Евробисопролол 10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЄвроБісопролол 5

(EuroBisoprolol 5)

ЄвроБісопролол 10

(EuroBisoprolol 10)

Состав

действующее вещество: бисопролол;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопрололу гемифумарату;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

смесь для пленочного покрытия: гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(E 172), железа оксид красен(E 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой "BSL 5" с одной стороны и черточкой с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтовато-оранжевого цвета, с гравировкой "BSL 10" с одной стороны и черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бісопролол - высокоселективный β1-адреноблокатор. Не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Препарат имеет очень низкое родство из β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из β2-рецепторами, которые участвуют в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и β2-опосредствованные метаболические эффекты. Селективность бисопрололу относительно β1-адренорецепторив распространяется за пределы терапевтического диапазона доз.

Бісопролол не имеет выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопрололу наступает через 3-4 часы после перорального приема. Период полувыведения из плазмы складывает 10-12 часы, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приема. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечные выбросы и потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и ударного объема. При длительной терапии повышенный периферическое сопротивление уменьшается. Также в основе антигипертензивного эффекта β-блокаторив лежит механизм действия снижения активности ренину в плазме.

Бісопролол подавляет реакцию на симпатоадренергичну активность, блокируя кардио- ß1- рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, который вызывает снижение потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желательный эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутренне больше чем 90 % бисопрололу абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приема еды. Значение эффекта первого прохождения представляет ≤ 10 %. Биодоступность представляет около 90 %.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часы) препарат хранит терапевтический эффект на протяжении 24 часов при применении один раз на сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопрололу линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Особенные группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенкой в равной степени, у пациентов с нарушением функции печенки или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не нужна. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печенки или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса(за NYHA) уровень бисопрололу в плазме крови более высок и период полувыведения длиннее сравнительно со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии представляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или других компонентов препарата;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которые нуждаются инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- выражена синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместимое применение препарата с другими лекарственными средствами может влиять на эффект и переносимость этих препаратов. Такое взаимодействие также может возникнуть, если между приемами лекарственных средств был короткий промежуток времени. Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства, включая лекарства, какие Вы приобрели без рецепта, обязательно сообщите об этом врачу.

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, которые принимают ß- блокаторы.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин) могут привести к ухудшению сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов ß- адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии). - Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридину(например нифедипин, фелодипин, амлодипин) могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например амиодарон) могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость.

- β-блокатори местного действия(например, что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : действие бисопрололу может усиливаться.

- Парасимпатоміметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных блокаторов беты.

- Средства для анестезии: повышается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения").

- Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) могут снижать частоту сердечных сокращений, увеличивают время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) могут ослаблять гипотензивный эффект бисопрололу.

- β-симпатомиметики(например орципреналин, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут быть нужны высшие дозы адреналина. - Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например адреналин, норадреналин) : возможное проявление опосредствованного через α-адренорецептори сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных блокаторов беты.

- Антигипертензивные средства и средства, которые обнаруживают гипотензивный эффект(например трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), повышают риск артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

- Мефлохін может повышать риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) повышают гипотензивный эффект β-блокаторив. Есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без неотложной надобности, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретены клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение ß- блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторив во время периоперацийного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторив, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция группы верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Невзирая на то, что кардиоселективни β-блокатори(β1) имеют меньшее влияние на функцию легких сравнительно с неселективными β-блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех β-блокаторив, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз β2-симпатомиметикив.

Больным псориазом(в т.о. в анамнезе) β-блокатори(например, бисопролол) назначают после тщательного соотношения пользу/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата. При применении бисопрололу может отмечаться позитивный результат при проведении допинг контроля.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток после рождения.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко или безопасности влияния на грудных детей нет, потому не рекомендуется применять препарат во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Известно, что в ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать не розжовуючи, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с дальнейшим повышением дозы. Рекомендованная доза представляет 5 мг(1 таблетка препарата ЄвроБісопролол 5) на сутки. При нетяжелой степени гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг. При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг(1 таблетка препарата ЄвроБісопролол 10) на сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки. Изменение и корректировку дозы проводит врач индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы ß- адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бісопролол назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения. Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности. Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

* ЄвроБісопролол 5 и ЄвроБісопролол 10 нельзя применять в начале лечения хроническую сердечную недостаточность. Рекомендуется применять низшие дозы бисопрололу в начале терапии, применяя бисопролол в другом дозировании.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу гемифумарату представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Корректировка дозы.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечения препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом рекомендовано завершать медленно, постепенно снижая дозу(например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно долговременно.

Курс лечения препаратом ЄвроБісопролол 5 и ЄвроБісопролол 10 длительный и зависит от природы и тяжести болезни.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печенки или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Для пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) и пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу препарата 10 мг. Ограничены данные относительно применения бисопрололу пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки ß- блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данное время известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией та/або ишемической болезнью сердца(максимальная доза - 2000 мг бисопрололу). Отмечались брадикардия та/або артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительные к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки прекращают лечение препаратом и проводят пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные о том, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и, базируясь на рекомендациях для других β-блокаторив, следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение жидкости. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : инфузионное введение изопреналину; при необходимости - кардиостимуляция.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических препаратов и вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например изопреналин), бета2-адреноміметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: брадикардия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Часто: ощущение холода или онемение конечностей, признака ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца); ортостатическая гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение*, главный біль*.

Редко: синкопе.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезовиделения(нужно учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

Редко: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи.

Редко: реакции гиперчувствительности(зуд, покраснение, высыпание).

Очень редко: при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания, аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печенки.

Редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко: нарушение потенции.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушение сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства.

Часто: астения(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), втомлюваність*.

Нечасто: астения(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выраженные и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 20 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт"(фасование и упаковка из формы in bulk фирмы Cінтон Хіспанія, С.Л., Испания).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.