Езомепразол-Мб

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ

(ESomeprazole-MB)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит езомепразол натрию эквивалентно езомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Езомепразол. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, что подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальних клеток. И R -, и S- изомеры омепразолу имеют подобную фармакологическую активность.

Место и механизм действия

Езомепразол являет собой слабую основу, которая концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцив париетальних клеток, где ингибуе фермент Н+К+-АТФ-азу - кислотную помпу - и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

Через 5 дни перорального приема по 20 мг и 40 мг езомепразолу уровень рН желудка выше 4 хранился соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часы в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЕРХ(гастроезофагеальной рефлюксной болезнью). Эффект подобен независимо от того, применяется езомепразол перорально или внутривенно.

С помощью AUC как опосредствованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между притеснением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения езомепразолу.

При внутривенном введении езомепразолу здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минуты с дальнейшим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час длительностью 23,5 часы уровень рН желудка выше 4 и выше 6 хранился соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часы в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект притеснения секреции кислоты

При пероральном применении езомепразолу в дозе 40 мг приблизительно 78 % пациенты с рефлюксним эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % - через 8 недели лечения.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанной пептической язвой класса Іа, Іб, ІІа или ІІб(9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) за Форрестом рандомизировали к группам применение препарата езомепразол(n=3D375), или плацебо(n=3D389). После эндоскопического гемостазу пациентам вводили или езомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минуты с дальнейшей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час или плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ в дозе 40 мг в течение 27 дней для притеснения кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток представляла 5,9 % в группе приема езомепразолу и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дни после терапии частота повторных кровотечений в группе приема езомепразолу и плацебо представляла соответственно 7,7 % и 13,6 %.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранину А также растет в результате уменьшения кислотности желудочного сока.

Повышение количества ентерохромафиноподибних клеток, возможно, связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период долговременного лечения пероральным езомепразолом.

На фоне долговременного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярних кист. Эти изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и оборотную природу.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе в результате применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, предопределенных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, - возможно, также Clostridium difficile.

Деть

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы езомепразолу 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев возрастом < 1 месяца и 1-11 месяцы соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН <4.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, который наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Мнимый объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного CYP2C19, что отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитив езомепразолу. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, что отвечает за образование езомепразолу сульфона, основного метаболиту в плазме крови.

Нижеследующие параметры отображают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным CYP2C19 ферментом, то есть скорых метаболизаторив.

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 17 л/час после разовой дозы и приблизительно 9 л/час после повторного приложения. Период полувыведения препарата из плазмы представляет приблизительно 1,3 часы при повторном приложении 1 раз в сутки. Общая экспозиция(AUC) растет при повторном применении езомепразолу. Этот рост зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного приложения. Такая зависимость от времени и дозы предопределена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, очевидно, притеснением фермента CYP2C19 езомепразолом та/або его сульфоновим метаболитом.

Езомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови представляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз представляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост(приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном приложении сравнительно с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении езомепразолу в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минуты(в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с дальнейшим его введением в виде длительной инфузии(со скоростью 4 мг/год или 8 мг/год) в течение 23,5 часа.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы езомепразолу выводится в виде метаболитив с мочой, остальные - с калом. Менее 1 % начального соединения выводится с мочой.

Пациенты особенных групп

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % население не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм езомепразолу, вероятно, катализируется подавляющим образом CYP3A4. После многократного перорального приема езомепразолу в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % более высокой в медленных метаболизаторив, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19(скорых метаболизаторив). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении езомепразолу. Эти данные не требуют изменений в дозировании езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу незначительным образом изменяется у лиц пожилого возраста(71-80 годы).

После одноразового перорального приема езомепразолу в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при внутривенном применении езомепразолу. Эти данные не влияют на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки может быть нарушенным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция езомепразолу растет вдвое. Поэтому пациентам с ГЕРХ и тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае язвы, которая кровоточит, и тяжелых нарушений функции печенки после введения начальной болюсной дозы 80 мг введения препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Езомепразол или его основные метаболити не обнаруживают тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Не проводили исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

· Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроезофагеальна рефлюксна болезнь у пациентов с эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, у пациентов, которые входят в группу риска.

· Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения в результате язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Деть в возрасте от 1 до 18 лет

· Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) у пациентов с эрозийным рефлюксним эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу езомепразолу, других замещенных бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

Езомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводили лишь у взрослых пациентов.

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Притеснение желудочной секреции на фоне терапии езомепразолом и другими ІПП(ингибитор протонной помпы) может приводить к послаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, которые уменьшают кислотность желудочного сока, всасывания таких препаратов как кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина - усиливаться в период применения езомепразолу. При сопутствующем применении омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина росла на 10 % (до 30 % в двух из десяти участников). Токсичные эффекты дигоксина отмечались изредка. Однако, следует соблюдать осторожность при применении высоких доз езомепразолу пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Отмеченное взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через притеснение CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавиру и нелфинавиру отмечалось при одновременном применении омепразолу, потому сопутствующий применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) из атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавиру(снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияние омепразолу на экспозицию атазанавиру. Сопутствующее применение омепразолу(20 мг на сутки) из атазановиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией, отмеченной при применении атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг на сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболиту М8 - на 75-92 %.

Повышение концентрации саквинавиру(что применяли одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови(80-100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразолу(в дозе 40 мг на сутки). Омепразол в дозе 20 мг на сутки не влиял на экспозицию дарунавиру(что применяли одновременно с ритонавиром) и ампренавиру(в сочетании с ритонавиром). Езомепразол в дозе 20 мг на сутки не влиял на экспозицию ампренавиру(в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразолу в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавиру(в сочетании с ритонавиром). Через подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу сопутствующий применять езомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение езомепразолу и нелфинавиру противопоказано.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19

Езомепразол подавляет CYP2C19 - основной фермент, который метаболизуе езомепразол. Поэтому при сочетании езомепразолу с лекарственными средствами, что метаболизуються CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное концентрации этих препаратов в плазме могут расти и может быть нужным уменьшение их доз. Сопутствующий пероральный прием 30 мг езомепразолу приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепаму на 45 %. При сопутствующем пероральном приложении 40 мг езомепразолу и фенитоину минимальные концентрации фенитоину в плазме крови больных эпилепсией росли на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоину в плазме крови в начале терапии езомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) вызывало рост Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2C19) соответственно на 15 % и 41 %.

При сопутствующем пероральном приложении 40 мг езомепразолу пациентам, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время сворачивания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако, в постмаркетинговый период на фоне применения перорального езомепразолу были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МЧС при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения езомепразолу и варфарину или других кумариновых производных.

При одновременном применении езомепразолу сообщали о повышении уровня такролимусу в сыворотке крови.

Омепразол, как и езомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применения омепразолу в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазолу соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 %.

Сопутствующий пероральный прием 40 мг езомепразолу и цизаприду у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) на 32 %, а периоду полувыведения(t1/2) - на 31 %, но значительного повышения максимальной концентрации цизаприду в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, что отмечалось при применении цизаприду отдельно, не увеличивалось при применении цизаприду в комбинации из езомепразолом.

Было показано, что езомепразол клинически значимое не влиял на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах(80 мг + 8 мг/час) не проводили. Влияние езомепразолу на лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть выраженнее, и за пациентами в течение трехдневного периода внутривенного введения препарата следует пристально следить относительно развития нежелательных явлений.

Во время перекрестного клинического исследования клопидогрел(в погрузочной дозе 300 мг с дальнейшим приложением по 75 мг/сутки) применяли отдельно и в сочетании с омепразолом(по 80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболиту клопидогрелу уменьшилась на 46 % (день 1) и 42 % (день 5) при одновременном применении клопидогрелу и омепразолу. Средняя величина притеснения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогрелу и омепразолу уменьшилась на 47 % (через 24 часы) и 30 % (день 5). Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрелу и омепразолу в разное время не устраняло их взаимодействию, что, достоверно, предопределенно пригничувальним влиянием омепразолу на CYP2C19. В ходе обсервацийних и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этой ФК/ФД взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий.

Неизвестный механизм

При применении метотрексату вместе с ІПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может быть нужно временное прекращение приема езомепразолу при применении метотрексату в больших дозах.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Езомепразол метаболизуеться CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение езомепразолу и ингибитору CYP3А4 кларитромицину(500 мг дважды на сутки) приводило к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Сопутствующее применение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к росту экспозиции езомепразолу больше чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразолу на 280 %. Коррекция дозы езомепразолу не всегда нужна в таких ситуациях. Однако, она может быть необходимой для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки и в случаях, когда показано долговременное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента(такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрации езомепразолу в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Особенности применения

В случае любых тревожных симптомов(таких как, например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическое блюет, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку езомепразол может скрывать симптомы и задерживать установление диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, предопределенные Salmonella и Cаmpylobacter(см. раздел "Фармакодинамика").

Не рекомендуется применять езомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если применение комбинации атазанавиру с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется пристально наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавиру до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

Езомепразол, как и все препараты, которые блокируют секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду относительно пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Езомепразол - ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии езомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, что метаболизуються CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В порядке меры пресечения не рекомендуется одновременно применять езомепразол и клопидогрель.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы(ІПП), такие как езомепразол, в течение по меньшей мере 3 месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Гіпомагніємія может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. В большинстве пациентов из гипомагниемиею состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращение применения ІПП.

Пациентам, для которых предусматривается длительный курс лечения или которые принимают ІПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию(например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ІПП и периодически в течение лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода(> в 1 году), могут кое-что повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть предопределено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими керивництв; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальцию.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышены уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение езомепразолу по меньшей мере за пять дней до измерения уровня CgA.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения езомепразолу в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного вредного влияния на ембриофетальний развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие. Назначать ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, которые кормят груддю, не проводили. Тому ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, чтобы ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ влиял на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентеральный в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксним эзофагитом представляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, которые получают симптоматическое лечение рефлюксной болезни, представляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, предопределенных применением НПЗЗ, обычная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных терапией НПЗЗ, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является короткодлительным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее.

Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения в результате язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии длительностью 30 минуты, после чего продолжать введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час на протяжении 3 дней(72 часов).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, которые подавляют кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции из приготовления возобновленного раствора приведены в данном разделе ниже("Инструкции из применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты.

Доза 20 мг

2,5 мл или половина возобновленного раствора(8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Возобновленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Доза 80 мг

Возобновленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год

Возобновленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа(рассчитанная скорость инфузии 8 мг/час; срок пригодности возобновленного раствора указанный в разделе "Срок пригодности").

Нарушение функции почек

Для пациентов из порушеням функции почек коррекция дозы не является необходимой. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки

ГЕРХ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать максимальную дозу препарата ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ 20 мг(см. раздел "Фармакокинетика").

Язвы, которые кровоточят, : пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки после введения начальной болюсной дозы препарата ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть

Дозирование

Деть возрастом 1-18 годы

Как средство для притеснения желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЕРХ можно вводить препарат парентеральный 1 раз в сутки(дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно длиться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее.

Рекомендованные дозы езомепразолу для внуришневенного введения

Способ применения

Инструкции для приготовления возобновленного раствора приведены в данном разделе ниже("Инструкции для применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)").

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты.

Доза 20 мг

2,5 мл или половина возобновленного раствора(8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Доза 10 мг

1,25 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью по меньшей мере 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг

Возобновленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Доза 10 мг

Четверть возобновленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10-30 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Инструкции для применения, использования и утилизации(в соответствующих случаях)

Перед применением возобновленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частей и изменения расцветки. Следует использовать лишь прозрачный раствор. Раствор предназначен лишь для одноразового приложения.

Если все возобновленное содержимое флакону не нужно, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовить раствор для инъекции(8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрию хлорида для внутривенного приложения к флакону езомепразолу 40 мг.

Возобновленный раствор для инъекций прозрачен и бесцветен или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое 1 флакона езомепразолу 40 мг в до 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного приложения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов езомепразолу по 40 мг в до 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного приложения.

Возобновленный раствор для инфузий прозрачен и бесцветен или слегка желтоватого цвета.

Деть.

Применять детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки на данное время очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате пероральному приему дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг езомепразолу и внутривенное введение 308 мг езомепразолу в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. ЕЗОМЕПРАЗОЛ-МБ значительным образом связывается с белками плазмы крови и потому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие пидтримуючих меры.

Побочные реакции

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований езомепразолу при его пероральном или внутривенном приложении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены за категориями за частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 - < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100); редко(≥ 1/10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестная частота(невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто: периферический отек.

Редко: гипонатриемия.

Неизвестная частота: гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"); тяжелая гипомагниемия может коррелировать из гипокальциемиею.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница.

Редко: ажитация, спутывание сознания, депрессия.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/блюющего.

Нечасто: сухость в рту.

Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз.

Неизвестная частота: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: увеличение уровня печеночных ферментов.

Редко: гепатит с желтухой или без нее.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предварительно имеющейся болезнью печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: реакции в месте введення*.

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.

Редко: аллопеция, фоточувствительность.

Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто: переломы бедра, запястья или хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: недомогание, усиленное потовыделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток(72 часов). В программе доклинического исследования препарата езомепразол для внутривенного приложения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в участке подкожной(навколовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническая проявка раздражения ткани была связана с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались в одиночных случаях у критически больных пациентов, которые получали омепразол(рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизировано открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения езомепразолу в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет(см. раздел "Фармакокинетика"). Все к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациенты(8 дети в возрасте 1-5 лет). Даны из безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности езомепразолу, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Возобновленный раствор химически и физически стабильный в течение 12 год при хранении при температуре не выше 30 °С. С микробиологической точки зрения возобновленный раствор необходимо использовать немедленно.

Несовместимость

Не применять растворители, не отмеченные в разделе "Способ применения и дозы". Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 40 мг препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ІММАКУЛ ЛАЙФСАЙЄНСИЗ ПРАЙВІТ ЛІМІТЕД

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вілледж Тантевал, Ропар Роад, Налагар, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Индия

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Заявитель

М.БІОТЕК ЛІМІТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.