в плазме крови). Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: жидкие испражнения/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, дисгевзия, боль в животе, снижение аппетита(обычно умеренно выраженные, проходят в течение/после прекращения лечения); панкреатит(возможно, из-за обструкции желчевыводящих путей).

Гепатобилиарная система: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре*; повышение билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, гепатит и/или холестатическая желтуха, ядерная желтуха.

Система кроветворения : эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени, эпистаксис, коагулопатии, агранулоцитоз(обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г).

Нервная система: головная боль, головокружение, возможны судорожные приступы.

Органы слуха и равновесия: вертиго.

Мочевыделительная система: повышение уровня креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, образование преципитатов цефтриаксона в почках(обычно обратимое) *, анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз.

Кожа и подкожная клетчатка: повышенное потовыделение, приливы, аллергические кожные реакции(в т.ч. крапивница, дерматиты, макулопапулезная сыпь или экзантема), зуд, отеки кожи и суставов, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, медикаментозная лихорадка, озноб, сывороточная болезнь.

Дыхательные растройства : бронхоспазм, аллергические пневмониты.

Инфекции и инвазии: возможны микозы половых органов, развитие суперинфекции, псевдомембранозный колит.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: флебит/тромбофлебит при внутривенном введении, боль и/или инфильтрат в месте введения.

Лабораторные анализы : гиперазотемия, могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.

Тактика лечения должна включат введение адекватного количества жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

* Преципитаты кальциевой сол цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированны в недоношенных и доношенных новорожденных(< 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой сол цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов в новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длительного, чем во взрослых, периода полувыведения цефтриаксона(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно в детей старше 3 течение, получавших большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг/сутки), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имевших дополнительные факторы черточка(ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть асимптомным, может приводит к почечной недостаточности и анурии. Исчезают после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно в пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. В детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была разной - в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, нижет. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать со вторыми лекарственными средствами в одном шприце или системе для внутривенного введения.

Фармацевтически несовместим со вторыми антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости со вторыми антибиотиками, с растворами, содержащими кальций(такими как растворы Гартмана и Рингера).

Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, вторыми антибиотиками.

Упаковка. По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозировки 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозировки 1000 мг) в ампуле в кассете, 1 кассета в пачке; по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозировки 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозировки 1000 мг) в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.