Еро-Лайф®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Еро-Лайф®

(ero-life)

Состав

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка содержит силденафилу цитрату эквивалентно силденафилу 50 мг или

1 таблетка содержит силденафилу цитрату эквивалентно силденафилу 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальцию гидрофосфат безводен; натрию кроскармелоза; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен; состав пленочной оболочки : гипромелоза; лактозы моногидрат; триацетин; титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, двояковыпуклы, покрыты пленочной оболочкой, с гравировкой "SL" с одной стороны и "100" или "50" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при эректильной дисфункции. Силденафіл. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Силденафіл является препаратом для перорального приложения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат возобновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притоку крови к пенису.

Физиологичный механизм, который предопределяет эрекцию, включает высвобождение оксида азота(NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафіл является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфічної фосфодиэстеразы 5(ФДЕ5) в кавернозных телах, где ФДЕ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафилу на эрекцию имеют периферический характер. Силденафіл не делает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает розслаблюючу действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при сексуальной стимуляции, ингибування силденафилом ФДЕ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызывал нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследование in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным к ФДЕ5, что активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафилу на ФДЕ5 более мощен, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 разы более мощен, чем эффект на ФДЕ6, что участвует в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафилу к ФДЕ5 в 80 разы превышает его селективность к ФДЕ1, в 700 разы выше, чем к ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ11. В частности, селективность силденафилу к ФДЕ5 в 4000 разы превышает его селективность к ФДЕ3 - цАМФ-специфічної изоформи фосфодиэстеразы, которая участвует в регуляции сердечной сократительности.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафіл быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30-120 минут(с медианой 60 минуты) после него перорального приложения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приложения представляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз(от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафилу после него перорального приложения повышаются пропорционально до дозы.

При применении силденафилу во время приема еды степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объем распределения(Vd) представляет 105 литры, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафилу в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафилу представляет приблизительно 440 нг/мл(коэффициент вариации представляет 40 %). Поскольку связывание силденафилу и его главного N- десметил-метаболиту с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафилу достигает 18 нг/мл(38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общих концентраций силденафилу.

У здоровых добровольцев, которые применяли силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минуты в еякуляти определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) примененной дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафилу осуществляется главным образом при участии микросомальних изоферментов печенки CYP3A4(главный путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N- деметилювання силденафилу. Селективность метаболиту относительно ФДЕ5 сравнимая с селективностью силденафилу, а активность метаболиту относительно ФДЕ5 представляет приблизительно 50 % активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболиту представляют приблизительно 40 % концентрации силденафилу в плазме крови. N- деметилеваний метаболит испытывает дальнейший метаболизм, а период его полувыведения представляет приблизительно 4 часы.

Элиминация. Общий клиренс силденафилу представляет 41 л/год, что предопределяет период его полувыведения длительностью 3-5 часы. Как после перорального, так и после внутривенного приложения экскреция силденафилу в виде метаболитив осуществляется, главным образом, с калом(приблизительно 80 % введенной пероральной дозы) и меньшей мерой с мочой(приблизительно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафилу, что предопределяло повышение плазменных концентраций силденафилу и его активного N- деметилеваного метаболиту приблизительно на 90 % сравнительно с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста(18-45 годы). В связи с вековыми отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафилу представляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) фармакокинетика силденафилу оставалась неизмененной после него однократного перорального приложения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту повышались на 126 и 73 % соответственно сравнительно с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако через высокую индивидуальную вариабельнисть эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 и 88 % соответственно в сравнении с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту значимое повышались на 79 и 200 % соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печенки легкой и умеренной степени(классов А и В за классификацией Чайлда-П'ю) клиренс силденафилу снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) сравнительно с добровольцами такого же возраста без нарушений функций печенки. Фармакокинетика силденафилу у пациентов с нарушениями функций печенки тяжелой степени не изучалась.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Еро-Лайф® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Еро-Лайф® нужно сексуальное возбуждение.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к активному веществу или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное приложение с донорами оксида азота(такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказанное, поскольку известно, что силденафил имеет влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

- Состояния, при которых не рекомендованная сексуальная активность(например тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Потеря зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЕ5 или нет.

- Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печенки тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известны наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафилу не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффекты других лекарственных средств на силденафил.

Исследование in vitro. Метаболизм силденафилу происходит преимущественно при участии изоформи 3А4(главный путь) и изоформи 2С9(второстепенный путь) цитохрома Р450(CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафилу, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафилу.

Исследование in vivo. Популяционный фармакокинетичний анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафилу при его одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафилу и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафилу 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавиру, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации(500 мг 1 раз в сутки) и силденафилу (разовая доза

100 мг) приводило к повышению Cmax силденафилу на 300 % (в 4 разы) и повышение плазменной AUC силденафилу на 1000 % (в 11 разы). Через 24 часы плазменные уровни силденафилу все еще представляли приблизительно 200 нг/мл сравнительно с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафилу отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавиру на широкий спектр субстратов Р450. Силденафіл не влияет на фармакокинетику ритонавиру. Учитывая эти фармакокинетични даны одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"); в любом случае максимальная доза силденафилу ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавиру, ингибитора CYP3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию(1200 мг трижды на сутки), и силденафилу(100 мг разовый) приводило к повышению Cmax силденафилу на 140 % и увеличение системной экспозиции(AUC) силденафилу на 210 %. Не выявлено влиянию силденафилу на фармакокинетику саквинавиру(см. раздел "Способ применения и дозы"). Предусматривается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафилу(100 мг разовый) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии(500 мг дважды на сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафилу на 182 % (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший период полувыведения силденафилу или его главного циркулирующего метаболиту. Циметидин(ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном приложении из силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафилу на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечнику и может вызывать умеренное повышение уровней силденафилу в плазме крови.

Однократное применение антацидов(магнию гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафилу.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетичного анализа фармакокинетика силденафилу не изменялась при его одновременном приложении с лекарственными средствами, которые принадлежат к группе ингибиторов CYP2C9(толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6(таких как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты), группы тиазидних и тиазидоподибних диуретиков, петлевых и калийзберигаючих диуретиков, ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторив или индукторов метаболизма CYP450(таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования при участии здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентану(умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии(125 мг дважды на сутки) и силденафилу в равновесном состоянии(80 мг трижды на сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафилу на 62,6 и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафилу в плазме крови.

Нікорандил являет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предусматривает возможность его серьезного взаимодействия из силденафилом.

Влияние силденафилу на другие лекарственные средства.

Исследование in vitro. Силденафіл - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрому Р450(ІК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафилу равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата Еро-Лайф® на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствующие даны относительно взаимодействия силденафилу и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo. Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, потому его одновременное приложение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение силденафилу и блокаторов α-адренорецепторив может привести к развитию симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафилу(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Особенности применения"). В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторив доксазозин(4 мг и 8 мг) и силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении, лежа на 7/7 мм рт. в., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении, стоя на 6/6 мм рт. в., 11/4 мм рт. в., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафилу и доксазозину у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и предбесчувственном состоянии, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафилу(50 мг) и толбутамиду(250 мг) или варфарину(40 мг), что метаболизуються CYP2C9.

Силденафіл(50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванной применением ацетилсалициловой кислоты(150 мг).

Силденафіл(50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов сравнительно с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторив, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторив. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафилу(100 мг) и амлодипину пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении, лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастоличного артериального давления представляло 7 мм рт.ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сравнимыми с теми, которые наблюдались при применении лишь силденафилу у здоровых добровольцев(см. раздел "Фармакологические свойства").

Силденафіл в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетични показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавиру и ритонавиру, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применения силденафилу в равновесном состоянии(80 мг трижды на сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентану(125 мг дважды на день) на 49,8 и 42 % соответственно.

Особенности применения

К началу терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальне обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафіл делает сосудорасширяющее действие, которое проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления(см. раздел "Фармакодинамика"). До назначения силденафилу врач должен тщательным образом взвесить, или может такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорив принадлежат пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой есть тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Еро-Лайф® потенцирует гипотензивный эффект нитратов(см. раздел "Противопоказания").

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени сбегались с применением препарата Еро-Лайф®. В большинстве пациентов, но не во всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось под время или сразу после полового акта и только несколько случилось вскоре после применения препарата Еро-Лайф® без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связанное развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие предопределено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) или пациентам с состояниями, которые содействуют развитию приапизма(такими как серпоподибноклитинна анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продленной эрекции и приапизма. Если эрекция длится больше чем 4 часы, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное приложение с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафилу с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, которые содержат силденафил(например Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения приходили ассоциируют с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, который является редким состоянием, приходили спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании ассоциируют с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Еро-Лайф® следует прекратить и немедленно обратиться к врачу(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное приложение из ритонавиром. Одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное приложение с блокаторами α-адренорецепторив. Пациентам, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафилу. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторив к началу применения силденафилу. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. раздел "Способ применения и дозы"). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечении. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет ни одной информации относительно безопасности применения силденафилу пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафилу пациентами этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Еро-Лайф® не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влиянию на морфологию или подвижную сперматозоидов(см. раздел "Фармакодинамика").

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Еро-Лайф®, и немедленно обратиться за медицинским помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Еро-Лайф®. Определить, связаны эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЕ5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное приложение с гипотензивными препаратами. Еро-Лайф® делает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, которые применяют гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании врачебного взаимодействия одновременное применение амлодипину(5 мг или 10 мг) и препарату Еро-Лайф® (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастоличного - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, которые передаются половым путем. Применение препарата Еро-Лайф® не защищает от заболеваний, которые передаются половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожностей для защиты от заболеваний, которые передаются половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Еро-Лайф® не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафилу сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, которой является их индивидуальная реакция на применение препарата Еро-Лайф®.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендованная доза препарата Еро-Лайф® представляет 50 мг и применяется в случае необходимости примерно за час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг(применяют лекарственные средства в соответствующем дозировании). Максимальная рекомендованная доза представляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендованной дозы препарата представляет 1 раз в сутки. При применении препарата Еро-Лайф® во время приема еды действие препарата может наступать позже, чем при его приложении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость коррекции дозы пациентам пожилого возраста(≥ 65 годы) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) рекомендованная доза препарата является такой же, как приведено выше в разделе "Взрослые".

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью(например циррозом) клиренс силденафилу снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(за исключением ритонавиру, применение которого одновременно из силденафилом не рекомендуется, см. раздел "Особенности применения").

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторив к началу применения силденафилу. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат Еро-Лайф® не показан для применения лицами в возрасте до 18 лет.

Передозировка

В ходе клинических исследований при участии добровольцев во время применения разовой дозы силденафилу до 800 мг побочные реакции были подобными тем, которые наблюдались при применении силденафилу в низших дозах, но встречались чаще и были тяжелее. Применения силденафилу в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости удаются к обычным пидтримуючих мероприятиям. Ускорение клиренса силденафилу при гемодиализе маловероятное в результате высокой степени связывание препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафилу с мочой.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Еро-Лайф® базируется на данных, полученных от 9570 пациентов в ходе 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затмение зрения. Информация относительно побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода длительностью больше чем 10 годы. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не всех побочных реакциях были включены в базу данных из безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классификацией "система-орган-класс" и частоты : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1000 - < 1/100) и редко(≥ 1/10000 - < 1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках опыта применения после выхода на рынок, определенная как неизвестна. В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведенные в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Расстройства со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Расстройства со стороны органов зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, затмения зрения.

Нечасто: расстройства слезовиделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальний кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушение со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения склистого тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света(гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражения глаз, аномальные ощущения, в глазах отекло ввек, обесцвечение склеры.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Расстройства со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция передсердь, нестабильная стенокардия.

Расстройства со стороны сосудов.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, блюет, боль в верхней части живота, сухость в рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: высыпание.

Редко: синдром Стівенса-Джонсона*, токсичный эпидермальный некроліз*.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Расстройства со стороны сечевидильной системы.

Нечасто: гематурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продленная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

** Нарушение восприятия цвета : хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезовиделения : сухость в глазах, нарушение слезовиделения и повышение слезовиделения.

Нижеозначенные явления наблюдались в < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, которые имели достоверную связь с применением препарата. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV- блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания : жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыл сухожилие, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Расстройства со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижения рефлексов.

Расстройства со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Расстройства со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, ексфолиативний дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Расстройства со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличения молочных желез, недержания мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеозначенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения приходят от популяции неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как через их серьезность, частоту сообщения, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, что были связаны во времени с применением препарата Еро-Лайф®. Большинство пациентов, но не все, имели факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что много из этих явлений возникли под время или сразу после сексуальной активности и несколько явлений возникли сразу во время применения препарата Еро-Лайф® без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата Еро-Лайф® и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют эти явления прямая связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы. Вазооклюзивний кризисов. Клиническое значение этой информации для пациентов, которые применяют препарат Еро-Лайф® с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Нервная система. Тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата Еро-Лайф®. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация относительно дальнейшего медицинского наблюдения отсутствует. Определить, связаны эти явления прямо с применением препарата Еро-Лайф®, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: Временная потеря зрения, покраснения глаз, печиння в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслаивание склистого тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, который является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны по времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Еро-Лайф®. Много из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая(но необязательно ограничиваясь) такие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск зрительного нерва), век больше чем 50 годы, гипертензия, заболевание коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны эти явления прямо с применением ингибиторов ФДЕ5, с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, с комбинацией этих всех факторов или с другими факторами.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, по 50 мг или по 100 мг в блистере; по 1 или 2, или 4 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Хімфармзавод "Красная звезда".

( фасование из формы in bulk фирмы-производителя Ауробіндо Фарма Лімітед - ЮНІТ VII, Индия).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордієнківська, 1.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Эро- лайф

(ero-life)

Состав

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка содержит силденафила цитрата эквивалентно силденафилу 50 мг или

1 таблетка содержит силденафила цитрата эквивалентно силденафилу 100 мг ;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; состав пленочной оболочки: гипромеллоза; лактозы моногидрат; триацетин; титана диоксид(E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или свиты белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "SL" с одной стороны и "100" или "50" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путем усиления приток крови к пенису.

Физиологический механизм, который обуславливает эрекцию, включает высвобождение оксида азота(NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвободившийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата(цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя приток крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5(ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткачества. При активации метаболического пути NO/цГМФ, которая происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для, того чтобы силденафил вызвал нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным к ФДЭ5, которая активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ5 более мощный, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает эго селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает эго селективность к ФДЭ3 - цАМФ-специфической изоформы фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30-120 минут(с медианой 60 минут) после эго перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (с диапазоном значащийся вот 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз(вот 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафила после эго перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объем распределения(Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного приема внутрь силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл(коэффициент вариации составляет 40 %). Поскольку связывание силденафила и эго главного N- десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл(38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит вот общих концентраций силденафила.

В здоровых добровольцев, получавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось меньше 0,0002 % (в среднем 188 нг) примененной дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4(основной путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N- деметилирования силденафила. Селективность метаболита относительно ФДЭ5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита относительно ФДЭ5 составляет около 50 % активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют примерно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N - деметилированный метаболит претерпевает дальнейший метаболизм, а период эго полувыведения составляет примерно 4 часа.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/время, что обуславливает период эго полувыведения продолжительностью 3-5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется, главным образом, с калом(примерно 80 % введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочей(примерно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. В здоровых добровольцев пожилого возраста(старше 65 течение) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и эго активного N- деметилированного метаболита примерно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями в здоровых добровольцев более молодого возраста(18-45 течение). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло примерно 40 %.

Почечная недостаточность. В добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после эго однократного перорального приенения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N- деметилированного метаболита повышались на 126 и 73 % соответственно по сравнению с такими показателями в добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. В добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина нижет 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N- деметилированного метаболита значимо повышались на 79 и 200 % соответственно.

Печеночная недостаточность. В добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени(классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила в пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

Клинические характеристики

Показания

Препарат Эро- Лайф рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию мякинного члена, необходимую для успешного мякинного акта.

Для эффективного действия препарата Эро- Лайф необходимо сексуальное возбуждение.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к активному веществу или дорогому из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное применение с донорами оксида азота(такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата(цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

- Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность(например тяжелые сердечно- сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо вот того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

- Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление нижет 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффекты вторых лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3А4(основной путь) и изоформы 2С9(второстепенный путь) цитохрома Р450(CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при эго одновременном применении с ингибиторами CYP3A4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных представлен не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ- протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации(500 мг 1 раз в сутки) и силденафила(разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Ввиду этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ- протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию(1200 мг три раза в сутки), и силденафила(100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 % и увеличение системной экспозиции(AUC) силденафила на Не 210 %. выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира(см. раздел "Способ применения и дозы"). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила(100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии(500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (АUC). В здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина(500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или эго основного циркулирующего метаболита. Циметидин(ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг в здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 у стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов(магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не изменялась при одновременном применении с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP2C9(толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6(таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450(таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования при участии здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентана(умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии(125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии(80 мг три раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампицин, может приводит к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность эго серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства.

Исследования in vitro. Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450(ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата Эро- Лайф на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятен.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo. Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата(цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому эго одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии в некоторых предрасположенных к этому пациентов. Такая реакция наиболее часто возникала в течение 4 часов после применения силденафила(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Особенности применения"). В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин(4 мг и 8 мг) и силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. в., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. в., 11/4 мм рт. в., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина в пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила(50 мг) и тольбутамида(250 мг) или варфарина(40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил(50 мг) не приводил к увеличению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты(150 мг).

Силденафил(50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя в здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

В пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила(100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с темы, которые наблюдались при применении только силденафила в здоровых добровольцев(см. раздел "Фармакологические свойства").

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

В здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии(80 мг три раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана(125 мг дважды в день) на 49,8 и 42 % соответственно.

Особенности применения

К началу терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы черточка сердечно- сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу какого-либо лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления(см. раздел "Фармакодинамика"). К назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может такой ли эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлен которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Эро- Лайф потенцирует гипотензивный эффект нитратов(см. раздел "Противопоказания").

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Эро- Лайф. В большинства пациентов, но не во всех, существовали факторы черточка сердечно- сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после мякинного акта и только несколько случилось вскоре после применения препарата Эро- Лайф без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие ли таких побочных реакций непосредственно с факторами черточка или их развитие обусловлено вторыми факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначат с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые способствуют развитию приапизма(такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение со вторыми ингибиторами ФДЭ5 или вторыми препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила со вторыми ингибиторами ФДЭ5 или вторыми препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил(например Ревацио), или со вторыми препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и вторых ингибиторов ФДЭ5(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, которая является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании ассоциировано с применением силденафила и вторых ингибиторов ФДЭ5(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата Эро- Лайф следует прекратить и немедленно обратиться к врачу(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии в пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов к началу применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. раздел "Способ применения и дозы"). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Исследование тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нэт никакой информации относительно безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Эро- Лайф не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы - галактозы.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов(см. раздел "Фармакодинамика").

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эро- Лайф, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эро- Лайф. Определить, связаны эти ли явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5 или со вторыми факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эро- Лайф оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление в пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина(5 мг или 10 мг) и препарата Эро- Лайф(100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Эро- Лайф не защищает вот заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мэр предосторожности для защиты вот заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Эро- Лайф не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со вторыми механизмами не проводилось. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органов зрения, перед тем как сажается за руль транспортного средства или работать со вторыми механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Эро- Лайф.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Эро- Лайф составляет 50 мг и применяется в случае необходимости примерно за время до сексуальной активности. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг(применяют лекарственные средства в соответствующей дозировке). Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Эро- Лайф во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при эго применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста(≥ 65 течение) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуемая доза такая же, как указано выше в разделе "Взрослые".

Поскольку в пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку в пациентов с печеночной недостаточностью(например циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел "Особенности применения").

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии в пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов к началу применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дети.

Препарат Эро- Лайф не показан для применения лицами в возрасте до 18 течение.

Передозировка

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, которые наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост числа случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочей.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Эро- Лайф базируется на данных, полученных вот 9570 пациентов в ходе 74 двойных слепых плацебо- контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 течение. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены нижет в соответствии с классификацией "Система-орган-класс" и частоты: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - <1/10), нечасто(≥ 1000 - <1/100) и редко(≥ 1/10000 - <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках опыта применения после выхода на рынок, определена как неизвестная. В рамках каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Расстройства со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Расстройства со стороны органов зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, помутнение зрения.

Нечасто: расстройства слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света(гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Расстройства со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Расстройства со стороны сосудов.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: гематурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из мякинного члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в грудь, повышенная утомляемость, ощущение жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось лишь при исследовании после выхода препарата на рынок.

** Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезоотделения : сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.

Нижеприведенные явления наблюдались в < 2% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV- блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов главного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Расстройства со стороны скелетно- мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костищах, миастения, синовит.

Расстройства со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Расстройства со стороны дыхательной системы: астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Расстройства со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения : внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Расстройства со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеприведенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают вот популяции неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установит причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно- сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно- сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением препарата Эро- Лайф. Большинство пациентов, но не все, имели факторы сердечно-сосудистого черточка. Сообщалось, что многие из этих представлен возникли во время или сразу после сексуальной активности и несколько представлен возникли сразу при применении препарата Эро- Лайф без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение последующих часов или дней после применения препарата Эро- Лайф и сексуальной активности. Невозможно установит, эти явления имеют направляюсь связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами черточка, с комбинацией этих факторов или со вторыми факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы. Вазооклюзивный кризисов. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат Эро- Лайф с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанные по времени с применением препарата Эро- Лайф. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и вторых факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны эти явления напрямую с применением препарата Эро- Лайф, с имеющимися факторами черточка потери слуха, с комбинацией этих факторов или со вторыми факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эро- Лайф. Многие из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы черточка развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая(но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 течение, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5, с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами черточка, с комбинацией этих всех факторов или со вторыми факторами.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводит непрерывный мониторинг соотношения между пользой и черточками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, по 50 мг или по 100 мг в блистере; по 1 или 2, или 4 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Химфармзавод "Красная звезда".

( фасовка из формы in bulk фирмы- производителя Ауробиндо Фарма Лимитед - ЮНИТ VII, Индия).

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.