Еторикоксиб-Здоров'я

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕТОРИКОКСИБ-ЗДОРОВ'Я

Состав

действующее вещество: etoricoxib;

1 таблетка содержит еторикоксибу 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальцию гидрофосфат; натрию кроскармелоза; магнию стеарат; сухая смесь "Opadry white", которая содержит титану диоксид(Е 171), гипромелозу, триацетин(Е 1518).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични лекарственные средства. Коксиби. Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Еторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) в пределах клинического диапазона доз.

Существуют данные относительно дозозависимого ингибування еторикоксибом циклооксигеназы(ЦОГ- 2) без ингибування ЦОГ- 1 при применении в дозах до 150 мг на сутки. Еторикоксиб не ингибуе синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформи циклооксигеназы(ЦОГ) - ЦОГ- 1 и ЦОГ- 2. ЦОГ- 2 есть изоформой ферменту, который индуктируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, который отвечает за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ- 2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального пролива, регуляции функции почек и центральной нервной системы(индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ- 2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность. У пациентов с остеоартритом еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Известно, что с применением еторикоксибу в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения. Во время подбора дозы еторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом еторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижности. Позитивные эффекты хранились в течение 12-недельного периода лечения. Даны, что еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки был эффективнее, чем плацебо.

У пациентов с нападениями острого подагрического артрита еторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаления сравнительно с индометацином в дозе 50 мг 3 разы на сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часы после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в хребте, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества еторикоксибу наблюдались на второй день после начала терапии и хранились на протяжении 52-недельного периода лечения. Еторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг ежедневно обнаруживал похожую эффективность сравнительно с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине сравнительно с продолжением приема 60 мг ежедневно.

Известно, что при послеоперационной зубной боли еторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг, 1 раз в сутки до три дня, имел более выраженную аналгезуючу действую, чем плацебо. У пациентов с умеренной болью в начальном состоянии еторикоксиб в дозе 90 мг обнаруживал обезболивающий эффект, подобный такому в ибупрофене 600 мг, и превышал эффект парацетамолу/кодеина 600 мг/ 60 мг и плацебо, что определялось по показателю полного облегчения боли через 6 часы. Количество пациентов, которые применяли препараты экстренного обезболивания в течение 24 часов, представляли 40,8 % для еторикоксибу 90 мг, 25,5 % - для ибупрофену 600 мг каждые 6 часы и 46,7 % - для парацетамолу/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часы сравнительно с 76,2 % для плацебо. Начало аналгезуючеи действия(ощутимое облегчение боли) 90 мг еторикоксибу наблюдался уже через 28 минуты после приема препарата.

Общая безопасность. Не было существенных отличий в частоте тромботичних сердечно-сосудистых осложнений при применении еторикоксибу и диклофенаку. Кардіоренальні побочные реакции чаще наблюдались при применении еторикоксибу, чем диклофенаке; этот эффект был дозозависимым. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта(ЖКТ) и печенки возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем еторикоксибу. Частота возникновения побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или такие, которые приводят к отмене препарата, была выше при применении еторикоксибу, чем диклофенаке.

Результаты относительно безопасности относительно сердечно-сосудистой системы. Частота подтвержденных тромботичних сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций(включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой в еторикоксибу и диклофенаку. Не было существенных отличий в показателях частоты тромботичних осложнений для еторикоксибу и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении был одинаковым относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботичних побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еторикоксибу в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенаку в дозе 150 мг.

Показатель сердечно-сосудистой летальности, как и общей летальности, был подобным в группах лечения еторикоксибом и диклофенаком.

Кардіоренальні осложнения. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически выше для еторикоксибу, чем для диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность(прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме еторикоксибу 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме еторикоксибу 90 мг сравнительно с диклофенаком 150 мг. Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью(явления, которые были серьезными и приводили к госпитализации или визиту в отделение неотложной помощи), была незначительно выше при приеме еторикоксибу сравнительно с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме еторикоксибу сравнительно с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы(статистически значимая разница для еторикоксибу 90 мг, но не для еторикоксибу 60 мг).

Результаты желудочно-кишечной переносимости. Значительно меньший показатель отмены препарата в результате возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ(например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении еторикоксибу, чем диклофенаке.

Результаты относительно безопасности для ЖКТ. Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались усложненными, включала перфорации, обструкции и усложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неускладненими, включала неускладнени кровотечения и неускладнени язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении еторикоксибу, чем диклофенаке. Не было существенной разницы между еторикоксибом и диклофенаком относительно показателя частоты усложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ(объединены усложненные и неускладнени), не было существенного отличия между еторикоксибом и диклофенаком. Преимущество еторикоксибу относительно влияния на верхний отдел ЖКТ, сравнительно с диклофенаком не была статистически значимой у пациентов, которые одновременно применяли ацетилсалициловую кислоту(АСК) в низких дозах(приблизительно 33 % пациентов).

Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ(перфорация тонкого или толстого кишечнику, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении еторикоксибу и диклофенаку.

Результаты относительно безопасности для печенки. Еторикоксиб ассоциировал со статистически значительно меньшей частотой отмены препарата, чем диклофенак, вследствие возникновения побочных реакций со стороны печенки. Большинство побочных реакций со стороны печенки были несерьезными.

Дополнительные данные из безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботичних осложнений. Не было значимого отличия в показателе подтвержденных серьезных тромботичних сердечно-сосудистых событий у пациентов, которые принимали еторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) (за исключением напроксену). Однако частота для таких реакций была выше у пациентов, которые получали еторикоксиб, сравнительно с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 разы на сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПЗЗ, что ингибують ЦОГ- 1, и селективными ингибиторами ЦОГ- 2 может быть клинически значимой у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 снижают образование системного(и потому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные относительно безопасности для ЖКТ. Известно, что частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, которые получали лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 разы на сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 разы на сутки. Частота возникновения язв была выше при применении еторикоксибу, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста. Еторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели подобное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического артериального давления, однако еторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день сравнительно с целекоксибом и напроксеном.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Еторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100 %. После приема 120 мг 1 раз в сутки к достижению равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови(среднее геометрическое значение Cmax =3D 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час(Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0‑24 представляет 37,8 мкг×год/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика еторикоксибу линейна.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды(еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36 % и увеличением Тmax на 2 часы. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Известно, что во время исследований еторикоксиб применяли независимо от употребления еды.

Распределение. Еторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии(Vdss) представляет приблизительно 120 л у человека. Существуют данные, что еторикоксиб проникает через плацентный барьер у крыс и кролей, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм. Еторикоксиб активно метаболизуеться, менее 1 % дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма - это формирование производной 6 '- гидроксиметилу путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитив. Основным метаболитом есть 6 '- карбоксиловой кислоты дериват еторикоксибу, что образуется при дальнейшем оксидировании производной 6 '- гидроксиметилу. Эти основные метаболити или не обнаруживают активности, или являются слабоактивними ингибиторами ЦОГ- 2. Ни один из этих метаболитив не ингибуе ЦОГ- 1.

Выведение. Есть информация, что после разового внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг еторикоксибу, меченого радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % - с калом, главным образом в виде метаболитив. Менее 2 % выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение еторикоксибу происходит почти полностью через метаболизм с дальнейшим выведением почками. Равновесные концентрации еторикоксибу достигаются через 7 дни при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции приблизительно 2, что отвечает периоду полувыведения приблизительно 22 часы. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата представляет приблизительно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) подобна фармакокинетике у младших пациентов.

Пол. Фармакокинетика еторикоксибу подобна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печенки. У пациентов с легкой формой нарушения функции печенки(5‑6 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при таком же дозировании препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печенки(7‑9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг спустя сутки средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение еторикоксибу в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печенки(≥10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы еторикоксибу 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат почти не выводится(клиренс диализа - приблизительно 50 мл/хв).

Деть. Фармакокинетика еторикоксибу у детей(в возрасте до 12 лет) не изучалась.

Известно, что фармакокинетика у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела 40-60 кг, которым назначали еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и с массой тела больше 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения еторикоксибу детям не установлены.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ- 2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказание

Препарат противопоказан:

· при гиперчувствительности к действующей или к любому вспомогательному веществу препарата;

· при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении;

· пациентам, в которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты(АСК) или НПЗЗ, включая ингибиторы ЦОГ- 2;

· в период беременности и кормления груддю;

· при тяжелых нарушениях функции печенки(альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю);

· если рассчитан почечный клиренс креатинина < 30 мл/хв;

· детям в возрасте до 16 лет;

· при зажигательных заболеваниях кишечнику;

· при застойной сердечной недостаточности(NYHA ІІ- ІV);

· пациентам с артериальной гипертензией, в которых показатели артериального давления постоянно более высоки за 140/90 мм рт.ст. и недостаточно контролируются;

· при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий та/або цереброваскулярных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарину, прием еторикоксибу в дозе 120 мг на сутки сопровождается увеличением приблизительно на 13 % протромбинового времени международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому у пациентов, которые применяют пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНВ, особенно в первые дни приема еторикоксибу или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. НПЗЗ могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у летних пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и препаратов, что ингибують ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно имеет оборотный характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют еторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Потому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. Применение еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность АСК(81 мг 1 раз в сутки). Еторикоксиб можно назначать одновременно с АСК в дозах, которые применяются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний(применение АСК в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз АСК и еторикоксибу может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений сравнительно с монотерапией еторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение еторикоксибу из АСК, дозы которой более высоки установленных для профилактики, а также с другими НПЗЗ.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие еторикоксибу с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПЗЗ с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении еторикоксибу с любым из этих препаратов.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние еторикоксибу на фармакокинетику других препаратов.

Литий. НПЗЗ ослабляют выведение лития почками, тем же повышая уровень лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПЗЗ.

Метотрексат. Еторикоксиб при ревматоидном артрите в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или на почечный клиренс метотрексату. Есть противоречивые данные, что при применении еторикоксибу в дозе 120 мг не наблюдалось влиянию на концентрацию в плазме крови и на почечный клиренс метотрексату, тогда как в ином случае при применении еторикоксибу в дозе 120 мг концентрация метотрексату в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексату снижался на 13 %. При одновременном применении еторикоксибу и метотрексату следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсичного влияния метотрексату.

Пероральные контрацептивы. Еторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном приложении с пероральными контрацептивами, которые содержат 35 мкг етинилестрадиолу и 0,5-1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 37 %. Еторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часы повышал в равновесном состоянии значение AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 50-60 %. О таком повышении концентрации етинилестрадиолу следует помнить при выборе перорального контрацептива с разным содержимым етинилестрадиолу, который будет применяться одновременно с еторикоксибом. Повышение экспозиции етинилестрадиолу может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов(например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозамісна терапия. Прием 120 мг еторикоксибу с гормонозамисними препаратами, которые включают конъюговани естрогени, в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона(на 41 %), еквилину(на 76 %) и 17 -β-естрадиолу(на 22 %). Влияние доз еторикоксибу, рекомендованных для длительного приложения(30, 60 и 90 мг), не изучалось. Сравнительно с увеличением при монотерапии конъюгованими естрогенами дозирования с 0,625 до 1,25 мг, влияние еторикоксибу в дозах 120 мг на экспозицию(AUC0 - 24) эстрогенных компонентов был меньше, чем на половину. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а прием высоких доз конъюгованих естрогенив одновременно с еторикоксибом не изучался. Следует учитывать такие увеличения концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном приложении из еторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. Еторикоксиб не обнаруживал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизону/преднизолона.

Дигоксин. При назначении еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней не наблюдалось влияния на показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Сmax дигоксина(приблизительно на 33 %). Такое повышение обычно не является существенным в большинстве пациентов. Однако следует наблюдать по состоянию пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина при одновременном применении еторикоксибу и дигоксину.

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються сульфотрансферазами. Еторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферази, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии численных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать еторикоксиб одновременно с другими препаратами, что метаболизуються главным образом человеческими сульфотрансферазами(такими как пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються изоферментами CYP. По данным исследований in vitro, не ожидается притеснение цитохромов Р450(CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. Ежедневное применение еторикоксибу в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, что установлено за еритромициновим дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику еторикоксибу

Основной путь обмена еторикоксибу зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена еторикоксибу, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4, в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу в одноразовой дозе 60 мг(увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазолу или миконазолу в виде орального геля для местного приложения(мощные ингибиторы CYP3A4) из еторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции еторикоксибу, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампіцин. Одновременное применение еторикоксибу и рифампицину(мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации еторикоксибу в плазме крови на 65 %. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов. В то время как таковые данные могут указывать на увеличение дозы, не рекомендовано применять еторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицину и еторикоксибу в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу.

Особенности применения.

Влияние на ЖКТ. Сообщалось об осложнении со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта(перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным следствием, у пациентов, которые получали еторикоксиб.

С осторожностью следует назначать НПЗЗ пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любой другой НПЗЗ или АСК одновременно, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвами и желудочно-кишечными кровотечениями).

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ(желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении еторикоксибу и АСК(даже в низких дозах). Не наблюдалось выраженного отличия безопасности относительно ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ- 2 + АСК и НПЗЗ + АСК.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Применение селективных ингибиторов ЦОГ- 2 может быть связано с риском возникновения тромботичних осложнений(особенно инфаркту миокарда и инсульта) сравнительно с плацебо и некоторыми НПЗЗ. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может расти при увеличении дозы и длительности применения еторикоксибу, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженности реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать еторикоксиб следует лишь после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 не заменяют применения АСК для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не делают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты.

Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержке перфузии почек. Поэтому при состояниях, которые сопровождаются ухудшением почечной перфузии, применения еторикоксибу может приводить к послаблению образования простагландинов и, как следствие, - к почечному кровотоку, тем же ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции у пациентов с существующими выраженными нарушениями функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Как и при применении других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым применяли еторикоксиб. Все НПЗЗ, включая еторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в подразделении "Фармакодинамика".

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, которые возникли по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену еторикоксибу.

Еторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии сравнительно с некоторыми другими НПЗЗ и селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Потому артериальную гипертензию следует контролировать к началу лечения еторикоксибом, особенное внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения еторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а потом - периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печенку. Повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) та/або аспартатаминотрансферази(АСТ) (приблизительно в 3 или больше раз сравнительно с верхним пределом нормы -(ВМН)) зафиксировано приблизительно у 1 % пациента, который применял еторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг на сутки.

Следует наблюдать по состоянию всех пациентов с симптомами нарушения функции печенки, а также пациентов с патологическими показателями функции печенки. При признаках нарушения функции печенки и при стойких патологических изменениях показателей функции печенки(в 3 разы более высоких за ВМН) ) еторикоксиб следует отменить.

Общие указания. Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, отмеченных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене еторикоксибу. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении еторикоксибу пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек, печенки или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение еторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию к началу применения еторикоксибу.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным следствием, в том числе ексфолиативного дерматита, синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщали при применении НПЗЗ и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ- 2(см. раздел "Побочные реакции"). Наивысший риск развития таких реакций - в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности(анафилаксия, ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, которые применяют еторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ- 2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе. Еторикоксиб следует отменить при первых проявлениях высыпаний на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности.

При применении еторикоксибу могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно еторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применения еторикоксибу, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ/синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применения еторикоксибу, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ- 2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Нет клинических данных о применении еторикоксибу в период беременности. Известно, что исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применения еторикоксибу в течение последнего триместру беременности, как и других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия боталовой пролива. Применение еторикоксибу противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, еторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает еторикоксиб в грудное молоко. Известно, что у животных еторикоксиб выводится с молоком. Женщины, которые применяют еторикоксиб, не должны кормить груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время применения еторикоксибу возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от употребления еды. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме натощак. Это нужно учитывать при необходимости быстрого послабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еторикоксибу растет при повышении дозы и длительности экспозиции, следует проводить кратчайшие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит. Рекомендованная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном послаблении симптомов увеличения дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит. Рекомендованная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном послаблении симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит. Рекомендованная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном послаблении симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острая боль. В случае появления острой боли еторикоксиб применяют лишь в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит. Рекомендованная доза представляет 120 мг 1 раз в сутки. Известно, что еторикоксиб применяли на протяжении 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством. Рекомендованная доза - 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимым дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, которые превышают рекомендованные для каждого показания, или не имеют дополнительной эффективности, или не изучались. Поэтому:

· доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг на сутки;

· доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг на сутки;

· доза при острой подагре не должна превышать 120 мг на сутки на протяжении максимального периода лечения 8 дни;

· доза при остром боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг на сутки на протяжении максимального 3-дневного периода.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозирования пациентам пожилого возраста. Как и в случае применения других препаратов, препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции печенки. Независимо от показания пациентам с нарушениями функции печенки легкой степени(5-6 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печенки умеренной степени тяжести(7-9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт применения ограничен, особенно относительно пациентов с нарушениями функции печенки умеренной степени, потому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствующий клинический опыт применения препарата пациентам с тяжелой формой нарушения функции печенки(≥10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю), потому препарат противопоказан таким пациентам.

Нарушение функции почек. Корректировка дозы не нужна пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение еторикоксибу пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/хв противопоказано.

Деть. Еторикоксиб противопоказанный детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Применение разовой дозы еторикоксибу до 500 мг или многократный прием до 150 мг на сутки в течение 21 дня не вызывал существенных токсичных эффектов. Сообщалось об острой передозировке еторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, что наблюдались чаще всего, были сопоставимыми с профилем безопасности еторикоксибу(реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные пидтримуючих меры, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, ведение клинического наблюдения и в случае необходимости - проведения пидтримуючего лечения.

Еторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, или выводится препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции. Безопасность применения еторикоксибу оценивалась у пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом.

Профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которые применяли еторикоксиб в течение 1 года или дольше.

Пациентам с острым подагрическим артритом еторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как у пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

У пациентов с острой послеоперационной болью после стоматологических, абдоминально-геникологичних хирургических вмешательств, включая пациентов, которые применяли еторикоксиб(в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как у пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

О нижеозначенных побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо.

Категория частоты определяется для каждого срока побочного явления за частотой в базе данных клинических исследований : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000).

Инфекции и инвазия : часто - альвеолярный остит; нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - анемия(преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гіперчутливістьß; редко - ангионевротический отек/ анафилактические/анафилактоидни реакции, в том числе шок.

Расстройства метаболизма и питания : часто - отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличения массы тела.

Психические нарушения: нечасто - тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации; редко - спутывание сознания, беспокойное состояние.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органов зрения : нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, аритмия; нечасто - фибрилляция передсердь, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда§.

Со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - приливы крови, инсульт§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения : часто - бронхоспазм; нечасто - кашель, диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе; часто - запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в участке эпигастрия, тошнота, блюет, эзофагит, язвы в ротовой полости; нечасто - вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечнику, сухость в рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение АЛТ, повышение АСТ; редко - гепатит; редко - печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - экхимоз; нечасто - отек лица, зуд, высыпание, эритема, крапивница; редко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, стойкая медикаментозная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : нечасто - спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто - протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция.

Нарушение общего положения и связанные со способом приложения : часто - астения/усталость, гриппоподобные симптомы; нечасто - боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования: нечасто - повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинфосфокинази, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты; редко - снижение уровня натрия в крови.

ßГіперчутливість включает понятие аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

§ Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботичних событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% на год(нечасто).

При применении НПЗЗ сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротичний синдром, потому нельзя исключать их возникновение при применении еторикоксибу.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 30(10х3) в блистере в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.