Экстранил

Инструкция по применению

ЭКСТРАНИЛ

(EXTRANEAL)

Состав

действующие вещества: икодекстрин, натрию хлорид, кальцию хлорид, дигидрат, магнию хлорид, гексагидрат, натрию лактата раствор;

1000 мл раствора содержат икодекстрину 75 г, натрию хлорида 5,4 г, кальцию хлорида, дигидрат 0,257 г, магнию хлорида, гексагидрат 0,051 г, натрию лактата раствор 4,5 г;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота хлористоводородная концентрирована или натрию гидроксид.

Врачебная форма. Раствор для перитонеального диализа.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный к желтоватому оттенку раствор.

Фармакотерапевтична группа. Растворы для перитонеального диализа. Изотонические растворы.

Код АТХ B05D А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ікодекстрин являет собой полимер глюкозы на основе крахмала, который выступает в качестве осмотического агента, когда вводится интраперитонеально для непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. 7,5 % раствор есть приблизительно изоосмолярним к сыворотке, что позволяет осуществлять ультрафильтрацию длительностью до 12 часов. Сравнительно с гиперосмолярными растворами глюкозы отмечается снижение в калорийной нагрузке.

Объем выработанного ультрафильтрату одинаков сравнительно с таким при применении 3,86 % раствора глюкозы для постоянного амбулаторного перитонеального диализа(ПАПД), однако содержимое глюкозы в крови и уровень инсулина не изменяются.

Ультрафильтрация поддерживается во время эпизодов перитонита.

Рекомендованный режим дозирования сводится к одному обмену каждые 24 часы как часть ПАПД или АПД.

Фармакокинетика.

Уровни карбогидратного полимера в крови достигают стабильной концентрации после 7-10 дней ежедневного применения препарата. Полимер гидролизует амилазой к более мелким фрагментам, которые выводятся путем перитонеального диализа. Уровень олигомеров глюкозы плазмы в равновесном состоянии, которые превышали 9 единицы(G9), представляет 1,8 мг/мл; отмечалось увеличение мальтозы в сыворотке крови(G2) до 1,1 мг/мл, но значительных изменений осмоляльности сыворотки не наблюдалось.

При применении препарата в режиме автоматизированного перитонеального диализа(АПД) уровни мальтозы представляли 1,4 мг/мл, но без значительных изменений осмоляльности сыворотки.

Результаты влияния повышенных уровней мальтозы и икодекстрину в плазме неизвестны, но нет оснований считать их вредными.

Клинические характеристики

Показание

Для постоянного амбулаторного перитонеального диализа(ПАПД) или автоматизированного перитонеального диализа(АПД) при лечении больных с хронической почечной недостаточностью, особенно тех, кто имеет низкий уровень ультрафильтрации при применении растворов глюкозы.

Противопоказание

ЭКСТРАНИЛ не следует применять пациентам из:

- повышенной чувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ;

- повышенной чувствительностью к полимерам на основе крахмала(например крахмал кукурузный) та/або икодекстрину;

- индивидуальной непереносимостью мальтозы или изомальтозы;

- болезнью накопления гликогена;

- тяжелым лактоацидозом;

- непоправимыми механическими дефектами, которые препятствуют проведению эффективного перитонеального диализа(ПД) или увеличивают риск развития инфекции;

- потерей перитонеальной функции или распространенной адгезией, которая препятствует перитонеальной функции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия препарата ЭКСТРАНИЛ с другими препаратами не проводились. Однако концентрацию в крови лекарственных средств, которые выводятся с помощью диализа, можно уменьшить. Следует назначить корректирующую терапию, если это необходимо.

Для устранения влияния мальтозы, измерения уровня глюкозы в крови следует проводить глюкозо-специфічним методом. При применении препарата ЭКСТРАНИЛ нельзя использовать методы измерения глюкозы, которые базируются на глюкозо-дегидрогеназа-пиролохинолинхинони(GDH PQQ) или глюкозо-барвник-оксидоредуктазі красителя. Кроме того, использование некоторых средств для измерения уровней глюкозы и тестовых полосок, в основе работы которых лежат методы, которые базируются на глюкозо-дегидрогеназа-флавин-аденин-динуклеотиди(GDH - FAD), приводит к получению ошибочно завышенных показателей уровней глюкозы через наличие мальтозы.

Особенности применения

Больные сахарным диабетом часто нуждаются введения дополнительного инсулина для поддержки уровня гликемии во время перитонеального диализа. Переход из раствора для ПД на основе глюкозы на ЭКСТРАНИЛ может требовать коррекции обычной дозы инсулина. Инсулин можно вводить интраперитонеально.

Определение уровня глюкозы в крови следует осуществлять методом, специфическим для глюкозы, чтобы исключить влияние мальтозы. Нельзя использовать методы, которые базируются на глюкозо-дегидрогеназа-пиролохинолинхинони(GDH PQQ) или глюкозо-барвник-оксидоредуктазі(GDO) красителя. Кроме того, использование некоторых средств для измерения уровней глюкозы и тестовых полосок, в основе работы которых лежат методы, которые базируются на глюкозо-дегидрогеназа-флавин-аденин-динуклеотиди(GDH - FAD), приводит к получению ошибочно завышенных показателей уровней глюкозы через наличие мальтозы. В таком случае необходимо связаться с производителем(ами) средства или тестовых полосок, чтобы определиться с тем, или присутствие икодекстрину или мальтозы влияет на результаты глюкозы, или это ошибочно завышенные показатели уровней глюкозы.

Если используют методы, которые базируются на GDH, - PQQ, GDO или GDH - FAD, применение препарата ЭКСТРАНИЛ может привести к получению ошибочно завышенных показателей уровней глюкозы, что, в свою очередь, может привести к введению большего количества инсулина, чем это нужно. Применение инсулина в количестве, больше, чем нужно, вызывает развитие гипогликемии, которая приводит к потере сознания, запятой, неврологических повреждений и летальных последствий. Кроме того, ошибочно высокие значения глюкозы в крови в результате влияния мальтозы могут маскировать наличие настоящей гипогликемии, которое будет развиваться с соответствующими последствиями. Ошибочно завышены уровни глюкозы могут измеряться до две недели после прекращения терапии препаратом ЭКСТРАНИЛ(икодекстрином), если для определения уровней глюкозы в крови используются методы на основе GDH - PQQ, GDO или GDH - FAD и тестовые полоски.

Поскольку в больницах могут использоваться средства для определения уровней глюкозы в крови на основе GDH - PQQ, GDO или GDH - FAD, важно, чтобы врачи, которые назначают перитонеальный диализ с использованием ЭкстраНила(икодекстрину), внимательно выучили информацию о системе для определения уровней глюкозы в крови, которая применяется для таких пациентов, включая информацию о тестовых полосках, с целью определения системы, которую можно использовать вместе с препаратом ЭКСТРАНИЛ(икодекстрином).

С целью избежания неподобающего назначения инсулина пациенты должны быть проинформированы о необходимости предупреждать врачей во время госпитализации о взаимодействии с препаратом ЭКСТРАНИЛ.

Перитонеальный диализ следует проводить с осторожностью пациентам из:

- абдоминальной патологией, которая включает повреждение брюшины и диафрагмы в результате операции, урожденного изъяна или травмы, - к полному выздоровлению; абдоминальными опухолями, инфекцией брюшной стенки, грыжами, каловыми норицами или колостомией, частыми эпизодами дивертикулиту, зажигательными или ишемическими заболеваниями кишечнику, увеличенными поликистозними почками и другими состояниями, которые нарушают целостность стенки брюшной полости, поверхности брюшины или внутрибрюшной полости;

- другими состояниями, включая недавнюю коррекцию аневризмы аорты и тяжелые заболевания легких.

Редким осложнением перитонеального диализа считается инкапсулированный перитонеальный склероз. Сообщалось о случаях инкапсулированного перитонеального склероза у пациентов, которым применяли растворы для перитонеального диализа, в том числе ЭКСТРАНИЛ. Сообщалось также о нечастых летальных случаях.

Перед началом и во время лечения растворами для перитонеального диализа на основе лактата рекомендуется тщательным образом обследовать пациентов в состояниях, которые повышают риск развития лактоацидозу(таких как тяжелая гипотензия, сепсис, острая почечная недостаточность, урожденные изъяны метаболизма, терапия определенными препаратами, такими как метформин и ингибиторами нуклеозид-нуклеотидревертази), относительно развития лактоацидозу.

При назначении раствора каждому отдельному пациенту следует принять во внимание потенциальное взаимодействие между всеми препаратами, назначенными этому пациенту. У пациентов, которые получают сердечные гликозиды, следует тщательным образом проверять сывороточную концентрацию калия.

С применением препарата ЭКСТРАНИЛ ассоциируются перитонеальные реакции, включая абдоминальные боли, и помутнения отработанной жидкости с бактериями(септический перитонит) или без них(асептический перитонит). В случае перитонеальных реакций пациент должен сохранить мешок из икодекстрином после дренажа вместе с его серийным номером i обратиться к врачу с целью анализа жидкости в дренажном мешке.

Дренажную жидкость следует проверять относительно наличия фибрина или помутневшего, который может указывать на возможность инфекции или асептического перитонита. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития инфекции или асептического перитонита они должны сообщить об этом врачу; также для проведения исследования необходимо взять соответствующие микробиологические образцы. Начало лечения антибиотиками должно быть клиническим решением, которое базируется на том, или есть подозрение на инфекцию. Если другие возможные причины помутнения жидкости исключены, применение препарата ЭКСТРАНИЛ необходимо прекратить к проведению оценки этого эффекта. Если после прекращения использования препарата ЭКСТРАНИЛ жидкость опять стала прозрачной, препарат нельзя вводить опять(или же только под тщательным надзором). Если при повторном введении препарата ЭКСТРАНИЛ помутнения возникло опять, препарат нельзя назначать этому пациенту. Необходимо проводить терапию, альтернативную ПД, i тщательным образом присматривать за пациентом.

В случае перитонита выбор и дозу антибиотиков необходимо базировать на результатах идентификации возбудителей и исследований чувствительности отдельных микроорганизмов, если это возможно. На период ожидания результатов идентификации возбудителей следует назначить антибиотики широкого спектра действия.

Редко регистрировались серьезные реакции повышенной чувствительности на применение препарата ЭКСТРАНИЛ, такие как токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформна эритема и васкулит. Могут возникнуть анафилактические/анафилактоидни реакции. В случае возникновения любых симптомов гиперчувствительности необходимо немедленно остановить введение, злить раствор из брюшной полости и провести соответствующее лечение согласно клиническим показаниям.

Не рекомендуется применять препарат для лечения пациентов с острой почечной недостаточностью.

Во время проведения перитонеального диализа могут теряться белок, аминокислоты, водорастворимые витамины и другие лекарственные средства, пополнение которых является нужным.

Пациентам следует избегать чрезмерной или недостаточной гидратации. Усиленная ультрафильтрация, особенно у пациентов пожилого возраста, может привести к дегидратации, которая будет иметь следствием гипотензию или возможные неврологические симптомы. Надо регистрировать точный баланс жидкости и контролировать массу тела.

Инфузия чрезмерного объема препарата ЭКСТРАНИЛ в брюшную полость может характеризоваться вздутием живота, ощущением переповнення та/або одышкой.

Лечение при инфузии чрезмерных объемов ЭкстраНила заключается в выведении из брюшной полости путем дренажа того объема препарата, который содержится в брюшной полости.

Как и другие растворы для ПД, ЭКСТРАНИЛ следует назначать с осторожностью и лишь после тщательного сопоставления потенциальной пользы лечения с возможным риском для пациентов с нарушением пищеварительной деятельности, функции дыхания или с дефицитом калия.

Следует периодически проверять жидкостные и гематологические показатели, формулу крови и концентрации электролитов, включая магний и бикарбонаты. Если сывороточные уровни магния низкие, можно назначить пероральный прием магниевых добавок или растворы для перитонеального диализа, которые содержат высшие концентрации магния.

У некоторых пациентов наблюдалось уменьшение уровня натрию и хлориду в сыворотке крови. Хотя такие уменьшения считались клинически незначительными, рекомендуется регулярно проверять уровень электролитов в сыворотке.

Отмечалось также уменьшение уровней амилазы в сыворотке как общее наблюдение у пациентов при лечении с помощью ПД в течение длительного времени. Это уменьшение, как сообщается, не сопровождается любыми побочными эффектами. Однако неизвестно, или может субнормальний уровень амилазы замаскировать рост амилазы в сыворотке, как это часто происходит при остром панкреатите. Во время клинических испытаний иногда наблюдался рост уровня щелочной фосфатазы в сыворотке приблизительно на 20 МО/л. Были отдельные случаи, когда повышены уровни щелочной фосфатазы ассоциировались с повышенными уровнями глутаматоксалоацетатаминотрансферази(SGOT) сыворотки крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет достаточных данных относительно применения препарата ЭКСТРАНИЛ беременным женщинам. Данных, полученных в ходе проведения исследований на животных, относительно репродуктивной токсичности недостаточно. ЭКСТРАНИЛ не рекомендуется применять во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникают метаболити ЭкстраНилу в грудное молоко. Не может быть исключенного риска для новорожденных/младенцев. Решение относительно прекращения грудного выкармливания или прекращения терапии препаратом ЭКСТРАНИЛ нужно принимать на основе оценки соотношения пользы и риска.

Фертильность

Нет клинических данных относительно фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводят перитонеальный диализ, могут наблюдаться побочные эффекты, которые могут влиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Cпociб применения и дозы

Дозирование

ЭКСТРАНИЛ рекомендуется применять в течение самого длинного периода пребывания в покое, то есть при ПАПД, как правило, ночью, а при АПД - в течение длительной дневной процедуры. Вид терапии, периодичность лечения, объем замены, длительность перерыва между сеансами и самого диализа должны определяться и контролироваться врачом.

Взрослые

Перитонеальное введение сводится к одному обмену каждые 24 часы как часть ПАПД или АПД.

Объем препарата, который подлежит инстилляции пациентам с нормальным размером тела, обычно представляет 2 л. Он вводится в течение приблизительно 10-20 минут со скоростью, комфортной для пациента. Пациентам с массой тела свыше 70-75 кг можно вводить 2,5 л раствора. Объем препарата, который вводится, надо уменьшить, если пациент чувствует дискомфорт в брюшной полости(ощущение напряжения). Рекомендованное время пребывания раствора в брюшной полости при ПАПД представляет 6-12 часы, а при АПД - 14-16 часы. Дренаж жидкости происходит за законами гравитации также со скоростью, комфортной для пациента.

Пациенты преклонных лет

Как для взрослых.

Применение

ЭКСТРАНИЛ предназначен только для интраперитонеального введения и не может быть введен внутривенно.

Раствор для перитонеального диализа следует нагреть в защитном пакете к температуре 37 °C для комфортного введения пациенту. Однако можно использовать только сухое тепло(например нагревательную пластинку, нагревательную поверхность). Растворы не следует нагревать в воде через повышенный риск загрязнения. Во избежание потенциального повреждения мешка и повреждения или дискомфорта пациента, растворы не следует нагревать в микроволновой печи.

Всю процедуру надо выполнять с соблюдением суровых правил асептики и гигиены. Нельзя применять раствор, если он обесцвечен, мутен, содержит посторонние частицы или мешок имеет признаки протекания, а также в случае повреждения упаковки. Жидкость, которая дренируется, следует проверить относительно наличия фибрина или помутневшего, который может указывать на наличие инфекции или асептического перитонита.

Лишь для одноразового приложения.

Деть.

Безопасность и эффективность применения для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. ЭКСТРАНИЛ не рекомендован для применения детям.

Передозировка

Данных относительно эффектов передозировки нет. Однако длительное приложение больше 1 мешка препарата ЭКСТРАНИЛ за 24 часы увеличит уровни карбогидратних метаболитив и мальтозы. Влияние такого роста неизвестно, но может наблюдаться повышение осмоляльности плазмы.

Лечение может включать проведение перитонеального диализа без применения икодекстрину или проведение гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции, нижеприведенные, зарегистрированы во время проведения клинических исследований, а также в течение постмаркетингового приложения.

Кожные реакции, связанные с применением препарата ЭКСТРАНИЛ, в том числе высыпание и зуд, как правило, имели легкую или умеренную степень тяжести. Иногда эти высыпания сопровождались лущением кожи. В случае развития таких реакций и в зависимости от степени тяжести, применения препарата ЭКСТРАНИЛ следует, по крайней мере временно, остановить.

Частота нежелательных реакций распределяется по такой шкале: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 - < 1/10); нечасто(> 1/1000 - < 1/100); редко(> 1/10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия : нечасто - гриппозный синдром, фурункул.

Расстройства крови и лимфатической системы : нечасто - анемия, лейкоцитоз, эозинофилия; частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения.

Расстройства со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность**, васкулит.

Расстройства метаболизма и питания : часто - дегидратация, гиповолемия; нечасто - гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия, гиперволемия, анорексия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипопротеинемия; частота неизвестна - гипогликемический шок, дисбаланс жидкости.

Психиатрические расстройства: нечасто - аномальное мышление, возбужденность, раздраженность, тревога.

Расстройства со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - гиперкинез, парестезия, агевзия; частота неизвестна - гипогликемическая запятая, ощущение печиння.

Расстройства со стороны органов зрения : частота неизвестна - нечеткость зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта : часто - шум в ушах.

Кардиальные расстройства: нечасто - сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия.

Сосудистые расстройства: часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - отек легких, одышка, кашель, икота; частота неизвестна - бронхоспазм, стридор.

Желудочно-кишечные расстройства: часто - абдоминальная боль; нечасто - непроходимость кишечнику, перитонит, кровяной перитонеальный экссудат, пронос, язва желудка, гастрит, блюет, запор, диспепсия, тошнота, сухость в рту, метеоризм; частота неизвестна - асцит, паховая грыжа, дискомфорт в животе, склерозирующий инкапсулирующий перитонит.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание(в том числе макулярные, папулезные, эритематозные), зуд, лущение кожи; нечасто - крапивница, буллезный дерматит, псориаз, язвы кожи, экзема, поражение ногтей, сухость кожи, обесцвечения кожи; частота неизвестна - токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, ангионевротический отек, генерализуемая крапивница, токсичные высыпания кожи, периорбитальний отек, дерматит(в том числе аллергический и контактный), эритема, пузыри, трещины кожи.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : нечасто - костная боль, мышечные судороги, миалгия, боль в шее; частота неизвестна - артралгия, боль в спине, костно-мышечная боль.

Расстройства со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто - боль в участке почек.

Расстройства со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - отек полового члена, отек мошонки.

Общие расстройства и местные реакции : часто - периферический отек, астения; нечасто - боль в грудной клетке, отек лица, отек, боль; частота неизвестна - лихорадка, озноб, недомогание, эритема в месте введения катетера, воспаления в зоне введения катетера, реакции, связанные с введением препарата(в том числе боль в месте инфузии, боль в месте инстилляции препарата).

Лабораторные данные: нечасто - повышение уровней аланинаминотрансферази и аспартатаминотрансферази, повышения уровня щелочной фосфатазы крови, изменения показателей функции печенки, снижения или увеличения массы тела.

Отравление и процедурные осложнения : частота неизвестна - взаимодействие с материалом пристрою*.

* Ікодекстрин взаимодействует с устройствами, с помощью которых измеряются уровни глюкозы в крови.

** Реакции по типу повышенной чувствительности были зарегистрированы у пациентов, которым применяли ЭКСТРАНИЛ, включая бронхоспазм, артериальную гипотензию, высыпание, зуд и крапивницу.

Другие нежелательные эффекты перитонеального диализа, связанные с проведением процедуры: грибковый перитонит, бактериальный перитонит, инфекции в месте введения катетера, инфекции, связанные с введением катетера, а также осложнения, связанные с введением катетера.

Усиленная ультрафильтрация, особенно у пациентов пожилого возраста, может привести к дегидратации, что, в свою очередь, приведет к развитию артериальной гипотензии и, возможно, неврологическим симптомам.

Эпизоды гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Повышение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови и нарушения электролитного баланса(например гипокалиемия, гипокальциемия и гиперкальциемия).

Перитонеальные реакции, включая боль в животе, и мутность перитонеальной жидкости с бактериями или без них, асептический перитонит.

Утомляемость, о которой часто сообщалось спонтанно и в литературных источниках как о нежелательном эффекте, связанном с проведением процедуры.

Срок пригодности. 2 годы.

Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать, если раствор непрозрачен или контейнер поврежден.

Препарат предназначен только для одноразового приложения.

Неиспользованные остатки уничтожить.

Несовместимость

Не известная.

Совместимость лекарственных средств необходимо проверять перед их смешиванием. Кроме того, необходимо принять во внимание информацию об уровне рН раствора и наличии в нем солей.

Упаковка

По 2 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом i соединителем, вложенному в прозрачный пластиковый пакет. По 5 комплекты в картонной коробке.

По 2 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом, с интегрированным с помощью двух магистралей i Y- соединителя пустым пластиковым мешком для дренажа, вложенных в прозрачный пластиковый пакет. По 5 комплекты в картонной коробке.

По 2,5 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом i соединителем, вложенному в прозрачный пластиковый пакет. По 4 комплекты в картонной коробке.

По 2,5 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом, с интегрированным с помощью двух магистралей i Y- соединителя пустым пластиковым мешком для дренажа, вложенных в прозрачный пластиковый пакет. По 4 комплекты в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Бакстер Хелскеа С.А.

Baxter Healthcare S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Монін Роад, Каслбар, гр.Мейо, Ирландия.

Moneen Road, Castlebar, Co. Mayo, Ireland.