Альвирон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЬВІРОН

(ALVIRON)

Состав

действующее вещество: интерферон альфа-2а рекомбинантный человека;

1 флакон содержит интерферону альфа-2а рекомбинантного человека 3 млн МО;

вспомогательные вещества: альбумин сывороточный человека, маннит(Е 421).

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтична группа.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2а. Код АТХ L03A B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Интерферон альфа-2а получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli. Альвірон имеет много свойств так называемых естественных альфа-интерферонов человека. Он имеет противовирусную активность, индуктирует в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и моделирует соответствующую реакцию иммунной системы, которая направлена на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Альвірон имеет также антипролиферативную, противоопухолевую, иммуномодулирующую активность.

Фармакокинетика.

Всасывание. После внутримышечного введения дозы 36 млн МО максимальные концентрации в сыворотке крови колебались от 1500 до 2580 пг/мл(в среднем 2020 пг/мл), а после подкожного введения - от 1250 до 2320 пг/мл(в среднем 1730 пг/мл) и достигались в среднем через 3,8 и 7,3 часы соответственно.

После внутримышечного или подкожного введения биодоступность превышает 80 %. После однократного введения интерферона альфа-2а больным метастазирующим раком и хроническим гепатитом В фармакокинетични показатели были аналогичны таким у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн МО отмечало дозозависимое повышение плазменных концентраций.

Распределение. У человека фармакокинетика препарата в дозах от 3 млн до 198 млн МО имеет линейный характер. У здоровых лиц после внутримышечного введения 36 млн МО интерферона альфа-2а объем распределения в равновесном состоянии колеблется от 0,223 до 0,748 л/кг(в среднем 0,4 л/кг).

У некоторых больных с дисеминованим раком внутримышечное введение интерферона альфа-2а один или несколько раз на сутки длительностью до 28 дней приводило к повышению плазменных концентраций в 2-4 разы сравнительно с такими же после разового введения. Однако многократное введение в соответствии с каждым из изученных ранее режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения препарата.

Метаболизм и выведение.

Основным путем выведения интерферона альфа-2а является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют менее важные пути элиминации препарата.

У здоровых добровольцев период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МО представлял 3,7-8,5 часы(в среднем 5,1 часы), общий клиренс - 2,14-3,62 мл/хв/кг(в среднем 2,79 мл/хв/кг).

Клинические характеристики

Показание

- Хронический гепатит В у взрослых пациентов с маркерами вирусной репликации, такими как позитивный результат на наличие ДНК вируса гепатита В(HBV), позитивный результат на наличие ДНК-полімерази или позитивную реакцию на наличие HBeAg.

- Хронический и острый гепатит С у взрослых пациентов с маркерами вирусной репликации, такими как позитивный результат анализа на наличие антител против вируса гепатита С(HCV), позитивный результат анализа на наличие РНК вируса гепатита С(HCV), без признаков печеночной декомпенсации(класс А за Чайлдом-П'ю). Эффективность интерферона альфа-2а в лечении гепатита С повышается при комбинированном приложении из рибавирином. Монотерапию препаратом Альвірон следует проводить при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирину.

- Ворсинчастоклітинний лейкоз.

- Прогрессирующая бессимптомная саркома Капоші у больных СПИДОМ с числом CD4 > 250/мм3.

- Хроническая фаза Ph- позитивного хронического миелолейкоза.

Альвірон не является альтернативным лечением хронического миелолейкоза у пациентов, которые имеют родственников с идентичным человеческим лейкоцитарным антигеном и которым планируется или возможна в ближайшем будущем аллогенная трансплантация костного мозга. На данное время неизвестно, или возможно считать Альвірон радикальным лечением этого заболевания.

- Кожная Т-клітинна лимфома. Интерферон альфа-2а(Альвірон) может быть активным у пациентов с прогрессирующим заболеванием и которые являются рефрактерными к стандартному лечению или в которых стандартное лечение считается нецелесообразным.

- Фолликулярная неходжкинска лимфома.

- Распространена нирковоклитинна карцинома.

- Злокачественная меланома II стадии за классификацией Американского объединенного онкологического комитета(толщина опухоли > 1,5 мм за Бреслоу, поражение лимфоузлов и отдаленные метастазы отсутствуют) после хирургической резекции.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любого компоненту препарата;

- имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца. Указаний на прямую кардиотоксичну действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые токсичные эффекты, которые самостоятельно исчезают(например повышение температуры, озноб) и часто сопровождают лечение препаратом Альвірон, могут повлечь обострение имеющихся заболеваний сердца;

- тяжелые нарушения функции почек или печенки;

- притеснение миелоидного ростка кроветворения;

- неконтролируемые судорожные расстройства та/або другие нарушения функции центральной нервной системы;

- хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печенки;

- хронический гепатит у больных, которые получают или недавно получали иммунодепрессанты;

- аутоимунний гепатит или другие аутоимунни заболевание в анамнезе;

- наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;

- наличие тяжелых висцеральних нарушений у пациентов с саркомой Капоші;

- СML пациентам, которые являются связанными из HLA- антителами реципиентами костного мозга на иммуносупрессивной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку альфа-интерфероны нарушают клеточный метаболизм, существует вероятность модификации активности других лекарственных средств. Интерферон альфа-2а может влиять на специфические микросомальни ферментные системы. Клиническое значение этих данных неизвестно. Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, и это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, что метаболизуються данным путем. Однако нет специфической информации по этому поводу.

Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного приложения с альфа-интерферонами.

Интерфероны могут усиливать нейротоксичную, гематотоксичну или кардиотоксичну действия лекарственных средств, которые принимались раньше или одновременно с ними. После одновременного приложения может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые влияют на центральную нервную систему. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидними лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными(потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

Комбинированная терапия из рибавирином: см. инструкцию для медицинского применения рибавирину, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации из рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С.

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами(цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсичных эффектов(их тяжести и длительности).

Не выявлено существенного влияния бевацизумабу на фармакокинетику интерферона альфа-2а.

Особенности применения

Альвірон следует применять под надзором врача, который имеет опыт лечения за соответствующими показаниями. Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны лишь при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей. Больных стоит информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях. Реакции гиперчувствительности : при возникновении реакций гиперчувствительности лечения следует отменить и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторные кожные высыпания не нуждаются прекращения лечения препаратом Альвірон.

У больных после трансплантации(например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны имеют стимулирующее влияние на иммунную систему. Во время терапии альфа-интерферонами сообщалось о случаях отторжения трансплантата.

Лихорадка/инфекции : в то время как лихорадка может ассоциировать с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами, следует исключить, особенно у пациентов с нейтропенией, другие причины персистуючеи лихорадки, особенно серьезные инфекции(бактериальные, вирусные, грибку). На фоне терапии альфа-интерферонами зарегистрированные случаи возникновения серьезных инфекций(бактериальных, вирусных, грибковых). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить препарат и немедленно назначить соответствующее лечение.

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

Рекомендуется использовать препарат на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Психоневрологические изменения: у больных, которые получают интерфероны, в том числе и Альвірон, могут проявляться тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальни мысли, попытки суицида и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые получают Альвірон, с целью выявления депрессии. К началу лечения следует проинформировать пациентов о возможном развитии депрессии, а пациентам необходимо немедленно информировать врача при появлении любых признаков или симптомов депрессии. В случае развития депрессии необходимая консультация психиатра та/або решение вопроса о целесообразности отмены препарата.

Офтальмологические изменения: при терапии интерферонами зарегистрированные случаи развития ретинопатии, включая кровоизлияния в сетчатку, "ватные" экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки, невропатия зрительного нерва, которые могут привести к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование. Явления со стороны органов зрения могут быть связаны с другими болезнями. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением препарата Альвірон в качестве монотерапии или комбинированной терапии из рибавирином необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении новых или ухудшении существующих расстройств зрения монотерапию препаратом Альвірон или комбинированное лечение из рибавирином следует отменить.

Изменение со стороны эндокринных органов: с осторожностью назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний, как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза. На фоне терапии препаратом Альвірон может наблюдаться гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходимый контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может понадобиться коррекция дозы сахаропонижающих препаратов.

Перед назначением препарата на длительное время в дозах 3 млн МО и высшее рекомендованное исследование функции щитовидной железы. Препарат начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона(ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены какие-то изменения уровню тиреотропного гормона, следует провести соответствующую терапию и начинать терапию при условии, что содержимое тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень тиреотропного гормона. После прекращения терапии функция щитовидной железы, которая нарушена в результате введения препарата, не возобновляется.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печенки или костного мозга их функции необходимо тщательным образом контролировать.

Изменение функции печенки : при ухудшении функции печенки следует определить наличие аутоимунних антител. При необходимости лечения следует отменить.

Мієлосупресія: с исключительной осторожностью следует применять Альвірон больным с тяжелой миелосупресиею, поскольку препарат подавляет костный мозг, вызывает снижение количества лейкоцитов(особенно гранулоцитов), тромбоцитов и реже - снижение уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным полный развернутый анализ крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержимого электролитов, кальция, печеночных энзимов и креатинина в начало лечения препаратом Альвірон и регулярно в течение терапии. У всех пациентов, которые получают препарат, рекомендовано тщательным образом контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновий время.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

Аутоімунні нарушения : во время терапии интерферонами альфа зарегистрированные случаи образования разных аутоантител. Клинические проявления аутоимунних заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, склонных к развитию подобных заболеваний.

С осторожностью назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний, как хронические обструктивные заболевания легких, при нарушениях свертывания крови(в т.о. тромбофлебитах легочной артерии).

Развитие тяжелых и середнетяжких побочных эффектов нуждается коррекции дозы, а в некоторых случаях − отмены лечения препаратом.

Применение препарата следует прекратить в случаях: удлинение времени свертывания крови(у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата или нарушения функции легких, нарушения функции щитовидной железы(отклонение от нормы уровня ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и снижения показателей протромбинового времени.

Эффективность у пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые находятся на гемодиализе, или у пациентов с гемофилией, или из коинфекциею ВИЧ не определенно.

При проведении комбинированного лечения из рибавирином - см. также особенности применения рибавирину в инструкции для медицинского применения препарата больным хроническим гепатитом С. У пациентов из коинфекциею ВИЧ, которые получают высокоактивную антиретровирусную терапию(ВААРТ), может быть повышенный риск развития лактатацидозу. Следует обнаруживать осторожность при применении комбинированного лечения препаратом Альвірон и рибавирином вместе с ВААРТ.

У пациентов из коинфекциею, больных циррозом, которые получают ВААРТ, также может быть повышенный риск декомпенсации функции печенки и летального следствия. Добавление терапии альфа-интерферонами в режиме монотерапии или в комбинации из рибавирином может привести к повышению вышеупомянутых рисков у данной категории пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Мужчинам и женщинам, которые получают Альвірон, необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Было показано, что интерферон альфа-2а значительно увеличивает абортивную активность в макак-резус, которым интерферон вводили в дозах, которые значительно превышают рекомендованные для клинического приложения. В исследованиях на беременных макаках-резус, которые получали интерферон альфа-2а на ранних и средних сроках беременности, было показанное отсутствие тератогенных свойств интерферона альфа-2а. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность его вредного влияния на плод. Клинические исследования при участии беременных женщин не проводились.

В период беременности или кормления груддю применения препарата противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Однако, в зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Альвірон может влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Альвірон вводить подкожно или внутримышечно.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворять в воде для инъекций(в 1 мл воды для инъекций).

Препарат не следует применять в случае выявления трещин или повреждений флакона, а также при помутнении или наличии осадка в растворе. Не вводить больше 1 дозы растворителя в флакон.

При комбинированном применении препарата Альвірон из рибавирином учитывают информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения рибавирину.

Хронический гепатит В: рекомендованная доза для взрослых представляет 5 млн МО, 3 разы на неделю при подкожном введении в течение 6 месяцев. Пациентам с отсутствием вирусологического ответа после 1 месяца терапии интерфероном альфа-2а необходимо увеличить дозу. Пациентам с отсутствием вирусологического ответа после 3-го месяца терапии интерфероном альфа-2а лечения необходимо приостановить. Известно, что безопасная доза для детей представляет 10 млн МО/м2 площади поверхности тела, однако лечебный эффект не установлен.

Хронический гепатит С : эффективность терапии Альвіроном значительно увеличивается при комбинированном использовании из рибавирином. Рекомендованная доза Альвірону для лечения гепатита С представляет 3-5 млн МО, от 3 до 7 подкожных или внутримышечных введений на неделю в течение 6 месяцев. Режим дозирования рибавирину : по 1000-1200 мг/сутки на 2 приемы(см. инструкцию для медицинского применения рибавирину). Пациентам с отсутствием вирусологического ответа после 3 месяцев терапии интерфероном альфа-2а лечения необходимо приостановить. Если через 6 месяцы терапии HCV РЕЖЬ вирусу гепатита С не выявлено, а больного инфицированно генотипом lb, то лечение необходимо продолжить еще 6 месяцы.

Condylomata acuminata(генитальные бородавки) : рекомендованная доза представляет 1-3 млн МО Альвірону, три раза на неделю подкожно или внутримышечно в течение 1-2 месяцев. Для местного приложения рекомендованная доза представляет 1 млн МО подкожно в основу бородавки поочередно в течение 3 недель.

Ворсинчастоклітинний лейкоз.

Начальная доза: 3 млн МО на сутки в течение 16-24 недель. При развитии непереносимости суточную дозу снижать до 1,5 млн МО та/або уменьшать кратность введения до 3 раз на неделю.

Підтримуюча доза: 3 млн МО 3 разы на неделю. При возникновении непереносимости дозу препарата снижать до 1,5 млн МО 3 разы на неделю.

Длительность лечения : в течение 6 месяцев. При наличии позитивного эффекта терапию продолжать, при его отсутствии - прекращать. Максимальная длительность лечения представляла 20 месяцы непрерывно. Оптимальная длительность лечения пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом не установлена. Минимальная эффективная доза препарата Альвірон у пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом не установлена.

Саркома Капоші у больных СПИДОМ.

Альвірон показан для лечения прогрессирующей бессимптомной саркомы Капоші у больных СПИДОМ с числом CD4 > 250/мм3.

Маловероятно, что пациенты с саркомой Капоші, больные СПИДОМ с числом CD4 < 250/мм3 или с анамнезом оппортунистичных инфекций или системными симптомами, положительно отреагируют на терапию препаратом Альвірон, и потому лечения этим препаратом не следует проводить. Оптимальная доза не установлена.

Альвірон не следует применять в комбинации с ингибиторами протеазы. За исключением зидовудину, нет данных из безопасности относительно комбинированного применения препарата Альвірон с ингибиторами обратной транскриптази.

Начальная доза: взрослым больным Альвірон следует вводить по 3 млн МО на сутки с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МО на сутки, а по возможности - до 36 млн МО на сутки по схеме: 1-3-й день - 3 млн МО на сутки, 4-6-й день - 9 млн МО на сутки, 7-9-й день - 18 млн МО на сутки; при переносимости, увеличивая дозу на 10-84-й день до 36 млн МО на сутки.

Підтримуюча доза: 3 разы на неделю в максимальной дозе, которая переносится больным, но не превышая 36 млн МО на сутки. У больных СПИДОМ с саркомой Капоші, которые получали лечение интерфероном альфа в дозе 3 млн МО на сутки, наблюдалась низшая частота ответы сравнительно с пациентами, которые получали рекомендованную дозу.

Длительность лечения : для определения реакции на лечение стоит документировать динамику опухоли. Длительность лечения не менее 10 недель, желательно - 12 недели. При наличии позитивного эффекта терапию продолжать, при его отсутствии - прекращать. Как правило, эффект начинает проявляться через 3 месяцы лечения. Максимальная длительность лечения представляла 20 месяцы непрерывно. При наличии эффекта лечения следует продолжать по меньшей мере к исчезновению опухоли. Оптимальная длительность лечения препаратом Альвірон саркомы Капоші у больных СПИДОМ не установлена.

Примечание: после прекращения терапии интерфероном альфа саркома Капоші часто рецидивирует.

Хронический миелолейкоз.

Препарат приводит к гематологической ремиссии у пациентов в хронической фазе миелолейкоза независимо от предыдущей терапии. У ⅔ этих больных полная гематологическая ремиссия хранится через 18 месяцы после начала лечения. В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, что продолжается больше 40 месяцев.

Рекомендации из дозирования: взрослым больным: начальная доза - 3 млн МО на сутки с постепенным увеличением дозы в течение 8-12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МО на сутки, 4-6-й день - 6 млн МО на сутки, 7-84-й день - 9 млн МО на сутки.

Длительность лечения : не менее 8 недель, желательно - 12 недели, при наличии позитивного эффекта терапию продолжают к достижению полной гематологической ремиссии, но не больше 18 месяцев. При полной гематологической ремиссии лечения следует продолжать в дозе 9 млн МО на сутки(оптимальная доза) или 9 млн МО 3 разы на неделю(минимальная доза) к достижению цитогенетической ремиссии за максимально короткое время. Оптимальная длительность лечения препаратом хронического миелолейкоза не установлена.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата у детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Кожная Т-клітинна лимфома(больные в возрасте от 18 лет).

Оптимальная доза не установлена.

Начальная доза: 3 млн МО на сутки, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн МО на сутки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МО на сутки, 4-6-й день - 9 млн МО на сутки, 7-84-й день - 18 млн МО на сутки.

Підтримуюча доза: 3 разы на неделю в максимальной дозе, которая переносится больным, но не превышая 18 млн МО на сутки.

Длительность лечения : не менее 8 недель, желательно - 12 недели, при наличии позитивного эффекта терапию продолжать, при его отсутствии - прекращать. Минимальная длительность лечения при наличии позитивного эффекта на терапию должна представлять 12 месяцы с целью максимального увеличения вероятности достижения полной ремиссии и повышения вероятности длительной ремиссии. Максимальная длительность лечения представляла 40 месяцы непрерывно. Оптимальная длительность лечения препаратом пациентов с кожной Т-клітинною лимфомой не установлена.

Примечание: приблизительно в 40 % больных кожной Т-клітинну лимфомой объективного противоопухолевого эффекта достичь не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 месяцев лечения, полная - в течение 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта нужно больше 12 месяцев терапии.

Фолликулярная неходжкинска лимфома.

Препарат продолжает выживание без заболевания и выживания без прогресса при применении в качестве дополнительного лечения к химиотерапии по схеме CHOP у пациентов с распространенной(с высокой опухолевой нагрузкой) фолликулярной неходжкинской лимфомой. Однако эффективность дополнительного лечения интерфероном альфа-2а относительно долговременного выживания у этих пациентов не установлена.

Рекомендации из дозирования. Альвірон следует назначать в комбинации со стандартной схемой химиотерапии(например с комбинацией циклофосфамиду, преднизону, винкристину и доксорубицину) по схеме 6 млн МО/м2 из 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла.

Распространена нирковоклитинна карцинома.

В комбинации из винбластином. Терапия препаратом в комбинации из винбластином индуктирует частоту общего ответа в около 17-26 % пациентов, отсрочивает прогресс заболевания и продлевает общее выживание у пациентов с распространенной нирковоклитинной карциномой.

Рекомендации из дозирования. По 3 млн МО 3 разы на неделю в течение одной недели, 9 млн МО 3 разы на неделю в течение следующей недели и после этого 18 млн МО 3 разы на неделю еще в течение одной недели. Одновременно применять винбластин внутривенно в соответствии с инструкцией производителя в дозе 0,1 мг/кг массы тела одноразово каждые 3 недели.

Если доза препарата Альвірон 18 млн МО 3 разы на неделю не переносится пациентами, ее можно снизить до 9 млн МО 3 разы на неделю.

Длительность лечения должна представлять по меньшей мере 3 месяцы и максимально до 12 месяцев или к прогрессу заболевания. У пациентов, в которых достигнут полный ответ, лечение можно прекратить через 3 месяцы после ее достижения.

Меланома после хирургической резекции.

Адъювантная терапия препаратом Альвірон в низких дозах увеличивает интервал без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы(толщина опухоли > 1,5 мм).

Рекомендации из дозирования. По 3 млн МО 3 разы на неделю в течение 18 месяцев, начиная не позже чем через 6 недели после хирургического вмешательства. При непереносимости дозу препарата следует уменьшить до 1,5 млн МО 3 разы на неделю.

Деть.

Безопасность и эффективность применения интерферона альфа при лечении пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.

Передозировка

Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, слабостью, прострацией и запятой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующего лечения.

При должном пидтримуючему присмотре предыдущее состояние у больных с выраженными побочными реакциями обычно возобновляется через несколько дней после прекращения соответствующей терапии.

Побочные реакции

Ниже приведенные даны о косвенном действии интерферона альфа-2а, основанные на опыте лечения пациентов с разными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущей терапии, а также больным хроническими гепатитами В и C.

Частота и тяжесть побочных реакций в группе онкологических пациентов более высока сравнительно с больными гепатитом В, в которых побочные реакции обычно транзиторные, и пациенты возвращаются к состоянию, которое было к лечению, в течение 1-2 недель по завершению терапии. Сердечно-сосудистые расстройства очень редко наблюдаются у пациентов с гепатитом В. У пациентов с гепатитом В изменения уровня трансаминаз обычно свидетельствуют об улучшении клинического состояния пациентов.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), одиночные(≥ 1/10 000 - < 1/1000), редкие(<1/10 000), частота неизвестна(не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазия : одиночные - пневмония, простой герпес, включая обострение губного герпеса.

Со стороны системы крови : очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, анемия; одиночные - агранулоцитоз, гемолитическая анемия; редкие - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: одиночные - аутоимунни расстройства, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию; редкие - саркоидоз; частота неизвестна - отторжение трансплантата(в постмаркетинговом приложении).

Со стороны эндокринной системы: одиночные - гипотиреоз, гипертиреоз, нарушение функции щитовидной железы.

Метаболические нарушения: очень часто - анорексия, несущественная гипокальциемия; часто - уменьшение массы тела; нечасто - дегидратация, электролитный дисбаланс; одиночные - сахарный диабет, гипергликемия; редкие - гипертриглицеридемия, гиперлипидемия.

Со стороны психики: нечасто - депрессия, раздраженность, изменения психического состояния, спутывание сознания, аномальное поведение, нервозность, повышенная возбудимость, ухудшение памяти, нарушения сна; одиночные - суицид, попытки суицида, суицидальни мысли.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - искажение вкуса; нечасто - невропатия, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, сонливость; одиночные - запятая, нарушение мозгового кровообращения, судороги, транзиторная эректильная дисфункция; редкие - энцефалопатия, атаксия.

Со стороны органов зрения : нечасто - нарушение зрения, конъюнктивит; одиночные - ишемическая ретинопатия; редкие - тромбоз артерии сетчатки, невропатия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку, тромбоз вен сетчатки, экссудаты в сетчатке, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органов слуха : нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия(включая атриовентрикулярную блокаду), ощущение сердцебиения, цианоз; нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; одиночные - остановка сердца и дыхание, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, отек легких, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одиночные - одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея; часто - блюет, абдоминальная боль, тошнота, сухость в рту; одиночные - панкреатит, усиление перистальтики кишечника, запор, диспепсия, метеоризм; редкие - реактивация пептической язвы, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: одиночные - печеночная недостаточность, гепатит, дисфункция печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - аллопеция(оборотная потом отмены терапии; увеличенное выпадение волос может длиться в течение нескольких недель по завершению лечения), повышенное потовыделение; нечасто - псориаз(обострение или провокация псориаза), зуд; одиночные - высыпание, сухость кожи, носовое кровотечение, сухость слизистых оболочек, ринорея.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия; одиночные - системная красная волчанка, артрит.

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - протеинурия, увеличение количества клеточных элементов в моче; одиночные - острая почечная недостаточность(в основном в онкопациентив с заболеванием почек), нарушение функции почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения : очень часто - гриппоподобные симптомы, снижения аппетита, повышения температуры тела, озноб, слабость; часто - боль в грудной клетке, отек; редкие - реакция в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови; одиночные - повышение уровня креатинина, мочевины, билирубина, мочевой кислоты и уровня лактатдегидрогенази в крови.

У пациентов из миелосупресиею тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина происходит чаще. Возобновление картины крови от тяжелых нарушений к картине крови к лечению происходит в течение 7-10 дней потом отмены лечения препаратом. В одиночных случаях терапия препаратами альфа-интерферону, отдельно или в комбинации из рибавирином, ассоциируется с панцитопенией; в редких случаях - с апластичной анемией.

У некоторых пациентов после введения интерферонов могут образовываться нейтрализующие антитела. При некоторых заболеваниях(рак, системная красная волчанка, опоясывающий герпес) антитела к лейкоцитарному интерферону могут спонтанно возникать у пациентов, которые никогда не получали экзогенные интерфероны. Клиническое значение развития антител полностью не изучено.

В клинических исследованиях нейтрализующие антитела против интерферона альфа-2а можно выявить у 1/5 части пациентов, которые получили интерферон альфа-2а, что хранился при температуре 25°С. В исследованиях, в которых лиофилизированный интерферон альфа-2а хранился при температуре 4°С, не полученные даны относительно развития нейтрализующих антител. При хранении лиофилизированного интерферона альфа-2а в рекомендованных условиях(2-8°С) не наблюдалось повышения иммуногенности препарата.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C, в недоступном для детей месте.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости Альвірон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Остатки лекарственного средства подлежат обезвреживанию.

Упаковка

По 3 млн МО в флаконе. По 1 или 10 флаконы с инструкцией для медицинского приложения в картонных коробках.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Шеньян Саншайн Фармасьютікал Ко., Лтд/

Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

№ 3 А1, 10 Роуд, Экономик & Текнолоджи Девелопмент Зоун, Шеньян, провинция Ляонін, Китай/

No. 3 A1, 10th Road, Economic & Technology Development Zone, Shenyang, Liaoning Province, China.