Езопрам

Инструкция по применению

ЕЗОПРАМ

(EZOPRAM)

Состав

действующее вещество: есциталопрам;

1 таблетка содержит: есциталопраму оксалату эквивалентно есциталопраму 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, тальк, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромелоза 6cP, титану диоксид(Е 171), макрогол 600.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Езопрам 10 мг - белые, овальные, двоякоопукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой "Е" с одной стороны и с распределительной черточкой из другой и по обе стороны;

Езопрам 20 мг - белые, овальные, двоякоопукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой "Е" с одной стороны и с распределительной черточкой из другой и по обе стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Код АТX N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Есциталопрам является селективным ингибитором обратного увлечения серотонину(5 - HT) с высоким родством с первичным участком связывания. Он также связывается с алостеричной участком переносчика серотонину с меньшим в 1000 разы родством.

Есциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с такими рецепторами как 5 - HT1A, 5 - HT2, допаминовими D1 и D2 рецепторами, α1 -, α2 -, β-адренергичними рецепторами, гистаминовими H1 -, мускариновими холинергичними, бензодиазепиновими и опиатними рецепторами. Притеснение обратного увлечения 5 - HT серотонину являются лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты есциталопраму.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Всасывание практически полно и не зависит от приема еды. Среднее время достижения максимальной концентрации(среднее Tmax) представляет около 4 часов. Абсолютная биодоступность есциталопраму ожидается на уровне 80 %.

Распределение. Мнимый объем распределения(Vd, β/F) после перорального приложения представляет от 12 до 26 л/кг. Связывания есциталопраму и его основных метаболитив с белками плазмы крови менее 80 %.

Биотрансформация. Есциталопрам метаболизуеться в печенке к биологически активных деметилеваного и дидеметилеваного метаболитив. Азот также может окиснюватися к форме N- оксидного метаболиту. Как метаболити, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидив. После многократного приложения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитив обычно представляет соответственно 28-31 % и
< 5 % от концентрации есциталопраму. Биотрансформация есциталопраму в деметилеваний метаболит происходит, главным образом, с помощью цитохрома CYP2C19. Возможное определенное участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выделение. Период полувыведения(t½β) после многократного приложения представляет около 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном приложении представляет 0,6 л/мин.
В основных метаболитив есциталопраму период полувыведения более длителен. Считается, что есциталопрам и его основные метаболити выводятся через печенку(метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в форме метаболитив с мочой.

Кинетика есциталопраму линейна. Равновесная концентрация достигается примерно за
1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л(от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Выведение есциталопраму у пациентов пожилого возраста происходит медленнее, чем у младших пациентов. Системная экспозиция(AUC) у людей пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки

У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью(класс A и B за Чайлдом - Пью)
период полувыведения есциталопраму увеличивался почти вдвое, а экспозиция была приблизительно на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печенки.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек(CLcr 10-53 мл/хв) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопраму и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитив в плазме крови не исследовались, но можно допустить их рост.

Полиморфизм. При недостаточной активности изоферменту CYP2C19 отмечались двойные концентрации препарата в плазме крови сравнительно с нормальным метаболизмом есциталопраму. При недостаточности изоферменту CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечалось.

Клинические характеристики

Показание

Лечение:

· больших депрессивных эпизодов;

· панических расстройств с агорафобией или без нее;

· социальных тревожных расстройств(социальная фобия);

· генерализуемых тревожных расстройств;

· обсесивно-компульсивних расстройств.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к есциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства;

· одновременное лечение с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(MАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома, которое проявляется возбуждением, тремором, гипертермией и тому подобное. Комбинированное лечение с применением есциталопраму и оборотных ингибиторов МАО типа А(например моклобемиду) или оборотных неселективных ингибиторов МАО(линезолиду) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;

· врождено или диагностированное удлинение интервала QT, одновременное приложение с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT;

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации

Неселективные необоротные ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, которые принимали СІЗЗС в комбинации с неселективным необоротным ІМАО, и у пациентов, которые только что закончили лечение СІЗЗС и начали прием ІМАО. В некоторых случаях наблюдалось развитие серотонинового синдрома.

Комбинация есциталопраму с неселективными необоротными ІМАО противопоказана. Лечение есциталопрамом следует начинать через 14 дни потом отмены необоротного ІМАО и по крайней мере через один день после прекращения лечения ІМАО оборотного действия моклобемидом. Лечение неселективными необоротными ІМАО следует начинать не раньше чем через 7 дни после прекращения приема есциталопраму.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А(моклобемид)

Через риск развития серотонинового синдрома применения комбинации есциталопраму с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если доказанная необходимость этой комбинации, сначала следует применять минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Лечение есциталопрамом можно начинать не раньше чем через 1 сутки после прекращения приема оборотного селективного ингибитора МАО моклобемиду.

Оборотный селективный ингибитор МАО(линезолид)

Антибиотик линезолид(оборотный неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, которые принимают есциталопрам. Если доказанная необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT

Фармакокінетичні и фармакодинамични исследования есциталопраму и лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, не проводились. Дополнительное действие есциталопраму и данных лекарственных средств нельзя исключить. Таким образом, одновременное применение есциталопраму с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, такими как антиаритмичные средства класса ІА и ІІІ, антипсихотические средства(включая производные фенотиазину, пимозид, галоперидол), трициклични антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, в том числе спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного приложения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства(включая астемизол, мизоластин), противопоказанное.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Селективный необоротный ингибитор МАО типа Б(селегинин)

Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации из селегинином через риск развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасного применения cелегініну в дозах до 10 мг/сутки одновременно с рацемическим циталопрамом.

Серотонінергічні медицинские препараты

Одновременное приложение из серотонинергичними лекарственными средствами(например из трамадолом, суматриптаном и другим триптаном) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог

СІЗЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые обусловливают снижение судорожного порога(например антидепрессантов(трициклични, СІЗЗС), нейролептиков(фенотиазини, тиоксантени, бутирофенони), мефлохину, бупропиону и трамадолу).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при общем применении СІЗЗС с литием или триптофаном, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных средств, которые содержат зверобоя, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможное изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного приложения из есциталопрамом. Пациентам, которые принимают оральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови перед и после применения есциталопраму.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Этанол

Есциталопрам не имеет фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием есциталопраму с препаратами, которые содержат этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые могут повлечь гипокалиемию/гипомагниемию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении есциталопраму с лекарственными средствами, которые вызывают гипонатриемию/гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов увеличивается риск развития злокачественной аритмии(см. раздел "Особенности применения").

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику есциталопраму

Метаболизм есциталопраму происходит, главным образом, при участии CYP2C19. Меньшей мерой в метаболизме задействованы CYP3A4 и CYP2D6. Частичным катализатором метаболизма основного метаболиту S - DCT(деметилеваного есциталопраму) считается изофермент CYP2D6.

Совместимое применение есциталопраму и омепразолу 30 мг 1 раз в сутки(ингибитор CYP2C19) вызывает умеренный рост(приблизительно на 50 %) концентрации есциталопраму в плазме крови.

Одновременное применение есциталопраму и циметидину 400 мг 2 разы на сутки(умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренный рост(приблизительно на 70 %) концентрации есциталопраму в плазме, которая может нуждаться корректировки доз.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать есциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19(например из омепразолом, езомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном приложении с вышеупомянутыми препаратами может возникнуть потребность в снижении дозы есциталопраму в зависимости от имеющихся побочных эффектов.

Влияние есциталопраму на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Есциталопрам является ингибитором изоферменту CYP2D6. Необходимая осторожность при назначении есциталопраму одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит при участии этого изоферменту, а также с препаратами, которые имеют малый терапевтический индекс, например из флекаинидом, пропафеноном, метопрололом(какой применяют при сердечной недостаточности), или с лекарствами, которые действуют на ЦНС и в основном метаболизуються при участии CYP2D6, например с антидепрессантами - дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами - рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может понадобиться корректировка дозы.

Одновременное приложение из дезипрамином(основной метаболит имипрамину) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro есциталопрам вызывает слабое притеснение CYP2C19. Потому рекомендуется осторожность при совместимом назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP2C19.

Особенности применения

Нижеприведены особенные предостережения распространяются на весь терапевтический класс СІЗЗС.

Дети и подростки

Суїцидальну поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей, которые принимали антидепрессанты, сравнительно с теми, которые принимали плацебо. Если по клиническим соображениям решения о назначении все же принято, нужно обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальних симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового дозревания и когнитивного и поведенческого развития. Поэтому не следует применять препарат для лечения детей и подростков(до 18 лет).

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СІЗЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.

Судорожные нападения

Есциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развилось судорожное нападение или повышается частота нападений(у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СІЗЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией следует обеспечить тщательный надзор.

Мания

СІЗЗС необходимо с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СІЗЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечения СІЗЗС может влиять на гликемичний контроль(гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Суицид или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальних мыслей, самоскаличення и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не состояться в течение первых недель лечения или больше, следует тщательным образом наблюдать по состоянию больных к улучшению их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют есциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидальной поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидними с большим депрессивным расстройством.

Поэтому такие предостережения уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальной поведением в анамнезе еще к началу лечения имеют наивысший риск суицидальних мыслей или попыток и нуждаются тщательного наблюдения в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидальной поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, которые принимали антидепрессанты, сравнительно с теми, которые принимали плацебо. Внимательный надзор за пациентами с высоким риском особенно необходим в начале лечения и при изменении дозирования.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения относительно любого ухудшения состояния, суицидальной поведения или мыслей и необычных явлений в поведении, в случае их возникновения - о необходимости немедленной медицинской консультации.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СІЗЗС/СІЗЗСН связано с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее достоверно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, в которых развились такие симптомы.

Гіпонатріємія

Во время применения СІЗЗС сообщалось об одиночных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно исчезала после прекращения лечения. Особенная осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности лиц пожилого возраста, с циррозом печенки и пациентов, которые параллельно применяют лекарственные средства, которые могут повлечь гипонатриемию.

Кровоизлияния

При применении СІЗЗС сообщалось о кожных кровоизлияниях, такие как экхимоз и пурпура. Необходимо проявлять осторожность при применении СІЗЗС, особенно в комбинации с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например, атипичные антипсихотики и фенотиазини, большинство трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), тиклопидин и дипиридамол), больным со склонностью к кровотечениям.

ЕСТ(электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СІЗЗС и ЕСТ ограничен, потому следует соблюдать осторожность.

Серотоніновий синдром

Необходимая осторожность при назначении есциталопраму в комбинации с лекарственными препаратами, которым присущие серотонинергични эффекты, например с суматриптаном и другим триптаном, трамадолом и триптофаном.

Сообщалось об одиночных случаях серотонинового синдрома у пациентов, которые применяли СІЗЗС вместе с серотонинергичними лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонични судороги и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием есциталопраму и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных средств, которые содержат зверобоя, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Синдром отмены

При прекращении лечения(особенно внезапному) обычно возникают симптомы отмены. Во время клинических испытаний косвенные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались приблизительно в 25 % пациентов группы есциталопраму и в 15 % пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружении, нарушении функций органов чувств(включая парестезию, ощущение удара током), расстройствах сна(в частности бессонница и беспокойные сны), ажитацию или страх, блюет/тошноту, тремор, спутывание сознания, усиленное потовыделение, головную боль, диарею, ощущение усиленного сердцебиения, эмоциональную нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя были одиночные сообщения о возникновении таких симптомов после неумышленного пропуска лишь одной дозы. Обычно эти симптомы ограниченной длительности и проходят за 2 недели, хотя у некоторых лиц могут приобретать длительный ход(2-3 месяцы и больше). В этом случае рекомендуется прекращать применение есциталопраму постепенным уменьшением дозы в течение срока от нескольких недель до несколько месяцев в зависимости от состояния пациента.

Коронарная болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходимая осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что есциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе желудочковой тахикардии по типу "пируэт", что встречались преимущественно у женщин с гипокалиемией или у пациентов с уже имеющимся удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца.

Необходимо соблюдать осторожность в случае применения препарата пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, их следует устранить к началу лечения есциталопрамом.

У пациентов со стабилизированными заболеваниями сердца к началу лечения необходимо провести Экг-обследование.

В случае появления признаков нарушения сердечного ритма при применении препарата есциталопраму лечения нужно отменить и провести ЕКГобстеження.

Закритокутова глаукома

СІЗЗС, в том числе есциталопрам, могут влиять на размер зрачков, который приводит к мидриазу. Такой мидриатический эффект способен вызывать сужение угла зрения со следующим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно в склонных к этому пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Клинические данные относительно применения есциталопраму для лечения беременных ограничены.

В исследованиях из изучения репродуктивной токсичности, что проводились на крысах с применением есциталопраму, наблюдались ембриофетотоксични эффекты, однако без увеличения частоты изъянов развития.

Есциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательной оценки рисков и пользы была четко доказанная необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали есциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. В случае применения препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.

В новорожденных, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) /селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСН) на поздних стадиях беременности, возможное возникновение таких симптомов : респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с грудным выкармливанием, блюют, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Такие симптомы могут развиться как в результате чрезмерного серотонинергичной действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают непосредственно или вскоре(до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные засвидетельствовали то, что применение СІЗЗС беременным может повышать риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных.

Кормление груддю

Допускается, что есциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормления груддю рекомендуется прекратить.

Фертильность
Данные исследований на животных показали, что некоторые СІЗЗС могут влиять на качество спермы. Даны относительно людей, которые применяли отдельные СІЗЗС, свидетельствуют, что такое влияние на качество спермы является оборотным. На это время не выявлено влиянию на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя установлено, что есциталопрам не влияет на умственные функции и психомоторную активность, любое психотропное средство может нарушать способность рассудительно мыслить или навыки. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Безопасность применения доз свыше 20 мг на сутки не была установлена.

Езопрам применяют взрослым внутренне 1 раз в сутки независимо от приема еды.

• Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена к максимальной - 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечения необходимо продолжать в течение обычно 6 месяцы с целью укрепления эффекта.

• Панические расстройства с агорафобией или без такой. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг(применять в соответствующем дозировании) на сутки, прежде чем увеличить дозу до 10 мг на сутки. Дальше дозу можно увеличить к максимальной - 20 мг на сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяцы. Срок лечения представляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

• Социальные тревожные расстройства(социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной - 20 мг на сутки.

Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2-4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Долговременное лечение в течение 6 месяцев предотвращает возникновение рецидива заболевания и может назначаться с учетом индивидуальных проявлений заболевания; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

• Генерализуемые тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг на сутки. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта.

Долговременное лечение изучалось в течение как минимум 6 месяцы у пациентов, которые принимали препарат в суточной дозе 20 мг. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозирования.

· Обсесивно-компульсивні расстройства(ДКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг на сутки. ДКР - хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозирования.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Рекомендованная суточная доза для пожилых людей равняется 5 мг(применять в соответствующем дозировании). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до 10 мг на сутки.

Эффективность есциталопраму при лечении социальных тревожных расстройств у людей пожилого возраста не изучалась.

Почечная недостаточность

В случае наличия почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Снижение функции печенки

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения представляет 5 мг на сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг на сутки. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности есциталопрам нужно применять с особенной осторожностью, тщательным образом подбирая дозу.

Пациенты со сниженной активностью CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изоферменту CYP2C19 рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения представляет 5 мг на сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг на сутки.

Прекращение лечения

Необходимо избегать резкого прекращения лечения.

При прекращении лечения Езопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1-2 недель, во избежание реакции отмены. Если в период снижения дозы или после прекращения лечения возникают симптомы отмены, может быть необходимым возвращения к приему предварительно назначенных доз. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Деть.

Препарат противопоказан для лечения детей(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Токсичность. Клинические данные о передозировке есциталопраму ограничены. Много случаев вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщения о летальных последствиях передозировки есциталопраму являются исключительными, большинство из них включают одновременная передозировка другими препаратами. Прием доз в пределах 400-800 мг есциталопраму не вызывал возникновения любых тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки есциталопраму главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы(от головокружения, тремору и ажитации к редким случаям серотонинового синдрома, судорог и запятой), желудочно-кишечной системы(тошнота, блюет), сердечно-сосудистой системы(артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала QT, аритмия) и нарушения электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Необходимо установить и поддерживать проходность дыхательных путей, обеспечить надлежащее насыщение кислородом и функционирование дыхательной системы. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после перорального приема препарата и применить активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими пидтримуючими мероприятиями.

Побочные реакции

Побочные эффекты проявляются чаще всего во время первой-второй недели лечения и, как правило, проявления уменьшаются при продолжении лечения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: возможная тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ : снижение или усиление аппетита, увеличения или уменьшения массы тела, гипонатриемия, анорексія2.

Со стороны психики: тревога, беспокойство, аномальные сны, снижения либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические нападения, спутывание сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальни мысли, суицидальна поведінка1.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор, нарушение вкуса, нарушения сна, обморок, серотониновий синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизія2.

Со стороны органов зрения : расширение зрачков, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию типа "пируэт", удлинение интервала QT(возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с имеющимся удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями).

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны органов дыхания : синуситы, зевота, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор, сухость в рту, желудочно-кишечные кровотечения(в т. ч. ректальные).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : усиленное потовыделение, высыпание на коже, облысение, крапивница, зуд, кровоподтеки, отеки.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : мужчины: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция; женщины: метрорагия, меноррагия, галакторея.

Общие расстройства: усталость, пирексия, отеки.

1 О случаях суицидальних мыслей и поведения сообщалось в течение лечения есциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи известны для средств всего класса СІЗЗС.

Повышенный риск переломов костей

Согласно доступным данным, у пациентов в возрасте от 50 лет существует повышенный риск переломов костей при применении СІЗЗС и трицикличних антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СІЗЗС(особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства(в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна(в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждения или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, спутывание сознания, повышенное потовыделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются самыми частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними за тяжестью и преходящими, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения есциталопрамом путем снижения дозы(см. раздел "Особенности применения").

Удлинение интервала QT - см. раздел "Особенности применения".

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке картонной.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс ЛТД.

Балканфарма-Дупниця АО.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

BLB015, BLB 016 Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария.