Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Заласта® Q - Tab®

(Zalasta® Q-Tab®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапину 5 мг или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аспартам(E 951), гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, кальцию силикат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

таблетки бледно-желтого цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, с возможными отдельными желтыми пятнами.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оланзапін - это нейролептическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение препарат, который демонстрирует широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапін имеет диапазон родства с рецепторами(Ki; < 100 нМ) относительно рецепторов серотонину 5 HT2А/2С, 5 HT3, 5HT6; допамину D1, D2, D3, D4, D5; холинергичних мускаринових рецепторов ml - m5; α1-адренергических и рецепторов гистамина H1. Оланзапін продемонстрировал большее родство in vitro для серотонину 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем D2 на моделях in vivo.

Фармакокинетика.

Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, являются биоэквивалентом таблеток оланзапину с аналогичной скоростью и объемом абсорбции. Оланзапін, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, можно применять как альтернативу таблеткам оланзапину.

Оланзапін хорошо всасывается после перорального приложения, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 5-8 часов. Прием еды не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность относительно биодоступности после внутривенного введения.

Оланзапін метаболизуеться в печенке с помощью конъюгативного и окиснювального путей. Основным циркулирующим метаболитом есть 1 0 - N- глюкуронид, который не пересекает гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450 - CYP1A2 и P450 - CYP2D6 участвуют в формировании метаболитив N- дезметилу и 2-гидроксиметилу.

Клиренс оланзапину из плазмы является ниже у лиц пожилого возраста сравнительно с молодыми лицами, у женщин сравнительно с мужчинами, и в тех, кто не жжет, сравнительно с теми, кто жжет. Однако колебание влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапину является малым, в сравнении с общей вариабельнистю между отдельными личностями.

Оланзапін связывается с белками плазмы приблизительно на 93 % во всем диапазоне концентраций приблизительно от 7 до приблизительно 1000 нг/мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и

α1-ацид-глікопротеїном.

Клинические характеристики.

Показание

Взрослые. Шизофрения.

Для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, в которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Маниакальные эпизоды умеренной и тяжелой степени.

Для профилактики повторных нападений мании у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен позитивный результат при лечении оланзапином.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Риск появления закритокутовой глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

На метаболизм оланзапину могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2.

Курение и одновременное применение карбамазепину снижают концентрацию оланзапину. Отмечается слабое или умеренное повышение клиренса оланзапину. Известно, что курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP1A2. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапину. Оланзапін является слабым ингибитором активности CYP1A2. Средство не изменяет фармакокинетику теофиллина - препарат, который преимущественно метаболизуеться с помощью CYP1A2.

Флуоксамін, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапину. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54 % женщин, которые не жгут, и на 77 % у мужчин, которые жгут. Средний рост AUC оланзапину представляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапину.

Активированный уголь снижает пероральную биодоступность оланзапину на 50-60 %, потому его следует принимать по крайней мере за 2 часы до или после приема оланзапину. Флуоксетин(CYP2D6), разовая доза антацидов, которые содержат алюминий и магний, или циметидин не влияли на фармакокинетику оланзапину.

Оланзапін может подавлять как прямые, так и непрямые влияния агонистов допамина.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин(60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает средний рост максимальной концентрации оланзапину на 16 % и среднее снижение клиренса оланзапину на 16 %. Значение влияния этих факторов малое сравнительно с индивидуальными отличиями между пациентами, потому изменения дозирования обычно не нужны.

Оланзапін не ингибуе изоформ Р450 in vitro. Таким образом, ингибування метаболизму оланзапину не отмечалось при применении препарата из имипрамином(CYP2D6), варфарином(CYP2C9), теофиллином(CYP1A2) или диазепамом(CYP3A4, CYP2C19). Не были отмечены взаимодействия оланзапину при назначении с литием или бипериденом.

При применении этанола вместе с оланзапином возможны дополнительные фармакологические влияния, такие как повышена седация.

Сопутствующее применение оланзапину с антипаркинсоничними препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапину взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапін из-за потенциальной способности вызывать артериальную гипотензию может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапін может обнаруживать антагонизм к эффектам леводопи и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапину не обнаруживают влияния на фармакокинетику имипрамину или его активного метаболиту дезипрамину.

Особенности применения

Опыт относительно безопасности применения пациентам с психозом, связанным с деменцией та/або расстройствами поведения. Оланзапін не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией та/або нарушением поведения, а потому не рекомендуется для применения таким пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния(пневмония с аспирацией или без), сопутствующее применение бензодиазепинив. Однако летальные случаи попадались чаще при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от наличия факторов риска.

Сообщалось о случаях цереброваскулярных побочных реакций(инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе летальные случаи. Количество цереброваскулярных побочных реакций были в 3 разы более высокая у пациентов, которые принимали оланзапин, сравнительно с такой в группе плацебо(1,3 % против 0,4 %). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и в которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапину не была установлена в ходе этих исследований.

Опыт относительно безопасности применения пациентам с болезнью Паркинсона. Не рекомендуется применять оланзапин для лечения пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку оланзапин обнаруживает антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопи и агонистам допамина так же, как и другие антипсихотические средства.

Нейролептический злокачественный синдром(НЗС). НЗС, потенциально летальный симптомокомплекс, было описано в связи с применением антипсихотических препаратов, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности(нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие выраженной лихорадки без клинического проявления НЗС нуждается немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет. Редко сообщалось о гипергликемии, диабете, ухудшении хода уже существующего сахарного диабета, кетоацидозе, диабетической запятой и летальных последствиях. Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета.

Липиды. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся антипсихотическими препаратами, включая оланзапин. Изменения уровней липидов следует лечить должным образом у пациентов из дислипидемиею и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровни липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недели, а потом каждые 5 годы.

Антихолінергічна активность. Клинический опыт выявил низкую частоту антихолинергичних явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта относительно применения оланзапину пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными, назначая препарат пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью и связанными с этим состояниями.

Показатели печеночной функции. При применении оланзапину возможны транзиторные, асимптоматичные подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ(аланинаминотрансферази) и АСТ(аспартатаминотрансферази), особенно в начале лечения. В случае повышения АЛТ и/или АСТ пациентам с симптомами печеночной недостаточности, пациентам, которые получали лечение потенциально гепатотоксическими препаратами, в течение лечения необходимый надзор и снижение дозы. В случае диагностирования гепатита(включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печенки) лечения оланзапином следует прекратить.

Нейтропения. Оланзапін необходимо назначать с осторожностью пациентам со сниженным уровнем нейтрофилов та/або лейкоцитов; пациентам, которые принимают лекарственные средства, которые способны повлечь нейтропению; пациентам, которые имеют в анамнезе явления миелотоксичности или миелодепресии, связанные с приемом лекарственных средств; пациентам из миелосупресиею, вызванной сопутствующими заболеваниями, радиационной или химиотерапией; пациентам с состояниями, которые сопровождаются гиперэозинофилией или с миелопролиферативним заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при одновременном применении вальпроату и оланзапину.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии редко сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потовыделении, бессоннице, треморе, раздраженности, тошноте или блюет.

QT- интервал. Препарат назначают с осторожностью вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного продленного интервала QT, врожденной сердечной недостаточностью, пациентам с гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемиею.

Тромбоэмболия. Причинно-следственной связи между случаями венозной тромбоэмболии у больных и приемом оланзапину не выявлено.

Общее действие на центральную нервную систему(ЦНС). Учитывая подавляющее влияние оланзапину на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожностей при приеме оланзапину в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Нападения. Оланзапін необходимо осторожно применять пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Есть сведения об одиночных случаях нападений у таких пациентов при лечении оланзапином.

Поздняя дискинезия. Через большой риск поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимое снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние или даже появляться после прекращения лечения.

Постуральная гипотензия. Даны, что у пациентов пожилого возраста, которые лечились оланзапином, постуральной гипотензии не наблюдалось. Как и при лечении другими антипсихолитичними препаратами, рекомендуется периодически измерять артериальное давление пациентам возрастом свыше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. Сообщалось, что риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое сравнительно с пациентами, которые не применяли антипсихотические препараты. Риск при применении оланзапину отвечает такому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены к объединенному анализу.

Суицид. Склонность к суициду свойственна как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным расстройством I типа, в связи с чем нужно тщательным образом наблюдать за пациентами, которые имеют такой риск и получают терапию. С целью снижения возможности передозировки нужно выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, которых достаточно для обеспечения надлежащего лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, которые получают лечение оланзапином, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, которые получали терапию оланзапином, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2,6 кг в сравнении с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недели; в 22,2 % тех, кто получал терапию оланзапином, наблюдалось повышение массы тела не меньше чем на 7 % от массы в начале лечения сравнительно с 3 % пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недели; в 4,2 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15 % от массы в начале лечения сравнительно с 0,3 % пациенты группы плацебо при медиане применения 12 недели. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. Прекращена терапия через увеличение массы тела в 0,2 % пациентов, которые получали лечение оланзапином, сравнительно с 0 % пациенты в группе плацебо.

Также известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг(при медиане применения 573 дни; N =3D 2021). Количество пациентов, в которых наблюдалось увеличение массы тела не менее на чем 7 %, 15 % или 25 % от начальной массы, при долговременном применении оланзапину представляла 64 %, 32 % и 12 % соответственно. Прекращена терапия через увеличение массы тела в 0,4 % пациентов, которые получали лечение оланзапином в течение не менее чем 48 недели.

Дисфагия.

Нарушение езофагальной моторики и одышка ассоциировали с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония представляла частую причину заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапін не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела.

Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендовано считаться с этим фактом при назначении оланзапину пациентам при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, например в случае усиленных тренировок, пребывание пациента в условиях экстремальных температур, сопутствующего применения средств с антихолинергичной активностью или состояния дегидратации.

Применение пациентам, которые имеют сопутствующие заболевания.

Клинический опыт применения оланзапину пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапін усиливает in vitro афинность к мускаринових рецепторам. Известно, что применение оланзапину ассоциировало с запорами, ощущением сухости в роте, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связанные с холинергичним антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, вузькокутовой глаукомой, паралитической непроходимостью кишечнику в анамнезе или с родственными состояниями, которые вызваны холинергичним антагонизмом и могут ухудшаться в присутствии оланзапину. У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией(n =3D 1184), наблюдались такие побочные реакции, связанные с терапией оланзапином, с частотой возникновения не менее 2 % и со значимо высшей частотой возникновения сравнительно с пациентами группы плацебо : падение, сонливость, периферические отеки, нарушения поступи, недержания мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости в роте и зрительные галлюцинации. Количество случаев прекращения терапии через побочные явления были больше в группе, которая получала оланзапин, сравнительно с плацебо(13 % и 7 % соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получали оланзапин, был высший уровень случаев смерти сравнительно с группой плацебо. Оланзапін не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапін не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетингових клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями через риск возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования.

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гіперпролактинемія.

Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминових рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровни пролактину, и это повышение хранится при длительном приложении. Гіперпролактинемія может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего есть снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибувати репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, которые получали препараты, которые повышали уровень пролактину. Долговременная гиперпролактинемия, ассоциируемая с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования/ лабораторные данные.

Известно, что у животных наблюдались нейтропения, ассоциируемая с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциируемая с приемом оланзапину, гематологические параметры оценивались с особенной внимательностью в премаркетингових исследованиях оланзапину. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговий базе данных относительно оланзапину.

Постінтродукційні отчеты.

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапину на рынок, которые были временно связаны с терапией оланзапином(но не обязательно ею вызваны) включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

У животных основными гематологическими результатами были оборотная периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировании 10 мг/кг(в 17 разы большая доза за максимальную рекомендованную дневную пероральную дозу для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, которые получали дозы 10 мг/кг, развилась оборотная нейтропения та/або оборотная гемолитическая анемия в период между 1-м и 10-м месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, которые получали дозу 10 мг/кг(равняется двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в ходе исследований длительностью 3 месяцы. Неспецифическая лимфопения, в соответствии со снижением прироста массы тела, наблюдалась у крыс, которые получали дозу 22,5 мг/кг(в 11 разы больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг(в 8 разы больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцы. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было для ни одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцелюлярни или гиперцелюлярни, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими(не связанными с костным мозгом) факторами.

Фенилаланин. Дисперговані таблетки оланзапину содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Это может быть вредным для больных фенилкетонурией.

Маннит. Дисперговані таблетки оланзапину содержат маннит.

Натрию метилпарагидроксибензоат, натрию пропилпарагидроксибензоат.

Дисперговані таблетки оланзапину содержат натрию метилпарагидроксибензоат и натрию пропилпарагидроксибензоат. Эти вещества известны тем, которые могут вызывать крапивницу. Чаще они вызывают контактный дерматит, реже - бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапину на беременных.

Поскольку опыт лечения беременных оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотики(включая оланзапин) в течение третьего триместру беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения та/або синдром отмены, симптомы которых могут изменяться за силой и длительностью. Сообщалось об ажитацию, гипертонию, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистрес-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

У здоровых женщин, которые кормили груддю, оланзапин было выявлено в грудном молоке. Средняя доза для младенца(мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % от материнской дозы(мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев груддю, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования влияния препарата на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами.

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Способ применения и дозы.

Поскольку таблетки, что диспергуються в ротовой полости, является хрупкими, запрещается выдавливать их через фольгу, потому что это может нарушить целостность таблетки. Блистер открывают, оттянув вверх край фольги и сняв ее полностью. Тогда таблетку можно вынуть. Таблетку следует принять сразу после вынимания ее из блистера. Таблетка начинает распадаться в течение нескольких секунд, как только положить ее на язык. Воду применять не нужно. Не следует пытаться разделить таблетку.

Таблетку также можно положить в стакан с водой и сразу выпить.

Взрослые

Шизофрения: рекомендованная начальная доза оланзапину представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза представляет 15 мг как одноразовую ежедневную дозу при монотерапии или 10 мг ежедневно в составе комбинированной терапии.

Предупреждение рецидива при биполярном расстройстве: рекомендованная начальная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. Относительно пациентов, которые принимали оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжения терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если будет иметь место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать(при необходимости - с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания, со вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно откорректировать в соответствии с индивидуальным клиническим состоянием в диапазоне 5-20 мг на сутки. Повышение до дозы, которая превышает рекомендованную начальную дозу, возможное только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапін можно принимать независимо от приема еды, поскольку еда не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапину необходимо, постепенно уменьшая дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, меньшую начальную дозу(5 мг 1 раз в сутки) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают обеспокоенность.

Нарушение функции почек и/печенки ли

Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы(5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности(цирроз, класс A или B за классификацией Чайлда-П'ю) начальная доза должна представлять 5 мг, и увеличивать ее след с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов которые могут снижать метаболизм оланзапину(женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу(5 мг) и осуществлять мониторинг их стану сквозняком нескольких следующих суток. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при условии мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, к достижению максимальной дозы 20 мг.

Деть.

Оланзапін не рекомендуется для применения детям через недостаточность данных о его безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

Очень частые симптомы при передозировке(частота появления > 10 %) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, разнообразные экстрапирамидальные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния к запятой.

К другим медицинский значимым последствиям передозировки принадлежат делирий, судороги, запятая, возможен злокачественный нейролептический синдром, притеснение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии(< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальные последствия отмечались при острой передозировке около 450 мг, но были случаи выживания после приема 2 г препарата.

Лечение

Нет специфического антидота для оланзапину. Не рекомендуются препараты, которые вызывают блюет. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки(промывание желудка, введения активированного угля). Было показано, что сопутствующий прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапину на 50-60 %.

В соответствии с клиническим состоянием следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистичной действием, поскольку бета-стимуляция может усложнить артериальную гипотензию. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должны длиться к выздоровлению пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время применения оланзапину, классифицированы за органами и системами органов.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось(наблюдались у ≥ 1 % пациента) и которые были связаны с приемом оланзапину, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактину, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружения, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергични эффекты, преходящие асимптоматичные повышения трансаминаз печенки, высыпания, астения, усталость и отек.

Нарушение со стороны кровеносной и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушение со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция.

Нарушение со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тіла1, повышения уровня холестерину2, 3, повышение уровня глюкози4, повышение уровня тригліцеридів5, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Нарушение со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, акатизія6, паркінсонізм6, дискінезія6, амнезия, эпилептические нападения, которые были в анамнезе или были имеющиеся факторы риска; нейролептический злокачественный синдром; дистония(включительно с окулярным симптомом); поздняя дискинезия; синдром відміни7, седация(в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Нарушение со стороны сердечной системы

Брадикардия, пролонгация интервала QTc, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Нарушение со стороны пищеварительного тракта

Легкие, короткодлительные антихолинергични эффекты, включая запоры и сухость в рту, панкреатити.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Транзиторные, асимптоматичные подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ(аланинаминотрансферази) и АСТ(аспартатаминотрансферази), особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты(включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печенки).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции светочувствительности, аллопеция.

Нарушение со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, рабдомиолиз.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличения груди в мужчин, приапизм.

Беременность, послеродовый и перинатальный период

Синдром отмены в новорожденных.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, утомляемость, отеки, пирексия.

Лабораторные исследования

Повышение уровня пролактину в плазмі8, повышение уровня креатинфосфокинази, повышения общего билирубина, повышения уровня алкалинфосфатази, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, повышения уровня мочевой кислоты.

1 Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. После кратковременного лечения(средняя длительность представляла 47 дни) увеличения массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто(22,2 % случаи), ≥ 15 % наблюдалось часто(4,2 % случаи), ≥ 25% наблюдалось нечасто(0,8 % случаи). У пациентов, которые получали длительную терапию(по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25% наблюдалось очень часто(в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаи соответственно).

2 Среднее повышение уровня липидов натощак(общий холестерол, ЛПНЩ и триглицериды) было более значительно у пациентов, в которых сначала не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерола натощак(≥ 6,2 ммоль/л).

4 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак(≥ 7 ммоль/л).

5 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак(≥ 2,26 ммоль/л).

6 Известно, что частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, которые получали лечение оланзапином, была более высока, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии, и дистонии у пациентов, которые получают лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованих доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию та/або другие поздние экстрапирамидные синдромы.

7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потовыделение, бессонница, тремор, ажитацию, тошноту и блюет.

8 Сообщалось, что концентрация пролактину в плазме крови превышала верхний лимит нормы в 30 % пациентов, которые применяли оланзапин. В большинстве пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений в два раза ниже верхнего уровня нормы.

Применение в отдельных группах пациентов.

Очень распространены нежелательные эффекты(≥ 10 %), связанные с применением оланзапину, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, - нарушения поступи и падения, распространенные нежелательные явления(<10 % и ³1 %) - недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.

Влияние при долговременном приложении(не менее 48 недель). Процент пациентов, в которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ) /липопротеидов высокой плотности(ЛПВЩ) или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Косвенные действия у пациентов отдельных популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанным с применением оланзапину, у таких пациентов были нарушение поступи и падение. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержания мочи.

Даны, что среди пациентов с лекарственно индуктируемым(агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиления паркинсонивской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В 4,1 % пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапину в комбинации из вальпроатом наблюдалась нейтропения; причиной может быть повышение уровня вальпроату в плазме крови.

В случае применения оланзапину с литием или вальпроатом наблюдались(≥ 10 %) тремор, сухость в рту, увеличение массы тела, повышения аппетита. Также сообщалось о нарушении вещания. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % от ІМТ(индексу массы тела) в 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии(до 6 недель). Долговременное лечение оланзапином(до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % от ІМТ в 39,9 % пациентов.

У подростков во время применения оланзапину наблюдались побочные явления, подобные побочным явлениям у взрослых. Очень распространенными побочными явлениями(≥ 10 %) были: увеличение массы тела > 7 %, повышение аппетита, седация, включая(гиперсомнию, вялость, сонливость), повышение уровней АЛТ/АСТ, билирубина, холестерина, снижения уровня общего билирубина, повышения уровней ГГТ(гамма-глутамилтрансферази), пролактину, триглицеридов. Также часто(< 10 % и ³ 1 %) сообщалось о сухости в рту.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапину.

Нарушение со стороны нервной системы: атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены(включая диарею, тошноту, блюет).

Из постмаркетингового опыта известно о таких побочных явлениях:

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Нарушение со стороны кожи и ее производных : высыпание.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидни реакции, ангионевротический отек(< 0,01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе. О нарушении вещание сообщалось часто.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с индуктируемым лекарственным средством(агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях.

Другие основные нежелательные явления, характерные для летних пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении поступи.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного препарата не нужны специальные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

7 таблетки в блистере; 4 или 8 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производитель

КРКА Польша Сп. из о.о., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Ровнолегла 5, Варшава, 02-235, Польша.