Инструкция по применению

ЕНАЛАПРИЛ

(ENALAPRIL)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит еналаприлу малеат 10 мг(0,01 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные.

Код ATХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Еналаприл(еналаприлу малеат) - соль малеиновой кислоты еналаприлу, производной двух аминокислот : L- аланину и L- пролина.

Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина И в пресорну субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ вызывает снижение уровня в плазме крови ангиотензина ІІ, который приводит к увеличению активности ренину плазмы(через притеснение негативной обратной связи между активностью ангиотензина ІІ и высвобождением ренину) и уменьшения секреции альдостерону.

АПФ есть идентичным к кининазе II. Таким образом, еналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается незъясованим.

Механизм, благодаря которому препарат снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Применение Еналаприлу в случае артериальной гипертензии вызывает снижение артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена препарата не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное притеснение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часы после перорального приема разовой дозы еналаприлу. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после приема препарата. Длительность эффекта зависит от дозы. Но в случае применения в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты хранились по меньшей мере в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижения артериального давления обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечных выбросов и незначительным ускорением сердечного ритма или без такого. После применения препарата увеличивается почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не изменяется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими начальными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни повышались.

У пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения еналаприлу наблюдали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При совместимом приеме с тиазидними диуретиками гипотензивные эффекты препарата Еналаприл по меньшей мере адитивни. Еналаприл может уменьшить или предупредить развитие тіазид-індукованої гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного препарата Еналаприл ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечные выбросы увеличивались, а частота сердечных сокращений(обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA(New York Heart Association). Эти эффекты хранились в течение длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью еналаприл замедлял прогресс дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастоличний и систолический объемы левого желудочка и улучшенная фракция выбросов.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка прием еналаприлу снижает риск развития инфаркта миокарда и риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии.

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. У детей с артериальной гипертензией прием еналаприлу 1 раз в сутки уменьшает нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы.

Профиль побочных эффектов у детей не отличается от такого у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема еналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация еналаприлу в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания еналаприлу при пероральном приеме таблеток представляет около 60 %. Наличие еды в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального Еналаприлу. После всасывания принят внутрь еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация еналаприлату в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часы после приема дозы еналаприлу перорально.

Эффективный период полувыведения(Т½) еналаприлату после многократного перорального приложения представляет 11 часы.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не больше 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

За исключением превращения на еналаприлат, больше не существует ни одного доказательства значительного метаболизма еналаприлу.

Выведение

Еналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются еналаприлат, что представляет приблизительно 40 % дозы, и неизменен еналаприл(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к еналаприлу и еналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции нырок(клиренс креатинина 40-60 мл/хв) AUC еналаприлату в стабильном состоянии была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) AUC увеличилась приблизительно в 8 разы. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату продлевается, а время до стабильного состояния замедляется(см. раздел "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение артериальной гипертензии.

- Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

- Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤ 35 %).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к еналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Не следует применять Еналаприл с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калійзберігаючі диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вышеприведены средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы еналаприлу.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместимое применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических средств) может повлечь снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее достоверен в течение первых недель совместимого приема и у пациентов с почечной недостаточностью(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции").

Литий сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и литию сообщали об оборотных повышениях уровня лития в сыворотке и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием, но если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/снодійні

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ-2-інгібітори), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПЗЗ, включая ЦОГ-2-інгібітори, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления оборотны.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RAAS)

Двойная блокада(например, при добавлении ингибитору АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина ІІ) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. У пациентов с установленном атеросклеротическом поражении сосудов, сердечной недостаточности или диабете с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе с острой почечной недостаточностью) сравнительно с такой при применении одного препарата, который влияет на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Не следует применять Еналаприл из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Противопоказания" или "Особенности применения").

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидни реакциях(симптомы, которые включают отек лица, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Ингибиторы тTOR

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR(такими как темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Спиртное усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокатори

Сопутствующий прием еналаприлу с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами является безопасным.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

У пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высшей частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с такой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада(например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают Еналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, ограничение употребления соли, у пациентов, которые находятся на гемодиализе, а также у больных с диареей или блюет(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечения Еналаприлом следует начинать под надзором врача. При изменении дозы Еналаприлу та/або диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным способом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует предоставить горизонтального положения и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Еналаприлу не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем возобновления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным давлением Еналаприл может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу та/або прекратить лечение диуретиком та/або Еналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататори, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией исходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу еналаприлу следует подбирать согласно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и в дальнейшем - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержимого калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом еналаприлу, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлом, обычно носит оборотный характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, еналаприл совместимо с диуретиками вызывал незначительное и скоропреходящее повышение содержимого мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы та/або отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек(см. раздел "Особенности применения" : Реноваскулярна гипертензия).

Реноваскулярна гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечения следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным надзором с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно приема препарата Еналаприл пациентам, которые недавно перенесли операцию из трансплантации почки. Поэтому таким пациентам не рекомендовано лечение препаратом Еналаприл.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некрозу печенки и(иногда) к летальному следствию. Механизм этого синдрома остается незъясованим. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печенки, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении еналаприлу таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т.о. Еналаприлу, были описаны одиночные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, что возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Еналаприлом и установить постоянный надзор за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдения можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться продовженяя наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном следствии через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в участке языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть привлечение языка, глотки или гортани к процессу и это может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) и/или мероприятия для обеспечения проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ(см. также раздел "Противопоказания").

Совместимый прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(например, темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафілактоїдні реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидни реакции, которые могли угрожать для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если к началу гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции в течение аферезу липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в течение аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрана сульфатом, возникали анафилактоидни реакции, которые представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности(например AN 69®) и которые применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидни реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 годы, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь повышение калия в крови(например, гепарин). В частности, прием калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лактоза

Еналаприл содержит лактозу, и потому пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат. Еналаприл содержит меньше чем 100 мг лактозы в таблетке.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, еналаприл является менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов не негроидной расы, возможно, через большую распространенность состояний с низким уровнем ренину среди негроидной популяции, которая страдает на артериальную гипертензию.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным, или женщинам, которые планируют беременность(см. раздел "Противопоказания").

Пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

При назначении еналаприлу необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотичного пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления в плода необоротных повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Еналаприл, который имеет способность проникать сквозь плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры.

Кормление груддю

Ограничены фармакокинетични данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Фармакокинетика"). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначащими, применение препарата Еналаприл не рекомендуется в период кормления груддю недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также через недостаточный опыт в этом вопросе. В случае старших младенцев применения препарата Еналаприл в период кормления груддю может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует принять во внимание возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Прием еды не влияет на всасывание таблеток Еналаприл.

Дозирование нужно добирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента(см. раздел "Особенности применения") и реакцией артериального давления в ответ.

Таблетку 10 мг следует глотать целой, не допуская разламывания. Если пациенту необходимое лечение дозами препарата менее 10 мг, следует использовать препарат с меньшим дозированием.

Артериальная гипертензия

Доза препарата представляет от начальной 5 мг* (*использовать в соответствующем дозировании) к максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента(см. ниже). Еналаприл принимать 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза представляет 5*-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого та/або жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендованная начальная доза 5 мг* или ниже, а начало лечения должно проходить под надзором врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза 5 мг* или ниже. В случае возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения препаратом Еналаприл. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная пидтримуюча доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная пидтримуюча доза представляет 40 мг на сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Еналаприл применять вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или блокаторами беты. Начальная доза Еналаприлу для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка представляет 2,5 мг*, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, которая возникла в начале лечения Еналаприлом сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной пидтримуючеи дозы 20 мг, которую следует назначать одноразово или разделять на два приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Выбор дозы рекомендовано осуществлять на протяжении 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза представляет 40 мг на сутки за два приема.

Предлагаемая титрация дозы Еналаприлу для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

** С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики(см. раздел "Особенности применения").

Как к, так и после начала лечения Еналаприлом следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек(см. раздел "Особенности применения"), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и(реже) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, в случае возможности следует уменьшить дозу к началу лечения препаратом Еналаприл. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Еналаприлу не значит, что гипотензия будет храниться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержимое калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозирование при почечной недостаточности

В целом должен быть увеличенный интервал между приемами еналаприлу та/або уменьшенное дозирование препарата.

*** См. раздел "Особенности применения" : пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Еналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дне, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Деть с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Опыт клинического применения Еналаприлу детям с артериальной гипертензией ограничен(см. разделы "Особенности применения", "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг* для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг* для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Еналаприл принимать 1 раз в сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости от потребностей к максимальному 20 мг на сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг(см. разделы "Особенности применения" и "Дети").

Еналаприл не рекомендовано для новорожденных и детей с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Деть

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Еналаприл не рекомендовано новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации еналаприлу малеату(такие как искусственное блюет, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Еналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения" : Пациенты, которые находятся на гемодиализе). При брадикардии, что резистентная к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

При применении Еналаприлу в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Со стороны системы крови : анемия(включая апластичну и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: гипогликемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы и психики : депрессия, головная боль, спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудниной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"), феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охрипшая, бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз(включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Особенности применения"), повышенное потовыделение, зуд, крапивница, аллопеция, множественная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, которое включало некоторые или все из таких проявлений как, : лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут также возникать высыпание, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения : астения, повышенная утомляемость, мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей : гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышения мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печенки, повышения билирубина в сыворотке крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Хімфармзавод "Красная звезда".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордієнківська, 1.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭНАЛАПРИЛ

(ENALAPRIL)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеат 10 мг(0,01 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета, круглой формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные.

Код ATХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприл(эналаприла малеат) - соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот: L- аланина и L- пролина.

Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент - пептидиловая дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется к эналаприлата, который угнетает АПФ. Угнетение АПФ вызывает снижение уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы(из-за угнетения негативной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ является идентичным кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается невыясненным.

Механизм, благодаря которому препарат снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эналаприл может проявят антигипертензивный эффект даже в пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение Эналаприла в случае артериальной гипертензии вызывает снижение артериального давления в пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. В некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена препарата не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 время, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Длительность эффекта зависит вот дозы. Но в случае применения в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись, как минимум, в течение 24 часов.

В пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения препарата увеличивается почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не изменяется. Признаков задержания натрия или воды не выявлено. Однако в пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни повышались.

В пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочей IgG и общего протеина мочи.

При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата Эналаприл по меньшей мере аддитивные. Эналаприл может снизить или предупредить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

В пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного препарата Эналаприл ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений(обычно увеличенная в пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA(New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.

В пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличение миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастолический и систолический объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса.

В пациентов с дисфункцией левого желудочка прием эналаприла снижает риск развития инфаркта миокарда и риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии.

Клиническая фармакология в детей

Опыт применения детям в возрасте с 6 течение с артериальной гипертензией ограничен. В детей с артериальной гипертензией прием эналаприла 1 раз в сутки уменьшает нижнее значение артериального давления в зависимости вот дозы.

Профиль побочных эффектов в детей не отличается вот такового во взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания эналаприла при пероральном приеме таблеток составляет около 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального Эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизируется к эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часа после приема дозы эналаприла перорально.

Эффективный период полувыведения(Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, больше не существует ни единого доказательства значительного метаболизма эналаприла.

Выведение

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче является эналаприлат, составляющий около 40 % дозы, и неизмененный эналаприл(около 20 %).

Нарушения функции почек

В пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. В пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была приблизительно в 2 раза больше, чем в пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличилась приблизительно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время к стабильного состояния замедляется(см. раздел "Способ применения и дозы").

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики

Показания

- Лечение артериальной гипертензии.

- Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

- Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности в пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выброса ≤ 35 %).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к эналаприлу, к дорогому вспомогательному веществу или к дорогому второму ингибитору АПФ.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Не следует применять Эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилит гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, вторыми нитратами или вторыми вазодилататорами может дополнительно снизит артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидные или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению черточка артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления сол или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятный в течение первых недель совместного приема и в пациентов с почечной недостаточностью(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции").

Литый сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимых повышениях уровня лития в сыворотке и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2

Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2(ЦОГ- 2 - ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и вторых антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ- 2 - ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно в некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, в пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводит с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости и находится под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RAAS)

Двойная блокада(например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, бессознательных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе с острой почечной недостаточностью) в сравнении с такой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы "Противопоказания" или "Особенности применения").

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях(симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) в пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы mTOR

Сопутствующее применение с ингибиторами mTOR(такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Спиртное усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β- блокаторы

Сопутствующее применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами является безопасным.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

В пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с такой же при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада(например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают в пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. В пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления сол, в пациентов, находящихся на гемодиализе, а также в больных с диареей или рвотой(см. разделы "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическую гипотензию наблюдали и в пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще в пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Таким пациентам лечение Эналаприлом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Эналаприла не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

В некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным давлением Эналаприл может дополнительно снизит уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или Эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначат с осторожностью пациентам с обструкцией выходящего отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и в дальнейшем - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось в пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

В некоторых пациентов с гипертензией, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, эналаприл вместе с диуретиками вызывал незначительное и быстро проходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек(см. раздел "Особенности применения" : Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нэт опыта относительно приема препарата Эналаприл пациентам, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому таким пациентам не рекомендовано лечение препаратом Эналаприл.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и(иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находится под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

В пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. В пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии вторых осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначат очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, проходящих иммуносупресантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не отвечающие на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Эналаприла, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникающего в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Эналаприлом и установит постоянное наблюдение за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в продлении наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, если отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно в пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда есть привлечение языка, глотки или гортани к процессу и это может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включат подкожное введение раствора адреналина 1: 1000(0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

В представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами вторых рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск эго возникновения и при лечении ингибитором АПФ(см. также раздел "Противопоказания").

Совместное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка в пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если к началу гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко в пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

В пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности(например AN 69®) и применяющих одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран второго типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, оная корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен в пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 течение, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также в пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызывать повышение калия в крови(например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и дорогого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литый

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, сопровождающимися тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лактоза

Эналаприл содержит лактозу, и поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат. Эналаприл содержит менее чем 100 мг лактозы в таблетке.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл является менее эффективным в снижении артериального давления в пациентов негроидной расы, чем в пациентов не негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди негроидной популяции, страдающей артериальной гипертензией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным, или женщинам, планирующим беременность(см. раздел "Противопоказания").

Пациенток, планирующих забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические заключения относительно черточка тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения черточка. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

При назначении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводит периодические ультразвуковые исследования для оценки интраамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления в плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Грудных детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, имеющий способность проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически эго можно вывести путем обменного переливания крови, хоть нет опыта относительно проведения последней процедуры.

Кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Фармакокинетика"). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналаприл не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и грудных детей в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае старших грудных детей применение препарата Эналаприл в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

При управлении автотранспортом или вторыми механизмами следует принять во внимание возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл.

Дозировку нужно подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента(см. раздел "Особенности применения") и реакцией артериального давления в ответ.

Таблетку 10 мг следует глотать целой, не допуская разламывания. Если пациенту необходимо лечение дозами препарата меньше 10 мг, следует использовать препарат с меньшей дозировкой.

Артериальная гипертензия

Доза препарата составляет вот начальной 5 мг* (*использовать в соответствующей дозировке) к максимальной 20 мг в зависимости вот степени артериальной гипертензии и состояния пациента(см. нижет). Эналаприл принимать 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5*-10 мг.

В пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг* или нижет, а начало лечения должно проходит под наблюдением врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг* или нижет. По возможности лечение диуретиками следует прекратить при 2-3 дне до начала лечения препаратом Эналаприл. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл применять вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или блокаторами беты. Начальная доза Эналаприла для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг*, при этом применение препарата необходимо проводит под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установит первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения Эналаприлом сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать к обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую следует назначат однократно или разделять на два приема в зависимости вот того, что лучше переносит пациент. Выбор дозы рекомендовано осуществлять в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки за два приема.

Предлагаемая титрация дозы Эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомной дисфункцией левого желудочка

** С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики(см. раздел "Особенности применения").

Как к, так и после начала лечения Эналаприлом следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек(см. раздел "Особенности применения"), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и(реже) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу к началу лечения препаратом Эналаприл. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналаприла не означает, что гипотензия будет сохраняться при продолжительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозировка при почечной недостаточности

В общем должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена дозировка препарата.

*** Cм. раздел "Особенности применения" : пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости вот уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости вот функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Дети с артериальной гипертензией в возрасте вот 6 течение

Опыт клинического применения Эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен(см. разделы "Особенности применения", "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначат индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг* для пациентов с массой тела вот 20 до 50 кг и 5 мг* для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл принимать 1 раз в сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости вот потребностей к максимальному 20 мг в сутки для пациентов с массой тела вот 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг(см. разделы "Особенности применения" и "Дети").

Эналаприл не рекомендуется для новорожденных и детей с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Дети

Применять детям в возрасте вот 6 течение.

Эналаприл не рекомендуется новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 часов после приема препарата и совпадающая с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включат циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации эналаприла малеата(такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения" : Пациенты, которые находятся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

При применении Эналаприла в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Со стороны системы крови: анемия(включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения : гипогликемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы и психики: депрессия, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления в пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"), феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз(включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, гиперчувствительность/ангионевро-тический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани(см. раздел "Особенности применения"), повышенное потовыделение, зуд, крапивница, алопеция, множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, включающего некоторые или все из таких проявлен как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов(СОЕ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут также возникать высыпания, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: астения, повышенная утомляемость, мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Химфармзавод "Красная звезда".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.