Инструкция по применению

ЕЗОНЕКСА®

(ESONEXA)

Состав:

действующее вещество: езомепразол;

1 флакон содержит езомепразолу натрию 42,5 мг, что эквивалентно езомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, что подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальних клеток. И R -, и S- изомеры омепразолу имеют подобную фармакологическую активность.

Место и механизм действия

Езомепразол являет собой слабую основу, которая концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцив париетальних клеток, где ингибуе фермент Н+К+-АТФ-азу - кислотную помпу - и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

Через 5 дни перорального приема по 20 мг и 40 мг езомепразолу уровень рН желудка выше 4 хранился соответственно в среднем 13 часы и 17 часы в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЕРХ(гастроезофагеальна рефлюксна болезнь). Эффект подобен как при пероральном, так и при внутривенном приложении.

С помощью AUC как опосредствованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между притеснением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения езомепразолу.

При внутривенном введении езомепразолу здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минуты с дальнейшим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час длительностью 23,5 часы уровень рН желудка выше 4 и выше 6 хранился соответственно в среднем 21 час и 11 - 13 часы в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект притеснения секреции кислоты

При пероральном применении езомепразолу в дозе 40 мг приблизительно 78 % пациенты с рефлюксним эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % - через 8 недели лечения.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранину А также растет в результате уменьшения кислотности желудочного сока.

Повышение количества ентерохромафиноподибних клеток, возможно связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период долговременного лечения пероральным езомепразолом.

На фоне долговременного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярних кист. Эти изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и оборотную природу.

Уменьшение кислотности желудочного сока из любых причин, в том числе в результате применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, предопределенных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, - возможно, также Clostridium difficile.

Деть

Результаты, полученные в ходе исследований при участии пациентов детского возраста, показывают, что дозы езомепразолу 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев возрастом < 1 месяца и 1 - 11 месяцы соответственно снижают средний процент времени, когда внутрипищеводный уровень рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, который наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Мнимый объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного CYP2C19, что отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитив езомепразолу. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, что отвечает за образование езомепразолу сульфона, основного метаболиту в плазме крови.

Нижеследующие параметры отображают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным CYP2C19 ферментом, то есть скорых метаболизаторив.

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 17 л/час после разовой дозы и приблизительно 9 л/час после повторного приложения. Период полувыведения препарата из плазмы представляет приблизительно 1,3 часы при повторном приложении один раз на сутки. Общая экспозиция(AUC) растет при повторном применении езомепразолу. Этот рост зависит от дозы и приводит образование нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного приложения. Такая зависимость от времени и дозы предопределена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, достоверно, притеснением фермента CYP2C19 езомепразолом та/або его сульфоновим метаболитом.

Езомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз на сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме представляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз представляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост(приблизительно на 30%) общей экспозиции отмечается при внутривенном приложении в сравнении с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении езомепразолу в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минуты(в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с дальнейшим его введением в виде длительной инфузии(со скоростью 4 мг/год или 8 мг/год) в течение 23,5 часа.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы езомепразолу выводится в виде метаболитив с мочой, остальные - с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особенных групп

Приблизительно 2,9 ±1,5 % население не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм езомепразолу, вероятно, катализируется подавляющим образом CYP3A4. После многократного перорального приема езомепразолу в дозе 40 мг один раз на сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % более высокой в медленных метаболизаторив, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19(скорых метаболизаторив). Средняя максимальная концентрация в плазме была повышена приблизительно на 60 %. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении езомепразолу. Эти данные не требуют изменений в дозировании езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу незначительным образом изменяется у летних лиц(71 - 80 годы).

После одноразового перорального приема езомепразолу в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата один раз на сутки. Подобные отличия наблюдались при внутривенном применении езомепразолу. Эти данные не влияют на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки может изменяться. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция езомепразолу растет вдвое. Поэтому пациентам с ГЕРХ и тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае язвы, которая кровоточит, и тяжелых нарушений функции печенки после введения начальной болюсной дозы 80 мг введения препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Езомепразол или его основные метаболити не обнаруживают тенденции к накоплению при применении один раз на сутки.

Не проводилось исследований при участии пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

• Антисекреторная терапия, в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроезофагеальна рефлюксна болезнь у пациентов с эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, у пациентов, которые входят в группу риска.

• Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения в результате язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Деть в возрасте от 1 до 18 лет

• Антисекреторная терапия, в случае когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) у пациентов с эрозийным рефлюксним эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу езомепразолу, других замещенных бензимидазолив или любого из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

Езомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились лишь при участии взрослых.

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Притеснение желудочной секреции на фоне терапии езомепразолом и другими ІПП(ингибитор протонной помпы) может приводить к послаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, которые уменьшают кислотность желудочного сока, всасывания таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина - усиливаться в период применения езомепразолу. При сопутствующем применении омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина росла на 10 % (до 30 % в двух из десяти участников). Токсичные эффекты дигоксина отмечались изредка. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз езомепразолу пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Отмечено взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через притеснение CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавиру и нелфинавиру отмечалось при одновременном применении омепразолу, потому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразолу(40 мг один раз на сутки) из атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавиру(снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) из атазанавиром 400 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией, отмеченной при применении атазанавиру 300 мг/ ритонавиру 100 мг один раз на сутки без применения омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг на сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36 - 39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболиту М8 на 75 - 92 %.

Повышение концентрации саквинавиру(что применялся одновременно с ритонавиром) в сыворотке(80 - 100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразолу(в дозе 40 мг на сутки). Омепразол в дозе 20 мг на сутки не влиял на экспозицию дарунавиру(что применялся одновременно из ритонавиром) и ампренавиру(в сочетании из ритонавиром). Езомепразол в дозе 20 мг на сутки не влиял на экспозицию ампренавиру(в сочетании из ритонавиром или отдельно). Применение омепразолу в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавиру(в сочетании из ритонавиром). Через подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу сопутствующий применять езомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение езомепразолу и нелфинавиру противопоказано.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19

Езомепразол подавляет CYP2C19 - основной фермент, который метаболизуе езомепразол. Поэтому при сочетании езомепразолу с лекарственными средствами, что метаболизуються CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрации этих препаратов в плазме могут расти и может быть нужным уменьшение их доз. Сопутствующий пероральный прием 30 мг езомепразолу приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепаму на 45 %. При сопутствующем пероральном приложении 40 мг езомепразолу и фенитоину минимальная концентрация фенитоину в плазме крови больных эпилепсией росла на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоину в плазме в начале терапии езомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразолу(40 мг один раз на сутки) вызывало рост Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

При сопутствующем пероральном приложении 40 мг езомепразолу пациентами, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время сворачивания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального езомепразолу были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МЧС при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения езомепразолу и варфарину или других кумариновых производных.

При одновременном применении езомепразолу сообщалось о повышении уровня такролимусу в сыворотке.

Омепразол, как и езомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применения омепразолу в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазолу соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 %.

Сопутствующий пероральный прием 40 мг езомепразолу и цизаприду у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) на 32 %, а периоду полувыведения(t1/2) - на 31%, но значительного повышения максимальной концентрации цизаприду в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, что отмечалось при применении цизаприду отдельно, не увеличивалось при применении цизаприду в комбинации из езомепразолом.

Было показано, что езомепразол клинически значимое не влиял на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах(80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние езомепразолу на лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть выраженнее, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует пристально следить относительно развития нежелательных явлений.

Во время перекрестного клинического исследования клопидогрел(в погрузочной дозе 300 мг с дальнейшим приложением по 75 мг/сутки) применяли отдельно и в сочетании из омепразолом(по 80 мг одновременно из клопидогрелем) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболиту клопидогрелу снизилась на 46 % (день 1) и 42 % (день 5) при одновременном применении клопидогрелу и омепразолу. Средняя величина притеснения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогрелу и омепразолу уменьшилась на 47 % (через 24 часы) и 30 % (день 5). Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрелу и омепразолу в разное время не устраняло их взаимодействию, что, достоверно, предопределенно пригничувальним влиянием омепразолу на CYP2C19. В ходе обсервацийних и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этой ФК/ФД взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий.

Неизвестный механизм

При применении метотрексату вместе с ІПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может быть нужно временное прекращение приема езомепразолу при применении метотрексату в больших дозах.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Езомепразол метаболизуеться CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение езомепразолу и ингибитору CYP3А4 кларитромицину(500 мг дважды на сутки) приводило к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Сопутствующее применение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к росту экспозиции езомепразолу больше чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразолу на 280 %. Коррекция дозы езомепразолу не всегда нужна в таких ситуациях. Однако она может быть необходимой для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки и в случаях, когда показано долговременное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента(такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрации езомепразолу в сыворотке крови в результате усиления его метаболизма.

Особенности применения

В случае любых тревожных симптомов(таких как, например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическое блюет, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Езонекса® может скрывать симптомы и задерживать установление диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, предопределенные Salmonella и Cаmpylobacter(см. раздел "Фармакодинамика").

Не рекомендуется применять езомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если применение комбинации атазанавиру с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется пристально наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавиру до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

Езомепразол, как и все препараты, которые блокируют секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду относительно пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Езомепразол - ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии езомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, что метаболизуються CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В порядке меры пресечения не рекомендуется одновременно применять езомепразол и клопидогрел.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы(ІПП), такие как езомепразол, в течение по меньшей мере трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Гіпомагніємія может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. В большинстве пациентов из гипомагниемиею состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращение применения ІПП.

Пациентам, для которых предусматривается длительный курс лечения или которые принимают ІПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию(например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ІПП и периодически в течение лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода(>в 1 году), могут кое-что повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10 - 40 %. В некоторой степени это повышение может быть предопределено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими керивництв; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальцию.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышены уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение езомепразолу по меньшей мере за пять дней до измерения уровня CgA.

Один флакон препарата содержит менее 1 ммоль натрию, то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно применения езомепразолу в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного вредного влияния на ембриофетальний развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие, потому назначать Езонексу® беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко. Исследований при участии женщин, которые кормят груддю, не проводилось, потому Езонексу® не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Маловероятно, чтобы Езонекса® влияла на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае невозможности перорального приложения.

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентеральный в дозе 20 - 40 мг один раз на сутки. Доза для пациентов с рефлюксним эзофагитом представляет 40 мг один раз на сутки. Доза для пациентов, которые получают симптоматическое лечение рефлюксной болезни, представляет 20 мг один раз на сутки.

При лечении язв желудка, предопределенных применением НПЗЗ, обычная доза представляет 20 мг один раз на сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных терапией НПЗЗ, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг один раз на сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является короткодлительным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения в результате язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии длительностью 30 минуты, после чего продолжают введение препарата путем длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час на протяжении 3 дней(72 часов).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, которые подавляют кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции из приготовления возобновленного раствора приведены в данном разделе ниже("Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты.

Доза 20 мг

2,5 мл или половина возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Возобновленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10 - 30 минуты.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10 - 30 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Доза 80 мг

Возобновленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год

Возобновленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа(рассчитанная скорость инфузии 8 мг/час; срок пригодности возобновленного раствора указанный в разделе "Срок пригодности").

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не является необходимой. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таким пациентам назначать препарат следует с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки

ГЕРХ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать максимальную дозу Езонекси® 20 мг(см. раздел "Фармакокинетика").

Язвы, которые кровоточят, : пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки после введения начальной болюсной дозы препарата Езонекса® для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть

Дозирование

Деть возрастом 1-18 годы

Как средство для притеснения желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЕРХ можно вводить препарат парентеральный один раз на сутки(дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно длиться недолго, и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее.

Рекомендованные дозы езомепразолу для внутривенного введения

Способ применения

Инструкции из приготовления возобновленного раствора приведены в данном разделе ниже("Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты.

Доза 20 мг

2,5 мл или половина возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Доза 10 мг

1,25 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Возобновленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10 - 30 минуты.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10 - 30 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Доза 10 мг

Четверть возобновленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии длительностью 10 - 30 минуты. Неиспользованный раствор будут утилизировать.

Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)

Перед применением возобновленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частей и изменения расцветки. Следует использовать лишь прозрачный раствор. Раствор предназначен лишь для одноразового приложения.

Если все возобновленное содержимое флакона не нужно, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовят раствор для инъекции(8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрию хлорида для внутривенного приложения к флакону езомепразолу 40 мг.

Возобновленный раствор для инъекций прозрачен и бесцветен или немного желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона езомепразолу 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного приложения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов езомепразолу по 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного приложения.

Возобновленный раствор для инфузий прозрачен и бесцветен или немного желтоватого цвета.

Деть

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки на данное время очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате пероральному приему дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг езомепразолу и внутривенное введение 308 мг езомепразолу в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Езомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и потому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие пидтримуючих меры.

Побочные реакции

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований езомепразолу при его пероральном или внутривенном приложении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания : периферический отек, гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"); тяжелая гипомагниемия может коррелировать из гипокальциемиею.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутывание сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения : нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/блюющего, сухость в рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предварительно имеющейся болезнью печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции в месте введения*, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, аллопеция, фоточувствительность, полиморфная эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : переломы бедра, запястья или хребта(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения : недомогание, усиленное потовыделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток(72 часов). В программе доклинического исследования езомепразолу для внутривенного приложения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в участке подкожной(навколовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническая проявка раздражения ткани была связана с концентрацией.

Необоротные нарушения зрения отмечались в одиночных случаях у критически больных пациентов, которые получали омепразол(рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизировано открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения езомепразолу в течение 4 дней при введении один раз на сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет(см. раздел "Фармакокинетика"). Все к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациенты(8 дети в возрасте 1 - 5 лет). Даны из безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности езомепразолу, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Срок пригодности

2 годы.

Срок хранения после приготовления раствора : была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения на протяжении 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует применить немедленно.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Флаконы могут храниться без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 10 мл в флаконе. По 1, 5 или 10 флаконы в пачке(производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Лабораторіос Нормон С.А, Испания).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭЗОНЕКСА

(ESONEXA)

Состав

действующее вещество: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразола 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый лиофилизированный порошок белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S- изомером омепразола, что подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Вон является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R -, и S - изомеры омепразола обладают сходной фармакологической активностью.

Место и механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+ -АТФ-азу - кислотную помпу - и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала в пациентов с симптоматической ГЭРБ(гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь). Эффект подобный как при пероральном, так и при внутривенном применении.

С помощью AUC в качестве опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови было продемонстрировано зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/время продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 время и 11 - 13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект подавления секреции кислоты

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % - через 8 недель лечения.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А(CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока.

Повышение количества энтерохромафиноподобных клеток, возможно связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось в некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу.

Уменьшение кислотности желудочного сока по каким-либо причинам, в том числе в результате применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно- кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, а в госпитализированных пациентов, - возможно, также Clostridium difficile.

Дети

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг в младенцев в возрасте <1 месяца и 1 - 11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным таковому во взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Мнимый объем распределения в стационарном состоянии в здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит вот полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику в лиц с функциональным CYP2C19 ферментом, то есть быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/время после разовой дозы и около 9 л/время после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки. Общая экспозиция(AUC) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение зависит вот дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость вот времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или эго сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и тенденции к эго накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация эго в плазме составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение(примерно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут(в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим эго введением в виде длительной инфузии(со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Свиты 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочей, остальные - с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочей.

Пациенты особых групп

Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. В этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше в медленных метаболизаторов, чем в лиц с функциональным ферментом CYP2C19(быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме была выше примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительным образом изменяется у пожилых людей(71 - 80 течение).

После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция в женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой вот пола разницы не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола в пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может изменяться. В пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/время в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или эго основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за вывод основного соединения, изменений метаболизма не ожидается в пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

- Антисекреторная терапия, в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП в пациентов, которые входят в группу черточка.

- Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения в пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте вот 1 до 18 течение

- Антисекреторная терапия, в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) в пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, вторым замещенным бензимидазолам или дорогому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проводятся только при участии взрослых.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику вторых лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит вот рН

Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и вторыми ИПП(ингибитор протонной помпы) может приводит к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит вот уровня рН желудочного сока. Как и при применении вторых лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабятся, а всасывание дигоксина - усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола(20 мг в сутки) и дигоксина в здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % в двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилит мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны из-за подавление CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечались при одновременном применении омепразола, поэтому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразола(40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг в здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира(снижение AUC, Cmax и Cmin примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола(20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ ритонавиром 100 мг в здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ ритонавира 100 мг один раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола(40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36 - 39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 на 75 - 92 %.

Повышение концентрации саквинавира(применяющегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке(80 - 100 %) наблюдалось при одновременном применении омепразола(в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира(применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира(в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию ампренавира(в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира(в сочетании с ритонавиром). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а одновременное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19 - основной фермент, который метаболизирует эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих препаратов в плазме могут расти и может потребоваться уменьшение их доз. Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субказнь CYP2C19 диазепама на 45 %. При одновременном пероральном приеме 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразола(40 мг один раз в сутки) вызывало увеличение Cmax и AUCτ вориконазола(субказнь CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

При одновременном пероральном приеме 40 мг эзомепразола пациентами, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значащийся. Однако в постмаркетинговый период на фоне перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МЧС при одновременном применении этих препаратов. Рекомендуется проводит мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или вторых кумариновых производных.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке.

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. В здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применения омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из эго активных метаболитов - на 29 % и 69 %.

Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда в здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации вот времени(AUC) на 32 %, а период полувыведения(t1/2) - на 31 %, но значительного повышения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, которое отмечалось при применении цизаприда в отдельности, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах(80 мг + 8 мг/время) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует внимательно следить на предмет развития нежелательных представлен.

Во время перекрестного клинического исследования клопидогрель(в нагрузочной дозе 300 мг с последующим применением по 75 мг/сут) применяли отдельно и в сочетании с омепразолом(по 80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболита клопидогреля снизилась на 46 % (день 1) и 42 % (день 5) при одновременном применении клопидогреля и омепразола. Средняя величина подавления агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогреля и омепразола уменьшилась на 47 % (через 24 часа) и 30 % (день 5). Другое исследование показало, что применение клопидогреля и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено угнетающим влиянием омепразола на CYP2C19. В ходе обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные о клинических проявлен этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения значительных сердечно- сосудистых событий.

Неизвестный механизм

При применении метотрексата вместе с ИПП эго уровни повышались в некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина(500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции(AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводит к росту экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда нужна в таких ситуациях. Однако оная может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4, или оба эти фермента(например рифампицин и зверобой), могут снижать концентрации эзомепразола в сыворотке крови вследствие усиления эго метаболизма.

Особенности применения

В случае каких-либо тревожных симптомов(таких как, например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзонекса может скрывать симптомы и задерживать установление диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно- кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Cаmpylobacter(см. раздел "Фармакодинамика").

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавят всасывание витамина В12(цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь у вида относительно пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами черточка ухудшенного всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Эзомепразол - ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры безопасности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались в пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы(ИПП), такие как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. В большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или принимающих ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию(например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода(> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно в пациентов пожилого возраста или со вторыми факторами черточка. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10 - 40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено вторыми факторами черточка. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней к измерения уровня CgA.

Один флакон препарата содержит менее 1 ммоль натрия, то есть препарат практически свободный вот натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по применению эзомепразола в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси в животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие, поэтому назначат Эзонексу беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, проникает эзомепразол ли в грудное молоко. Исследований с участием женщин, которые кормят грудью, не проводилось, поэтому Эзонексу не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Маловероятно, чтобы Эзонекса влияла на способность управлять автомобилем и работать со вторыми механизмами. Во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия, в случае невозможности перорального применения.

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводит препарат парентеральный в дозе 20 - 40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг один раз в сутки.

При лечении язв желудка, обусловленных приемом НПВС, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы черточка назначают лекарственное средство в дозе 20 мг один раз в сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным, пациентов следует переводит на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения в пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата путем длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/время в течение 3 дней(72 часов).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, угнетающих кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе нижет("Инструкции по применению, использованию и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 - 30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 - 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 80 мг

Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч

Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа(рассчитанная скорость инфузии 8 мг/время, срок годности восстановленного раствора указан в разделе "Срок годности").

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не является необходимой. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, такими пациентам назначат препарат следует с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу Эзонексы 20 мг(см. раздел "Фармакокинетика").

Кровоточащие язвы : пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Эзонекса для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/время в течение 71,5 часа может быть достаточным(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте 1-18 течение

В качестве средства для подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводит препарат парентеральный один раз в сутки(дозы указаны в таблице нижет).

Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно продолжаться недолго, и пациентов следует переводит на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе нижет("Инструкции по применению, использованию и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора(8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 - 30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 - 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 - 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации(в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения цвета. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для одноразового применения.

Если все восстановленное содержимое флакона не нужно, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовят раствор для инъекции(8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или чуть желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или немного желтоватого цвета.

Дети

Применяют детям в возрасте вот 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует проводит симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Побочные реакции

Нижеприведенные побочные реакции на препарат были обнаружены или предполагались в программе клинических исследований эзомепразола при эго пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания: периферический отек, гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно- кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия в пациентов с предварительно имеющейся болезнью печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения *, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: переломы бедра, запястья или позвоночника(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; в некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание, усиленное потоотделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток(72 часов). В программе доклинического исследования эзомепразола для внутривенного применения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной(околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях в критически больных пациентов, получавших омепразол(рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении один раз в сутки в детей в возрасте вот 0 до 18 течение(см. раздел "Фармакокинетика"). Всего к оценке безопасности средства были привлечены 57 пациентов(8 детей в возрасте 1 - 5 течение). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Срок годности

2 года.

Срок годности после приготовления раствора: была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует использовать немедленно.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Флаконы могут храниться без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данное лекарственное средство не следует применять со вторыми лекарственными средствами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 10 мл во флаконе. По 1, 5 или 10 флаконов в пачке(производство из упаковки in bulk фирмы- производителя Лабораториос Нормон С.А, Испания).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.