Этамбутол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Этамбутол

(ETHAMBUTOL)

Состав

действующее вещество: етамбутол;

1 таблетка содержит етамбутолу гидрохлориду(в перечислении на 100 % сухое вещество) - 400 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфата дигидрат, повидон, натрию лаурилсульфат, тальк, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, из фаской и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Средства, которые действуют на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Этамбутол. Код АТX J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол делает выраженное бактериостатическое действие относительно Mycobacterіum tuberculosіs, а также некоторых атипичных микобактерий(M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Препарат подавляет размножение микобактерий, стойких к стрептомицину, изониазиду, парааминосалициловая кислота(ПАСК), етионамиду, канамицину и к другим противотуберкулезным средствам. Механизм действия етамбутолу после его проникновения в микобактерию связывают с притеснением синтеза РНК и белков, способностью взаимодействовать с ионами двухвалентных биометаллов(медь, магний), нарушением структуры рибосом и притеснением интенсивности липидного обмена. Первичную стойкость к препарату имеет около 1 % пациента. При монотерапии туберкулеза развивается быстрая толерантность.

Фармакокинетика.

При применении внутрь 75-80 % препарата абсорбируется из пищеварительного тракта. Одновременный прием еды усиливает и убыстряет процесс всасывания. Максимальная концентрация етамбутолу в крови достигается приблизительно через 2 часы и представляет 4-5 мкг/мл при введении препарата в дозе 25 мг/кг и 8-9 мкг/мл - при введении препарата в дозе 50 мг/кг. Звʼязування с белками плазмы крови зависит от принятой дозы и представляет 10-40 %. Период полувыведения(Т½) представляет 3,3-3,5 часы. Особенностью фармакокинетики етамбутолу является то, что он избирательно накапливается в эритроцитах(концентрация в 2 разы более высока, чем в плазме крови). Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, сквозь плаценту и в грудное молоко. Препарат выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой. Около 10-20 % етамбутолу екскретуеться с калом в виде неактивных метаболитив(альдегиды, дикарбоновые кислоты). Назначение етамбутолу при нарушенной функции почек может привести к кумуляции его в организме.

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм легочного и позалегеневого туберкулеза(в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к препарату;

· неврит зрительного нерва;

· катаракта;

· зажигательные заболевания глаз;

· диабетическая ретинопатия;

· подагра;

· тяжелая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность;

· ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата :

с противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии из етамбутолом можно применить изониазид, парааминосалициловую кислоту(ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

из изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с дигитоксином - снижение эффективности последнего;

из ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - усиливаются эффекты и повышается нейротоксичность вышеуказанных лекарственных средств;

с препаратами алюминия и другими антацидными средствами - ухудшение всасывания етамбутолу;

из дисульфирамом - повышение концентрации етамбутолу и усиление его токсичности;

из етионамидом, спермином, спермидином, магнием - не рекомендуется одновременное приложение через фармакологический антагонизм(препараты лучше дежурить через день);

с фентоламином - возможное повышение артериального давления;

из пиразинамидом - синергичное влияние на выведение мочевой кислоты;

с этиловым спиртом - усиливается негативное влияние етамбутолу на органы зрения, потому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинку.

Особенности применения

Препарат назначать лишь в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Этамбутола следует уменьшить, поскольку препарат накапливается в организме.

Перед началом и во время лечения необходимо систематическое обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и колеросприйняття(особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

Пациентам с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть монотеральними или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции зрения.

В случае появления нарушений зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва необходимо немедленно прекратить применение Этамбутола. Изменения зрения обычно оборотны, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необоротные в результате атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения использовать гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Назначать Этамбутол пациентам с гиперурикемией нужно с осторожностью.

Лечение етамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками.

Рекомендуется проводить периодический контроль показателей периферической крови, функций печенки и почек.

У пациентов, которые раньше принимали препараты с туберкулостатичной действием, стойкость бактерий к етамбутолу развивается чаще.

Долговременное или повторное применение етамбутолу может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2-3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения препаратом независимо от того, имеющиеся или отсутствующие симптомы заболевания, для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсичное действие етамбутолу на органы зрения, потому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

В начале лечения возможное усиление кашля, повышения количества мокротиння. Для уменьшения отмеченной симптоматики назначать витамины группы В, отхаркивающие средства.

При появлении побочных эффектов необходимая коррекция дозы в сторону ее уменьшения, при невозможности такого шага - переход на интермитуючий прием препарата(через день или 2 разы на неделю).

Этот препарат содержит в своем составе натрий(натрию лаурилсульфат), что следует учитывать пациентам, которые находятся на натрий-контролеваний диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Этамбутол противопоказан для применения беременным женщинам.

При необходимости применения препарата кормления груддю рекомендуется прекратить, поскольку етамбутол проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения препаратом не рекомендуется руководить автотранспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Взрослым при первичном лечении назначать Этамбутол внутренне в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. При проведении повторного курса препарат назначать 1 раз в сутки в дозе 25 мг/кг в течение 2 месяцев, потом назначать дозу 15 мг/кг в течение всего периода лечения. При применении препарата в дозе 25 мг/кг массы тела рекомендуется ежемесячный обзор окулиста. Максимальная суточная доза при начальном лечении представляет не больше 2 г.

Детям в возрасте от 13 лет назначать Этамбутол внутренне в дозе 15-25 мг/кг на сутки. Максимальная суточная доза для детей − 1 г.

Длительность курса лечения зависит от формы туберкулеза и представляет от 6 до 12 месяцев.

Прием Этамбутола после еды улучшает его переносимость.

При функциональной недостаточности почек Этамбутол назначать в зависимости от показателя клиренса креатинина :

Деть.

Применение препарата детям в возрасте до 13 лет противопоказанное.

Передозировка

Симптомы. Развитие неврологических нарушений, повреждения зрительного нерва(возможное возникновение слепоты), ухудшения остроты зрения или усиления проявлений других побочных реакций, потеря аппетита, тошнота, блюет, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, спутывание сознания, галлюцинации, полиневрит, притеснение дыхания, асистолия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Через быстрое всасывание препарата сразу после приема следует вызывать блюет или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводить раствор Рінгера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и мероприятия относительно поддержки жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия. Показанное проведение форсированного диуреза, перитонеального диализа или гемодиализа. При аллергических реакциях показанное применение десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях необходимо провести переливание крови для удаления эритроцитов, где накапливается етамбутол.

Побочные реакции

Органы зрения : ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необоротную слепоту, нарушение колеросприйняття(преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничения полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от длительности лечения и предыдущих или имеющихся заболеваний органов зрения.

Иммунная система: анафилактические/анафилактоидни реакции, включая анафилактический шок.

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание, зуд, гиперемия, дерматит, ощущение пощипывания, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), васкулит.

Нервная система: головная боль, головокружение, спутывание сознания, нарушения ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, периферические невриты, парестезии в конечностях, ощущения онемения, парезы.

Система крови и лимфатическая система : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения : инфильтрат в легких из или без эозинофилии, пневмонит, бронхоспазм.

Cерцево- сосудистая система: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия.

Пищеварительный тракт: отсутствие аппетита, металлический привкус в рту, тошнота, блюет, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, анорексия, псевдомембранозный колит(при совместимом приложении из рифампицином и изониазидом).

Гепатобіліарна система: нарушение функции печенки - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха.

Сечовидільна система: повышение уровня креатинина, повышения уровня мочевины, интерстициальный нефрит.

Опорно-двигательная система и соединительная ткань : артралгия.

Нарушение метаболизма : снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострения подагры; гиперурикемия.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в пачке; по 120 таблетки в контейнере и пачке; по 1000 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Этамбутол

(ETHAMBUTOL)

Состав

действующее вещество: этамбутол;

1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида(в пересчете на 100 % сухое вещество) - 400 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, повидон, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Средства, которые действуют на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Этамбутол.

Код АТX J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол оказывает выраженное бактериостатическое действие в отношении Mycobacterіum tuberculosіs, а также некоторых атипичных микобактерий(M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Препарат угнетает размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, парааминосалициловая кислота(ПАСК), этионамиду, канамицину и к вторым противотуберкулезным препаратам. Механизм действия этамбутола после эго проникновения в микобактерию связывают с угнетением синтеза РНК и белков, способностью взаимодействовать с ионами двухвалентных биометаллов(медь, магний), нарушением структуры рибосом и угнетением интенсивности липидного обмена. Первичную стойкость к препарата имеет около 1 % пациентов. При монотерапии туберкулеза развивается быстрая толерантность.

Фармакокинетика.

При применении внутрь 75-80 % препарата абсорбируется из пищеварительного тракта. Одновременный прием пищи усиливает и ускоряет процесс всасывания. Максимальная концентрация этамбутола в крови достигается примерно через 2 часа и составляет 4-5 мкг/мл при введении препарата в дозе 25 мг/кг и 8-9 мкг/мл - при введении препарата в дозе 50 мг/кг. Связывание с белками плазмы крови зависит вот принятой дозы и составляет 10-40 %. Период полувыведения(Т½) составляет 3,3-3,5 часа. Особенностью фармакокинетики этамбутола является то, что вон избирательно накапливается в эритроцитах(концентрация в 2 раза выше, чем в плазме крови). Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, сквозь плаценту и в грудное молоко. Препарат выводится преимущественно в неизмененном виде с мочей. Примерно 10-20 % этамбутола экскретируется с калом в виде неактивных метаболитов(альдегиды, дикарбоновые кислоты). Назначение этамбутола при нарушенной функции почек может привести к кумуляции эго в организме.

Клинические характеристики

Показания

Лечение всех форм легочного и внелегочного туберкулеза(в комбинации со вторыми противотуберкулезными средствами).

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к препарата;

· неврит зрительного нерва;

· катаракта;

· воспалительные заболевания глаз;

· диабетическая ретинопатия;

· подагра;

· тяжелая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность;

· ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата:

с противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применять изониазид, парааминосалициловую кислоту(ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с дигитоксином - снижение эффективности последнего;

с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - усиливаются эффекты и повышается нейротоксичность вышеуказанных лекарственных средств;

с препаратами алюминия и вторыми антацидными средствами - ухудшение всасывания этамбутола;

с дисульфирамом - повышение концентрации этамбутола и усиление эго токсичности;

с этионамидом, спермином, спермидином, магнием - не рекомендуется одновременное применение по причине фармакологического антагонизма(препараты лучше чередовать через день);

с фентоламином - возможно повышение артериального давления;

с пиразинамидом - синергическое влияние на выведение мочевой кислоты;

с этиловым спиртом - усиливается негативное влияние этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться вот употребления алкоголя.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Особенности применения.

Препарат назначат только в комбинации со вторыми противотуберкулезными средствами.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Этамбутола следует уменьшить, поскольку препарат накапливается в организме.

Перед началом и во время лечения необходимо систематическое обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветовосприятия(особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

Пациентам с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводит ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть монотеральными или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции зрения.

В случае появления нарушений зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва необходимо немедленно прекратить применение Этамбутола. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения использовать гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Назначат Этамбутол пациентам с гиперурикемией нужно с осторожностью.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками.

Рекомендуется проводит периодический контроль показателей периферической крови, функций печени и почек.

В пациентов, ранее принимавших препараты с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий к этамбутолу развивается чаще.

Длительное или повторное применение этамбутола может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2-3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения препаратом независимо вот того, имеются или отсутствуют симптомы заболевания, для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться вот употребления алкоголя.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Для уменьшения указанной симптоматика назначит витамины группы В, отхаркивающие средства.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения, при невозможности такого шага - переход на интермиттирующий прием препарата(через день или 2 раза в неделю).

Этот препарат содержит в своем составе натрий(натрия лаурилсульфат), что следует учитывать пациентам, которые находятся на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Этамбутол противопоказан для применения беременным женщинам.

При необходимости приема препарата кормление грудью рекомендуется прекратить, так как этамбутол проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В период лечения препаратом не рекомендуется управлять автотранспортом или заниматься вторыми потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым при первичном лечении назначат Этамбутол внутрь в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. При проведении повторного курса препарат назначат 1 раз в сутки в дозе 25 мг/кг на протяжении 2 месяцев, потом назначат дозу 15 мг/кг на протяжении всего периода лечения. При применении препарата в дозе 25 мг/кг массы тела рекомендуется ежемесячный осмотр окулиста. Максимальная суточная доза при начальном лечении составляет не более 2 г.

Детям с 13 течение назначат Этамбутол внутрь в дозе 15-25 мг/кг в сутки. Максимальная суточная доза для детей - 1 г.

Продолжительность курса лечения зависит вот формы туберкулеза и составляет вот 6 до 12 месяцев.

Прием Этамбутола после еды улучшает эго переносимость.

При функциональной недостаточности почек Этамбутол назначат в зависимости вот показателя клиренса креатинина:

Дети.

Применение препарата детям до 13 течение противопоказано.

Передозировка

Симптомы. Развитие неврологических нарушений, повреждение зрительного нерва(возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения или усиление проявлен вторых побочных реакций, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, полиневрит, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Из-за быстрого всасывания препарата сразу после приема следует вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначит энтеросорбенты, внутривенно капельно вводит раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводит форсованный диурез. Назначат витамины группы В. Осуществлять контроль и меры по поддержке жизненно важных функций организма, при необходимости проводит реанимационные мероприятия. Показано проведение форсированного диуреза, перитонеального диализа или гемодиализа. При аллергических реакциях показано использование десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях необходимо провести переливание крови для удаления эритроцитов, где накапливается этамбутол.

Побочные реакции

Органы зрения : ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необратимую слепоту, нарушение цветовосприятия(преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит вот продолжительности лечения и предыдущих или имеющихся заболеваний органов зрения.

Иммунная система: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз), васкулит.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, гиперемия, дерматит, ощущение пощипывания.

Нервная система: головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, периферические невриты, парестезии в конечностях, чувство онемения, парезы.

Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: инфильтраты в легких с или без эозинофилии, пневмонит, бронхоспазм.

Cердечно- сосудистая система: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия.

Пищеварительный тракт: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, анорексия, псевдомембранозный колит(при совместном применении с рифампицином и изониазидом).

Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха.

Мочевыделительная система: повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, интерстициальный нефрит.

Опорно-двигательная система и соединительная ткачества : артралгия.

Нарушение метаболизма : снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры; гиперурикемия.

Общие нарушения : повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 120 таблетки в контейнере и пачке; по 1000 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.