Залокс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАЛОКС

(ZALOX)

Состав

действующее вещество: сертралин в форме сертралину гидрохлорида;

1 капсула содержит сертралину 50 мг в форме сертралину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал кукурузный, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат;

состав оболочки капсулы : желатин, краситель хинолиновий желт(Е 104), краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

твердые желатиновые капсулы Conisnap # 4 заполнены порошком белого или почти белого цвета. На корпусе капсулы белого цвета нанесены "Sertraline", под ним - "50 mg". "Sertraline" подчеркнуто. На колпачке капсулы желтого цвета нанесены "Р". Надписи черного цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального увлечения серотонину. АТX N06А B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия сертралину связан с его способностью подавлять обратное увлечение серотонину(5НТ) в нейронах. При этом препарат обнаруживает слабый эффект относительно обратного увлечения в нейронах норадреналина и допамина. В диапазоне клинически значимых доз сертралин блокирует также увлечение серотонину в тромбоцитах.

Сертралін, как и много других антидепрессантов, приводит к притеснению экспрессии норадреналинових и серотонинових рецепторов в мозге. При изучении связывания с рецепторами было показано, что сертралин не имеет существенного родства с адренергическими(альфа 1, альфа 2 и бета), холинергичними, гама-аминомасляной кислоты(ГАМК), а также допаминергичними, гистаминергическими, серотонинергичними(5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2) или бензодиазепиновими рецепторами.

Во время клинических испытаний в строго контролируемых условиях с применением плацебо было показано, что сертралин не делает седативного действия и не влияет на психомоторные функции пациента.

Фармакокинетика.

При длительном пероральном применении препарата по 200 мг на время пик концентрации его в плазме крови в среднем представляет 0,19 мкг/мл и достигается через 4,5-8,4 часы после приема дежурной дозы. Период полувыведения сертралину представляет 22-36 часы. За счет длительного периода полувыведение отмечается приблизительно двукратная кумуляция препарата к достижению равновесной концентрации через 1 неделю лечения(прием 1 раз в сутки).

В диапазоне доз от 50 до 200 мг на сутки фармакокинетика сертралину зависит от дозы.

Сертралін в значительной степени метаболизуеться в печенке, превращаясь в N- деметилевану производную, практически лишенную фармакологической активности. Как сертралин, так и его N- деметилевана производная подлежат окислительному дезаминированию с дальнейшим воссозданием, гидроксилированием и глюкуронизациею. Метаболіти выводятся с калом и мочой в ровных количествах. Неизменен сертралин выводится с мочой в незначительном количестве.

Приблизительно 98 % сертралину в плазме крови связывается с белками. Взаимодействие сертралину с другими препаратами, которые имеют такую же высокую способность к связыванию с белками, еще окончательно не изучена.

Фармакокинетика сертралину у лиц молодого и летнего возраста, а также у мужчин и женщин существенно не отличается.

Клинические характеристики

Показание

− Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов.

− Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.

− Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у взрослых и детей 6-17 годы.

− Социальное тревожное расстройство.

− Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Одновременное прикладывание с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) необоротного действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гиперемия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необоротного действия, также применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибитором МАО необоротного действия.

Противопоказанное одновременное применение сертралину и пимозиду(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанное одновременное приложение из сертралином.

Ингибиторы моноаминоксидази(ІМАО).

ІМАО необоротного действия(например селегилин)

Противопоказанное применение сертралину вместе с ІМАО необоротного действия, такими как селегилин. Сертралін нельзя назначать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ІМАО необоротного действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ІМАО необоротного действия(см. "Противопоказание").

Селективные ингибиторы оборотного действия МАО-А(моклобемид).

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным ІМАО оборотного действия, такими как моклобемид. Потом отмены ингибиторов МАО оборотного действия период к началу терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралину по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ІМАО оборотного действия(см. "Противопоказание").

Неселективные ингибиторы МАО оборотного действия(линезолид).

Антибиотик линезолид есть слабым неселективным ІМАО оборотного действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин(см. "Противопоказание").

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ІМАО(например метиленовый синей) и начали прием сертралину или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ІМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, которые напоминали нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное следствие.

Пимозид.

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозиду(2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозиду приблизительно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ.

Механизм взаимодействия сертралину и пимозиду неизвестен, одновременное приложение противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозиду(см. "Противопоказание").

Не рекомендуется одновременное приложение из сертралином.

Средства, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС), и алкоголь.

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепину, галоперидолу или фенитоину относительно когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралину с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергични лекарственные средства.

( См. раздел "Особенности применения").

Нуждается осторожности одновременное назначение сертралину с фентанилом(что применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергичними препаратами(в том числе другими серотонинергичними антидепрессантами, триптаном) и другими опиоидними средствами.

Необходимы особенные меры предосторожностей при одновременном приложении.

Препараты, которые продлевают интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий(например желудочковой тахикардии типа "пируэт") повышается в случае одновременного приложения с другими препаратами, которые продлевают интервал QTc(например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел "Особенности применения").

Литий.

В исследовании одновременный прием сертралину и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремору сравнительно с плацебо, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую. При одновременном применении сертралину и литию следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами.

Фенитоин.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоину. Кроме того, совместимое применение препарата из фенитоином может привести к снижению концентрации сертралину в плазме крови.

Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралину в плазме крови под воздействием таких индукторов фермента CYP3A4, как фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин.

Триптан.

Приходили одиночные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралину и суматриптану. Симптомы серотонинергичного синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом(см. раздел "Особенности применения").

Варфарин.

Совместимое применение сертралину в дозе 200 мг/сутки и варфарину приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому следует тщательным образом контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином.

Одновременное приложение из циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралін не влияет на бета-адреноблокуючи свойства атенололу. При одновременном применении сертралину в дозе 200 мг/сутки и дигоксину не было выявлено никакого взаимодействия.

Блокаторы нервно-мышечной передачи

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) могут уменьшать активность холинестерази в плазме крови, которая приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов.

Повышается риск возникновения кровотечения при одновременном применении СІЗЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), ацетилсалициловая кислота и тиклопидин), или другими лекарственными средствами, которые увеличивают риск кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Средства, что метаболизуються при участии цитохрома Р450.

Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изоферменту CYP2D6.

Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмичные средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах.

Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстрата CYP2C19(диазепаму) и субстратов CYP2C9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування CYP1A2 или не имеет его вообще.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралину почти на 100 % в перекрестном исследовании в 8 здоровые лица японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралину(см. раздел "Особенности применения").

Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно больше повышения экспозиции сертралину при одновременном приложении с мощными ингибиторами фермента CYP 3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP 3A4: апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP 3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP 2C19 плазменные уровни сертралину повышаются приблизительно на 50 % сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP 2C19. Нельзя исключить возможность врачебного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP 2C19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения

У взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами, наблюдались такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальнисть или симптомы усиления суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что резкое прекращение может сопровождаться синдромом отмены.

Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательным образом собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидив, биполярных расстройств и депрессии. Залокс не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС).

При применении СІЗЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития растет при одновременном применении серотонинергичних средств(включая триптан и фентанил) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая ІМАО, например метиленовый синей), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотоніновий синдром может включать изменения психического состояния(например возбуждение, галлюцинации, запятая), нарушения со стороны вегетативной нервной системы(тахикардия, колебание артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(гиперрефлексия, нарушение координации) та/або нарушения со стороны органов пищеварения(тошнота, блюет, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния подобные проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС(см. "Противопоказание").

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов.

Данные контролируемых исследований из изучения оптимального времени переключения из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов на сертралин ограничены. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе из препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергични средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агоністи.

Одновременное применение сертралину и других средств, которые усиливают серотонинергичну нейротрансмиссию, в частности триптофану, фенфлурамину, фентанила, 5-НТ-агоністів или растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью. В целом такой комбинированной терапии следует избегать(возможно фармакодинамична взаимодействие).

Удлинение интервала QTc/ желудочковая тахикардия типа "пируэт"

Во время пострегистрационного применения сертралину сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа "пируэт", по большей части у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/ желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc.

Усиление гипомании или мании.

Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивни препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимый тщательный надзор врача. При выявленные признаков маниакальной фазы применения следует прекратить.

Шизофрения.

На фоне приема препарата у больных с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги.

При терапии сертралином могут возникать судороги. Сертралін не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией, а больные с контролируемой эпилепсией при применении сертралину нуждаются тщательного надзора. Пациентам, в которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суїциди/ суицидальни мнения/ суицидальни попытки или клинические признаки ухудшения.

Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальних мыслей, задания собе повреждений и попыток суицида(суицидальних действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода, пациентам следует находиться под тщательным надзором к наступлению улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует, что на ранних этапах выздоровления риск суицида увеличивается.

Другие психические расстройства при лечении сертралином также могут быть связаны с риском развития суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры предосторожностей, которые касаются лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимые и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальними действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, в которых еще к началу терапии в значительной степени оказывается суицидальне мышление, имеют больший риск развития суицидальних мыслей и попыток во время лечения, в связи с чем им следует находиться под тщательным надзором на фоне приема препарата.

На фоне применения этого лекарственного средства показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) следует предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, а также любых изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью.

Применение детям.

Сертралін не следует применять для лечения детей, кроме пациентов с обсесивно-компульсивним расстройством возрастом 6-17 годы. В ходе клинических исследований при участии детей и подростков, которые получали антидепрессанты, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, чаще наблюдались суицидальна поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев).

Если, исходя из клинической потребности, решения все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг относительно выявления признаков суицидальних симптомов. Недостает данных долгосрочной оценки безопасности применения этого препарата детям, относительно влияния на их рост, дозревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачам следует осуществлять мониторинг на предмет отклонения от норм со стороны ответственных за развитие систем организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния.

При применении СІЗЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным следствием. Рекомендуется с осторожностью применять СІЗЗС, особенно при одновременном приложении с препаратами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также при наличии геморрагических нарушений в анамнезе пациента (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Гіпонатріємія.

В результате терапии СІЗЗС или ингибиторами обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при применении СІЗЗС и ІЗЗНС. Также риск этого осложнения повышен у пациентов, которые принимают диуретики, и у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения(см. раздел "Применения пациентам пожилого возраста").

Если у пациента развилась симптомна гиповолемия, следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство.

К симптомам гипонатриемии принадлежат головная боль, осложнение концентрации, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падениям. В случае более тяжелых та/або острых эпизодов гипонатриемии возможные галлюцинации, синкопе, судороги, запятая, остановка дыхания и летальное следствие.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином.

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены(см. раздел "Побочные реакции").

Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов: длительности терапии, дозирования и скорости снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота и/блюет ли, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникали в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, очень редко такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят сами по себе в течение 2 недель, хотя иногда они могут длиться дольше(2-3 месяцы или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата при прекращении терапии - в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента(см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/ психомоторное беспокойство.

Применение сертралину ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности.

Сертралін интенсивно метаболизуеться в печенке. По результатам фармакокинетичного исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличения AUC и Cmax приблизительно втрое сравнительно с этими показателями у лиц с нормальной функцией печенки. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралину пациентам с патологией печенки. В случае назначения сертралину пациентам с нарушениями функции печенки необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Не следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. "Способ применения и дозы").

Применение при почечной недостаточности.

Сертралін интенсивно метаболизуеться, выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях при участии пациентов с нарушением функции почек от легкого к средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) или от среднего к тяжелой степени(клиренс креатинина 10-29 мл/хв) фармакокинетични параметры(AUC0 - 24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста.

В исследованиях характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобными таким, которые наблюдались у молодых пациентов.

Однако применение СІЗЗС и ІЗЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых наблюдается больший риск развития этого побочного явления(см. "Гіпонатріємія" в разделе "Особенности применения").

Сахарный диабет.

Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, которые получали терапию СІЗЗС, включая сертралин, о потере гликемичного контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и без такого. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов на предмет изменения уровня глюкозы. Пациенты, больные сахарным диабетом, должны тщательным образом контролировать уровень глюкозы, поскольку может нуждаться корректировка дозы инсулина та/або другого перорального гипогликемического лекарственного средства.

Электрошоковая терапия.

Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения электрошоковой терапии и сертралину, не проводились.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралину с грепфрутовим соком не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Скрининговый анализ мочи

Получено сообщение относительно хибнопозитивних иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержимого бензодиазепинив у пациентов, которые принимали сертралин. Хибнопозитивні результаты предопределены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться на протяжении нескольких суток после прекращения лечения сертралином.

Дифференцировать сертралин от бензодиазепинив в моче возможно путем проведения уточняющих тестов : газовой хроматографии/ масс-спектрометрии.

Закритокутова глаукома.

Препараты класса СІЗЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла зрения с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Сертралін следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества.

Залокс содержит в своем составе лактозу. Следовательно, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Залокс содержит в своем составе краситель желтое мероприятие FCF, которое может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или период кормления груддю

Беременность.

Нет опыта применения лекарственного средства этой категории пациентов, потому применение сертралину в период беременности не рекомендуется кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом следует применять соответствующие средства контрацепции.

Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных(матери которых принимали сертралин), симптомы, подобные реакциям отмены. Этот симптом также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СІЗЗС.

Следует присматривать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралину на поздних стадиях беременности в новорожденных могут возникать такие симптомы: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределены другими серотонинергичними эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение 24 часов).

Согласно данным исследований, применения СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, повышает риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных.

Кормление груддю.

Опубликованные даны относительно уровней сертралину в грудном молоке свидетельствуют, что сертралин и его метаболит N- дезметилсертралин екскретуються в грудное молоко в малом количестве. В сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или недоступные для определения концентрации препарата, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровье этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровье детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать.

Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность

Даны, полученные во время исследований на животных, не выявили влияния сертралину на параметры фертильности. Отчеты исследований применения некоторых СІЗЗС людям свидетельствуют, что влияние на качество спермы является оборотным. Состоянием на сегодня не было выявлено влиянию на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клініко-фармакологічні исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралину на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, что влияет на способность руководить автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Залокс применяют перорально 1 раз в сутки(утром или вечером). Капсулы можно принимать независимо от употребления еды.

Начало лечения.

Депрессия и ДКР : начальная доза 50 мг/сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство : начальная доза 25* мг/сутки, через 1 неделю дозу повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на начальном этапе лечения.

Титрование дозы.

Депрессия, ДКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР.

У пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышенные дозы. Коррекцию дозы следует начинать не раньше чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с промежутками длительностью по крайней мере одна неделя. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, принимая во внимание период полувыведения сертралину, что представляет 24 часы.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно нужен более длинный период времени, особенно у больных из ДКР.

Підтримуюча доза.

В течение долговременной терапии следует содержать дозу на самом низком эффективном уровне со следующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия.

Долговременную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов(ВДЕ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива ВДЕ является такой же, как доза, которую применяли в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует применять терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ДКР.

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ДКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов этих расстройств.

Применение детям.

Деть с обсесивно-компульсивним расстройством.

Деть возрастом 13-17 годы: начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки.

Деть возрастом 6-12 годы: начальная доза представляет 25* мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости в случае отсутствия желательного эффекта на фоне приема препарата в дозе 50 мг/сутки возможно ее дальнейшее повышение с увеличением дозы до 50 мг на сутки за 1 раз в течение нескольких недель. Максимальная доза представляет до 200 мг/сутки.

Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом низшую массу тела детей сравнительно с взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата для детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была. Даны относительно применения препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют(см. "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии(см. "Особенности применения").

Применение при печеночной недостаточности.

Следует быть осторожными при применении сертралину больным с патологией печенки. При нарушениях функции печенки необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата.

Не следует применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные относительно применения препарата таким больным отсутствуют(см. "Особенности применения").

Применение при почечной недостаточности.

При нарушениях функции почек корректировать дозы препарата не нужно(см. "Особенности применения").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином.

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель(см. "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Если после уменьшения дозы препарату или прекращения его приложения появляются нестерпимые симптомы, можно рассмотреть возобновление применения препарата в раньше назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

* Для обеспечения данного дозирования следует применять сертралин в другой врачебной форме.

Деть.

Препарат не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами в возрасте от 6 лет(см. "Способ применения и дозы").

Передозировка

Токсичность.

Сертралін имеет диапазон безопасности, которая зависит от популяции пациентов та/або сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях при передозировке сертралином как при отдельном приложении, так и в комбинации с другими средствами та/або алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии. Сообщалось о случаях передозировки при приеме сертралину как монотерапии в дозах 13,5 г.

Симптомы.

Симптомы передозировки включают побочные эффекты опосредствованные серотонином, в частности: сонливость, желудочно-кишечные нарушения(в том числе тошнота и блюет), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение, реже сообщалось о случаях запятой.

После передозировки сертралину сообщалось об удлинении интервала QTc/ желудочковую тахикардию типа "пируэт", потому во всех случаях передозировки сертралину рекомендуется проводить Экг-мониторинг.

Лечение.

Специфических антидотов для сертралину не существует. Следует обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует иметь в виду, что прием активированного угля, что можно применять вместе со слабительным средством, может быть таким же эффективным или более эффективным за промывание желудка. Вызывание блюющего не рекомендовано. Рекомендованный мониторинг сердечной деятельности(например ЭКГ) и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и пидтримуючею терапией. Через значительный объем распределения сертралину форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как тошнота.

При лечении социального тревожного расстройства у мужчин отмечалась половая дисфункция(нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты являются дозозависимыми, и они часто исчезают сами по себе при продолжении терапии.

Ниже приведенные объединенные даны о побочных реакциях, которые наблюдались в ходе проведения исследований при участии больных с депрессией, ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из них могут уменьшаться за интенсивностью и частотой при условии длительного лечения и не приводят к прекращению терапии.

Инфекции и инвазия : фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественные и злокачественные(в том числе кисты и полипы). Новообразование(сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, который получал сертралин, сравнительно с отсутствием таких случаев в группе пациентов, которые получали плацебо).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лимфаденопатия, лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидна реакция, аллергическая реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоидизм, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, усиления аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия. Также сообщалось о сахарном диабете и гипергликемии.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные ужасы, ощущения тревоги, возбуждения, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальне мышление/ поведение [лишь у пациентов из ДКР во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии(см. "Особенности применения")], сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение вещания, постуральное головокружение, мигрень, запятая, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства(включая экстрапирамидальные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения поступи), синкопе.

Также были зарегистрированные симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанных с сопутствующим приемом серотонинергичних средств, а именно: возбуждение, спутывание сознания, усиления потовыделения, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия, акатизия и психомоторное возбуждение(см. "Особенности применения"), спазм церебральных сосудов(в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла - Флемінга).

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, глаукома, расстройства слезовиделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, расстройства зрения, зрачка разного размера.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах, боль в усе.

Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинения интервала QTc, желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления(такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : зевота, бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дистония, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость в рту, боль в животе, блюет, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патология со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному следствию; фульминантний гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз, периорбитальний отек, пурпура, аллопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, дерматит, буллезный дерматит, везикулезне высыпание, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции, зуд.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миальгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, посмикування мышц, поражения костей, артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эякуляции, половая дисфункция, эректильная дисфункция, влагалищное кровотечение, половая дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл.

Травмы. В эпидемиологических исследованиях выявлено, что при лечении некоторыми антидепрессантами, включая выборочные ингибиторы обратного увлечения серотонину/ норадреналина, растет риск переломов костей. Особенно на это следует обращать внимание в начале лечения, хотя повышенный риск хранится и на более поздних сроках применения отмеченных лекарственных средств. Такой риск следует учитывать и при применении сертралину. Больных преклонных лет, а также больных с факторами риска переломов костей следует предупреждать об опасности, поскольку в начале применения препарата, а также сразу после отмены препарата возможны такие явления, как головокружение и ортостатическая гипотензия, и через возможное падение больного вероятность переломов растет. Предыдущие данные обсервацийних наблюдений свидетельствуют о том, что существует связь между приемом отмеченных препаратов и снижением плотности минерального вещества костей у мужчин и женщин преклонных лет. Поэтому такой эффект нельзя исключать, в частности, и при лечении сертралином.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, фиброз, снижение переносимости препарата, нарушения поступи, неопределенные явления, периферический отек.

Исследование.

Снижение массы тела, увеличения массы тела, повышения уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня аспартатаминотрансферази, нарушения качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышения концентрации холестерина в сыворотке крови.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры : процедура вазодилатации.

Синдром отмены, которая наблюдается при прекращении терапии сертралином.

Прекращение терапии сертралином(особенно резкое) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота и/блюет ли, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени и проходили сами по себе; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости у терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы(см. "Способ применения и дозы").

Применение пациентам пожилого возраста.

Применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют повышенный риск развития этого побочного явления(см. "Особенности применения").

Применение детям.

У детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных явлений был в целом подобен такому, который наблюдался у взрослых пациентов.

В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы такие побочные реакции(количество пациентов, которые принимали сертралин, представляли 281) :

Очень часто(≥ 1/10) : головная боль(22 %), бессонница(21 %), диарея(11 %) и тошнота(15 %).

Часто(от ≥ 1/100 к < 1/10) : боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм.

Нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальни попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печенки, повышения уровня аланинаминотрансферази, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в усе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, травма, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы.

Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, которые преимущественно проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который предопределяет повышение этого риска, неизвестен.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке, по 250 капсулы в флаконах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармасайнс Інк. / Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.